Побочные действия вещества Тразодон
Со стороны нервной системы и органов чувств:
утомляемость, слабость, головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, возбуждение, психоз, гипомания, галлюцинации, тремор, мышечные подергивания, большие судорожные припадки
(grand mal)
, афазия, атаксия, акатизия, дискинезия, парестезии, спутанность сознания, синкопальные состояния, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая; фибрилляция предсердий, аритмии (в т.ч. тахи- и брадикардия, эктопические желудочковые ритмы), застойная сердечная недостаточность, лейкоцитоз или лейкопения, нейтропения (обычно незначительная), гемолитическая анемия, метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ:
повышение аппетита, сухость и неприятный привкус во рту, гиперсаливация, кариес, заболевания околозубных тканей, кандидоз ротовой полости, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, холестаз, повышение уровня билирубина и амилазы в плазме крови, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы:
задержка мочи, учащение мочеиспускания, гематурия, преждевременные менструации, гирсутизм, повышение либидо, приапизм, импотенция, ретроградная эякуляция.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, крапивница.
Прочие:
миалгия, боль в грудной клетке, алопеция, псориаз, отеки.
Почему это важно?
У тразодона нет аналогов, и это один из самых популярных препаратов своего класса. «Трудно достоверно оценить популярность тразодона в ряду других психофармакологических средств, но, думаю, не ошибусь, если скажу, что он входит в топ десять антидепрессантов и топ двадцать всех психотропных средств. Приблизительно с такой же частотой я его назначаю: одно из десяти-пятнадцати назначений антидепрессантов», — говорит Максим Марачев.
Исходя из данных государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), в рамках непатентованного наименования тразодон не зарегистрировано больше ни одного препарата, то есть аналогов с этим действующим веществом на отечественном рынке нет. Однако врач призвал не паниковать. «Прямого аналога тразодону на российском рынке нет, однако это не значит, что его отсутствие в аптеках приведет к фатальным последствиям, ассортимент психофармакологических средств довольно широкий, и всегда можно найти замену, ничего существенно при этом не потеряв в эффективности/переносимости», — сообщил врач.
Взаимодействие
В отличие от типичных антидепрессантов, не уменьшает депримирующие эффекты резерпина, ослабляет центральное действие амфетамина и периферическое — норадреналина. Потенцирует эффект средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. барбитуратов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, клонидина, алкоголя), антихолинергических средств и миорелаксантов. При одновременном приеме с гипотензивными средствами возрастает риск ортостатической гипотензии. Ослабляет эффект психостимуляторов. Увеличивает плазменную концентрацию дигоксина и фенитоина. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО.
Взаимодействие с ритонавиром
Эффект краткосрочного приема ритонавира (200 мг 2 раза в день в течение 2 дней) на фармакокинетику однократной дозы тразодона (50 мг) был изучен у 10 здоровых субъектов. Показано, что Cmax тразодона увеличивалась на 34%, AUC — в 2,4 раза, T1/2 — в 2,2 раза, клиренс снижался на 52%. Побочные эффекты, включая тошноту, гипотензию, обморок наблюдались, когда ритонавир и тразодон применяли совместно. При одновременном применении ритонавира и тразодона может понадобиться снижение дозы тразодона.
Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4
In vitro исследования метаболизма тразодона указывают на возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450, такими как кетоконазол, ритонавир, индинавира сульфат и флуоксетин. Ингибиторы CYP3A4 могут приводить к существенному увеличению концентрации тразодона в плазме, повышая тем самым вероятность нежелательных явлений. Поэтому в случае приема в сочетании с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 дозу тразодона следует уменьшать.
Взаимодействие с карбамазепином
После совместного приема индуктора CYP3A4 карбамазепина (в дозе 400 мг/сут) с тразодоном (100-300 мг ежедневно) карбамазепин снижал плазменную концентрацию тразодона и м-хлорофенилпиперазина (активный метаболит) на 60 и 76% соответственно. Пациенты, принимающие одновременно тразодон и карбамазепин, должны находиться под тщательным наблюдением.
Взаимодействие с варфарином
Имеются сообщения об изменении (увеличение или уменьшение) ПВ при одновременном применении варфарина и тразодона.
Куда и почему пропал антидепрессант?
«Уважаемый клиент! Запрошенного товара, к сожалению, сейчас нет в аптеках», — говорится на многих сайтах аптек при попытке купить тразодон (продается под единственным торговым названием Триттико).
Как писал «СПИД.ЦЕНТР», итальянская фармацевтическая компания Angelini, которая производит препарат, связала перебои с изменением структуры логистической цепи и запуском в июле системы маркировки. Это стало причиной того, что процесс введения в гражданский оборот лекарств занимает гораздо больше времени, чем раньше.
При этом представители единого оператора системы маркировки (ЦПРТ) заявили, что ни одна упаковка препарата с маркировкой пока не была введена в оборот в России, но фармкомпания получила разрешение от комиссии Росздравнадзора продолжать поставку немаркированных упаковок антидепрессанта. «При этом в Angelini уже заказали 226 000 кодов маркировок, но еще не нанесли их на упаковки. Ни одного обращения от компании в службу технической поддержки ЦРПТ, что бы свидетельствовало о каких-то сложностях, на сегодняшний день нет», — говорили представители оператора.
По данным аналитической компании DSM Group, продажи тразодона начали падать в первой декаде августа, в сентябре рост продаж удвоился, однако уже с середины месяца продажи снова начали снижаться. Если в октябре 2022 года в России продали более 18 000 упаковок, то за этот же период 2022 года — только 13 500.
«Не припомню перебоев с доступностью именно тразодона, однако перебои с лекарствами вообще и психотропными лекарствами в частности иногда случаются. О таких ситуациях мы преимущественно узнаем от наших пациентов, которые не могут приобрести лекарство в аптеках. О перебоях в настоящее время с какими-то другими лекарствами мне неизвестно», — говорит психиатр.
Меры предосторожности вещества Тразодон
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови (для своевременного выявления лейко- и нейтропении), желателен мониторинг ЭКГ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в первые недели лечения. Лечение немедленно прекращают при развитии приапизма, выраженной нейтро- и лейкопении; в других случаях отмену препарата следует проводить постепенно. В период лечения следует избегать приема алкоголя.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Триттико
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (безопасность тразодона для детей не установлена).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза — до 100 мг/сут в дробных дозах или 1 раз/сут перед сном. Доза может быть увеличена под наблюдением врача, в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Обычно не требуется дозы, превышающей 300 мг/сут.
Особые указания
При депрессивных состояниях повышен риск проявлений суицидальных мыслей, нанесения себе вреда или суицида. Риск может длиться до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или больше, пациенты должны находиться под строгим контролем до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют значительную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Результаты мета–анализа плацебо–контролируемых клинических исследований антидепрессантов, которые применяются у взрослых с психическими расстройствами, показали повышенный риск развития суицидального поведения у пациентов в возрасте до 24 лет на фоне приема антидепрессантов в сравнении с плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно на ранних ее стадиях и после изменения дозы. Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.
Поскольку препарат обладает некоторой адреноблокирующей активностью, возможно развитие брадикардии и снижения АД. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со склонностью к удлинению интервала QT, AV-блокадой разной степени выраженности, пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда.
При терапии тразодоном у пациентов с биполярным расстройством депрессивные приступы могут варьировать от маниакально-депрессивных до маниакального психоза. В данных случаях необходимо прервать лечение.
При эпилепсии следует принимать тразодон с осторожностью, в частности избегая резких увеличений или уменьшений дозы.
При одновременном применении тразодона с препаратами, обладающими серотонинергической активностью (трициклические антридеперссанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и ингибиторы МАО), и нейролептиками, возможно возникновение серотонинового синдрома.
При одновременном применении тразодона с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, побочные действия могут быть более частыми.
При применении тразодона возможно развитие агранулоцитоза, поэтому рекомендуется проводить исследования периферической крови, особенно при наличии болей в горле при глотании и появлении лихорадки.
Тразодон эффективен при расстройствах сна у пациентов с депрессией, увеличивает глубину и продолжительность сна, восстанавливает его физиологическую структуру и качество.
Применение препарата не влияет на массу тела.
Препарат не вызывает привыкания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Что о препарате говорят пациенты?
«Мне прописали Триттико в прошлом году, и за несколько месяцев я смог разобраться с большим количеством проблем в личной и профессиональной жизни. Да, он стоил дороже большинства других антидепрессантов и не имел дженериков, но это точно того стоило, — рассказывает «СПИД.ЦЕНТРу» на условиях анонимности один из пациентов, который принимал Триттико. — Буквально на днях мне снова потребовался антидепрессант, и его пришлось заменить на более агрессивный Рексетин».
В сети много отзывов людей, которые принимали тразодон, большинство из них положительные. «Препарат изменил мою жизнь. Убрал тревогу, совсем. Наладил режим сна, улучшил его качество. Не знала, что я могу быть совсем другим человеком — полным сил, счастливым, спокойным, уравновешенным. У меня не было ни одного побочного эффекта, кроме ожидаемого — седативного», — пишет пользовательница под ником alice.
На время перебоев, вероятно, некоторым пациентам придется отменить препарат или заменить его другим. По словам Марачева, если делать это под контролем врача, то никаких негативных или опасных побочных явлений не будет. «Если делать это самостоятельно, то тут следует учитывать множество факторов (общую продолжительность приема, текущую дозировку, переносимость, наличие нежелательных явлений, предыдущую историю отмены/замены лекарства, взаимодействие с другими лекарствами, индивидуальные особенности организма и многое другое). Все эти показатели оценивает врач, принимая решение об отмене/замене лекарства, чтобы этот процесс прошел максимально просто», — отмечает специалист.
Ситуацию ухудшает пандемия — она плохо повлияла на всех. Как рассказывал эксперт Минздрава Владислав Кучма, почти у 86 % детей после начала эпидемии развились различные фобии, у 40 % детей можно предположить развитие депрессии, а еще у 30 % был выявлен компьютерный зрительный синдром.
По словам Министра здравоохранения Франции Оливье Верана, из-за пандемии в стране начался рост депрессивных состояний. «За сентябрь и октябрь психическое здоровье французов значительно ухудшилось. Это явление сопровождалось сильным увеличением числа депрессивных состояний. Причем это наблюдалось в отношении всех слоев населения», — сказал министр, добавив, что тяжелее всего приходится людям с низким достатком, молодежи в возрасте от 18 до 24 лет, а также тем, у кого уже были психические расстройства.
Похожее мнение выразил и Максим Марачев. «Ситуация с коронавирусом сказалась абсолютно на всех. Вирус стал дополнительным стрессором, с которым все вынуждены считаться, и люди, имеющие более чувствительную психику, безусловно, реагируют на эту ситуацию усилением имеющихся или появлением новых (коронафобия) проблем с психическим здоровьем», — пояснил он.
Что теперь будет?
Как утверждал производитель, препарат ввезен в Россию и находится в процессе ввода в оборот. Это значит, что в аптеках он может появиться в ближайшее время. Источники «СПИД.ЦЕНТРа» в фармацевтических кругах говорят, что ждать лекарство придется до конца года.
По данным Росздравнадзора, в этом году в гражданский оборот было выпущено более 49 000 упаковок лекарства. Сообщений о приостановке или прекращении производства препарата не поступало.
«Сделать мы ничего не в силах, логистика — процесс очень сложна. Буквально накануне нашего разговора я звонил в представительство компании-поставщика, где представитель фирмы, отвечающий за тразодон, заверил меня, что все от них зависящее сделано и лекарство сейчас находится на складах дистрибьюторов, следующий этап — это отгрузка непосредственно в аптеки. Из этого следует, что в течение ближайших дней дефицит лекарства должен быть восполнен», — рассказал врач.
