Ницерголин лиофилизат д/р-ра д/ин 4мг 5мл №5 + раств-ль

Ницерголин лиофилизат д/р-ра д/ин 4мг 5мл №5 + раств-ль

Состав

На 1 ампулу активное вещество: ницерголин — 4,0 мг; вспомогательные вещества: винная кислота — 1,04 мг, лактозы моногидрат — 30,0 мг.

Фармакокинетика

90% ницерголина метаболизируется в печени с образованием двух основных метаболитов: 1,6-диметил-8?-гидроксиметил-10?-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8?-гидроксиметил-10?-метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Ницерголин активно (> 90%) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к ?-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента. Соотношение значений площади под кривой «конпервом прохождении». Исследования подтверждают отсутствие накопления других метаболитов (включая MMDL) в крови. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметилницерголин, который затем метаболизируется путем гидролиза эфирных связей до MDL. У пациентов с нарушением функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. Биодоступность составляет около 60%. Период полувыведения препарата составляет около 2,5 ч. Период полувыведения основного метаболита (MDL) составляет 13-17 ч, а второго метаболита (MMDL) — от 2 до 4 ч. Ницерголин выводится в виде метаболитов, в основном через почки (примерно 80% от общей дозы), и в небольшом количестве (20%) — через кишечник. У больных с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма почками по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Показания к применению

Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией, в том числе при деменции.

Противопоказания

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, нарушение ортостатической регуляции, повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных). С осторожностью: Гиперурикемия или падагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм и выведение мочевой кислоты. Одновременный приём с симпатомиметиками (альфа и бета), умеренная брадикардия.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, внутривенно, внутриартериально. Внутримышечно — 2-4 мг два раза в сутки. 4 мг растворяют в 2 или 4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Внутривенно капельно — 4-8 мг в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При необходимости можно повторить введение в течение суток. Внутриартериально — 4 мг в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводить медленно в течение не менее 2 мин. Доза, длительность терапии и способ введения зависят от характера и тяжести заболевания. При острых нарушениях и при невозможности приема препарата внутрь необходимо начать курс лечения с парентерального введения препарата с последующим переходом на прием пероральной лекарственной формы. Больным с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ? 2 мг/дл) суточную дозу снижают на 25-50%.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

После внутривенного введения ницерголина больным рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 минут после инъекции из-за возможной ортостатической гипотензии. В клинических исследованиях было показано, что при однократном или многократном применении ницерголина может отмечаться снижение систолического и в большей степени диастолического артериального давления у пациентов с нормальными показателями и с повышенным артериальным давлением. Ницерголин ингибирует агрегацию тромбоцитов и снижает вязкость крови. Поэтому требуется более частый контроль параметров свертывающей системы крови у предрасположенных пациентов. Были выявлены случаи фиброза (например, легких, сердца, сердечных клапанов и забрюшинного фиброза), связанные с действием алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-НТ2?-рецепторам серотонина. При применении алкалоидов спорыньи и их производных были зарегистрированы симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные боли, вазоконстрикцию периферических сосудов).

Описание

Пористая масса или порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Применение у детей

Противопоказано детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных).

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Компания ДЕКО, ООО

Фармакодинамика

Ницерголин — синтетическое производное алкалоидов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Повышает скорость кровотока в сосудах верхних и нижних конечностей, особенно при нарушении кровообращения. Уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает гемореологические показатели крови. Ницерголин проявляет альфа-1-адреноблокирующее действие, приводящее к улучшению кровотока. Оказывает прямое активирующее воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы: норадренергическую, дофаминергическую, ацетилхолинергическую, что приводит к оптимизации когнитивных процессов.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы (тошнота, диарея), запор, ощущение дискомфорта в животе. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, нарушение сна (сонливость или бессонница). Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение жара. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь. Местные реакции: при внутривенном введении — флебит; при внутримышечном введении — болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции. Прочие: «приливы» крови к коже лица, заложенность носа, развитие фиброза, симптомы эрготизма: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли), вазоконстрикция периферических сосудов, похолодание конечностей, боль в конечностях, парестезии, беспокойство, страх, потеря сознания, изменение в настроении или поведении, развитие судорог. Возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови, причем этот эффект не зависит от дозы и длительности терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ницерголин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие

Усиливает действие гипотензивных лекарственных средств. Ницерголин обладает антагонистическим действием по отношению к сосудосуживающему эффекту симпатомиметиков посредством его альфа-адреноблокирующего влияния. Нельзя исключить возможность взаимодействия ницерголина с лекарственными средствами, метаболизирующихся под действием изофермента CYP2D6. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими антиагрегантами и антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечения. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты. Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.

Передозировка

Симптомы: преходящее выраженное снижение артериального давления. Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, в исключительных случаях при резком нарушении кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется введение симпатомиметиков под постоянным контролем артериального давления.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. управления автомобилем).

Ницерголин в комплексной терапии диффузных заболеваний соединительной ткани у детей

Диффузные заболевания соединительной ткани (ДЗСТ) и системные васкулиты (СВ) относятся к группе заболеваний, характеризующихся системной дезорганизацией соединительной ткани и той или иной степенью поражения микроциркуляторного русла. По данным ряда авторов нарушения микроциркуляции при системной красной волчанке (СКВ) обусловлены в основном продуктивными васкулитами с наличием спазма и нарушением реологических свойств крови, а при склеродермии (СД) – выраженным склерозом сосудов со спазмом артериол и запустеванием сосудистого русла [1, 2]. Поэтому, наряду с иммуносупрессивной терапией, в схему лечения пациентов обычно включаются препараты, улучшающие микроциркуляцию [3]. Антикоагулянты и антиагреганты включены в программу лечения волчаночного нефрита, СКВ с проявлениями тромботической ангиопатии [4]. Допонительное назначение a-адреноблокаторов, в том числе — ницерголина, рекомендуется при рецидивирующем течении геморрагического васкулита (ГВ) у детей [5]. Традиционно в педиатрической практике использовались дипиридамол, пентоксифиллин, препараты барвинка, антагонисты кальциевых каналов. Все эти препараты обладают различной степенью влияния на состояние микроциркуляторного русла и агрегационные свойства форменных элементов крови. Однако необходимость чередования препаратов с различным механизмом действия, потребность в разностороннем влиянии на состояние как периферического, так и органного микроциркуляторного русла требует расширения списка лекарственных средств данной группы.

Ницерголин (Сермион)

является антагонистом альфа-адренорецепторов и обладает многоплановым эффектом в организме. Ницерголин повышает метаболическую активность головного мозга, проявляющуюся в улучшении процессов памяти и обучения [7], оказывает положительное влияние при различной сосудистой патологии головного мозга благодаря своему вазоактивному и антиагрегантному действию [8]. По данным некоторых авторов ницерголин обладает антиагрегантными свойствами [9], которые сопоставимы с таковыми пентоксифиллина в исследовании in vivo и in vitro у больных бронхиальной астмой [10]. Ницерголин с успехом применяется в комплексном лечении больных гипертонической болезнью [11]. Он ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов адреналином и другими агентами [12]. По предварительным данным, ницерголин снижает концентрацию продуктов обмена в скелетных мышцах при гипоксии [13].

В настоящем исследовании проводилась оценка эффективности применения ницерголина в комплексной терапии детей с различными видами ДЗСТ и СВ.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность применения препарата ницерголин (Сермион) для коррекции дисциркуляторных нарушений у детей, страдающих ДЗСТ и СВ.

Материалы и методы

В исследовании участвовало 35 детей в возрасте от 5 до 15 лет (27 девочек и 8 мальчиков). Из них у 6 больных диагностирована СКВ, у 17 – СД, у 4 – дерматомиозит (ДМ), у 4 – неспецифический аортоартериит (НАА) и у 4 – ГВ (табл. 1).

Период наблюдения составил 12 недель, в течение которых дети постоянно получали ницерголин. Помимо этого 26 детей принимали преднизолон или метилпреднизолон, 8 – цитостатические препараты (метотрексат или циклофосфамид), 15 – хлорохин, 4 – румалон. К началу исследования 28 детей получали ранее курсы различных других препаратов, влияющих на микроциркуляцию (никотинамид, дипиридамол, пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота), из них 12 больных в течение последних двух недель препараты данной группы не принимали.

Показанием для назначения ницерголина являлись признаки нарушения периферического и/или висцерального кровообращения, синдром Рейно, артериальная (АГ) и легочная (ЛГ) гипертензия, васкулиты. ницерголин назначался по 10 мг два раза в сутки.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата использовали:

• клиническую оценку (зябкость рук, ног, капилляриты, периферический ангиоспазм, ливедо, синдром Рейно, акросклеротические изменения, трофические растройства; динамика артериального давления (АД), признаки легочной гипертензии: одышка, кашель, физикальные изменения в легких);

• лабораторно-инструментальные методы (выявление висцеритов, коронариитов, цереброваскулитов с использованием ультразвуковых методов исследования, магнитно-резонансной томографии, эхо- и электрокардиографии; определение антител к кардиолипинам, состояния свертывающей системы крови по данным коагулограммы, а также общие и биохимические анализы крови и мочи);

• оценка состояния микроциркуляции с использованием бульбомикроскопии (БМС), реовазографии (РВГ) и реоэнцефалографии (РЭГ).

Результаты исследования

Для определения показаний к назначению ницерголина все дети были обследованы до начала исследования (табл. 2). При клинико-инструментальном обследовании у 28 детей было выявлено нарушение агрегации эритроцитов различной степени выраженности и замедление тока крови по данным БМС, снижение кровенаполнения сосудов конечностей по результатам РВГ – у 22 пациентов, различные нарушения мозгового кровообращения по данным РЭГ – у 20 больных (см. табл. 3).

Эффективность проводимой терапии оценивалась через 2, 4, 8 и 12 недель непрерывного приема ницерголина. Клиническое улучшение у подавляющего количества больных (23 пациента) наблюдалось уже к концу 4 недели приема препарата. Еще у 11 детей положительный эффект был достигнут к концу 12 недели. У одного ребенка с ГВ ницерголин был отменен в связи с диспептическими проявлениями (тошнота, боли в эпигастрии).

Проявления синдрома Рейно исчезли к концу 12 недели у 4 больных, а у остальных 2 стали менее выраженными. У большинства больных (18 пациентов) уменьшились также проявления кожного васкулита и нарушения периферического кровоснабжения (зябкость рук и ног, акроцианоз, бледность и мраморность кожи). У одного больного с АГ на фоне приема ницерголина уже к концу первой недели АД снизилось до нормальных цифр; еще у 2 пациентов назначение препарата позволило стабилизировать АД при использовании дополнительно низких доз эналаприла (по 5 мг/сут). У всех больных с легочной гипертензией уже на 2 неделе приема ницерголина наблюдалось значительное уменьшение одышки, кашля, исчезновение физикальных изменений в легких.

У двух больных СКВ с признаками цереброваскулита применение ницерголина позволило добиться более быстрого регресса неврологической симптоматики (2 недели) по сравнению с пациентами, получавшими только базисную иммуносупрессивную терапию (в среднем – 3–4 недели).

По данным БМС у 18 детей уже к концу 4 недели приема препарата наблюдалась нормализация агрегации эритроцитов (у 6 больных) или уменьшение ее нарушений со II–III до I степени (у 12 больных). Еще у 9 больных улучшение показателей БМС было отмечено к концу периода наблюдения, у остальных 6 пациентов значимых изменений не выявлено (Рис. 1)

После 12 недель приема ницерголина улучшение показателей периферического кровоснабжения по данным РВГ отмечено у 17 детей , мозгового – у 18 больных.

Ницерголин отличался хорошей переносимостью: только у 1 больного он был отменен в связи с диспептическими нарушениями. Еще 2 ребенка в первые дни приема жаловались на головокружение и небольшую головную боль, которые в последующем самостоятельно купировались и не послужили поводом для отмены препарата. Ни у одного больного не отмечалось изменений лабораторных показателей функции печени и почек.

Таким образом, у большинства больных ницерголин оказывал положительное влияние на реологические свойства крови и состояние микроциркуляции.

Выводы

Ницерголин является эффективным и безопасным препаратом, оказывающим положительное влияние на микроциркуляторное русло и может быть рекомендован для использования в составе комплексной терапии ДЗСТ и СВ у детей.

Показаниями к назначению ницерголина у детей с ДЗСТ и СВ являются:

• признаки поражения периферического микроциркуляторного русла (периферический ангиоспазм, акросклеротические изменения, пренекроз, трофические растройства, нарушение агрегации эритроцитов по данным БМС любой степени выраженности, нарушения кровоснабжения конечности по данным РВГ);

• васкулиты, капилляриты;

• синдром Рейно;

• антифосфолипидный синдром, гиперкоагуляция по данным коагулограммы;

• висцеральные поражения микроциркуляторного русла (пневмониты, коронарииты, нефриты, цереброваскулиты и т.п.);

• артериальная гипертензия;

• легочная гипертензия.

Список литературы находится на нашем сайте: www.rmj.ru

Ницерголин –

Сермион (торговое название)

(Pharmacia & Upjohn)
Литература
1. Мач Э.С. Особенности нарушения тканевой микроциркуляции при ревматических основных заболеваниях // “Системные васкулиты. Системная красная волчанка.

Критерии диагностики и активности” (Материалы симпозиума 19-23 октября 1993 г.), Ярославль, 1994; 35–6.

2. Баженова Л.К., Тагирова Р.Х. Сосудистые нарушения при склеродермии у детей // “Современные аспекты диффузных болезней соединительной ткани у детей” (Материалы всесоюзной научно-практической конференции, 5-7 июня 1991 г.), М., 1991; 9-10

3. Рябова Т.В. Лечение и реабилитация детей с системной красной волчанкой и дерматомиозитом // “Современные аспекты диффузных болезней соединительной ткани у детей” (Материалы всесоюзной научно-практической конференции, 5-7 июня 1991 г.), М., 1991; 61–2.

4. Подчерняева Н.С. Программа лечения клинических вариантов системной красной волчанки у детей //-.Международный журнал медицинской практики, 2000; 4: 11-3.

5. Лыскина Г.А., Зиновьева Г.А., Кикинская Е.Г., Донов Г.И. Программа лечения болезни Шенлейна-Геноха у детей // Международный журнал медицинской практики, 2000; 4: 13–5.

6. Saletu В., Hochmayer I., Gronberger J., Bohmer F., Paroubek J., Wicke L., Neuhold A. Therapy of multi-infarct dementia with nicergoline: double-blind, clinical, psychometric and EEG imaging studies with 2 dosage schedules // Wien. Med. Wochenschr, 1987; 137 (22): 513–24.

7. Battaglia A., Broni G., Ardia A., Sacchetti G. Nicergoline in mild to moderate demencia. A multicenter, double-blind, placebo-controlled study // J. Am. Geriatr. Soc., 1989; 37 (4): 295–302.

8. Pogliani E., Recalcati P., Tantalo V., Bregnani P. Wechselwirkung zwischen Aggregationshemmem und Antikoagulantien. Eine Doppelblindstudie bei gleichzeitiger Applikation von Nicergolin und Acenocoumarol // Arzneimittelforschung, 1979; 29 (8a): 1266–9.

9. Le-Menn R., Migne J., Prost-Dvojakovic R.J. Etude ultrastructurale de l’action d’un antiagregant sur les plaquettes sanguines. Application ala nicergoline // Therapie, 1977; 32 (2): 205–14.

10. Сидорова Л.Д., Домникова Н.П., Логвиненко А.С. Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комплексном лечении бронхиальной астмы // Клин. медицина, 1991; 69 (11): 47–9.

11. Forette F., ХVarin D., Henry J.F., Hervy M.P. Traitment de l’hypertension arterielle du sujet age par un alpha-blocant: la nicergoline // Nouv. Presse Med., 1980; 9 (48): 3685–8.

12. Lanza F., Cazenave J.P., Beretz A., Sutler-Bay A., Kretz J.G, Kieny R. Potentiation by adrenaline of human platelet activation and the inhibition by the alpha-adrenergic antagonist nicergoline of platelet adhesion, secretion and aggregation // Agents-Actions, 1986; 18 (5-6): 586–95.

13. Pastoris 0., Foppa P.,Catapano M., Dossena M. Metabolite concentrations in skeletal muscle of different aged rats submitted to hypoxia and pharmacological treatment with nicergoline // Exp. Gerontol, 33 (4): 303–18.