Применение нового анальгетика Катадолон (флупиртин) в клинической практике

Катадолон — описание и действие

Катадолон — таблетки с анальгезирующим действием

, принадлежат к группе ненаркотических средств. Препарат содержит 100 мг активного вещества — флупиртина (в форме малеата флупиртина). Также выпускается более сильный препарат с 400 мг флупиртина, который в аптеках можно встретить под названием Катадолон Форте.
Среди дополнительных ингредиентов значатся:

• диоксид титана;
• желатин;
• магния стеарат и т.д.

Лекарство продается в блистерах по 7,10,14 таблеток или капсул, в пачках по 1-5 блистеров. Цена за 10 капсул

лекарства — около 530 рублей. Внутри содержится вещество желтого, зеленого цвета, в капсулах — в виде порошка.

Основные показания к применению Катадолона обусловлены механизмом его работы. Это — избирательный активатор калиевых канальцев нейронов, представляет собой анальгетик неопиоидного типа с центральным воздействием. Лекарство не приводит к формированию толерантности организма пациента, не связывается с опиоидными, серотониновыми и прочими рецепторами. Его основные действия таковы:

• расслабляющее мышечную ткань (миорелаксирующее);
• защищающее нервные клетки от повреждения (нейропротекторное);
• модулирующее механизм развития боли путем центрального воздействия на нейроны (обезболивающее).

После приема препарат помогает подавить возбуждение нервных клеток в ответ на боль, в результате чего возникает анальгезирующий эффект. В дальнейшем ответ организма в виде боли становится менее интенсивным, она не переходит в рецидивирующую форму. Параллельно наблюдается снятие мышечного напряжения, что также помогает ослабить болевые ощущения.

Флупиртин (Flupirtine)

Флупиртин является представителем лекарственных препаратов «селективных активаторов нейрональных калиевых каналов» («Selective Neuronal Potassium Channel Opener» — SNEPCO) и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим привыкания и зависимости.

Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные калиевые каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов калия вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами магния сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).

При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-рецепторами, 5НТ1-(5-гидрокситрипгофан)-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными М- и Н-холинорецепторами.

Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.

Анальгетический эффект

По причине селективного открытия потенциал-независимых калиевых каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов калия потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым.

Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов кальция. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий эффект повышения внутриклеточной концентрации ионов кальция. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.

Миорелаксирующий эффект

Фармакологические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов кальция митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Угнетение передачи импульсов к двигательным нейронам и соответствующие эффекты на вставочные нейроны приводят к уменьшению мышечного напряжения. Таким образом, этот эффект проявляется в основном в отношении локальных мышечных спазмов, а не в отношении всей мускулатуры в целом.

Эффект на процессы хронизации

Процессы хронизации следует рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов пластичность функций нейронов создает условия для реализации механизмов типа «взвинчивания», при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под действием флупиртина противодействует ощущению усиления боли. Стабилизация мембранного потенциала изменяет процесс и, таким образом, уменьшается чувствительность к боли, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли.

Если же боль уже имеет хронический характер, стабилизация мембранного потенциала, облегчает «стирание» болевой памяти и, таким образом, снижает чувствительность к боли.

Показания препарата

Для чего назначают Катадолон? Показания к применению обширны, но строго воспрещается использовать такое средство без рекомендации врача! Препарат назначается при острой или хронической боли, которая имеет разную выраженность и спровоцирована разнообразными патологиями организма.

РЕКОМЕНДУЕМ СТАТЬЮ!

Таблетки Андипал эффективны при высоком давлении и головной боли. Читать полностью >>

Наиболее часто Катадолон выписывают при патологиях опорно-двигательной системы. К ним относятся артроз и артриты, сопровождающиеся болевым синдромом.

Различные скелетно-мышечные боли также исчезают во время лечения препаратом, особенно, если они вызваны спазмами мышц на фоне поражения позвонков и суставов.

Лекарство отлично себя зарекомендовало при головной боли разного происхождения, а также при фибромиалгии.

При онкологических заболеваниях, которые сопровождаются болью, рекомендуется курсовой прием лекарства. Его назначают даже при умеренных проявлениях болевого синдрома — это позволяет сократить прием более сильных препаратов. Прочими показаниями к терапии могут служить:

• боли при травмах, после операций;
• тяжелые болевые ощущения во время менструаций — альгодисменорея;
• сильная зубная боль, неприятные последствия удаления зуба.

Катадолон может убрать явления болевого шока, поэтому его нередко применяют в стационарах.

Проблема боли занимает одно из ведущих мест в современной медицине и является предметом мультидисциплинарных исследований. В настоящее время она переживает период интенсивного изучения, характеризующийся чрезвычайно быстрым появлением новых исследований, концепций, теорий, которые порой не успевают получить должной смысловой оценки как в фундаментальном, так и в практическом плане.

Боль является не только симптомом большинства заболеваний, но и психофизиологическим феноменом, вовлекающим механизмы регуляции и формирования эмоций, моторные, вегетативные и гуморальные реакции. Возникновение боли обусловлено сложным взаимодействием периферических и центральных нейрофизиологических механизмов конвергенции, суммации, соотношения ноцицептивных и антиноцицептивных афферентных сигналов на различных уровнях ЦНС.

Первичным центральным субстратом сложного взаимодействия ноцицептивной и антиноцицептивной систем являются задние рога спинного мозга. Именно здесь происходит взаимодействие между каналами болевой и неболевой чувствительности, на основе которого возникает поток восходящей импульсации нового качества. В настоящее время общепризнано, что передача ноцицептивных сигналов может первично изменяться уже на уровне спинного мозга.

На сегментарном уровне осуществляется и реализация нисходящих влияний антиноцицептивных систем ЦНС, модулирующих формирование ноцицептивного потока импульсов к эффекторным нейронам разного функционального назначения и, в конечном итоге, определяющих выраженность ответного реагирования организма на боль на уровне психоэмоциональных, моторных и вегетативных показателей [6].

В нормальных условиях существует гармоничное взаимоотношение между ноцицептивной и антиноцицептивной системами, которое нарушается либо за счет дополнительной активации ноцицептивной системы, либо недостаточности функции антиноцицептивной системы. Эти взаимоотношения могут изменяться в зависимости от характера и глубины тканевого повреждения, приобретая возможность их разделения с точки зрения временнoй характеристики. Острая боль является необходимым биологическим приспособительным сигналом о возможном (в случае наличия болевого опыта), начинающемся или уже произошедшем повреждении. Развитие острой боли связано, как правило, с вполне определенными болевыми раздражениями поверхностных или глубоких тканей и внутренних органов или нарушением функции гладкой мускулатуры внутренних органов без повреждения тканей. В противоположность этому, хроническая боль — состояние, практически всегда требующее медицинского пособия и характеризующееся возможностью существования ощущения боли, продолжающейся после периода заживления поврежденных тканей.

Если острая боль всегда симптом, то хроническая боль может становиться практически самостоятельной болезнью. Понятно, что адекватная терапия острой боли может предотвратить ее хронизацию.

В основе временнoй трансформации боли лежат определенные патофизиологические механизмы. С точки зрения последовательности и глубины этих изменений выделяют ноцицептивную, невропатическую и психогенную боль. Есть основания полагать, что формирование типов боли, достигающих психогенного варианта, последовательно проходит перечисленные этапы, длительность и глубина которых в каждом конкретном случае значительно варьируют.

Общие принципы терапии болевых синдромов предусматривают определение и устранение источника или причины, вызвавшей боль, определение степени вовлечения различных отделов нервной системы в формирование болевого ощущения и снятие или подавление самой боли. С этой целью проводят клиническую оценку состояния нейрофизиологических, патофизиологических и психологических компонентов боли с последующим воздействием на все уровни организации этой системы: устранение источника боли и восстановление поврежденных тканей; воздействие на периферические компоненты боли — соматические (устранение воспаления, отека и др.) и нейрохимические стимуляторы болевых рецепторов; торможение проведения болевой импульсации по периферическим нервам; воздействие на процессы, происходящие в задних рогах спинного мозга, включая активацию нисходящих ингибирующих воздействий; воздействие на психологические и эмоциональные компоненты боли.

Совокупное влияние на все уровни организации болевой системы в терапии боли как симптома независимо от ее происхождения практически невозможно из-за риска полипрагмазии. В процессе поиска оптимального лекарственного препарата в 1970-х годах был синтезирован флупиртина малеат (катадолон), разрешенный к применению в 1986 г. С тех пор препарат начал широко использоваться в клинической практике, а полученные при этом новые сведения о его лечебном действии и особенных свойствах постоянно расширяли области его применения.

Флупиртин представляет собой неопиоидный анальгетик центрального действия, избирательно действующий на уровне вставочных нейронов задних рогов спинного мозга. Первый системный обзор по оценке эффективности и безопасности флупиртина при болях различной этиологии был выполнен в 1987 г. и включал мультицентровые клинические исследования, в которых участвовали 1174 пациента, принимавших в зависимости от показаний флупиртин или пентазоцин (синтетический наркотический анальгетик) в течение 3-8 нед. Отмечено, что флупиртин обладал большей эффективностью и лучшей переносимостью в сравнении с пентазоцином. Именно это исследование подтвердило дальнейшую целесообразность оценки анальгетического эффекта флупиртина [цит. по 9].

Начальный этап формирования болевого синдрома в виде тканевого повреждения генерирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты из примыкающих мембран, расщепление предшественников брадикинина и высвобождение пептидов типа субстанции Р и кальцитонин ген-родственного пептида С-волокон. Воспаление увеличивает также содержание 5-НТ, ионов калия и водорода, активирующих и сенситизирующих периферические окончания и вызывающих вазодилатацию и плазменное пропитывание, а в результате — припухлость, боль и повышенную чувствительность. Согласованный эффект этих медиаторов, высвобождающихся в поврежденных тканях, лежит в основе признаков воспаления, в особенности, гипералгезии и боли, припухлости и локальном повышении температуры. Эффект этих медиаторов в месте повреждения тканей создает первичную периферическую гипералгезию; боль усугубляется их влиянием на окончания ноцицептивных периферических сенсорных волокон. Дополнительный эффект других медиаторов — цитокинов, фактора роста нервов, катехоламинов и простагландинов — подразумевает сложность трансмиссии на периферическом уровне, ведущей к гипералгезии. Существование периферической гипералгезии является основой, индуцирующей центральную сенситизацию в нейронах спинного мозга [13].

Патофизиологические механизмы хронизации болевого синдрома включают периферическую и центральную сенситизацию, вторичную гипералгезию, за которыми стоит каскад нейрофизиологических и нейрохимических превращений, обеспечивающих поддержание этого состояния. Принято считать, что первичная гипералгезия является следствием сенситизации периферических полимодальных ноцицепторов в месте повреждения, тогда как вторичная — следствием пластических изменений в ЦНС [26]. Нейрональная сенсорная система заднего рога спинного мозга является самым большим полем представительства нейротрансмиттеров и их рецепторов в спинном мозге, идентифицированных в ЦНС. Трансмиттеры освобождаются в ответ на активность афферентных волокон спинальных нейронов или окончаний нисходящих волокон от головного мозга и оказываются концентрированными в желатинозной субстанции, одном из наиболее плотных полей ЦНС, где происходит конвергенция восприятия и модуляция ноцицептивной информации. Активирующие аминокислоты — глутамат и аспартат наряду с некоторыми пептидами вовлечены в ноцицептивную трансмиссию в заднем роге спинного мозга [13].

Активация NMDA-рецепторов глутаматом или аспартатом вызывает открытие NMDA-каналов, которые проницаемы не только для ионов натрия и калия, но также и для кальция. На гиперполяризованном остаточном потенциале магний предотвращает вхождение ионов через NMDA-канал, но деполяризация мембраны снимает этот магниевый блок. Таким образом, NMDA-рецепторы становятся не только лиганд-воротными, но и потенциал-воротными, способствуют центральной сенситизации (устойчивая нейрональная деполяризация) и хронизации болевой трансмиссии [27]. Повышение возбудимости ноцицептивных нейронов в структурах ЦНС неминуемо вызывает рефлекторную активацию мотонейронов в соответствующих сегментах спинного мозга и сокращение мышц. Длительное напряжение мышц через механизмы нейрогенного воспаления в самой мышце способствует появлению локусов болезненных мышечных уплотнений, что усиливает миогенный афферентный поток ноцицептивных импульсов в структуры ЦНС. Как следствие этого, сенситизируется большее количество центральных ноцицептивных нейронов. Этот порочный круг играет важную роль в пролонгировании боли и развитии миогенного компонента болевого синдрома [5].

Как показали исследования, флупиртин в терапевтических дозах избирательно открывает ионные калиевые каналы нейронов, помогающие нейрону вернуться из состояния деполяризации в состояние гиперполяризации, в результате которого прекращается поступление ионов Са2+ в клетку и Mg2+ вновь блокирует NMDA-рецептор. При этом опосредованно подавляется активация NMDA-рецепторов; стабилизируется мембранный потенциал, снижается возбудимость нейронов. Передачи импульсов в ЦНС и вовлечения мотонейронов не происходит. Все это обеспечивает действие флупиртина на афферентные процессы ноцицептивного нейрона, что вызывает соответствующие клинические проявления: подавление ноцицептивного возбуждения обусловливает обезболивающее действие; блокирование болевого импульса на уровне вставочного нейрона; препятствует его распространению на мотонейрон, что объясняет миорелаксирующее действие в области боли; препятствует переходу острого болевого процесса в хронический; нейропротективное действие флупиртина обусловлено защитой нервных клеток от возрастающей кальциевой интоксикации.

Дальнейшие исследования флупиртина подтвердили непрямой функциональный антагонизм с NMDA-рецепторами. Было также показано, что прямого влияния на эти рецепторы флупиртин не оказывает [20, 21]. Кроме того, установлено, что изменение болевого восприятия происходит и через нисходящую норадренергическую систему [22, 23]. Показано также, что флупиртин не влияет на калиевые каналы в сердечной мышце поэтому его прием не оказывает кардиальных побочных эффектов. Важно то, что флупиртин не имеет сродства к НМДА рецепторам, что обусловливает отсутствие психотропных побочных эффектов. Также он не влияет на опиоидные механизмы и не связывается с бензодиазепиновыми рецепторами, поэтому не вызывает зависимости и привыкания, а также не вызывает седативного эффекта. Особое значение имеет то, что флупиртин не оказывает влияния на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, это объясняет отсутствие гастроинтестинальных и сосудистых побочных явлений т.е. в отличие от препаратов НПВП, флупиртин безопасен для ЖКТ и не влияет на реологию крови.

Препарат обладает сочетанием болеутоляющих и миорелаксирующих свойств, что особенно важно при лечении болей опорно-двигательного аппарата с рефлекторным вовлечением мышечной системы, вплоть до миофасциального болевого синдрома [28]. В опытах на животных было установлено, что выраженность воздействия флупиртина можно поместить между воздействиями парацетамола, кодеина, петидина и трамадола, с одной стороны, и морфина, метадона и детроморамида, с другой [14, 15, 24].

Наиболее масштабным исследованием по оценке анальгетического действия и переносимости флупиртина в лечении острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением, является открытое мультицентровое исследование, выполненное G. Mueller-Schwefe [18]. В исследовании приняли участие 7806 пациентов (43% мужчин и 57% женщин), страдающих различными вариантами боли в спине, шее, головной болью напряжения и миофасциальным болевым синдромом. Лечение проводилось 4 нед, по 200-300 мг флупиртина в сутки. Эффективность и переносимость оценивались как врачами, так и пациентами по 4-балльной шкале. Результаты исследования показали, что спустя 4 нед лечения у пациентов уменьшилась выраженность болевого и мышечно-тонического синдромов, улучшилось качество жизни и эмоциональный статус. Большинство врачей и пациентов (более 90%) оценили переносимость терапии как очень хорошую и хорошую. Многосторонние экспериментальные исследования дополнили эти сведения данными о нейропротективном действии флупиртина [12, 16, 17, 19, 20].

С целью оценки анальгетического и миорелаксирующего эффекта флупиртина в сравнении с плацебо и хлормезаноном (транквилизатор-анксиолитик) R. Worz и соавт. [28] выполнили плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 184 пациента, страдающих хроническими болями в нижней части спины. Результаты исследования показали, что позитивно отреагировали на терапию флупиртином 60,9%, хлормезаноном — 47,8% пациентов, при плацебо-терапии эффект был получен у 43,8%. По мнению врачей-исследователей, оценка «очень хорошая/хорошая» в группе больных, принимавших флупиртин, соответствовала состоянию 47,8% пациентов, а «удовлетворительная» — 37,0%. При приеме хлормезанона у 45,6% больных лечение было оценено как «очень хорошее/хорошее», в то время как «удовлетворительная» оценка была дана 17,4% больных. Анализ безопасности лечения выявил наличие нежелательных эффектов у 14,8% пациентов, принимавших флупиртин, и у 19,3%, принимавших хлормезанон, в группе плацебо нежелательные эффекты отметили 7,3% пациентов. Исследователи констатировали, что флупиртин обладает адекватным профилем эффективности и безопасности у больных, страдающих хроническими болями в нижней части спины.

Подтверждением целесообразности применения флупиртина при болях в нижней части спины являются рекомендации группы экспертов, возглавляемых M. van Tulder, которыми в 2004 г. было разработано руководство по купированию острой боли в нижней части спины [25]. В качестве возможных альтернатив терапии, в том числе в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами, флупиртин рекомендуется для уменьшения боли и мышечного тонуса.

В нашей стране к настоящему времени также проведено достаточное количество исследований, подтверждающих эффективность применения флупиртина при острых и хронических болевых синдромах, не только вертеброгенных, но и при хронических головных болях напряжения, а также в период отказа от аналгезирующих препаратов при медикаментозно-индуцированных головных болях (абузусных головных болях) [1-4, 7-11].

Таким образом, флупиртин (торговое название — катадолон) обладает как обезболивающим, так и миорелаксирующим действием при острых и хронических болевых синдромах и с учетом особенностей его фармакологических характеристик может комбинироваться с НПВП, антидепрессантами. Для эффективной терапии болевого синдрома флупиртин необходимо назначать с первых дней лечения, чаще в комбинированной терапии. Длительность лечения обычно индивидуальна, но учитывая механизм действия препарата, она должна быть не менее 7-14 дней, а при необходимости и дольше (до нескольких месяцев).

Инструкция по применению

Дозу и порядок приема должен обозначить лечащий врач, она напрямую зависит от вида заболевания и силы болевого синдрома. Принимать таблетки нужно внутрь, их запивают умеренным количеством воды (достаточно половины стакана). Правила приема препарата следующие:

• людям 18-65 лет дают по 100 мг до четырех раз/сутки, промежутки между лечением должны быть примерно равными;
• взрослым при интенсивной боли назначают по 200 мг (вместо капсул можно взять половину таблетки Катадолон Форте), но не больше 3 раз/сутки;
• нельзя превышать наивысшую дозировку за день — 600 мг, если имеется почечная недостаточность, эта цифра составляет 300 мг, при недостаточности печени — 200 мг;

• людям старше 65 и пациентам преклонного возраста назначают не больше 2 капсул/сутки — утром, вечером, при хорошей переносимости и при необходимости дозировку можно увеличь до 3 капсул/день.

Курс терапии может быть длительным, но только в сочетании с динамическим врачебным контролем и регулярным проведением анализов крови на печеночные фракции.

Применение нового анальгетика Катадолон (флупиртин) в клинической практике

Камчатнов П.Р.

Наличие болевого синдрома – одна из основных причин, заставляющих обращаться пациента к врачу. Подавляющее большинство больных, обратившихся за амбулаторной помощью к врачу, предъявляют жалобы на боли различной локализации, также велико число пациентов с болевыми синдромами и в условиях стационара. Основная масса пациентов страдает болями, обусловленными патологией позвоночника и сочетанными мышечно-тоническими расстройствами (остеохондроз, деформирующий спондилез, остеопороз и пр.), вместе с тем, велико число и иных причин болей, и обусловленных поражениями периферической, реже – центральной нервной системы. Важную проблему представляют собой головные боли, в частности головные боли напряжения, также исключительно часто встречающиеся у неврологических пациентов. Исключительно широкая распространенность болевых синдромов диктует необходимость поиска и разработки новых путей эффективного купирования болевых ощущений и, по возможности, устранения причин, вызывающих боль. Принципиально важным является своевременное и адекватное лечение острого болевого синдрома с целью предупреждения хронизации патологического состояния.

Среди препаратов, применяемых в клинической практике, наиболее широко используются аналгетики (парацетамол), нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак), миорелаксанты (тизанидин), в ряде случаев назначаются противосудорожные средства (напр. карбамазепин), антидепрессанты. Выбор лекарственных средств, их комбинации, способы введения и дозировки в значительной степени определяются состоянием пациента, особенностями клинической картины и их переносимостью. К сожалению, назначение обезболивающих и противовоспалительных препаратов значительно повышает вероятность осложнений, в первую очередь – со стороны желудочно-кишечного тракта, в особенности при наличии сопутствующих факторов риска. Вследствие этого вполне понятен интерес к поиску новых препаратов, обладающих высокой клинической эффективностью при относительно невысоком риске побочных эффектов. В этой связи представляется достаточно перспективным препарат катадолон (флупиртин), обладающий широким спектром ценных фармакологических свойств, которые позволяют его применение в практике интерниста.

Катадолон является прототипом нового класса лекарственных препаратов селективных активаторов нейрональных калиевых каналов («Selective Neuronal Potassium Channel Opener»- SNEPCO). По своим фармакологическим эффектам препарат представляет собой неопиоидный анальгетик центрального действия, невызывающий зависимости ипривыкания, кроме того, оказывает миорелаксирующее инейропротективное действие. Химически катадолон относится к группе производных триаминопиридинов.

В результате проведенного большого числа экспериментальных исследований было установлено, что в основе действия катадолона лежит активация потенциалнезависимых калиевых каналов, которая приводит кстабилизации мембранного потенциала нейрона. Установлено, что влияние на ток ионов калия опосредовано воздействием препарата на систему регуляторного G-белка, причем эффект развивается при терапевтических концентрациях препарата, достижимых в клинических условиях (11). Вследствие развивающегося подавления возбуждения нейронов вответ наноцицептивные стимулы, ингибирования ноцицептивной сенситизации, реализуется аналгетический эффект, что предотвращает переход боливхроническую форму, апри уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет кснижению егоинтенсивности.

Исключительный интерес представляет способность катадолона оказывать влияние на активность аминоацидергической нервной передачи. Накопленный в ходе экспериментальных исследований значительный фактический материал позволяет рассматривать подавление активности NMDA-рецепторов, наряду с воздействием на трансмембранный транспорт ионов калия, в качестве ведущего механизма действия препарата (25).

Установлено, что как интраперитонеальное, так и интратекальное введение катадолона вызывает угнетение полисинаптических рефлексов, сходное с таковым при ведении других препаратов, обладающих антагонистическим по отношению к NMDA-рецепторам действие (26). Вследствие подавления работы NMDA-рецепторов при введении катадолона развивается снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция (18). Авторами высказано предположение о том, что антагонизм катадолона по отношению к NMDA-рецепторам носит не прямой, а опосредованный характер. Подтверждением того, что препарат в клинических условиях не взаимодействует напрямую с NMDA-рецепторами, служит тот факт, что блокада их наступает только при очень высоких концентрациях (200 и более μМ), что недостижимо в клинических условиях (11).

Косвенным подтверждением антагонизма катадолона по отношению к NMDA-рецепторам является оказываемое препаратом нейропротективное действие в условиях ишемии ткани головного мозга, ее токсического поражения (19, 23). Следует также отметить, что имеются данные об использовании нейропротективного эффекта катадолона на различных моделях экспериментального паркинсонизма (26), а также некоторых иных нейродегенеративных процессов (28).

Имеющиеся на сегодняшний день результаты экспериментальных исследований убедительно свидетельствуют о том, что обезболивающее действия катадолона не связано с взаимодействием с системой опиатных и бензодиазепиновых рецептов, а также метаболизмом арахидоновой кислоты и подавлением синтеза простагландинов (3, 4, 17). Отсутствие подавления синтеза простагландинов представляется исключительно важным свойством катадолона, т.к. вследствие этого он не оказывает влияния на состояние слизистой желудочно-кишечного тракта, а также применение его не связано с такими осложнениями применения нестероидных противовоспалительных средств, как синдром Лайела, панцитопения, агранулоцитоз (8, 29).

Имеются данные о том, что катадолон оказывает обезболивающее действие как вследствие непрямого антагонизма поотношению к NMDA-рецепторам, так и посредством модуляции механизмов боли, связанных свлиянием на ГАМК-ергические системы. Возможно также модулирующее влияние катадолона наперцепцию боли через нисходящую норадренергическую систему (30). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что катадолон воздействует на различные звенья системы восприятия боли, в частности, на спинальном и супраспинальном (таламическом) уровнях (1, 2). Антиспастический эффект катадолона обусловлен воздействием напоперечно-полосатую мускулатуру, опосредованном блокированием передачи возбуждения намотонейроны ипромежуточные нейроны. В значительной степени миорелаксирующий эффект может быть опосредован стимуляцией ГАМКА – рецепторов (32).

Большой интерес представляют нейропротективные свойства препарата, обусловленные существованием антагонизма по отношению к NMDA-рецепторам и блокированием «глутамат-кальциевого каскада», ингибированием процессов апоптоза, что было убедительно продемонстрировано в эксперименте на культуре нервной ткани (20). Считается также, что катадолон обладает антиоксидантным действием (6).

После приема внутрь катадолон быстро и практически полностью (до90%) всасывается вжелудочно-кишечном тракте. Период полувыведения изплазмы крови составляет около 7часов (10часов для основного вещества иактивного метаболита), что является достаточным для обеспечения стойкого обезболивающего эффекта. Концентрация действующего вещества вплазме крови пропорциональна дозе. Упациентов в возраста старше 65лет период полувыведения увеличивается до14час при однократном приеме идо 18,6час при приеме катадолона втечение 12дней,максимальная концентрация препарата вплазме крови соответственно в2-2,5раза выше, чем у лиц молодого возраста. Около 75% отпринятой дозы метаболизируется впечени. Препарат выводится из организма преимущественно (69%) почками (25% выводится внеизменном виде), небольшая часть — сжелчью икалом.

Эффективность катадолона была установлена в ходе ряда мультицентровых исследований, проведенных в ряде стран Западной Европы (Германия, Великобритания, Италия), в которых эффективность препарата сравнивалась с плацебо или известными обезболивающими препаратами, удовлетворяющих принципам доказательной медицины (рандомизированные мультицентровые исследования) (5, 9). Установлена эффективность катадолона у больных с различными причинами болевого синдрома — перенесших оперативное вмешательство (21), страдающих онкологическими заболеваниями (24), мигренью (15), заболеваниями опорно-двигательного аппарата (13). Сравнительное изучение обезболивающего эффекта катадолона и трамадола в группе больных с онкологическими заболеваниями различной локализации продемонстрировало, что применение катадолона по 400-600 мг в сутки оказывало более выраженный эффект, чем прием трамадола (50 мг в сутки), о чем свидетельствовало более выраженное уменьшение интенсивности болей в соответствии с визуально-аналоговой шкалой и снижение потребности в дополнительном применении аналгетиков (отличия носили достоверный характер) (12). Побочные эффекты в виде общей слабости, ощущения жара имели место у 6% больных, получавших катадолон и у 19%, получавших трамадол .

С середины 1980-х г.г. и в США проводятся исследования эффективности препарата. Так, изучалась эффективность применения препарата для купирования болевых синдромов у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, эпизиотомию, экстракцию зуба. Все исследования проводились и использованием двойного слепого метода, были мультицентровыми и включали две контрольных группы – плацебо и препарата с аналгетическими свойствами (кодеин, парацетамол, их сочетание, оксикодон, пентазоцин). Полученные результаты во всех сериях наблюдений позволили установить эффективность катадолона, достоверно превышающую таковую у плацебо (14). Кроме того, авторы отметили быстрое, уже при приеме первой дозы, наступление обезболивающего эффекта. В ходе исследований оказалось, что аналгетический эффект вследствие применения 200 мг катадолона в сутки эквивалентен таковому при приеме 60 мг кодеина. Следует отметить также, что в исследовании, включавшем больных с ревматическим поражением мягких тканей, эффективность катадолона в суточной дозе 300-400 мг на протяжении 8-недельного курса терапии, оказалась эквивалентной 150 мг пентазоцина (22).

Эффективность катадолона изучалась и у больных с дорсопатиями и различными миофасциальными синдромами. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у препарата выраженного обезболивающего эффекта, а также о его хорошей переносимости. Представляется важным, что положительный эффект применения катадолона наблюдался у больных как с острыми, так и хроническими дорсопатиями, причем у пациентов с хроническим и подострым болевым синдромом имело место нарастание обезболивающего эффекта в процессе лечения (32). Помимо аналгетического эффекта препарата состоянию больных способствовало уменьшение исходно повышенного мышечного тонуса, в особенности при мышечно-тонических и миофасциальных синдромах (10). Важной особенностью применения катадолона оказалось отсутствие развития мышечной слабости в процессе лечения у подавляющего большинства пациентов. У больных с вертеброгенными дорсопатиями купирование острого болевого синдрома сопровождается нормализацией эмоционального состояния, восстановлением ночного сна, что приводит к повышению качества жизни пациентов (16).

Мультицентровое открытое исследование, включившее 869 пациентов было посвящено изучению эффективности катадолона у больных с остеопорозом в амбулаторных условиях (22). Больные получали катадолон по 100 мг 3 раза в сутки, курс лечения составил от 2-х до 4-х недель. В соответствии с визуально-аналоговой шкалой боли, исходный уровень боли в поясничном отделе позвоночника составил 7,1 балла, в области шеи – 5,8 баллов, плечевом поясе – 5,6 баллов. Уменьшение выраженности болевого синдрома к окончанию курса терапии составило, соответственно, 44%, 40% и 43% (все отличия носили достоверный характер по сравнению с исходным уровнем). Так же, как и большинстве других исследований, авторы отметили хорошую переносимость препарата – побочные эффекты возникли у 2,4 % наблюдавшихся, лишь у 12 (1,2%) потребовалось прекращение лечения вследствие появления общей слабости, сонливости, головокружения, дискомфорта в эпигастральной области.

Имеются сообщения о применении катадолона у больных с головной болью напряжения. Так, в ходе мультицентрового двойного слепого плацебо-клинического исследования, в которое были включены 143 пациента в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем — 44,1+11,8 лет), оказалось, что применение катадолона на протяжении двух недель ежедневно по 100 мг три раза в сутки было установлено, достоверное уменьшение интенсивности и дневной продолжительности головной боли. Одновременно регистрировалась тенденция к нормализации эмоционального состояния восстановлению ночного сна. Нежелательные побочные эффекты в виде общей слабости, сонливости, не требовавшие изменения режима приема препарата, наблюдались у 17,5% больных, получавших катадолон и у 16,6%, получавших плацебо (31).

Катадолон характеризуется хорошей переносимостью. Побочные эффекты в виде ощущении общей слабости, сонливости или трудностей засыпания, преходящей тошноты наблюдаются относительно редко и встречаются при длительном (многомесячном) регулярном приеме препарата (7). Так, наблюдение за 7.806 пациентами с болевыми синдромами (дорсопатии, цервикалгии, головные боли напряжения), получавшими катадолон, позволили установить, что побочные эффекты были зарегистрированы в 0,9% случаев (общая слабость и головокружение) (16). При назначении катадолона на протяжении более четырех недель максимальное число нежелательных побочных эффектов регистрировалось в течение первого и второго месяцев лечения и впоследствии уменьшалось в процессе лечения (к 12-му месяцу) (8).

В результате анализа результатов долгосрочных (продолжавшихся до 12 месяцев) исследований не было зарегистрировано привыкания к препарату или возникновения физической зависимости от него (7, 8). Также не было установлено существенных клинических проявлений синдрома отмены, даже в случае длительного применения катадолона. Наблюдение за больными, длительное время принимавшими катадолон на протяжении двух недель после прекращения лечения, не выявило изменений эмоционального статуса, вегетативных нарушений, которые могли бы быть расценены как проявления синдрома отмены.

Катадолон в виде капсул, содержащих 100 мг флупиртина малеата, зарегистрирован в Российской Федерации. Кроме того, препарат выпускается в Германии в виде ректальных свечей для взрослых, содержащих 150 мг флупиртина малеата и для детей содержащих 164,5 мг флупиртина-D-глюконата, что эксивалентно100 мг флупиртина малеата (в России не зарегистрированы). В Германии препарат разрешен к применению с 1986 г. В этой стране накоплен богатый клинический опыт. Катадолон включен в рекомендации по лекарственной терапии боли в спине, разработанные Немецкой ассоциацией по изучению боли и Немецкой ассоциацией ревматологии (таблица 1) [36].

Таблица 1. Препараты выбора для лечения боли в спине [36]

Применяется препарат по 100 мг (1 капсула), неразжевывая изапивая небольшим количеством жидкости (100мл) 3-4раза вдень сравным интервалом между приемами. При выраженных боляхвозможен прием по2капсулы 3раза вдень. Максимальная суточная доза недолжна превышать 600мг(что соответствует 6капсулам). Применение катадолона, при необходимости, может сочетаться с назначением нестероидных противовоспалительных препаратов, миорелаксантов, антидепрессантов. Противопоказаниями к применению являются индивидуальная повышенная чувствительность, тяжелая печёночная недостаточность сявлениями энцефалопатии, холестаз, миастения, алкоголизм с поражением внутренних органов, беременность, возраст до18лет.

Приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности препарата катадолон, сопоставимой с таковой у целого ряда применяемых в клинической практике для купирования болевых синдромов препаратов. Катадолон может использоваться для лечения пациентов в первую очередь с хроническими и подострыми болями в спине, цефалгиями, в частности, с головной болью напряжения, в качестве препарата симптоматической терапии при болях, обусловленных злокачественными новообразованиями. Исключительно важной особенностью препарата является его хорошая переносимость и отсутствие повреждающего действия на слизистую желудка и 12-перстной кишки. Представляется очевидным, что сочетание указанных свойств катадолона обеспечит возможность его применения в клинической практике.

1. Bleyer H., Carlsson K.H., Erkel. H.J., Jurna I. Flupirtine depresses nociceptive activity evoked in rat thalamus. Eur. J. Pharmacol. 1988;151(2):259-265. 2. Carlsson K.H., Jurna I. Depression by flupirtine, a novel analgesic agent, of motor and sensory responses of the nociceptive system in the rat spinal cord. Eur. J. Pharmacol. 1987;143(1):89-99. 3. Darius H., Shror K. The action of Flupirtine on prostaglandine formation and platekets agregation in vitro. Arzneimittelforschung 1985; 35: 55-59. 4. Engel J. Flupirtine – a new central acting analgesic with unique chemical structure. Postgrad. Med. 1987; 63; Sup. 3; 15-17. 5. Friedel H.A., Fitton A. Flupirtine. A review of its pharmacological properties, and therapeutic efficacy in pain states. Drugs 1993;45(4):548-569. 6. Gassen M., Pergande G., Youdim B. H. Antioxidant properties of the triaminopyridine, flupirtine. Biochemical Pharmacology 1998; 56; 10:1323-1329. 7. Herrmann W.M., Kern U., Aigner M. On the adverse reactions and efficacy of long-term treatment with flupirtine: preliminary results of an ongoing twelve-month study with 200 patients suffering from chronic pain states in arthrosis or arthritis. Postgrad Med J 1987; 63:87-103. 8. Herrmann W.M., Hiersemenzel R., Aigner M. et al. Long-term tolerability of Flupirtine. Fortschritte der Medizin 1993; 111; 15: 3-13. 9. Heusinger J.H. Efficacy and tolerance of flupirtine and pentazocine in two multicentre trials. Postgrad Med J 1987; 63:71-79. 10. Jurna I., Nickel B., Lobisch M. et al. Analgetisch und mioralaxierend: Flupirtine. Pharmazie 1992; 137; 35: 24-32. 11. Kornhuber J., Bleich S., Wiltfang J., Maler M., Parsons C.G. Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels. J. Neural. Transm. 1999;106(9-10):857-867. 12. Luben V., Muller H., Lobisch M., Worz R. Treatment of cancer pain with flupirtine. Results of double-blind study versus tramadol. Fortschr. Med. 1994: 112 (19); 31-38. 13. Mastronardi P., D’Onofrio M., Scanni E. et al. Analgesic activity of flupirtine maleate: a controlled double-blind study with diclofenac sodium in orthopaedics. J. Int. Med. Res. 1988; 16:338-348. 14. McMahon G., Arndt W., Newton J., Montgomery P. Clinical experience of flupirtine in the US. Postgrad. Med. J. 1987; 63: 81-85. 15. Million R., Finlay B.R., Whittington J.R. Clinical trial of flupirtine maleate in patients with migraine. Curr Med Res Opin 1984; 9:204-212. 16. Mueller-Schwefe G. Flupirtine in acute and chronic pain associated with muscle tenseness. Results of a postmarket surveillance study. Fortschr. Med. Orig. 2003;121(1):11-18. 17. Nickel B. The antinociceptive activity of flupirtine: a structurally new analgesic. Postgrad. Med. 1987; 63; Sup. 3; 19-28. 18. Osborne N. N., Cazevieille C., Wood J. P. M. Flupirtine, a Nonopioid Centrally Acting Analgesic, Acts as an NMDA Antagonist.General Pharmacology 1998; 30;3: 255-263. 19. Perovich S., Schleger C.,Pergande G., et al. The triaminopyridine flupirtine prevents cell death in rat cortical cells induced by NMDA and gp120. Eur. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. Sect. 1994; 288; 27-33. 20. Perovic S., Pialoglou P., Schroder H.C., Pergande G., Muller W.E. Flupirtine increases the levels of glutathione and Bc1-2 in hNT (human Ntera/D1) neurons: mode of action of the drug-mediated anti-apoptotic effect. Eur J Pharmacol. 1996 Dec 12;317(1):157-64. 21. Riethmuller-Winzen H. Flupirtine in the treatment of post-operative pain. Postgrad. Med. J. 1987; 63:61-66. 22. Ringe J., Miethe D., Pittrow D., Wegscheider K. Analgetic Effect pof Flupirtine in Primary Care of Patients with Osteoporosis Related Pain. Fortschr. Med. 2003: 53: 7; 496-502. 23. Ruppala K.,Cao W., Kriegelstein J. Flupirtine protects neurones against ischemic and excitotoxic damage and inhibits the increase ocytosolic Ca2+ concentration. Eur. J. Pharmacol. 1995; 294: 469-473. 24. Scheef W. Analgesic efficacy and safety of oral flupirtine in the treatment of cancer pain. Postgrad. Med. J. 1987; 63:67-70. 25. Schuster D., Schwarz M., Block M. Et al. Flupirtine: a review of its neuroprotective and behavioral proprties. CNS drugs, 1997; 12: 13-18. 26. Schwarz M., Schmitt T., Pergande G., Block M. N-Methyl-d-aspartate and α2 – adrenergic machanisms are involved in the depressent action of flupirtine on spinal reflexes in rats. Eur. J. Pharmacol. 1995; 276: 247-255. 27. Schwarz M., Nolden-Koch M., Purr J., Pergande G. Antiparkinsonian effect of flupirtine in monoamine-depleted rats. J. Neural. Transm. 1996; 103: 581-590. 28. Sheridan P.H., Seaman C.A., Narang P.K. et al. Pilot study of flupirtini in refractery seizures. Neurology 1986: 36 Sup.1; 85. 29. Sitzer G. Einfachblindstudie mit Flupirtine gagan Acetylsalicylsaure bei Patienten mit Spinalem Wurzelreizsyndrome. Orthop. Traumatol. 1991; 6: 37-44. 30. Szelenyi I., Nickel B., Borbe H.O., Brune H. Mode of antinociceptive action on flupirtine in the rats. Br. J. Pharmacol. 1989; 97: 835-842. 31. Tilscher H., Thomalske G. Rucken- und Kreuzschmerz. VCH, Weinheim, 1989. 32. Weiser T., Szelenyi I., Nickel B., Weinrich M. In vitro and in vivo findings about the muscle relaxing properties of flupirine. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 1992;246 Supp.1; R22. 33. Worz R. Flupirtine bei chronicshen myofasziellen Schmerzzustanden. Forschr. Med. 1991; 109: 158-160. 34. Worz R., Lobisch M., Schwittman B. et al. Results of double-blind Study Comparing Flupirtine with Placebo. Fortschr. Med. 1995:113: 32; 47-52. 35. Worz R., Stroehmann I. et al. Ruckemschmerzen: Leitlinien der medicamentosen therapie. Munch. med. Wschr. 2000: 142; 27-33. 36. Worz R, Mueller-Schwefe G., Stroehmann I, Zeuner W, et al. Back pain: Guidelines for drug therapy Fortschr Med.2000;142(5):27-33.

Побочные действия и противопоказания

Препарат воспрещен при лактации, беременности, детям до 18 лет

. Осторожно дают его лицам старше 70 лет и только по строгим показаниям. При любых нарушениях функции внутренних органов препарат тоже применяют осторожно, под наблюдением специалиста.
Противопоказаниями к терапии также являются:

• нарушения выделения желчи;
• цирроз печени;
• жировой гепатоз;

• хроническое злоупотребление спиртным;
• гиперчувствительность к основному и дополнительным компонентам;
• астенический бульбарный паралич.

Как и в случае с другими анальгетиками, наиболее часто побочные действия препарата Катадолон касаются пищеварительной системы. Это — тошнота, рвота, боли в желудке животе, запоры, диарея и прочие расстройства пищеварения. У ряда людей теряется аппетит, присутствует сухость во рту. Во время приема могут повышаться АСТ, АЛТ печени, возвращающиеся к норме после окончания терапии. В особенно тяжелых случаях «побочек» развивается медикаментозный гепатит с желтухой. В 0,1% случаев встречается аллергия, зуд кожи.

Почему сняли с производства Катадолон?

Европейский фармакологический надзор (PRAC) рекомендовал прекратить реализацию и использование неопиоидного анальгетика — катадолона. Препарат назначают в качестве обезболивающего в крайних случаях, когда прием иных фармакологических продуктов по каким-то причинам невозможен.

Ранее катадолон назначали с большой осторожностью. Препарат всегда назначали с рядом условий:

• недопустимо принимать больше 14 дней;
• при необходимости заменить неопиодный анальгетик иными обезболивающими;
• тщательно следить за самочувствием пациента.

Запрет на анальгезирующее средство

Существенная причина, почему катадолон запретили использовать в современных терапевтических схемах – риски от приема лекарства существенно превышают пользу от его приема.

Основная угроза – повреждения печени. Гепатоциты страдают не только от оральной формы препарата, но и от суппозиториев.

Еще одна причина, почему сняли с производства катадолон – его часто используют в качестве специфического вещества «для расслабления». Привыкание наступало быстро, а здоровье ухудшалось.

Аналоги и прочая информация

Есть препараты дешевле, которые могут послужить заменой для данного средства.

Ряд аналогов выпускается с тем же действующим веществом, другие принадлежат к иным лекарственным группам.

Лекарство может увеличивать силу влияния алкоголя, снотворных, седативных средств, что нужно учитывать во время назначения и проведения терапии. При склонности к поражению печени дополнительно с приемом Катадолона может быть рекомендовано принимать ферментные средства. Таблетки Катадолон плохо взаимодействуют с препаратами Парацетамола, с миорелаксантами, усиливают действие кроворазжижающих средств.