Описание препарата АЗИТРОМИЦИН (AZITHROMYCIN) для системного применения

Состав

В состав 1 таблетки входят: азитромицина дигидрат (в концентрации, равной 250 или 500 мг азитромицина), безводная лактоза, кроскармелоза натрия, безводный диоксид кремния в коллоидной форме, стеарат магния, кукурузный крахмал, полакрилин калия, гипромелоза, добавки Е171 и Е172, макрогол 4000.
Состав капсулы: 250 или 500 мг активно действующего вещества, лактоза в форме моногидрата, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.

В 1 грамме порошка содержатся 15, 30 или 75 мг азитромицина дигидрата. Вспомогательные компоненты: ксантановая камедь, стеарат кальция, кремния диоксид, бензоат натрия, карбонат натрия безводный, тартразин, аспартам, понсо, вкусоароматические добавки “Ванилин” и “Абрикос”, сахар-рафинад.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Полусинтетический антибиотик азитромицин — это получаемое синтетическим путем производное эритромицина, которое относится к группе антибиотиков макролидов и азалидов (является первым представителем азалидов).

Связываясь с рибосомной субчастицей 50S, подавляет биосинтез белка и тормозит рост микробов и подавляет их жизнедеятельность. В высоких концентрациях проявляет бактерицидное действие.

Активность препарата распространяется на:

• Грам(+) микроорганизмы (исключение — устойчивая к эритромицину микрофлора) — St. aureus и epidermidis; Str. agalactiae, pneumoniae и pyogenes; принадлежащие к группам C, F и G стрептококки;
• Грам(-) микроорганизмы — коклюшную палочку и палочку паракоклюша, диплококки рода Neisseria, гемофильную палочку, кампилобактерии, бактерии рода легионелл, бактерии монотипического рода Gardnerella и M. catarrhalis;
• анаэробную микрофлору (Peptostreptococcus spp., B. bivius, C. perfringens, Peptococcus);
• хламидии (Chl. trachomatis и pneumoniae);
• микопаразитов рода Mycobacterium;
• микоплазмы (Myc. pneumoniae);
• уреаплазмы (Ur. urealyticum);
• спирохеты (возбудителей болезни Лайма и бледную спирохету).

Липофилен, проявляет устойчивость в кислой среде. После приема таблетки/капсулы или суспензии быстро всасывается из ЖКТ.

Биодоступность после приема 0,5 г препарата составляет 37%, TCmax — 2-3 часа, показатель связывания с плазменными белками обратно пропорционален концентрации вещества в крови и варьирует в пределах от 7 до 50%. Т1/2 — 68 часов.

Уровень азитромицина в плазме крови стабилизируется через 5-7 дней лечения препаратом.

Легко проходя гематопаренхиматозные барьеры, вещество поступает в ткани, где транспортируется к очагу инфекции полиморфноядерными лейкоцитами, фагоцитами и макрофагами и в присутствии бактерий высвобождается в очаге болезни.

Проникает через плазматические мембраны, что делает препарат эффективным при инфекциях, причиной которых являются внутриклеточные возбудители.

Количество вещества в тканях и клетках в 10-15 раз превышает плазменную концентрацию, концентрация в патологическом очаге на 24-34% превышает концентрацию в здоровых тканях.

После последнего введения лекарства необходимый для поддержания антибактериального эффекта уровень сохраняется в течение 5-7 дней.

В печени азитромицин деметилируется и теряет активность. Половина принятой дозы выводится с желчью (в чистом виде), около 6% вещества — почками.

Внедрение в клиническую практику новой лекарственной формы Сумамеда (азитромицина) для внутривенного введения значительно расширило возможности эффективного антибактериального лечения респираторных инфекций, а также поставило ряд вопросов по определению наиболее важных показаний к ее применению.

Существующая до сих пор практика применения инъекционных форм основана на том, что теоретически большинство парентеральных препаратов предназначено для использования только в стационарных условиях, поскольку такое лечение должно осуществляться под тщательным врачебным контролем. К сожалению, нередки случаи явного злоупотребления парентеральным введением на амбулаторном этапе [1]. Основной побудительной причиной такого применения антибиотиков является недооценка врачами возможностей технологичных пероральных форм препаратов, не уступающих по фармакокинетическим параметрам многим парентеральным формам.

В аспекте применения азитромицина имеет смысл отметить несколько принципиально важных моментов:

• макролиды, как известно, являются тканевыми агентами, которые доставляются макрофагами из кровотока, поэтому азитромицин, как и другие представители класса макролидов, не может служить средством контроля бактериемии независимо от способа введения, поскольку его концентрация в крови очень быстро становится ниже оптимальной для эрадикационного эффекта;
• в силу схожести фармакокинетики пероральных и парентеральных форм внутривенно препараты вводятся в случае, если пациент по каким–либо причинам не может принимать их внутрь;
• парентеральное введение макролидных антибиотиков с препаратами других групп в режиме комбинированного лечения, как правило, осуществляется по ограниченному числу показаний.

Азитромицин (Сумамед) доказал высокую эффективность и хорошую переносимость в случаях бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, полости среднего уха, нетяжелого течения инфекций нижних дыхательных путей, заболеваний, передаваемых половым путем, уже при обычном, энтеральном способе применения, в т. ч. и для профилактики инфекций [2–4];

• внутривенное введение азитромицина является составной частью так называемой ступенчатой антибиотикотерапии: препарат вначале вводится парентерально, а затем, по мере улучшения состояния пациента – внутрь [5]. Подобный подход позволяет не только получить существенные фармакоэкономические преимущества, но и предупреждает появление ятрогений, вызванных избыточным нарушением кожных покровов и возможностью инфицирования извне.

Основным показанием для парентерального введения азитромицина (Сумамеда) в настоящее время является тяжелая внебольничная пневмония у госпитализированных пациентов [6]. Критерии тяжелого течения пневмонии хорошо известны. Клиническими критериями являются: острая дыхательная недостаточность, артериальная гипотензия, двух– или многодолевое поражение легких, нарушение сознания, внелегочный очаг инфекции. В качестве лабораторных критериев следует указать лейкопению, гипоксемию, острую почечную недостаточность, снижение гемоглобина менее 100 г/л и гематокрита менее 30 %. Наряду с классическими возбудителями заболевания (пневмококк, бактерии семейства Enterobacteriaceae и реже – стафилококк), у таких больных могут встречаться также внутриклеточно расположенные патогены. Поэтому для эмпирической терапии одобрены схемы, предусматривающие сочетание кларитромицина или азитромицина с бета–лактамными антибиотиками (амоксициллином/клавуланатом, цефалоспоринами III–IV поколений) (табл. 1).

Несколько лет назад появились первые тревожные сообщения о том, что монотерапия тяжелой пневмонии, сопровождающейся, как правило, бактериемией, уступает по эффективности комбинированному лечению [7]. В ретроспективном исследовании 255 больных с тяжелой внебольничной пневмонией было установлено, что монотерапия цефалоспоринами III поколения и другими бета–лактамами, а также респираторными фторхинолонами достоверно менее эффективна, чем комбинированное лечение, включавшее цефалоспорины III поколения и макролиды или фторхинолоны (смертность 18,2 и 6,9 % соответственно, р = 0,02, соотношение шансов – OR = 3,0).

Внутригрупповой анализ показал, что комбинация бета–лактам + макролид достоверно эффективнее, чем бета–лактам + хинолон (смертность 4,9 и 15,0 % соответственно).

Таким образом, можно сделать вывод о том, что комбинированное лечение должно включать не любое сочетание препаратов, а именно цефалоспорин III поколения и макролид, поскольку смертность при добавлении фторхинолона оставалась такой же, как и при назначении цефалоспорина в качестве монотерапии.

Дальнейшее развитие вышеприведенное положение получило уже в проспективных исследованиях, результаты одного из которых опубликованы недавно [8]. Это исследование настолько важно для научного обоснования необходимости повсеместного перехода на комбинированное лечение тяжелой пневмонии, что мы остановимся на нем подробнее. В исследовании приняли участие 1518 больных в возрасте старше 14 лет без иммунодефицитных состояний, причем этиологический диагноз не был установлен у 1391 пациента (!). В качестве критериев диагноза использовалась шкала Patients Outcome Research Team (PORT) [9]. Закономерностью явилось повышение уровня смертности с увеличением степени тяжести заболевания по шкале PORT – наибольший уровень смертности отмечался при самой тяжелой V степени (табл. 2).

Из представленных результатов очевидно, что наиболее значимые различия в группах проявляются с увеличением степени тяжести пневмонии. Соотношение шансов, например, при V степени тяжести по шкале PORT в случае пневмонии без установленной этиологии составляет 22,4.

Обратим внимание на данные, приведенные в табл. 2, где сравнивается эффективность двух режимов именно при пневмококковой инвазии.

Макролид следует рассматривать не только и не столько в качестве средства “прикрытия” от внутриклеточных возбудителей, но и как антибиотик с потенцированием эффекта в отношении пневмококка.

Основной мишенью действия азитромицина является рибосома, в то время как бета–лактамы взаимодействуют с другой мишенью: пенициллинсвязывающим белком. В результате достигается потенцирующее действие, являющееся залогом более быстрой эрадикации указанного патогена по сравнению с монотерапией, что особенно важно при тяжелом течении заболевания [10].

Имеется еще один фактор повышения эффективности терапии, базирующийся на разнонаправленной взаимосвязи фармакодинамики/ фармакокинетики компонентов схемы. Как известно, бета–лактамы относятся к антибиотикам, у которых определяющим фактором в эрадикационном эффекте является соотношение Т/МПК (где Т – время, в течение которого сохраняются концентрации в 4–5 раз выше минимально подавляющей концентрации), которое должно быть не менее 40 % [11].

Азитромицин (Сумамед), в отличие от других макролидов, относится к группе антибиотиков, для которых определяющим в эрадикации является отношение площади под фармакокинетической кривой к МПК90 [12]. Именно поэтому комбинирование

бета–лактама и азитромицина дает ощутимый синергизм фармакодинамического/фармакокинетического взаимодействия на микробный агент с клинико–фармакологической точки зрения.

Азитромицин (Сумамед) вводится внутривенно капельно 1 раз в сутки. После внутривенного введения скорость нарастания тканевых концентраций, в т. ч. в легочной ткани, несколько превышает таковую при приеме препарата внутрь. Однако азитромицин относится к препаратам с нелинейной фармакокинетикой, т. е. его эффективность не поддается описанию прямой зависимости эффекта эрадикации от вводимой дозы. Определяющей является суммарная (кумулятивная) концентрация азитромицина в месте инфекции. При внутривенном введении и при приеме внутрь она устанавливается к концу первых суток. Азитромицин имеет длительный период полуэлиминации из тканей, превышающий таковой всех макролидов [13]. Непосредственно в легочной ткани интенсивную эрадикационную активность обеспечивает степень накопления препарата в альвеолярных макрофагах в совокупности с медленным убыванием концентрации. На прием препарата внутрь можно перейти после трех дней внутривенной терапии азитромицином при условии улучшения клинико–лабораторных данных.

Исключительно актуальным является вопрос о неантибиотическом эффекте азитромицина (Сумамеда) – его влиянии на иммунную систему, проявляющемся в диапазоне обычных доз. Препарат обнаруживается в воспаленных тканях уже через несколько часов после введения и сохраняется там в высоких эрадикационных концентрациях в течение нескольких дней. Воздействие начинается с подавляющего влияния на диапедез активированных липополисахаридами бактерий лейкоцитов в инфекционный очаг. Таким образом, уменьшается избыточная индурация тканей, которая может вести к замещению соединительной тканью в последующем [14]. Лейкоциты движутся в ткани под влиянием хемотаксических факторов. Азитромицин, в отличие от кларитромицина, уже на раннем этапе способен подавлять продукцию интерлейкина–8, а также зависящую от него трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов [15]. Он имеет наибольшую степень проникновения в полиморфноядерные нейтрофилы и значительно дольше задерживается в них в сравнении с кларитромицином и эритромицином, что усиливает способность к фагоцитозу и антиинфекционной защите [16]. Кларитромицин, по–видимому, удаляется из моноцитов своеобразной “эффлюксной” помпой, причина чего пока не установлена. Но вполне очевидно, что его действие менее специфично, чем у азитромицина, и вследствие возникающего “эффлюкса” не столь продолжительно.

С этой точки зрения азитромицин (Сумамед) как более продолжительно действующий и избирательный агент имеет, несомненно, большие шансы повлиять на воспаление, в т. ч. хроническое или длительно текущее.

Каким образом это происходит? Азитромицин вызывает дегрануляцию нейтрофилов и стимулирует оксидативный взрыв (потребление кислорода, необходимое для осуществления функций макрофагов) [17]. Доказательствами дегрануляции нейтрофилов является повышение уровня лизосомальных ферментов в плазме крови и его снижение в макрофагах после приема первой дозы азитромицина. После стандартного курса антибиотикотерапии уровень ферментов в крови остается какое–то время высоким, одновременно – по механизму обратной связи – происходит накопление гранул в нейтрофилах, что обеспечивает пролонгацию антиинфекционной защиты (рис. 1).

Итак, уровень лизосомальных ферментов, осуществляющих лизис бактерий, повышается, одновременно повышается хемотаксис макрофагов – целенаправленное движение в сторону инфекта [18]. К тому же макролиды активируют “дремлющие” лейкоциты, т. е. еще не вовлеченные в процесс подавления инфекционного воспаления, причем даже те, которые до воздействия антибиотика “не отвечали” на активирующую стимуляцию провоспалительными цитокинами [19], при этом повышается уровень антивоспалительного цитокина интерлейкина–10 и снижается содержание провоспалительного интерлейкина–8. Таким образом, происходит существенное усиление противоинфекционного барьера посредством вовлечения новых пулов лейкоцитов с активацией их функций.

Безусловной отличительной чертой действия азитромицина (Сумамеда) является стимуляция “оксидативного взрыва” в макрофагах, что свидетельствует о потреблении энергии и эффективной работе по фагоцитозу бактерий.

Указанный “взрыв” имеет точечный, целенаправленный характер: он должен дать фагоцитам кислород для получения энергии. “Взрыв” развивается быстро и также быстро угасает (рис. 2), что важно для понимания того, почему неминуемо образующиеся под его влиянием свободные радикалы не могут оказать повреждающего эффекта на клетки хозяина, в частности эпителий бронхов, – их действие краткосрочно, они быстро разрушаются [20]. Такая так называемая ранняя реакция иммуномодуляции свойственна только азитромицину.

Макролиды восстанавливают баланс Т–хелперов различных типов и поддерживают их функции, что описано для азитромицина, джозамицина и кларитромицина [21, 22]. Это имеет большое значение для регуляции синтеза провоспалительных цитокинов, способствует уменьшению их прессинга на клетки хозяина и, как следствие, снижению отека и формирования застойной лимфоцитарной индурации.

Азитромицин уменьшает продукцию фактора некроза опухоли (TNFальфа), оказывающего стимулирующее действие на образование муцина и поддерживающего воспаление бронхиального эпителия [23].

Исключительно важным вопросом является не только стимуляция иммунной защиты, но и прекращение активации иммунитета по мере стихания инфекционного процесса. С этой точки зрения возможности азитромицина (Сумамеда) уникальны. После санации инфекции он фактически останавливает уже становящуюся ненужной иммунную “атаку”. Это происходит следующим образом. Азитромицин активирует апоптоз (биологически запрограммированную гибель) нейтрофилов [24]. Это останавливает процессы локального повреждения и предохраняет клетки хозяина от потенциального вовлечения в уже становящийся ненужным иммунный ответ. Пока не вполне ясно, распространяется ли этот феномен на все известные респираторные патогены (возможна специфичность действия в каждом отдельном случае), поскольку эффект получен на добровольцах и у больных с внебольничной пневмонией, вызванной пневмококком [25]. Для удобства восприятия целостный механизм иммуномодуляции азитромицином представлен на рис. 3.

Временно’е окно, в течение которого при пневмонии должны быть назначены антибиотики, все время сужается: в настоящее время считается, что наилучшие результаты достигаются в том случае, когда от начала заболевания до старта антибиотикотерапии проходит не более 8 часов.

Скорость наступления как антибактериального, так и иммуномодулирующего эффекта азитромицина позволяет высказаться за безусловное включение этого антибиотика в схемы ведения больных пневмонией в нашей стране.

Невозможно обойти вниманием вопрос, который уже поднимался нами неоднократно [26]. Речь идет о тождественности генериков оригинальным препаратам, которая, как известно, в отечественных условиях не всегда таковой является. Все данные по иммуномодулирующему эффекту азитромицина получены исключительно при использовании оригинального препарата и поэтому не могут быть экстраполированы на другие лекарственные средства, содержащие азитромицин.

Таким образом, на основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы:

1. Комбинированное антибактериальное лечение тяжелой внебольничной пневмонии, включающее Сумамед (азитромицин), имеет существенные преимущества перед монотерапией бета–лактамом.
2. Кардинальными преимуществами терапии азитромицином (Сумамедом) являются как снижение смертности, так и фармакоэкономически привлекательное уменьшение продолжительности госпитализации.
3. Оптимальность присутствия Сумамеда (азитромицина) в схемах лечения и суммарный клинико–фармакологический эффект подобной комбинации определяются:

• контролем бактериемии ( бета–лактам);
• сочетанным разнонаправленным фармакодинамическим/фармакокинетическим взаимодействием антибактериальных компонентов схемы при воздействии на бактерии;
• оптимальным иммуномодулирующим/противовоспалительным эффектом (азитромицин).

Показания к применению Азитромицина. Что лечит препарат?

Показания к применению Азитромицина:

• инфекционные заболевания органов дыхания и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, ларингит, обострившийся хронический бронхит, пневмония, средний отит);
• протекающие без осложнений бактериальные инфекции урогенитального тракта (вызванные Chlamydia trachomatis цервицит или уретрит);
• инфекции мягких тканей и инфекции кожи (инфекционный дерматит, импетиго, бешиха);
• скарлатина;
• боррелиоз в начальной стадии;
• ассоциированные с Helicobacter pylori заболевания желудка и 12-типерстной кишки.

Побочные действия

Наиболее частые побочные действия Азитромицина: нарушения зрения, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение концентрации бикарбонатов крови, лимфоцитопения.

Менее чем у 1% пациентов были зафиксированы: вагинальные инфекции, оральный кандидоз, лейкопения, эфозинофилия, вертиго, головокружения, гипестезия, синкопе, сонливость, судороги (было установлено, что другие макролиды также провоцируют судороги), головная боль, искажение/потеря вкуса и ощущения запахов, нарушение регулярности опорожнения кишечника (редкие опорожнения), нарушения пищеварения, анорексия, метеоризм, гастрит, повышенная утомляемость, повышение АсАт и АлАт, креатинина и билирубина крови, мочевины, концентрации К в крови; вагинит, артралгия, высыпания на коже и зуд.

Менее чем у 0,1% пациентов возникали: нейтрофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, психическая и моторная гиперактивность, нервозность, тревога, агрессивность, астения, парестезии, вялость, невроз, нарушения сна, бессонница, изменение цвета языка, запор, холестатическая желтуха и гепатит (включая измененные показатели ФПП), ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, ОПН, экзантема, крапивница, светочувствительность, синдром Лайелла, полиморфная и злокачественная экссудативная эритема, анафилаксия, ангиоэдема, кандидоз.

В редких случаях также возможны сильное сердцебиение, желудочковая аритмия или пароксизмальная тахикардия типа “пируэт”, боль в груди. Было установлено, что подобные симптомы могут вызывать и другие макролидные антибиотики. Также сообщалось о случаях артериальной гипотензии и удлинения QT-интервала.

Побочные эффекты, которые возникают с неустановленной частотой: миастения гравис, ажитация, фульминантный гепатит, недостаточность функции печени, некротический гепатит.

В редких случаях макролиды провоцируют ухудшение слуха. У некоторых принимавших Азитромицин пациентов нарушался слух, появлялся звон в ушах и развивалась глухота.

Большая часть этих случаев была зафиксирована во время исследований, в ходе которых препарат длительное время применялся в высоких дозах. В отчетах указывается, что описанные проблемы носят обратимый характер.

Азитромицин, 3 шт., 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Большинство отмечаемых побочных реак­ций обратимы после окончания курса лече­ния или отмены препарата.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (с частотой более 1 /10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — лимфоцитопения, эозинофилия; нечасто — лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной систе­мы: часто — головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений, анорексия; нечасто — тревожность, нервозность, гипостезия, бес­сонница, сонливость; редко — ажитация, бред, галлюцинации; очень редко — обмо­рок, судороги, психомоторная гиперактив­ность, агрессия, аносмия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, обострение миастении гравис, извращение обоняния.

Со стороны органов чувств: нечасто — расстройства слуха, вертиго, нарушение зрения; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы и JIOP- органов: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; очень редко — снижение артериального давления, арит­мия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, ари.

Инфекционные заболевания: нечасто — ри­нит, респираторные заболевания, фарингит, пневмония, кандидоз, в том числе слизи­стой оболочки полости рта и гениталий, гастроэнтерит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, боль в живо­те, метеоризм (вздутие живота), часто — рвота; нечасто — отрыжка, дисфагия, га­стрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки по­лости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета язы­ка, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: нечасто — гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях е летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции пе­чени), фульминантный гепатит, некроз печени.

Аллергические реакции: часто — зуд, сыпь; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница; редко — анафилактические реакции (включая ан­гионевротический отек) в редких случаях со смертельным исходом, токсический эпи­дермальный некролиз. мультиформная эри­тема.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, дерматит, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: часто — артралгия; нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в шее, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, метрорра­гии. нарушение функции яичек; очень ред­ко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Прочие: часто — слабость; нечасто — боль в груди, периферические отеки, астения (недомогание, ощущение усталости); неча­сто — отек лица, лихорадка.

Лабораторные данные: часто — повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбона­тов в плазме крови; нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, повыше­ние содержания хлора, повышение концен­трации глюкозы, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение концентрации ка­лия в плазме крови.

О возникновении любого побочного эффек­та следует сообщить лечащему врачу.

Инструкция по применению Азитромицина (Способ и дозировка)

Капсулы и таблетки Азитромицин, инструкция по применению

Антибиотик принимают 1 р./сут., за час до приема пищи или спустя 2 часа после еды. Пропущенную дозу принимают как можно быстрее, при этом следующая доза лекарства должна быть принята через 24 часа.

Согласно инструкции по применению Азитромицина, для детей с весом более 45 кг и взрослых пациентов оптимальная дозировка при При заболеваниях мягких тканей, болезнях органов дыхания и болезнях кожи — 500 мг 1 р./сут. Курс длится 3 дня.

При мигрирующей эритеме Липшютца в первые сутки принимают 2 таблетки Азитромицина 500 мг, со 2 по 5 день включительно — по 500 мг/сут.

При неосложненном цервиците/уретрите один раз принимают 1 г препарата.

Капсулы Азитромицин (Астрафарм, Здоровье, БХФЗ и других производителей) принимают по аналогичной схеме.

Инструкция на Азитромицин Форте

При заболеваниях мягких тканей, органов дыхания и кожи рекомендуемая доза на курс — 1,5 г (делить ее следует на 3 приема с интервалами в 24 часа между ними).

Для лечения обыкновенных угрей препарат 3 дня принимают по 0,5 г/сут., в последующие 9 недель принимают по 0,5 г/нед. (однократно). Четвертую таблетку следует выпить на 8 день лечения. Последующие дозы принимают с интервалом в 7 дней.

При неосложненном цервиците/уретрите один раз принимают 1 г.

При болезни Лайма пациенту в первые сутки назначают 1 г, со 2 по 5 дни — 0,5 г. За полный курс больной в общей сложности принимает 3 г Азитромицина.

Детям препарат дозируют в зависимости от веса. Стандартная доза — 10 мг/кг/сут. Схема лечения может быть следующей:

• 3 приема по 10 мг/кг с интервалами в 24 часа;
• 1 прием дозы 10 мг/кг и 4 приема по 5-10 мг/кг.

На начальных этапах развития болезни Лайма первая доза препарата для ребенка — 20 мг/кг, в следующие 4 дня детский Азитромицин Форте принимают по 10 мг/кг.

При пневмонии лечение начинают с внутривенного введения препарата (не менее 2 дней по 0,5 г/сут.). Затем переходят на прием капсул. Курс длится от 1 до 1,5 недель. Терапевтическая доза — 500 мг/сут.

При заболеваниях малого таза на начальном этапе лечения также показана инфузионная терапия, затем больному следует перейти на прием капсул 250 мг (по 2 в день в течение недели).

Сроки перехода на таблетки/капсулы определяются в зависимости от динамики лабораторных и клинических показателей.

Чтобы приготовить суспензию, порошок (2 г) растворяют в 60 мл воды.

Чтобы приготовить инъекционный раствор, 0,5 г порошка разводят в 4,8 мл воды д/и.

Если больному показана инфузионная терапия, 0,5 г порошка необходимо развести до концентрации 1 или 2 мг/мл (соответственно до 500 или 250 мл) раствором Рингера, NaCl 0,9% или декстрозы 5%. В первом случае продолжительность инфузии 3 часа, во втором — 1 час.

Схема лечения при уреаплазмозе

При уреаплазмозе лечение должно проводиться по принципу комплексности.

За несколько суток до начала приема Азитромицина больному назначают иммуномодуляторы. Препарат вводится в мышцу 1 р./сут. с интервалом в 1 день. Инъекции продолжают делать на протяжении всего курса лечения.

Одновременно со 2-м приемом иммуномодулятора начинают прием бактерицидного антибиотика. Когда он будет завершен, переходят на Азитромицин. В течение первых 5 суток препарат принимают ежедневно за 1,5 часа до завтрака по 1 г.

По истечении этого времени выдерживают 5-дневный перерыв и снова, придерживаясь рекомендаций в аннотации к препарату, принимают 1 г. Еще через 5 дней Азитромицин принимают в 3-й, последний, раз. Доза та же — 1 г.

В течение 15-16 дней, пока продолжается лечение Азитромицином, больному также следует 2-3 р./сут. принимать стимуляторы синтеза собственных интерферонов, а также антимикотики полиенового ряда.

После курса антибиотиков показана восстановительная терапия с применением препаратов, которые нормализуют функцию ЖКТ и способствуют восстановлению его микрофлоры. Поддерживающее лечение продолжают в течение 2 недель и более.

Схема лечения при хламидиозе. Капсулы и таблетки — от чего они эффективны при хламидиозе?

Азитромицин является средством выбора при хламидиозе нижних отделов мочеполовой системы, поскольку он хорошо переносится пациентами, и, кроме того, может применяться для лечения подростков и во время беременности.

При указанной форме инфекции его принимают 1 раз в дозе 1 г.

Если хламидийной инфекцией поражены верхние отделы урогенитального тракта, лечение проводят короткими курсами, а между курсами выдерживают длительные интервалы.

Курс лечения рассчитан на 3 приема. Доза на 1 прием — 1 г. Интервал между приемами — 7 дней, то есть лекарство принимают в 1, 7 и 14 дни. Такая схема утверждена Минздравом России для лечения персистирующих/осложненных форм хламидиоза.

Как принимать Азитромицин при ангине?

Все предназначенные для лечения ангины антибиотики принимают десятидневным курсом. Азитромицин является исключением из этого правила — его назначают на 3-5 дней.

Другим преимуществом препарата является то, что он переносится пациентами гораздо лучше, чем средства пенициллинового ряда (макролиды считаются наименее токсичными антибиотиками).

Взрослым и детям, вес которых превышает 45 кг, назначают принимать по 500 мг/сут. Если по какой-то причине прием был пропущен, следующую дозу принимают сразу же, как только обнаружится данное обстоятельство, а очередные — с 24-часовыми интервалами.

Детям в возрасте от полугода и до 12 лет показан прием суспензии. Пить антибиотик следует 1 раз в день. Лечение длится не менее 3 дней, доза подбирается индивидуально.

Отзывы об Азитромицине при ангине положительные, поскольку даже при гнойной ангине состояние пациента существенно улучшается уже через 5-6 часов после того, как была принята первая таблетка.

Антибиотики при гайморите. Азитромицин — от чего эти таблетки при гайморите?

Азитромицин при гайморите применяют по одной из нижеприведенных схем:

• ударная доза (500 мг) в первые сутки, далее 3 дня по 500 мг;
• ударная доза (500 мг) и еще 4 дня по 250 мг.

Детям до 12 лет назначают суспензию. Препарат дозируют из расчета 10 мг на 1 кг веса ребенка. Лекарство больному дают 1 р./сут. трехдневным курсом. В некоторых случаях в первые сутки ребенку рекомендуют дать 10 мг/кг Азитромицина, а в следующие 4 дня снизить дозу до 5 мг/кг. Высшая доза на курс — 30 мг/кг.

Азитромицин при гайморите, накапливаясь в очаге болезни, подавляет Грам(+) бактерии, которые являются основной причиной ее развития, и эффективно снимает воспаление в пазухах носа.

Азитромицин — важный препарат

Как известно, распространение COVID-19 застало систему здравоохранения врасплох. Специфического и определенного лечения этого заболевания не существует, недаром опасный вирус парализовал весь мир. Неэффективным в его лечении оказались традиционные противовирусные препараты и всем известный антибиотик — азитромицин. Этому есть объяснение: это препарат, который является не только антибиотиком, но и обладает выраженным противовоспалительным эффектом, благодаря чему вошел в протокол лечения коронавируса. Подробнее о препарате нам рассказал Ералиев Саттар Молыбекович — пульмонолог, член Европейского респираторного общества (ЕRS).

— И почему азитромицин включили в протокол лечения COVID-19?

— COVID-19 пришел неожиданно, поэтому вначале врачи пробовали использовать разные препараты: противомалярийные средства, препараты для лечения ВИЧ (ведь тоже вирусное заболевание). Как известно, антибиотики на вирусы не действуют, но азитромицин, который мы знаем как антибактериальный препарат, был включен в первоначальный протокол лечения COVID-19, потому что он, как его ближайший родственник кларитромицин, обладает еще и противовоспалительными свойствами.

Есть редкое заболевание — так называемый диффузный панбронхиолит, когда бронхи беспрерывно выделяют огромное количество слизи, которая забивает их, и человек постепенно умирает. Им болеют в основном жители Юго-Восточной Азии, и он до недавнего времени считался неизлечимым заболеванием. Японские врачи, которые впервые открыли противовоспалительное свойство азитромицина, применили его для лечения этого заболевания и получили прекрасный результат у большинства пациентов. Или есть такая пульмонологическая проблема — хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Иногда у ряда пациентов эта болезнь не поддается лечению т. н. базисными препаратами, по решению экспертного совета этим пациентам назначают азитромицин в течение года. Также ряд исследований показали, что азитромицин еще оказывает иммуномодулирующий эффект, правда, слабовыраженный.

Поэтому азитромицин и оказался в протоколе лечения COVID-19, но, к сожалению, при ковиде он оказался неэффективным, как все остальные средства. Но тем не менее антибиотики, в т. ч. тот же азитромицин, при ковиде показаны при проявлении признаков вторичной бактериальной инфекции, которая наслаивается на вирусную инфекцию. Но хочу отметить, что биомаркеры бактериальной пневмонии (С-реактивный белок, прокальцитонин), оказывается, могут повышаться при COVID-19. В этом заключается коварство коронавирусной инфекции, когда традиционные маркеры определения, где вирус, где бактерии, перестали работать. Поэтому, вопреки бесконтрольному применению антибиотиков, с чем мы, пульмонологи, не перестаем бороться, важно своевременное обращение к врачам. Только их профессиональный подход к терапии больных ковидом определяет благоприятный исход лечения.

Важно отметить, что азитромицин наряду с другими классами антибиотиков является препаратом первого выбора при эмпирической терапии бактериальных пневмоний. Его используют в стартовой терапии атипичных пневмоний, вызванных внутриклеточными возбудителями, такими как хламидии, микоплазмы. Потому что азитромицин, в отличие от многих антибиотиков, проникает внутрь клетки, где «спрятался» возбудитель заболевания.

— Какие противопоказания для применения азитромицина вы выделили бы?

— Однозначно это непереносимость препарата, а также тяжелые нарушения функции печени и почек, которые зачастую и выводят лекарственные препараты из организма.

— Можно ли назвать азитромицин более безопасным для человека, в отличие от других антибиотиков?

В целом да. Антибактериальные препараты разделяются на более и менее безопасные условно. Но тем менее есть специально утвержденные группы антибиотиков первого ряда и второго ряда выбора для врача. Есть также препараты резерва (обычно более токсичные), которые используются при неэффективности или непереносимости антибиотиков выбора, что чаще случается при тяжелых стационарных инфекциях. Азитромицин и ряд его родственников — макролидные антибиотики — наряду c амоксициллином являются препаратами выбора первого ряда при лечении бактериальных пульмонологических заболеваний. А вот антибиотики фторхинолоновой группы, хотя очень эффективны, относятся ко второму ряду из-за своей относительной токсичности. Они категорически противопоказаны при беременности, так как обладают тератогенным эффектом, и кормящим матерям.

Поэтому еще раз хочу подчеркнуть, как опасно бесконтрольное применение антибиотиков, проще говоря, направо и налево. К сожалению, у нас еще со времен СССР антибиотики можно было купить в аптеке свободно без рецепта. Именно с этим связано, что мы безвозвратно потеряли ряд антибиотиков и антибактериальных препаратов. И сейчас в постсоветском пространстве антибиотикорезистентность, хотя это и мировая проблема, стоит очень остро. Слабой стороной макролидных антибиотиков, куда и входит азитромицин, является как раз развитие быстрой резистентности к ним, поэтому крайне важно, чтобы азитромицин, как и все макролиды, использовали строго по назначению.

— Можно подробнее о побочных эффектах препарата?

— Возможна реакция со стороны печени и нервной системы, правда, проявляется редко. В принципе, побочное действие свойственно любому лекарственному средству. И не всегда это приводит к отмене препарата. Если, скажем, это легкая тошнота, то можно продолжать лечение, держа симптомы под контролем. Если это рвота — то, конечно, отменяем препарат. Для нас более опасным проявлением могут быть аллергические реакции, чем побочные эффекты, и в первую очередь анафилактический шок. Поэтому перед применением препарата обязательно проведение биологической пробы.

Хотя побочные эффекты тоже бывают опасными для пациента. Вы, наверное, наслышаны о воздействии азитромицина на сердце, вызывающем нарушение ритма. Почему-то об этом широко писали наши СМИ. Да, в 2011 году вышла статья американских исследователей, что при применении азитромицина могут возникнуть тяжелые аритмии, которые теоретически могут приводит к фатальным последствиям. Последующие исследования, проведенные в Канаде и скандинавских странах, эти выводы не подтвердили. Тем не менее Американская организация по контролю за пищевыми и лекарственными продуктами (FDA) рекомендовала производителям азитромицина включить в инструкцию по применению предостережение: осторожно, у кого аритмия. Но подтверждающих фактов, что лекарство вызывает смерть, нет, иначе препарат сразу запретили бы к выпуску.

— Многие врачи вместе с антибиотиками назначают пробиотики для предотвращения дисбактериоза. А после азитромицина нужно ли восстанавливать микрофлору кишечника?

— При применении азитромицина возможно нарушение микробиома кишечника. С целью профилактики подобной ситуации мы назначаем пробиотики. Хотя нет четкой доказательной базы, что пробиотики защищают микрофлору кишечника от пагубного воздействия антибиотиков, это же лучше, чем прием противогрибковых антибиотиков. Возникновение грибкового поражения кишечника после приема антибиотиков не описано. Самое грозное последствие нарушения микрофлоры кишечника — это псевдомембранозный колит, когда мы порою теряем пациентов. Слава Богу, это редкое осложнение и, как ни странно, лечится тоже антибиотиком — ванкомицином.

— Как азитромицин сочетается с другими препаратами?

— Да практически со всеми антибиотиками, хотя необходимо соблюдать осторожность с антибиотиками, которые тоже выделяются через печень (желчь), как и азитромицин. У нас в пульмонологии есть неофициальный золотой стандарт — сочетание азитромицина с антибиотиками цефалоспоринового ряда. Этим мы достигаем охвата как можно большего спектра патогенных микробов, в частности при тяжелой пневмонии. Во-вторых, когда при терапии приходится сочетать 2 препарата — снижаем дозу каждого, а проявление побочных эффектов иногда зависит от дозы вводимого препарата. При этом исключаем сочетание с лекарствами, которые могут провоцировать аритмию.

— На что необходимо обратить внимание, чтобы выяснить, не повлияло ли лечение азитромицином на работу сердца?

— Нарушение ритма сердца имеет свою клинику, поэтому ориентируемся на жалобы пациента. Если есть подозрение, что у пациента аритмия, рекомендуем снять ЭКГ или холтер-мониторирование.

— А состояние печени надо проверять?

— Разумеется. Самый хороший показатель — это уровень печеночных ферментов.

— Можно ли применять азитромицин беременным и кормящим грудью, несовершеннолетним?

— Можно кормящим и беременным женщинам, но при этом каждый врач должен учитывать — только тогда, когда польза от лекарства превышает риск побочных эффектов. Детям разрешен с 12 лет, есть специальная, отличная от взрослых дозировка. Но я опять хочу заметить, что дети, да и взрослые часто болеют ОРВИ, и, как ни прискорбно сознавать, многие самостоятельно начинают применять антибиотики, что категорически недопустимо. Антибиотики — это продукты, которые вырабатывают для уничтожения других бактерий, отвоевывая себе место в окружающей среде. А вирус — это не бактерия, это совсем другой класс микроорганизмов, и на них антибиотики не действуют!

— В постковидном периоде азитромицин применяется?

— Да, применяется. Коронавирус после выздоровления человека оставляет след, резко снижая иммунитет у многих переболевших. Поэтому в постковидном периоде какие-то бактериальные острые инфекции или обострение хронических инфекций, в частности дыхательных путей. Здесь как раз показание для применения азитромицина.

— Существенна ли разница между оригиналом и дженериком данного препарата?

— Дженерики практически не уступают оригиналу, это касается и других антибиотиков. Эксперты ВОЗ в 2016 году выпустили бюллетень о рациональном использовании антибиотиков, где подчеркнули, что антибиотики-дженерики являются решением проблемы для развивающихся стран, так как широким слоям населения оригинальный препарат не по карману. Проблемой медицины являются так называемые псевдодженерики, которые содержат неоптимальную дозу лекарства. Поэтому любой антибиотик-дженерик должен иметь международный сертификат качества и регистрационное удостоверение, подтверждающее эффективность, безопасность и допустимость использования препарата на территории Республики Казахстан. Например, отечественная компания SANTO имеют эти сертификаты и регистрационные удостоверения.

В целом все вышесказанное говорит о том, что государство должно регулировать лекарственную сферу. Без предписания врача пациент не должен принимать антибиотики.

Взаимодействие

Абсорбция препарата снижается в комбинации с Al3+ и Mg2+-содержащими антацидами, пищей и этанолом.

Комбинация макролиды + Варфарин может спровоцировать усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому пациентам, принимающим Азитромицин в сочетании с Варфарином — несмотря на то, что исследования не выявили изменения протромбинового времени при их приеме в обычных дозах — требуется тщательный контроль этого показателя.

В отличие от других макролидов не взаимодействует с терфенадином, триазоламом, Теофиллином, Дигоксином, Карбамазепином.

Одновременное применение терфенадина с различными антибиотиками провоцирует удлинение интервала QT и аритмию. Исходя из этого, Азитромицин с осторожностью применяют у пациентов, которые принимают указанный препарат.

Макролиды повышают плазменную концентрацию и токсичность, а также замедляют выведение метилпреднизолона, Циклосерина, Фелодипина, непрямых коагулянтов и подвергающихся микросомальному окислению препаратов, однако, в случае применения Азитромицина (и других азалидов) этот вид взаимодействия не был зафиксирован.

Эффективность препарата повышается в комбинации с хлорамфениколом и Тетрациклином и снижается в комбинации с линкозамидами.

С Гепарином Азитромицин фармацевтически несовместим.

Азитромицин (Azithromycin)

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезокеиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метоболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи противопоказано.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила и его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови соответствовала выявляемым в других исследованиях.

Особые указания

В справочнике Видаль указывается, что, поскольку метаболизация Азитромицина осуществляется в печени, а выводится вещество преимущественно с желчью, препарат не следует применять для лечения пациентов с серьезными нарушениями функции печени.

Пациентам преклонного возраста дозу корректировать не нужно. Однако, поскольку у пожилых людей может быть нарушена электрическая проводимость сердца, назначение им препарата может способствовать повышению риска нарушений сердечного ритма и развития пируэтной тахикардии.

Применение Азитромицина в/в, согласно Википедии, противопоказано пациентам моложе 16 лет.

Особенности фармакокинетического профиля препарата

На фармакокинетические параметры препарата в значительной степени оказывает влияние прием пищи, причем то, насколько выражены изменения, также зависит от его лекарственной формы.

Так, прием пищи способствует снижению Cmax азитромицина в форме капсул и повышает этот показатель для таблетированной формы. В первом случае отмечается одновременное снижение AUC, во втором — этот показатель остается неизменным.

В старческом возрасте у женщин, в отличие от мужчин той же возрастной группы, изменяются параметры фармакокинетики, а именно увеличивается Cmax.

У детей от 12 месяцев до 5 лет отмечается снижение AUC, Cmax, Т1/2.

Азитромицин, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг (Реплекфарм), 3 шт.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, ари, желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Местные реакции: часто — боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Аналоги Азитромицина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Экозитрин

Азицин

Ровамицин

АзитРус

Сафоцид

Кларитромицин

Сумамед Форте

Кларбакт

Азитро Сандоз

Сумамед

ЗИ-Фактор

Азитрал

Азимед

Азицид

Спирамицин-веро

Зитролид

Экомед

Макропен

Клацид СР

Клацид

• Азивок
• Азитрал
• Азитромицин-Астрафарм
• АзитРус
• Азитромицин Форте
• Зитролид
• Тремак-сановель
• Хемомицин
• Сумамед
• Сумамокс
• Сумаклид 1000

Азитромицин для детей

Применение таблеток и капсул возможно, если масса тела ребенка превышает 45 кг. Дозировка Азитромицина для детей с весом 45 кг определяется в зависимости от показаний.

Детям с весом более 45 кг назначают капсулы или таблетки дозировкой 250 мг или 500 мг.

В младшем возрасте оптимальная лекарственная форма для детей — суспензия.

Плохие отзывы о лечении детей с применением Азитромицина — большая редкость. Высокая концентрация препарата в очаге воспаления подавляет активность бактерий и не дает инфекции распространяться дальше. У ребенка улучшается дыхательная функция, снижается температура, уменьшаются боль в горле и слабость.

Важной особенностью лекарства является то, что для достижения терапевтического эффекта достаточно 3-5 дней лечения, поскольку препарат продолжает действовать еще в течение недели после завершения курса.

Азитромицин: показания к применению и противопоказания

В инструкции от производителя для препарата указаны следующие патологии, при которых лекарство проявляет достаточную эффективность:

• воспалительные процессы в дыхательном отделе, с формированием синуситов, тонзиллитов, фарингитов, ларингитов, среднего отита, пневмонии или обострения хронической формы бронхита;
• поражение мочеполового отдела без вторичных осложнений – уретриты, цервициты;
• инфицирование дермы и мягких тканей – инфекционные поверхностные пиодермии, рожистое воспаление, дерматиты;
• начальный боррелиоз, скарлатина, патологии ЖКТ, связанные с Хеликобактер Пилори.

Медикамент не назначается при сложных болезнях почек, печени, аллергических реакциях на макролиды. Суспензия не используется для малышей с весом, не превышающем 5 кг, а таблетки и капсулы – меньше 45 кг.

Азитромицин при беременности

Во время беременности и при грудном вскармливании препарат назначают, когда польза лечения для матери превышает потенциальные риски применения Азитромицина для плода/ребенка.

Отзывы об Азитромицине при беременности, составленные канадскими исследователями в рамках программы Motherisk Program, убедительно доказывают безопасность применения препарата для лечения будущих мам.

Во всех контрольных группах (в 1-й женщины принимали Азитромицин, во 2-й — другие антибиотики, в 3-й — не проходили лечение антимикробными препаратами) частота возникновения тяжелых пороков развития у плода не имела значительных отличий.

Отзывы об Азитромицине

Отзывы об Азитромицине при хламидиозе, при ангине, гайморите, фронтите и других болезнях, которые вызваны чувствительными к препарату микробами в подавляющем большинстве хорошие.

Препарат представляет собой мощное средство для борьбы с бактериальной инфекцией и при этом хорошо переносится пациентами, а ассоциированные с его применением побочные действия, проявляются нечасто и полностью исчезают после прекращения лечения.

Отзывы врачей о препарате также положительные. Основными достоинствами Азитромицина, по мнению медиков, является то, что он:

• обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием;
• характеризуется высокой активностью в отношении вероятных возбудителей инфекционных заболеваний органов дыхания;
• создавая высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидные свойства в отношении H. pylori, H. influenzae, N. gonorrhoeae, M. catarrhalis S. pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae, B. pertussis, Campylobacter spp., C. diphtheriae;
• эффективен а отношении атипичных возбудителей, которые размножаются внутри клеток (в частности, в отношении микоплазм и хламидий);
• может применяться при беременности;
• имеет подходящую для детей лекарственную форму.

Азитромицину присущ постантибиотический эффект, что позволяет использовать его короткими курсами. Кроме того, под влиянием препарата даже резистентные к нему микробы становятся более чувствительными к воздействию факторов иммунной защиты.

В отличие от Эритромицина, который является основой макролидных антибиотиков, Азитромицин не разлагается в кислой среде желудка и в меньшей степени оказывает влияние на моторику ЖКТ.

Побочные реакции при терапии

К частым клиническим признакам возникновения нестандартного эффекта на лечение относят:

• проблемы с остротой зрения;
• приступы рвоты с тошнотой;
• неприятные ощущения в области живота;
• недостаточное содержание лимфоцитов;
• нарушение кислотно-щелочного равновесия в крови.

Практически у 1% заболевших наблюдалось возникновение:

• вагинальных инфекций, орального кандидоза;
• вестибулярной дисфункции, постоянной сонливости;
• судорожного синдрома, недостаточного присутствия в крови лейкоцитов;
• цефалгий, потери чувствительности рецепторов, отвечающих за вкус и запахи;
• запоров, проблем с пищеварением, активного газообразования;
• гастродуоденитов, быстрой потери сил;
• вагинитов, дерматологических высыпаний, навязчивого зуда.

Побочные реакции на Азитромицин у 0,1% проходящих лечение проявлялись:

• увеличенным содержанием нейтрофилов, падением численности тромбоцитов;
• анемией гемолитического происхождения;
• повышенной активность, необоснованным волнением;
• тревожными состояниями, всплесками агрессии;
• астеническим синдромом, чувством покалывания, перемещением по коже муравьев;
• вялостью, неврозами, бессонницей;
• окрашиванием кожного покрова в желтый оттенок, симптоматикой гепатита;
• отеком Квинке, крапивной лихорадкой, выраженной светочувствительностью;
• экссудативной эритемой – полиморфного, злокачественного течения;
• анафилаксическим шоком, поражением грибковой инфекцией.

Изредка фиксируется ускорение частоты сердечных сокращений, аритмия желудочков, боли в загрудинном пространстве. Аналогичные симптомы могут провоцироваться и иными макролидами. Антибиотики способы вызывать снижение уровня артериального давления, увеличивать промежуток QT-интервала.

Иногда фиксируется снижение остроты слуха, астенический бульбарный паралич, двигательное беспокойство, дисфункция печени, гепатит с некротическими осложнениями. В большинстве случаев побочные реакции возникали у больных, принимавших Азитромицин в высоких дозировках в течение длительного периода. Исследования показали, что сформировавшиеся последствия носят обратимый характер.

Сколько стоит Азитромицин?

В российских аптеках стоимость таблеток (250 мг №6) — от 50 рублей, цена Азитромицина в таблетках по 500 мг (упаковка №3) — около 200 рублей. Цена аналогов Азитромицина примерно такая же.

Средняя цена Азитромицина в Украине (250 мг №6 таблеток) — 30 грн, 3 таблетки антибиотика в дозировке 500 мг можно купить за 50-70 грн.

Цена Азитромицина в Беларуси — от 15 до 200 тысяч рублей (в зависимости от дозировки активного вещества и количества таблеток/капсул в упаковке). Цена суспензии для детей от 15 до 110 тысяч рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Азитромицин таблетки п.п.о 500мг 3 штБиохимик АО
  233 руб.заказать
• Азитромицин капс. 500мг n3Производство медикаментов ООО

  91 руб.заказать

• Азитромицин капсулы 250мг 6 шт.Производство медикаментов ООО

  88 руб.заказать

• Азитромицин таблетки п.п.о. 500мг 3 шт. ОзонОзон ООО

  190 руб.заказать

• Азитромицин капсулы 250мг 6 шт.Озон ООО

  121 руб.заказать

Аптека Диалог

• Азитромицин-OBL (капс. 250мг №6)Оболенское фармпред.

  156 руб.заказать

• Азитромицин (капс. 500мг №3)Производство медикаментов

  83 руб.заказать

• Азитромицин-Акрихин (таб.п.пл/об.500мг №3)Micro Labs

  213 руб.заказать

• Азитромицин (таб. п/о 500мг №3)Вертекс

  216 руб.заказать

• Азитромицин (капс. 250мг №6)Вертекс

  200 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Азитромицин 250 мг N6 капсулы ПАТ НВЦ»Борщагівський хіміко-фарм.завод», м.Київ, Україна
  42 грн.заказать
• Азитромицин 500 мг №3 таблетки Фламінго Фармасьютикалс Лтд, Індія

  34 грн.заказать

• Азитромицин 250 мг №6 капсулы ТОВ»Фармацевтична компанiя «Здоров я», м. Харків, Україна

  47 грн.заказать

• Азитромицин Гриндекс 500 мг №3 таблетки Блуфарма- Індустрія Фармацевтика,С.А.,Португалія

  103 грн.заказать

• Азитромицин 500 мг №3 капсулы ТОВ»Астрафарм» , Україна

  34 грн.заказать

ПаниАптека

• Азитромицин-КР пор.гр.д/орал.сусп.200мг/5мл 25.4г №1 Украина , Красная Звезда

  88 грн.заказать

• АЗИТРОМИЦИН таблетки Азитромицин Гриндекс таблетки 500мг №3 Португалия , Bluepharma

  113 грн.заказать

• АЗИТРОМИЦИН капсула Азитромицин капсулы 500мг №3 Украина , Здоровье ООО

  62 грн.заказать

• АЗИТРОМИЦИН капсула Азитромицин-КР капс. 500 мг №3 Украина , Красная звезда ОАО

  42 грн.заказать

• АЗИТРОМИЦИН капсула Азитромицин капсулы 0.25г №6 Украина , Астрафарм ООО

  36 грн.заказать

показать еще