Добутамин Гексал, 250 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.

Фармакологические свойства препарата Добутамин

Синтетический катехоламин с выраженным кардиотоническим действием. Добутамин состоит из 2 стереоизомеров; фармакологические свойства обусловлены различным химическим сродством его (+)- и (-)-энантиомеров к α- и β-адренорецепторам. (-)-Добутамин является агонистом α1-адренорецепторов, (+)-добутамин проявляет по отношению к ним антагонистическую активность. Оба энантиомера являются полными агонистами β-адренорецепторов, причем (+)-добутамин обладает в 10 раз более выраженной активностью. Добутамин селективен по отношению к β1-подтипу рецепторов, что обусловливает его выраженное кардиотоническое действие: увеличивает ударный объем, МОК, потребление кислорода миокардом, повышает АД. Добутамин оказывает положительное дромо- и хронотропное действие только при использовании его в высоких дозах. Эффект наступает через 1–2 мин после начала в/в введения. Максимальный эффект обычно достигается через 10 мин. Период полувыведения добутамина составляет в среднем 2 мин, поскольку он быстро метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой и глюкуронизируется. Выводится главным образом с мочой.

Добутамин Гексал лиоф д/приг р-ра д/инф 250мг

Препарат Добутамин Гексал предназначен только для внутривенных инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения препарата Добутамин Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.

Препарат Добутамин Гексал, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий,

первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.

При необходимости дальнейшего разведения концентрата

препарата Добутамин Гексал, следует применять 5% раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или натрий — лактатный раствор.

Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата. Из-за малого периода полувыведения препарата Добутамин Гексал следует проводить непрерывные длительные инфузии.

Длительность внутривенной инфузии зависит от результатов клинической эффективности. Во время применения препарата Добутамин Гексал необходим постоянный контроль ЧСС, сердечного ритма, величины АД, объема диуреза и скорости инфузии. Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.

Взрослым,

при отсутствии других назначений, препарат Добутамин Гексал рекомендуется вводить в дозах 2,5–10 мкг на 1 кг массы тела в минуту. В отдельных случаях доза составляет до 40 мкг/кг/мин.

Детям

рекомендуется применять Добутамин Гексал в дозах от 2 до 20 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин. При применении доз выше или равных 7,5 мкг на 1 кг массы тела в минуту начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых и составляет 0,5–1 мкг/кг/мин. Одновременно с этим максимально переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!

Рекомендации для проведения инфузий препарата Добутамин Гексал

Перед отменой препарата необходимо постепенно снижать его дозу!

Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином

проводится путем постепенного увеличения дозы препарата. Необходим контроль за способом и длительностью введения препарата.

Наиболее часто используемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином

Наиболее часто применяемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином для определения «жизнеспособности» и ишемии миокарда:

начальная инфузионная доза добутамина 5 мкг/кг/мин увеличивается каждые 3 мин до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин до достижения результата. Если на 3 мин введения максимальной дозы не удается достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно (для увеличения частоты сердечных сокращений) внутривенно вводят 4 раза по 0,25 мг атропина сульфат с интервалом в 1 мин на фоне продолжающейся инфузии добутамина в дозе 40 мкг/кг/мин.
Альтернативные схемы дозирования
отличаются введением максимальной дозы препарата Добутамин Гексал (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.

Для купирования действия добутамина

применяют инфузионные растворы бета-адреноблокаторов.

Критерии прекращения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином:

— достижение максимальной ЧСС для данного возраста/пола, рассчитываемой по формуле {(220 – возраст) × 0,85};

— снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным;

— прогрессирующее повышение АД (например, систолическое более 220 мм рт. ст., диастолическое — более 120 мм рт. ст.);

— нарастающие симптомы стенокардии (боль в грудной клетке, одышка, головокружение, нарушение координации движений);

— развитие аномальной реполяризации миокарда на ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST, более чем на 0,2 мВ протяженностью в 80 (60) миллисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующие или монофазные подъемы сегмента ST выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе;

— нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия);

— нарастающее нарушение проводимости;

— развитие нежелательных явлений;

— нарушение локальной сократимости миокарда более чем 1 сегмента (16‑сегментарная модель эхокардиографии);

— развитие глобального снижения сократимости (в т. ч. увеличение конечного систолического объема левого желудочка);

— достижение максимальной дозы препаратов, применяемых в схеме пробы «стресс‑эхокардиографии».

Проба «стресс-эхокардиографии» с добутамином для выявления «жизнеспособности» и ишемии миокарда должна осуществляется только врачом с достаточным опытом проведения подобных исследований, обладающим опытом реанимации. Во время исследования необходим непрерывный мониторинг сократительной способности миокарда при помощи эхокардиографии, изменений на электрокардиограмме, а также контроль артериального давления. При проведении пробы «стресс‑эхокардиографии» с добутамином в непосредственной близости от пациента должны находиться медикаментозные и аппаратные средства реанимации (например, дефибриллятор, внутривенные бета-адреноблокаторы, нитраты и т.д.) и персонал, обученный процедуре реанимации.

Симптомы стенокардии или угрожающей тахикардии возможно купировать внутривенным введением бета-адреноблокаторов короткого действия, или других антиаритмических средств (следует исключить антиаритмические препараты I и III класса). Возможен прием под язык нитроглицерина и/или бета-адреноблокаторов.

Применение препарата Добутамин

Вводят только в/в в разведенном виде. Перед применением разводят 5% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, натрия хлорида или натрия лактата. Начальная скорость введения добутамина — около 2,5 мг/кг массы тела в 1 мин; в дальнейшем скорость постепенно повышают. Средняя скорость инфузии для получения оптимального терапевтического эффекта — 10 мкг/кг/мин; при необходимости она может быть увеличена до 20 мкг/кг/мин. Скорость введения и продолжительность терапии определяют на основании клинических параметров — ЧСС, диуреза, МОК.

Добутамин Гексал, 250 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.

В/в в виде инфузий.

Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.

Добутамин Гексал, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл.

При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина, следует использовать 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия лактата.

Разведенный раствор можно хранить в течение 24 ч, после этого он не подлежит применению.

Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата. Из-за малого периода полувыведения добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.

Длительность в/в инфузий зависит от результатов клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал необходим постоянный контроль ЧСС, сердечного ритма, величины АД, количества выделенной мочи и скорости инфузий. Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.

При отсутствии других назначений, взрослым рекомендуется вводить Добутамин Гексал в дозах 2,5–10 мкг/кг/мин. В отдельных случаях дозировка составляет до 40 мкг/кг/мин добутамина.

Детям рекомендуется вводить добутамин в дозах от 1 до 15 мкг/кг/мин. При использовании доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. Одновременно с этим максимально переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых дозировок у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!

Рекомендации для проведения инфузий Добутамина Гексал в различных начальных дозах

*При удвоенной концентрации, т.е. при 2 × 250 мг добутамина в 50 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозировки уменьшить в 2 раза.

Побочные эффекты препарата Добутамин

Со стороны сердечно-сосудистой системы — дозозависимы и исчезают после прекращения инфузии или снижения скорости введения; возможны тахикардия, повышение систолического АД, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, тошнота, головная боль, ангинозные приступы, сердцебиение; неспецифическая торакалгия, одышка, кожный зуд, сыпь, лихорадка, озноб, эозинофилия и бронхоспазм, тремор, петехии, флебит и воспаление паравенозной клетчатки при экстравазации р-ра, некроз кожи (при вливании концентрированных р-ров).

Особые указания по применению препарата Добутамин

При продолжительном введении добутамина (более 72 ч) необходимо учитывать развитие привыкания к нему. После прекращения длительной терапии добутамином (более 7 дней) может наблюдаться уменьшение МОК и повышение давления в легочных капиллярах. В период беременности добутамин применяют только по строгим показаниям и под тщательным врачебным контролем. Перед началом терапии кормление грудью прекращают. Лечение добутамином должен осуществлять только опытный кардиолог при тщательном контроле АД, ЧСС, МОК, давления в легочных капиллярах и ЭКГ-мониторинге. У пациентов с гиповолемией перед началом лечения добутамином необходимо восполнить существующий дефицит ОЦК. При остром инфаркте миокарда применение добутамина в высокой концентрации может усиливать ишемию миокарда вследствие повышения потребности миокарда в кислороде. Если добутамин применяют в дозе, не вызывающей существенного повышения ЧСС, он не увеличивает работу сердца и размеры ишемизированного участка. У пациентов с пароксизмами мерцательной аритмии и трепетанием предсердий в анамнезе перед инфузией добутамина следует вводить дигоксин для профилактики нарушений ритма. С осторожностью следует применять у больных с гипертиреозом и АГ (артериальная гипертензия). Во время лечения добутамином следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Описание препарата ДОБУТАМИН САНДОЗ (DOBUTAMIN SANDOZ)

При применении добутамина, как и любого адренергического средства, следует мониторировать значения АД (особенно систолического) и ЧСС, а также потенциально возможные нарушения ритма сердца. В случае их развития следует снизить дозу или временно прекратить применение добутамина. При возможности также следует мониторировать давление заклинивания и минутный объем сердца.

Применение добутамина у пациентов может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения добутамином при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Добутамин может провоцировать или усиливать проявления желудочковой эктопической активности. В редких случаях возможно развитие желудочковой тахикардии или фибрилляции, риск которой возрастает у пациентов с уже имеющимися трепетанием или фибрилляций предсердий.

Так как добутамин ускоряет AV-проводимость, у пациентов с фибрилляцией предсердий может увеличиваться частота сокращений желудочков, поэтому у пациентов с данной патологией и частыми желудочковыми систолами необходимо предварительно проводить соответствующую коррекцию данного состояния.

Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. У пациентов с выраженным снижением эластичности стенки желудочков также может быть проблематично достичь заметного инотропного эффекта. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортального стеноза.

У пациентов, недавно принимавших бета-блокаторы, может наблюдаться незначительное сужение сосудов.

При в/в введении добутамина следует тщательно контролировать частоту и ритм сердечных сокращений, АД и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется ЭКГ-мониторирование до момента получения стабильного ответа.

Не рекомендуется применение добутамина при гиповолемическом шоке.

При применении добутамина может наблюдаться ситуация, когда, несмотря на адекватные объемы наполнения желудочков и минутного объема сердца, АД не повышается или постепенно снижается. В этих случаях следует добавить к терапии препарат, сужающий периферические сосуды (такие как допамин или норэпинефрин).

Следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови во время использования добутамина.

Возможно развитие толерантности при длительном (более 72 ч) применении добутамина.

Стресс-эхокардиографию должен проводить специалист с соответствующим опытом работы проведения нагрузочного теста именно с добутамином, обладающий достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированном отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета- адреноблокаторы для в/в введения и т.п.). В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Риск разрыва связан с множеством факторов, в т.ч. с местом расположения зоны инфаркта и прошедшим после него временем. Пациентов с риском разрыва стенки сердца или перегородки необходимо обязательно обследовать до проведения теста.

Использование в педиатрии

У детей, по сравнению с взрослой популяцией, добутамин оказывает сходный инотропный эффект, но обладает менее выраженным влиянием на периферическое сосудистое сопротивление. Повышение давления и развитие тахикардии в детской популяции отмечается чаще, а у детей в возрасте до 12 месяцев может также наблюдаться увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. При назначении добутамина детям, врачу следует обязательно учитывать особенности фармакодинамики в этой возрастной группе.

Взаимодействия препарата Добутамин

Добутамин нельзя смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, особенно со щелочными р-рами или р-рами, содержащими этанол. Добутамин несовместим со следующими препаратами: фуросемидом, этакриновой кислотой, гидрокортизона сукцинатом, цефалозином натрия, цефамандолом нафтатом, цефалотином натрия, пенициллином G, гепарином, фенитоином натрия, человеческим инсулином, диазепамом и аминофиллином. При одновременном применении с нитропруссидом натрия увеличивается сердечный выброс и снижается давление в легочных капиллярах; при сочетании с допамином повышается АД и улучшается почечная циркуляция. Средства для ингаляционного наркоза повышают риск развития желудочковой аритмии; блокаторы β-адренорецепторов ослабляют положительное инотропное действие добутамина; блокаторы α-адренорецепторов усиливают тахикардию при одновременном применении. Резерпин и гуанетидин увеличивают выраженность и длительность побочных эффектов добутамина. Пациентам, получающим инсулинотерапию, при введении добутамина дозу инсулина следует повысить.

Добутамин (Dobutamine)

Вследствие короткого периода полувыведения добутамин используется в виде непрерывной инфузии.

Добутамин разводят в 10 мл воды для инъекций; если препарат не растворился, добавляют еще 10 мл.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор должен быть использован сразу же после разведения.

Для внутривенного введения с помощью помпы, полученный концентрат (25 мг/мл и 2,5 мг/мл, соответственно) разводят до 250-1000 мкг/мл (максимум — до 5000 мкг/мл) в 5 % растворе декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствора хлорида натрия, или растворе Рингера. Полученный раствор имеет слабую розовую окраску, которая может немного усиливаться из-за небольшого окисления препарата, не ухудшающего свойств препарата в течение периода хранения. После растворения можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или в течение 6 часов при температуре не выше 25 °С. Неиспользованный препарат следует утилизировать.

Недопустимо внутриартериальное введение добутамина.

Нельзя использовать для разведения 5 % раствор бикарбоната натрия или любой другой щелочной раствор.

Таблица 1.

Разведение добутамина

Таблица 2.

Схема расчёта скорости инфузии трех концентраций готового раствора добутамина для достижения необходимой дозы

Значение в таблице следует умножить на вес пациента. Полученный результат показывает, с какой скоростью следует вводить пациенту раствор добутамина выбранной концентрации.

Пример

: Имеется раствор с концентрацией 500 мкг/мл. Дозировка — 5 мкг/кг/мин. Вес пациента 60 кг.

0,010 мл/кг/мин х 60 кг = 0,6 мл/мин или 36 мл/час.

Взрослые и пациенты пожилого возраста:

Средняя доза составляет от 2,5 до 10 мкг/кг/мин, но фармакологический эффект начинает проявляться при введении уже 0,5 мкг/кг/мин. В крайне редких случая может потребоваться введение 40 мкг/кг/мин.

При определении скорости введения раствора и его продолжительности следует ориентироваться на состояние пациента, в частности, на уровень ЧСС и ритм сердца, АД, объем выделенной мочи и другие, а при возможности и на определение минутного объема сердца, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах. Завершение введения добутамина должно осуществляться постепенно, не рекомендуется резко прекращать инфузию.

Нагрузочная эхокардиография (только

у
взрослых пациентов):
При применении добутамина в качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту (рис.1).

До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза

увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин. На самой высокой стадии фильтрации

дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг. При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций. Во время процедуры обязательно проводят постоянное ЭКГ-мониторирование и прекращают инфузию при понижении ST сегмента более чем на 3 мм, а также при достижении ЧСС, максимального для возраста пациента или повышения систолического АД выше 220 мм рт. ст. или развития любых побочных эффектов. Стресс-эхокардиография должна проводиться специалистом, обладающим достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированном отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета- адреноблокаторы для внутривенного введения и т.п.).

Стресс-эхокардиография с добутамином должна быть прекращена при развитии следующих условий (критерии прекращения пробы):

— максимального для данного возраста значения ЧСС [(220-возраст в годах) х 0,85];

— снижения систолического давления более чем на 20 мм рт. ст.;

— повышения АД выше 220/120 мм рт. ст.;

— появления таких симптомов как стенокардия, одышка, головокружение, атаксия;

— проявлений аритмии (в виде парных желудочковых комплексов);

— ухудшения проводимости;

— недавно развившегося нарушения подвижности более чем в 1 сегменте стенки желудочка (в 16-сегментной модели);

— увеличения конечного систолического объема;

— нарушения реполяризации;

— достижения максимальной дозы, используемой при проведении данной процедуры;

Детский возраст:

Для детей любого возраста начальная доза — 5 мкг/кг/мин. До достижения фармакологического эффекта возможно увеличение до 20 мкг/кг/мин. Следует учитывать, что доза 0,5-1,0 мкг/кг/мин может оказать необходимый эффект. С другой стороны стоит ожидать, что эффективная доза для пациентов детского возраста будет выше, чем для взрослого, поэтому следует соблюдать особую осторожность, не допуская передозировки. Наиболее серьезные побочные эффекты (в частности, тахикардия) наблюдались при введении препарата в дозе 7,5 мкг/кг/мин и более, при этом их выраженность быстро уменьшалась при замедлении или прекращении инфузии.

В детской популяции наблюдалась высокая вариабельность между концентрацией добутамина в плазме, при которой достигался фармакологический эффект, и уровнем гемодинамического ответа на увеличение концентрации, поэтому заранее рассчитать дозу очень сложно и ее необходимо титровать индивидуально для каждого пациента, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.