Диоксидин, 1 шт., 30 г, 5%, мазь для наружного применения
Мазь
Местно. На пораженный участок 1 раз в сутки наносят тонкий слой. Курс — до 3 нед.
Раствор для инфузий и наружного применения, 5 мг/мг
В/в,
капельно. При тяжелых септических состояниях раствор препарата вводят, предварительно разбавленный в 5% растворе декстрозы или в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 0,1–0,2% Высшая разовая доза — 300 мг, суточная — 600 мг.
Наружно
— глубокие раны тампонируют или проводят орошение раствором ежедневно или через день, в зависимости от состояния ожоговой раны и течения раневого процесса. Максимальная суточная доза — 2,5 г. Длительность лечения до 3 нед.
Раствор для внутриполостного и наружного применения 10 мг/мл
Наружно, внутриполостно.
Диоксидин® назначают в условиях стационара.
1% раствор Диоксидина® нельзя использовать для в/в введения ввиду нестабильности раствора при хранении при низких температурах.
Внутриполостное введение.
В гнойную полость, в зависимости от ее размеров, вводят в сутки от 10 до 50 мл 1% раствора Диоксидина®. Раствор Диоксидина® вводят в полость через катетер, дренажную трубку или шприцем. Максимальная суточная доза для введения в полости — 70 мл 1% раствора. Препарат вводят в полость обычно один раз в сутки. По показаниям возможно введение суточной дозы в два приема. При хорошей переносимости препарат можно вводить ежедневно в течение 3 нед и более. При необходимости через 1–1,5 мес проводят повторные курсы.
Наружное применение.
Применяют 0,1–1% растворы Диоксидина®. Для получения 0,1–0,2% растворов ампульные растворы препарата разводят до нужной концентрации стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций.
Для лечения поверхностных инфицированных гнойных ран накладывают салфетки, смоченные 0,5–1% раствором Диоксидина®. Глубокие раны после обработки рыхло тампонируют салфетками, смоченными 1% раствором Диоксидина®, а при наличии дренажной трубки в полость вводят от 20 до 100 мл 0,5% раствора препарата.
Для лечения глубоких гнойных ран при остеомиелите (раны кисти, стопы) применяют 0,5–1% растворы препарата в виде ванночек или проводят специальную обработку раны раствором препарата в течение 15–20 мин (введение в рану раствора на этот срок) с последующим наложением повязок 1% pacтвором Диоксидина®.
Диоксидин® в виде 0,1–0,5% растворов можно использовать для профилактики и лечения инфекции после оперативных вмешательств. По показаниям (больные с остеомиелитом) и при хорошей переносимости, лечение можно проводить ежедневно в течение 1,5–2 мес.
Диоксидин
Диоксидин — противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия, по химической структуре относящееся к производным хиноксалина. Подавляет рост и размножение целого ряда инфекционных агентов, включая дизентерийную и синегнойную палочки, вульгарный протей, клебсиеллы, сальмонеллы, стафилококки. стрептококки, патогенные анаэробные бактерии (среди которых следует выделить возбудителей газовой гангрены). Химиотерапевтическая активность диоксидина простирается, в том числе на бактериальные штаммы, проявляющие резистентность к другим антибактериальным препаратам. При этом ряд микроорганизмов может вырабатывать устойчивость и к самому диоксидину. Внутривенная форма препарата характеризуется узостью диапазона между терапевтической и токсической дозировкой, поэтому необходимо строго придерживаться рекомендуемых врачом или инструкцией к применению доз. При нанесении на кожу мази диоксидина или при инъекционном введении в месте инъекции практически не отмечается раздражения кожных покровов. Препарат широко используется в качестве средства для обработки ожоговых и гнойных ран с уже начавшимся некротическим перерождением тканей: он в кратчайшие сроки очищает поверхность раны, стимулирует восстановление тканей, в т.
ч. эпителиальной, благоприятно влияет на процесс заживления раны.
Диоксидин выпускается в форме раствора для инфузий и наружного применения и мази. Препарат назначается только взрослым и только при серьезных инфекционных заболеваниях тяжелого генеза и в случае неэффективности предшествующей антибиотикотерапии с применением фторхинолонов, карбапенемов, а также цефалоспоринов II-IV поколений. Необходимо отметить наличие у диоксидина тератогенного, мутагенного и эмбриотоксического эффектов, что нашло свое подтверждение в ряде экспериментов. Присутствие в анамнезе пациента хронической недостаточности почек доза препарата подлежит коррекции в сторону уменьшения. В процессе хранения раствора диоксидина возможно выпадение кристаллического осадка. В таких случаях ампулу с раствором необходимо нагреть на кипящей водяной бане до полного исчезновения кристаллов. Если после охлаждения раствора кристаллы не выпадут снова, то препарат можно использовать по назначению. Возможное появление пигментных пятен можно устранить следующим образом: увеличением времени разового введения диоксидина вплоть до 2 часов, уменьшением дозы, назначением антигистаминов или полной отменой препарата.
Трофические язвы, по объединенной классификации инфекций кожи и мягких тканей, относят к вторичным осложненным инфекциям [3], т.е. они не являются самостоятельным заболеванием, а возникают в процессе прогрессирования другого заболевания (сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей, хронические заболевания вен и др.). Трофические язвы венозной этиологии представляют собой дефект кожи и глубжележащих тканей голени, возникающий в результате хронического нарушения венозного оттока. Они осложняют течение хронической венозной недостаточности (ХВН) в 15-18% наблюдений и встречаются у 1-2% взрослого трудоспособного населения и у 4-5% больных пожилого возраста. Общепризнанные методы лечения трофических нарушений, обусловленные хроническим заболеванием вен (ХЗВ), направлены на основные звенья патогенеза с целью устранения одной из главных причин развития ХВН — венозной гипертензии, длительное существование которой приводит к изменениям на тканевом, клеточном и микроциркуляторном уровнях и в конечном итоге к деструкции тканей. С целью коррекции этих нарушений используют комплекс мероприятий: компрессионное лечение, системную фармакотерапию, хирургическое вмешательство [4].
Местное воздействие на язву и периульцерозные ткани с помощью различных топических лекарственных средств и/или раневых покрытий — ключевой этап лечения. Выбор конкретных лечебных средств зависит от особенностей раневого процесса, состояния тканей, окружающих трофическую язву, и конечности в целом. В нашей стране самым распространенным и доступным по своей простоте и экономическим затратам, несмотря на присущие ему недостатки, методом местного воздействия на раневой процесс (с учетом стадии заживления) в практике российского хирурга является применение различных топических лекарственных средств (дренирующие сорбенты; протеолитические ферменты; антисептики — растворы, пасты, порошки; мази; аэрозоли; стимуляторы регенерации). В последнее время в отечественной и зарубежной литературе появились публикации об использовании нового поколения антисептических препаратов, оказывающих комбинированное действие. За последние полвека число таких препаратов существенно увеличилось, но сроки заживления язв у большинства пациентов составляют в среднем около 2-3 мес, у ряда больных они не заживают годами, а частота рецидивов при консервативном лечении достигает 60-70%.
Микробиологическая структура поверхности венозных язв практически постоянно имеет широкий диапазон в виде ассоциативной аэробно-анаэробной микрофлоры с уровнем микробной контаминации 107-108 на 1 г ткани. Превалируют грамположительные микроорганизмы (60,8%). В большинстве случаев развитие гнойно-воспалительных осложнений вызывают Staphylococcus aureus
(58,4%),
Pseudomonas aeruginosa
(17,2%),
Proteus mirabilis
(12,9%). Наряду с этим у пациентов с ХВН почти у 75% определяется микотическая инфекция, которая сенсибилизирует организм и усугубляет тяжесть течения раневого процесса. Симбиотические микроорганизмы, присутствующие в венозных язвах, как правило, не вызывают признаков воспаления и не оказывают существенного влияния на скорость заживления.
Установлено, что применение местных антибактериальных препаратов у пациентов с венозными язвами не должно быть рутинным, так как это приводит к появлению резистентных штаммов микроорганизмов, удлинению фазы воспаления, подавлению защитных иммунных механизмов и, как следствие, к торможению регенерации, появлению признаков перехода процесса в хроническое состояние. Регулярное использование антисептических растворов (мирамистин, хлоргексидин, перекись водорода) с целью санации язвы во время перевязки или ее лечения оказывает цитотоксическое влияние на грануляционную ткань и угнетает пролиферацию [2, 5], повышает риск контактного дерматита. Лишь в случае присоединения инфекции, клинически проявляющейся в виде системной и/или выраженной местной воспалительной реакции как в самой язве, так и окружающих ее тканях (острый индуративный целлюлит), признаков паратравматической микробной экземы и пиодермии, возникает необходимость местного применения антисептических и антибактериальных препаратов самостоятельно или как дополнение к назначению системной антибактериальной терапии [1, 6]. В этих случаях ускорение процесса заживления язвы может быть более эффективным за счет более быстрого перехода І стадии раневого процесса во ІІ-ІІІ стадию, грануляции и эпителизации вследствие снижения микробной контаминации, купирования признаков воспаления, очищения язвенной поверхности от гнойно-некротических масс, фибрина, удаления избыточного экссудата.
Доказано, что реально ускоряет сроки заживления применение современных раневых покрытий, создающих и поддерживающих в ране оптимальные для аутолитического очищения и регенерации условия, близкие к физиологическим (гидрогели, альгинаты, гидроколлоиды, др.) Вместе с тем ввиду малой доступности в аптечной сети и относительно высокой стоимости, отсутствия опыта широкое их применение в повседневной практике хирурга проблематично. В связи с этим заслуживает внимания и прицельного изучения возможностей применения во флебологической практике «старых» антисептических препаратов для местного лечения гнойных ран.
Нами проведено клиническое исследование, целью которого явилось изучение эффективности препарата диоксидин, 1% раствор, и диоксидин, 5% мазь (ООО «МИР-ФАРМ», Россия), у больных с трофическими язвами венозного генеза в I стадию раневого процесса.
Материал и методы
Диоксидин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, который применяется для лечения различных форм гнойной инфекции. Оказывает бактерицидное действие, вызывает структурные изменения клеточной стенки и нуклеотида бактерий, избирательно ингибирует синтез ДНК в микробной клетке, не влияя на синтез РНК и белка. Диоксидин активен в отношении грамотрицательных, грамположительных патогенных и условно-патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов спорообразующих и неспорообразующих видов. Он сохраняет активность в отношении штаммов, устойчивых к другим противомикробным средствам, включая антибиотики. Перекрестной резистентности между диоксидином и другими антимикробными препаратами не установлено.
Нами проведено амбулаторное лечение венозных язв у 30 пациентов (I стадия раневого процесса) в течение 2 нед повязками с 1% раствором диоксидина или 5% мазью диоксидина. Среди них было 11 мужчин и 19 женщин. Возраст пациентов варьировал от 36 лет до 71 года (средний возраст 59,7±9,4 года). Анамнез ХВН документирован в диапазоне от 5 до 40 лет и в среднем составил 17,87±8,7 года. Площадь язвенного дефекта составляла от 5,1 до 19,32 см2 (в среднем 7,91±5,3 см2). Продолжительность язвенного анамнеза варьировала от 2 до 54 мес. У 18 (60%) пациентов язва имела рецидивирующий характер, из них у 4 она не заживала в течение нескольких лет.
На протяжении всего исследования наряду с местным лечением все пациенты применяли в обязательном порядке эластическую компрессию нижних конечностей в виде бинтования и системную фармакотерапию (микронизированная очищенная флавоноидная фракция диосмина 1000 мг в сутки). Основные клинические характеристики пациентов представлены в табл. 1
.
У 18 (60%) пациентов язвы были осложнением варикозной болезни нижних конечностей, у 12 (40%) — посттромбофлебитического синдрома.
У всех больных язвы располагались по медиальной поверхности нижней трети голени. На момент начала лечения клиническая картина язвенного дефекта у 16 пациентов характеризовалась наличием фибринозных и фибринозно-гнойных наложений, интенсивным или умеренным серозно-гнойным отделяемым, единичными грануляциями и отсутствием эпителизации. У 4 пациентов дно язвенного дефекта было представлено некротическими массами с выраженным перифокальным воспалением и обильным фибринозно-гнойным отделяемым, у 10 пациентов отмечено наложение рыхлого фибрина на вялые грануляции, имелась начальная краевая эпителизация, различная степень серозно-гнойного отделяемого. Наряду с этим на начальном этапе исследования 26 пациентов жаловались на боль, чувство тяжести и дискомфорта в области трофической язвы.
Клинический мониторинг раны осуществляли каждые 4-5 дней в течение 2 нед: проводили осмотр и измерение площади язвенного дефекта, отмечали наличие фибрина, степень выраженности грануляций, эпителизации, характер и количество раневого отделяемого, состояние окружающих тканей, наличие местных нежелательных явлений. Наряду с этим оценивали субъективные данные: степень дискомфорта в повседневной жизни пациента (с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы), болевой синдром в баллах. Всем пациентам выполняли микробиологическое и цитологическое исследования в начале и в конце лечения, ультразвуковое исследование вен нижних конечностей.
Регламент перевязок зависел от интенсивности экссудации, наличия болевого синдрома и степени дискомфорта в области язвы. В случае выраженной экссудации перевязки проводили 2-3 раза в день, при умеренной или скудной экссудации, появлении грануляционной ткани и участков краевой эпителизации — 1 раз в день.
Критерии включения:
мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет, находящиеся на амбулаторном лечении и имевшие трофические язвы голени одной или обеих конечностей диаметром от 5-20 см2, давностью не менее 2 мес, готовые соблюдать указания врача относительно назначенной терапии.
Критерии исключения:
пациенты, общее тяжелое состояние которых, обусловленное соматическими заболеваниями, не позволяло им соблюдать рекомендуемый режим; наличие у пациента сахарного диабета, облитерирующего атеросклероза нижних конечностей (ЛПИ<0,8), гиперчувствительности к диоксидину, отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента.
Результаты
Исследование закончили все пациенты. Через 2 нед лечения венозных трофических язв с помощью 1% раствора диоксидина и 5% мази диоксидина полное очищение язвенного дефекта от гнойно-некротических язв и фибрина произошло у 21 (70%) пациента. Течение раневого процесса у больных этой группы было наиболее благоприятным. Наряду с очищением отмечено значительное снижение болевого синдрома (в среднем с 2,13 до 1,0 балла), уменьшение степени дискомфорта (в среднем с 7,0 до 3,0 см по 10-сантиметровой шкале). На фоне очищения документирована активация репаративных процессов в виде роста грануляционной ткани и появления краевой эпителизации, что привело к сокращению площади язвенного дефекта в среднем с 7,9 до 6,8 см2(табл. 2)
.
У 7 (23%) больных площадь язвенного дефекта оставалась прежней. Процесс очищения протекал не так быстро, как в предыдущей группе. Изначально в этих случаях имелись выраженные изменения периульцерозных тканей в виде дерматита, липодерматосклероза, которые поддерживали воспаление и провоцировали болевой синдром, дискомфорт. Вместе с тем у пациентов этой группы также документировано очищение язвенной поверхности от гноя, некротических тканей, уменьшение степени уплотнения окружающих тканей, зоны гиперемии вокруг раны. Следует отметить, что к началу 2-й недели лечения препаратом, несмотря на незначительные изменения площади язвы, все пациенты отметили уменьшение болей, дискомфорта в области язвы, к концу 2-й недели лечения диоксидином заметно изменился характер раневого отделяемого (с фибринозно-гнойного до серозного), уменьшился болевой синдром, появились активные сочные грануляции.
Скорость очищения язвенной поверхности была неодинаковой и зависела в основном от площади дефекта и состояния окружающих его кожных покровов. Более быстрое очищение от гнойно-некротических тканей, появление грануляций, краевой эпителизации наблюдались в язвах небольших размеров (от 5 до 8 см2) с неизмененными окружающими тканями (две из которых были поверхностными и к концу лечения практически полностью были покрыты тонким слоем эпителия).
Мы сравнили эффективность диоксидина при местном лечении венозных трофических язв в стадию воспаления с эффективностью современных антисептических препаратов по результатам ранее проведенных нами клинических исследований (табл. 3)
.
Оказалось, что по срокам очищения и перехода стадии воспалении в стадию регенерации эффективность диоксидина сопоставима с таковой современных антисептических препаратов и почти в 2 раза превосходит результаты лечения в контрольной группе, в которой использовали традиционные растворы хлоргексидина, мирамистина, мази левомеколь или левосин.
Исследование микробного пейзажа раневой поверхности в 60% наблюдений выявило Staphylococcus aureus
, в 16% —
Proteus mirabilis
, в 10% —
Pseudomonas aeroginoza
(как в виде монокультуры, так и в ассоциации с другими микроорганизмами), у остальных 14% пациентов — разные ассоциации грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. В конце лечения у всех пациентов отмечена положительная динамика, выявлена непатогенная и условно-патогенная микрофлора, не превышающая критический уровень обсемененности.
При цитологическом исследовании до начала лечения дегенеративно-воспалительный тип цитограммы определен в 70% случаев, воспалительный — в 20%, воспалительно-регенераторный — в 10%. На заключительном визите у больных наблюдался преимущественно воспалительно-регенераторный (57%) и регенераторно-воспалительный (20%) тип цитограммы.
Нежелательных явлений или осложнений в процессе лечения не было. Только у одного пациента во время лечения отмечена аллергическая реакция в виде локального дерматита, который был купирован с помощью применения местных кортикостероидных мазей.
Все пациенты отметили простоту наложения и снятия повязок с диоксидином. Лишь 3 пациента вследствие пожилого возраста, ожирения, остеохондроза позвоночника, перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения были вынуждены прибегать во время перевязок к помощи родственников. 3 пациента во время перевязок отмечали кратковременное жжение в области язвы, которое проходило в течение 0,5-1 ч и не требовало отмены лечения.
Таким образом, диоксидин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, обеспечивает быстрое очищение раневой поверхности от фибрина, гноя, увлажняет рану, уменьшает болевые ощущения в месте нанесения, способствует быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует регенерацию и краевую эпителизацию. Его применение в I стадию раневого процесса способствует сокращению сроков лечения и переходу в стадию грануляции на 3-4 дня раньше по сравнению со стандартным лечением. Наряду с этим благодаря простоте применения и невысокой стоимости препарата отмечена приверженность пациентов к такому виду лечения. Это чрезвычайно важно, поскольку многие пациенты с венозными трофическими язвами лечатся в амбулаторных условиях и соотношение простота-цена-эффективность является одним из приоритетов в выборе того или иного способа лечения. Полученные результаты исследования позволяют считать диоксидин наряду с современными местными антисептическими лекарственными препаратами эффективным средством лечения венозных трофических язв в I стадию раневого процесса и рекомендовать его для более широкого внедрения в повседневную практику флеболога.
