Клинический опыт применения ангиопротектора Докси-хем

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Ангиопротектор (капилляро- и венопротектор), влияющий на эндотелий сосудов и нормализующий метаболические процессы в нем. Под его действием нормализуется сосудистая проницаемость, улучшается микроциркуляция, увеличивается устойчивость капилляров, снижается агрегация тромбоцитов и вязкость крови, уменьшается отечный синдром и геморрагический. Эффект препарата связан с увеличением активности кининов в плазме.

Фармакокинетика

Медленно адсорбируется из ЖКТ. Через 5-6 ч в крови определяется максимальная концентрация, 20-25% вещества связывается с белками плазмы. Выводится почками и кишечником в течение суток.

Показания к применению

• повышенная проницаемость капилляров (при диабетической ретинопатии и нефропатии);
• варикозное расширение вен и венозная недостаточность, сопровождающаяся болями, застойным дерматозом, поверхностными флебитами, трофическими язвами;
• микроангиопатии на фоне сердечно-сосудистых заболеваний.

Докси-хем (doxi-hem)

Calcium dobesilate

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Регистрационные №№:

• капс. 500 мг: 30 шт. — П №012627/01-2001 26.01.01

Фармакологическое действие

Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор, влияет на эндотелий сосудов. Нормализует повышенную проницаемость сосудистой стенки, увеличивает резистентность капилляров, улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови, уменьшает активность плазматических кининов.

Фармакокинетика

Всасывание Кальция добезилат медленно абсорбируется из ЖКТ. Cmax в крови после приема внутрь наблюдается через 5-6 ч. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 20-25%. Кальция добезилат практически не проникает через ГЭБ. Выведение T1/2 кальция добезилата составляет 24 ч. Выводится, в основном, почками в течение 24 ч.

Показания

• сосудистые поражения с повышенной ломкостью и проницаемостью капилляров (в т.ч. диабетическая ретинопатия и нефропатия);
• микроангиопатии, связанные с различными сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями;
• венозная недостаточность различной степени выраженности и ее последствия (в т.ч. предварикозное состояние с отеком тканей, болями, парестезиями, застойным дерматозом; поверхностные флебиты; варикозное расширение вен; трофические язвы).

Режим дозирования Средняя рекомендуемая доза — 500 мг 3 раза/сут во время еды в течение 2-3 недель, затем дозу снижают до 500 мг 1 раз/сут. При ретинопатии и микроангиопатии — 500 мг 3 раза/сут в течение 4-6 месяцев, затем 500 мг/сут.

Побочное действие

Редко: аллергический дерматоз, лихорадочные реакции, головная боль, головокружения, нарушения со стороны ЖКТ.

Противопоказания

• кровотечения, вызванные приемом антикоагулянтов;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к кальция добезилату.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Данные о безопасности и эффективности применения препарата Докси-хем в период лактации (грудного вскармливания) не предоставлены.

Особые указания

При тяжелой почечной недостаточности, требующей проведения диализа, следует уменьшить дозу препарата Докси-хем. Препарат можно назначать с целью профилактики. Использование в педиатрии Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата Докси-хем у детей отсутствуют. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Препарат Докси-хем не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Докси-хем не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

До настоящего времени данные о клинически значимом взаимодействии препарата Докси-хем с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности — 5 лет. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.

Докси-Хем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Капсулы или таблетки Докси-Хем принимаются внутрь во время приема пищи. Средняя доза — 500 мг дважды в день 3 недели, с переходом на 500 мг в день. При ретинопатии назначают по 500 мг трижды в день 4-5 месяцев, с переходом на 500 мг в день. Препарат также назначают с профилактической целью.

При повышении температуры, появлении озноба, боли при глотании, воспалении слизистой полости рта (симптомы агранулоцитоза) нужно обратиться к врачу.

В.В. АГАФОНОВА, М.З. ФРАНКОВСКА-ГЕРЛАК, А.В. ШАЦКИХ, Н.Б. ХАЛУДОРОВА, В.С. ЧУБАРЬ, П.Е. БРИЖАК

МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ», г. Москва

Халудорова Наталья Будаевна

врач-офтальмолог, аспирант

С целью изучения профилактического применения препарата «Докси-хем» в качестве предоперационной подготовки пациентов с катарактой и различными глазными проявлениями псевдоэксфолиативного синдрома (ПЭС) было проведено сравнительное исследование 60 глаз. Исследован характер течения раннего послеоперационного периода у пациентов после проведенной факоэмульсификации катаракты с имплантацией интраокулярной линзы (ФЭК+ИОЛ) с применением препарата «Докси-хем» (30 глаз 30 пациентов) и без его назначения (30 глаз 30 пациентов). Установлено, что у пациентов с отложениями псевдоэксфолиативного материала в переднем отрезке глаза (ПЭС
II стадии по классификации Нестерова А.П., 2008) целесообразно назначение препарата «Докси-хем» в качестве предоперационной медикаментозной подготовки для улучшения состояния микроциркуляции, снижения количества осложнений и сроков реабилитации пациентов.
Ключевые слова:
псевдоэксфолиативный синдром, Докси-хем.
V.V.
AGAFONOVA,M.Z.FRANKOWSKA-GIERLAK, A.V.SHATSKIKH,N.B.KHALUDOROVA,V.S.CHUBAR, P.E.BRIZHAK
IRTC Academician S. N. Fedorov’s»Eye Microsurgery». Ministry of Health of RF, Moscow

Efficacy of prophylactic application of doxi-chem (calcium dobesilate) to patients with cataract and pseudoexfoliation syndrome

A comparative research of 60 patients (60 eyes) was conducted to study application of Doxi-Chem (calcium dobesilate) as a preparation for phacoemulsification of patients’ eyes with cataract and various ocular manifestations of pseudoexfoliation syndrome. The nature of the early post-operation period was studied after the patients underwent

phacoemulsification
of the cataract together with implantation of IOL (intraocular lens) either by applying Doxi-Chem (30 eyes of 30 patients) or without using it (30 eyes of 30 patients). It was found that for patients with deposits of pseudoexfoliative material in the anterior segment of the eye (RPE stage II according to classification of A.P. Nesterov, 2008) it is recommended to use Doxi-Chem as premedication in order to improve microcirculation, decrease the amount of deposits and the rehabilitation period.
Key words:

pseudoexfoliation syndrome,
Doxi-Chem (calcium dobesilate).
Актуальность

В настоящее время псевдоэксфолиативный синдром (ПЭС) является предметом пристального внимания исследователей и практических врачей. Причинами столь высокого интереса клиницистов к ПЭС являются его взаимосвязь с катарактой и глаукомой, достаточно высокая распространенность и развитие различных осложнений, обусловленных наличием данного синдрома.

В настоящее время механизм развития ПЭС не ясен, но, по данным различных авторов, в патогенезе развития ПЭС определенная роль отводится поражению сосудов вследствие накопления псевдоэксфолиативного материала (ПЭМ) в сосудистой стенке, что обусловливает проницаемость сосудов и гематоофтальмического барьера (ГОБ) [1]. На нарушение проницаемости ГОБ при ПЭС указывают Kuchle et al. В своем исследовании авторы обнаружили значительное повышение количества белка во влаге передней камеры при псевдоэксфолиативной глаукоме по сравнению с первичной открытоугольной глаукомой [2]. Известно, что при ПЭС проницаемость ГОБ выше, что является причиной выраженных послеоперационных реакций воспалительного и фибринозного характера [3]. Данные о наличии повышенной проницаемости сосудов переднего отдела глаза при ПЭС были получены также в проведенном ранее исследовании с применением флюоресцеиновой иридоангиографии [4].

Учитывая все вышесказанное, важной составляющей реабилитации пациентов с катарактой и ПЭС после оперативных вмешательств является неосложненный, ареактивный послеоперационный период, что обусловливает принятие профилактических мер в их предоперационной подготовке, направленных на стабилизацию состояния сосудистого русла глаза.

Данные различных авторов об эффективном применении Докси-хема (добесилат кальция) при лечении диабетической ретинопатии [5], проявления которой схожи с поражением сосудов при ПЭС, а также фармакологические свойства добезилата кальция (нормализация повышенной проницаемости капилляров, уменьшение их ломкости, снижение вязкости крови и агрегации тромбоцитов, его экономическая доступность и удобство в использовании) позволили нам применить Докси-хем для профилактики развития различных сосудистых реакций после ФЭК+ИОЛ у пациентов с ПЭС. Данных в литературе о применении Докси-хема при наличии признаков ПЭС в глазу на настоящий момент не найдено.

Целью работы

явилась оценка клинической эффективности профилактического применения препарата «Докси-хем» у пациентов с катарактой и различными глазными проявлениями ПЭС.

Материал и методы

Группу исследования составили пациенты с катарактой и глазными признаками ПЭС разной степени выраженности. В исследование были отобраны пациенты с клинической расчетной эмметропической рефракцией глаза (передне-задняя ось в пределах 23,5-24,5 мм).

В исследование не включались пациенты с сахарным диабетом, глаукомой, миопией и гиперметропией высоких степеней, увеитами, травмами, оперативными вмешательствами на глазах в анамнезе.

Исследуемые пациенты были разделены на две группы, основываясь на признаках ПЭС, выявляемых при биомикроскопии.

Группу 1 составили 15 пациентов (15 глаз) в возрасте от 49 до 73 лет (средний возраст — 63±3,1 года) с катарактой на фоне ПЭС I стадии (по классификации А.П. Нестерова, 2008), т.е. с дисперсией пигмента на структурах УПК и ткани радужки и без наличия отложений ПЭМ в переднем отделе глаза.

Группу 2 составили 15 пациентов (15 глаз) в возрасте от 61 до 87 лет (средний возраст — 73±2,1 года) с катарактой на фоне ПЭС II стадии (по классификации А.П. Нестерова, 2008), у которых при биомикроскопии были выявлены дисперсия пигмента и отложения ПЭМ на структурах переднего отдела глаза [6].

Каждому из 30 пациентов групп 1 и 2 назначалась следующая схема в качестве предоперационной подготовки к факоэмульсификации катаракты с имплантацией ИОЛ (ФЭК+ИОЛ): Доксихем по 500 мг после еды внутрь 3 раза в день в течение 1 месяца.

Всем 30 пациентам осуществлялась ФЭК+ИОЛ через 1 месяц после приема препарата «Докси-хем».

Группами контроля явились 15 пациентов (15 глаз с ПЭС I стадии, группа 1А) и 15 пациентов (15 глаз с ПЭС II стадии, группа 2А), которым была осуществлена ФЭК+ИОЛ в плановом порядке без предварительного приема Докси-хема.

ФЭК+ИОЛ у пациентов всех групп исследования выполнялась одним хирургом.

Критерием эффективности проводимой предоперационной подготовки явился характер течения раннего послеоперационного периода.

Результаты и обсуждение

Острота зрения на 2-е сутки после операции у пациентов всех групп исследования колебалась от 0,5 до 0,8 в зависимости от состояния роговицы, зрительного нерва и сетчатки, а уровень офтальмотонуса был в пределах нормальных значений (табл. 1).

Таблица 1.

Острота зрения и уровень ВГД у исследуемых пациентов в раннем послеоперационном периоде (M±m)

Данные о характере течения раннего послеоперационного периода у оперированных пациентов представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Осложнения и особенности течения послеоперационного периода

*p<0,05

Эпителиальный локальный отек роговицы, не сопровождавшийся увеличением офтальмотонуса, был диагностирован у 2 пациентов (13,3% случаев) группы 2 и купировался на 2-е сутки после операции, тогда как у 5 пациентов (33,3%) из групп контроля (в группе 1А — 2 случая, в группе 2А — 3 случая) отек роговицы был более выраженным и имел диффузный характер, что сопровождалось снижением оптической прозрачности роговицы, увеличением ее толщины в оптическом срезе и наличием складок десцеметовой мембраны. У этих пациентов отек купировался на 5–7-е сутки.

У пациентов всех групп исследования в раннем послеоперационном периоде было отмечено наличие клеточной реакции разной степени выраженности (градация клеточной реакции по классификации J. Kanski, 2006).

Клеточные реакции 1+ чаще встречались в группах 1 и 2 и составили 46,7 и 40% случаев соответственно, тогда как в группах контроля встречались с одинаковой частотой и составили 13,3%. Данная разница между группами была статистически достоверна (p<0.05).

Распределение случаев клеточной реакции 2+ во всех исследуемых группах было приблизительно одинаковым: в группе 1 — 5 пациентов (33,3%), в группе 2 — 6 пациентов (40%). А в группах контроля: 1А — у 7 пациентов (46,7%), 2А — у 6 пациентов (40%).

Клеточные реакции 1+ и 2+ соответствовали ареактивному течению послеоперационного периода.

Клеточная реакция «4+» у пациентов, принимавших Докси-хем, была отмечена у 3 пациентов группы 1 (20%) и 3 пациентов группы 2 (20%). В группах контроля, без приема Докси-хема при подготовке к операции, клеточная реакция 4+ возникла у 6 пациентов (33,3%) группы 1А и у 7 пациентов (46,7%) группы 2А, что было в 2 раза больше по сравнению с данными групп 1 и 2 (p<0,05).

Транссудативная реакция в виде нитей фибрина в области зрачка была отмечена у 2 пациентов (13,4% случаев), принимавших Докси-хем групп 1 и 2. В группах контроля транссудативная реакция была выявлена у 3 пациентов (20% случаев) в группе 1А и у 5 пациентов (33,3% случаев) в группе 2А (p<0,05).

У пациентов с клеточной реакцией 4+ и транссудативной реакцией проводилась интенсивная противовоспалительная терапия, включавшая антибиотики, мидриатики, инстилляции нестероидных противовоспалительных препаратов, десенсибилизирущих препаратов, инъекции кортикостероидов под конъюнктиву. Срок купирования транссудативной и клеточных реакций составлял от 2 до 7 дней.

Клеточные элементы крови в передней камеры были отмечены у 5 пациентов групп контроля (группа 1А — 1 пациент (6,7% случаев), группа 2А — 4 пациента (26,7% случаев). Источником кровотечения явились сосуды зрачкового края радужки.

Случаев макулярного отека выявлено не было.

Неосложненное течение послеоперационного периода у пациентов групп 1 и 2 с признаками ПЭС, принимавших добесилат кальция по 500 мг 3 раза в день в течение месяца до операции, служило основанием перевода пациентов на амбулаторный режим наблюдения.

Заключение

Анализ осложнений в раннем послеоперационном периоде позволил выявить прямую корреляционную связь между ПЭС I стадии и возникновением локального эпителиального отека, транссудативной реакции в виде нити фибрина, клеточной реакций 4+, а у пациентов с ПЭС II стадии возникновением диффузного отека роговицы, транссудативной реакции в виде множественных нитей фибрина, клеточной реакций 4+ и местных геморрагических явлений.

Число послеоперационных осложнений у пациентов c катарактой и ПЭС II стадии, не принимавших в дооперационном периоде ангиопротектор, было достоверно выше.

Проведенное нами исследование показало эффективность профилактического применения Докси-хема у пациентов с осложненной катарактой на фоне ПЭС как I, так и II стадии, также для пациентов, принимавших Докси-хем, было характерно отсутствие геморрагических явлений в раннем послеоперационном периоде.

Таким образом, предложенная нами медикаментозная предоперационная подготовка, включающаяся в себя назначение приема препарата «Докси-хем» по 500 мг 3 раза в день в течение месяца до операции, позволяет значительно снизить количество и тяжесть осложнений, сократить сроки лечения и реабилитации пациентов с катарактой на фоне ПЭС.

ЛИТЕРАТУРА

1. Schlötzer-Schrehardt U., Kuchle M., Dorfler S. et al. Pseudoexfoliative material in the eyelid skin of pseudoexfoliation suspect patients: a clinic-histopathological correlation // Ger. J. Ophthalmol. — 1993. — Vol. 2. — P. 51-60.

2. Kuchle M., Amberg A., Martus P. et al. The blood aqueous barrier in eyes with pseudoexfoliation syndrome // Ophthalmic. Res. — 1995. — № 27. — P. 136-142.

3. Подгорная Н.Н., Намазова И.К., Дземешкевич В.В. Исследование микроциркуляции радужной оболочки при псевдоэксфолиативном синдроме и старческой катаракте методом флюоресцентной ангиографии // Вестник офтальмологии. — 1988. — № 5. — С. 46-49.

4. Агафонова В.В., Качалина Г.Ф., Соломин В.А. и др. Оценка сосудистых нарушений и их коррекция при псевдоэксфолиативном синдроме // Вестник ОГУ. — 2011. — № 14 (133). — С. 20-23.

5. Соболевская Н.В., Спасов А.А., Петраевский А.В. и др. Комплексная терапия диабетических микроангиопатий с применением препарата «Докси-хем» // Вестник ВолГМУ. — 2005. — № 3. — С. 62-64.

6. Нестеров А.П. Глаукома. — 2-е изд., перераб. — М.: МИА, 2008. — 360 с.

Отзывы о Докси-Хеме

Кальция добезилат обладает более выраженным действием на проницаемость сосудов, чем этамзилат. Он является препаратом выбора при диабетической ретинопатии, как лечебное и профилактическое средство, о чем свидетельствуют отзывы пациентов. Препарат является высокоэффективным ангиопротектором, который обязательно назначался больным сахарным диабетом. В результате лечения уменьшался отек сетчатки и, в целом, улучшался прогноз при диабетической ретинопатии. Побочные явления наблюдались очень редко, препарат удобен в использовании и доступен по стоимости.