Декстран 40 инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клинико-фармакологическая группа Фармако-терапевтическая группа Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения и дозы Побочное действие Противопоказания к применению Применение у детей Особые указания Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

КРАСФАРМА, ПАО (Россия)

Код ATX:

B05AA05

Активное вещество:

декстран

Лекарственная форма:

Декстран 40

Показания к применению

Растворы высокомолекулярного декстрана: выраженная постгеморрагическая гиповолемия, гиповолемический шок вследствие травмы, кровопотери при родах, в результате внематочной беременности и т.п. Гиповолемия, обусловленная потерей плазмы (ожоги, синдром сдавления). Предоперационная и послеоперационная профилактика эмболии.

Растворы низкомолекулярного декстрана: нарушения микроциркуляции, травматический шок, ожоговый шок, синдром сдавления. Септический шок. Замещение объема плазмы при кровопотере в педиатрии. Для заполнения аппаратов искусственного кровообращения (в определенных пропорциях с кровью).

Декстран с молекулярной массой 1000: профилактика тяжелых аллергических реакций на в/в введение растворов декстрана.

Противопоказания

• нарушения свертываемости крови (гемофилия, тромбоцитопения);
• ХПН (хроническая почечная недостаточность) с анурией;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (высокая вероятность развития отека легких);
• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Использовать Декстран 40 для проведения лекарственного электрофореза противопоказано при обильном отделяемом слизисто-гнойного характера и мацерации кожи век.

Во время беременности и при грудном вскармливании препарат применяют с осторожностью.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Растворы высокомолекулярного декстрана вводят в/в со скоростью 60-80 капель/мин в количестве до 2-2.5 л (при значительной кровопотере — с дополнительным введением крови).

Растворы низкомолекулярного декстрана при использовании в качестве кровезаменителя обычно вводят в тех же дозах. В других случаях суточная доза не должна превышать 20 мл/кг. Скорость в/в инфузии определяется показаниями и тяжестью состояния больного.

Декстран с молекулярной массой 1000 вводят в/в струйно взрослым в дозе 3 г (20 мл), детям — в дозе 45 мг/кг (0.3 мл/кг) — за 1-2 мин до в/в инфузии раствора декстрана. Интервал между введением декстрана с молекулярной массой 1000 и инфузией раствора декстрана не должен превышать 15 мин. Если прошло более 15 мин, то декстран с молекулярной массой 1000 следует ввести повторно. Его можно вводить перед каждой инфузией раствора декстрана, особенно если после предшествующей инфузии прошло более 48 ч.

Декстран 40 (Dextran 40)

Индивидуальный, определяется состоянием пациента, величиной артериального давления, частотой сердечных сокращений, показателями гематокрита.

Способ введения — внутривенно струйно, струйно-капельно и капельно. Дозы и скорость введения препарата следует выбирать индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного.

При применении препарата обязательно проведение биопробы: после медленного введения первых 5 кап препарата прекращают переливание на 3 мин, затем вводят ещё 30 кап и снова прекращают вливание на 3 мин. При отсутствии реакции продолжается введение препарата. Результаты биопробы обязательно регистрируются в истории болезни.

1. При нарушении капиллярного кровотока (различные формы шока) вводят внутривенно капельно или струйно-капельно, в дозе от 0,5 до 1,5 л, до стабилизации гемодинамических показателей на жизнеобеспечивающем уровне. При необходимости количество препарата может быть увеличено до 2 л.

У детей при различных формах шока вводят из расчёта 5-10 мл/кг, доза может быть увеличена при необходимости до 15 мл/кг. Не рекомендуется снижать величину гематокрита ниже 25%.

2. При сердечно-сосудистых и пластических операциях вводят внутривенно капельно, непосредственно перед хирургическим вмешательством, в течение 30-60 мин взрослым и детям в дозе 10 мл/кг, во время операции взрослым — 500 мл, детям — по 15 мл/кг. После операции препарат вводят внутривенно капельно (в течение 60 мин) в течение 5-6 дней из расчёта: взрослым — 10 мл/кг однократно, детям до 2-3 лет — 10 мл/кг 1 раз в сутки, детям до 8 лет — по 7-10 мл/кг 1 -2 раза в сутки, детям до 13 лет — по 5-7 мл/кг 1 -2 раза в сутки. Для детей старше 14 лет дозы те же, что и для взрослых.

3. При операциях в условиях искусственного кровообращения препарат добавляют к крови из расчёта 10-20 мл/кг массы тела больного для заполнения насоса оксигенатора.

Концентрация декстрана в перфузионном растворе не должна превышать 3%. В послеоперационном периоде дозы препарата такие же, как при нарушении капиллярного кровотока.

4. С целью дезинтоксикации вводят внутривенно капельно в разовой дозе от 500 до 1250 мл (у детей 5-10 мл/кг) в течение 60-90 мин. При необходимости можно в первые сутки перелить ещё 500 мл препарата (у детей введение препарата в первые сутки может быть повторено в тех же дозах). В последующие дни препарат вводят капельно, взрослым — в суточной дозе 500 мл, детям — из расчёта 5-10 мл/кг. Совместно целесообразно вводить кристаллоидные растворы (Рингера и Рингера-ацетат и др.) в таком количестве, чтобы нормализовать водно-электролитный баланс (особенно важно при лечении обезвоженных больных и после хирургических операций), препарат, как правило, вызывает увеличение диуреза (уменьшение диуреза указывает на обезвоживание организма больного).

5. В офтальмологической практике применяют путём электрофореза, который проводят общепринятым способом. Расход препарата на одну процедуру составляет 10 мл. Процедуру проводят 1 раз в день, вводят как с положительного, так и отрицательного полюса. Плотность тока — до 1,5 мА/кв.см. Продолжительность процедуры — 15-20 мин. Курс лечения состоит из 5-10 процедур.

Особые указания

В связи с возможными аллергическими реакциями первые 10-20 мл раствора для инфузий рекомендуется вводить медленно, наблюдая за состоянием пациента. Учитывая возможность развития артериальной гипертензии, следует иметь в виду, что могут потребоваться соответствующие средства для интенсивной терапии. Декстран с молекулярной массой 1000 нельзя разбавлять или смешивать с растворами декстрана для инфузий. Декстран с молекулярной массой 1000 может быть введен в/в через Y-образное ответвление или резиновую трубку инфузионной системы при условии, что в процессе инъекции не происходит значительного разбавления препарата.

Форма выпуска и состав

Декстран 40 выпускают в форме раствора для инфузий 10%: бесцветная или желтоватая прозрачная жидкость (по 100, 200, 250, 400, 500 мл в бутылках полиэтиленовых; для стационаров по 1–96 бутылок в картонном ящике; по 200 или 400 мл в бутылках стеклянных, в картонной пачке 1 бутылка; для стационаров 20, 24 или 28 бутылок по 250 мл или 15 бутылок по 450 мл в картонном коробе).

Состав на 1 л раствора Декстран 40:

• активное вещество: декстран (средняя молекулярная масса 35 000–45 000) – 100 г;
• вспомогательные ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ДЕКСТРАНА Российский патент 1995 года по МПК C08B37/02

Изобретение относится к области химии полимеров, в частности к химии полисахаридов.

Полисахариды широко используют в пищевой и фармакологической промышленности. К числу таких полисахаридов относится декстран, представляющий собой α-1,6-глюкан, получаемый микробиологическим синтезом из сахарозы. Продукт микробиологического синтеза нативный декстран является высокомолекулярным полимером глюкозы с молекулярной массой МW (25-30) ˙106, имеет широкое молекулярно-массовое распределение (ММР) полидисперсность МW/MN достигает значений 100 и более.

Водные растворы нативного декстрана представляют собой высоковязкие жидкости, значения характеристической вязкости составляет 1,4-2,3 дл/г. Поэтому использование нативного декстрана без предварительной деструкции в фармакологических препаратах, в частности в плазмозаменителях крови, не представляется возможным.

В производстве плазмозаменителей крови используют низкомолекулярный декстран (НМД) с МW 30000-70000. Для этого нативный декстран подвергают какому-либо виду деструкции: кислотному или щелочному гидролизу, ультразвуковой или термической деструкции. Низкомолекулярный декстран, используемый при производстве плазмозаменителей крови, должен соответствовать ряду требований: мол.м. 30000-70000; узкое молекулярно-массовое распределение, чтобы исключить содержание нежелательных низкомолекулярных и высокомолекулярных фракций; характеристическая вязкость водного раствора не должна превышать значения 0,28-0,30.

Известен способ получения низкомолекулярного декстрана путем кислотного гидролиза нативного декстрана [1] По известному способу деструкция нативного декстрана осуществляется путем расщепления молекул соляной или серой кислотой при нагревании раствора, после чего для выделения целевого продукта, имеющего необходимое ММР, низкомолекулярный декстран подвергают фракционированию спиртовым осаждением для удаления нежелательных высоко- и низкомолекулярных фракций полисахарида. При этом теряется около 30% декстрана, т.е. выход конечного продукта составляет примерно 70% Установлено, что полидисперсность целевого продукта, например, при производстве плазмозаменителя полиглюкин имеет значение МW/MN 2,3.

При этом способе не происходит модификация декстрана, не образуются новые функциональные группы в гликозидных звеньях низкомолекулярного декстрана.

Наиболее близким техническим решением является способ получения низкомолекулярного декстрана путем облучения сухого нативного декстрана электронами высоких энергий [2] По указанному способу раствор нативного декстрана предварительно высушивают, а затем порошок в присутствии щелочи облучают электронами высоких энергий.

Отсутствие полной гомогенности декстрана и щелочи приводит к неравномерности процесса деструкции, а это приводит к тому, что конечный продукт низкомолекулярный декстран имеет очень широкое молекулярно-массовое распределение, полидисперсность MW/MN превышает 10. Вследствие этого облученный ускоренными электронами декстран подвергают спиртовому фракционированию. При этом теряется около 30-40% декстрана, т.е. выход продукта, пригодного для получения плазмозаменителя крови составляет 60-70% Отсутствуют сведения о модификации низкомолекулярного декстрана. Продукту, получаемому по этому способу, присуща интенсивная желто-коричневая окраска, которую снижают путем дополнительной обработки раствора низкомолекулярного декстрана на сорбентах при нагревании. По указанному способу для получения низкомолекулярного декстрана с мол.м. 50000 используют дозу облучения 800 кГр.

Изобретение решает следующие задачи: снижение интегральной дозы облучения, необходимой для достижения мол.м. декстрана 30000-70000, в 3,5-4,5 раза (в пересчете на сухой декстран); получение низкомолекулярного декстрана с молекулярно-массовым распределением, соответствующим требованиям, предъявляемым к плазмозаменителям крови, без дополнительного фракционирования, т.е. имеющим полидисперсность MW/MN не более 2,0; увеличение выхода конечного продукта до 100% улучшение качества конечного продукта за счет модификации декстрана путем включения в ходе радиационно-инициируемой деструкции в молекулы низкомолекулярного декстрана новых функциональных групп (С О, СООН) с относительным содержанием модифицированных гликозидных звеньев 4,2-8,4% улучшение качества конечного продукта за счет исключения его окрашенности (цветности); обеспечение стерильности конечного продукта водного раствора низкомолекулярного декстрана, что является важным аспектом при производстве плазмозаменителей крови.

Поставленные задачи решают тем, что в способе получения деструктурированного декстрана путем воздействия на высокомолекулярный декстран ионизирующим излучением, воздействию подвергают водный раствор, содержащий 5-11 г/дл нативного высокомолекулярного декстрана и 0,02-0,22 мас. перекиси водорода, имеющий рН 9-12, и воздействие осуществляют γ-лучами дозой 7,6-28,2 кГр при 10-50оС.

Граничные значения содержания перекиси водорода в облучаемых растворах выбраны такими, чтобы процесс радиационной деструкции можно было реализовать при минимальной дозе гамма-облучения, причем в ходе облучения вся перекись водорода полностью вступала в реакцию и в конечном продукте отсутствовала. Нижний предел концентрации Н2О2 выбран равным 0,05 мас. поскольку при более низких концентрациях Н2О2 эффект снижения дозы сравним с экспериментальной погрешностью определения молекулярных масс и дозы облучения. Верхний предел концентрации Н2О2 выбран равным 0,22 мас. поскольку дополнительное увеличение концентрации перекиси водорода в облучаемых водных растворах декстрана не приводит к дальнейшему снижению дозы облучения.

Растворы низкомолекулярного декстрана (НМД), получаемые по предлагаемому способу, не требуют последующей очистки и могут непосредственно использоваться как основа плазмозаменителя крови.

Температурный интервал процесса (10-50оС) выбран таким образом, чтобы, с одной стороны, вязкость раствора нативного декстрана была не слишком высока, с другой стороны, не происходило резкого термического разложения перекиси водорода.

Интервал рН 9-12 выбран таким, чтобы после радиолиза растворы имели физиологически приемлемый рН 4,0-7,0, который должны иметь плазмозаменители крови.

Приведенные в примерах НМД имеют молекулярные массы, лежащие в интервале MW 30000-70000, а концентрации в интервале 5-11 г/дл, что обусловлено требованиями к плазмозаменителям крови гемодинамического и реологического действия (полиглюкин, макродекс, реополиглюкин, реомакродекс).

При воздействии γ-излучения на водные растворы нативного декстрана превалирует косвенное действие радиации, т.е. происходит радиолиз воды с выходом частиц, наиболее реакционноспособными из которых являются ОН-радикал, гидратированный электрон , Н-радикал. Гидратированный электрон практически не взаимодействует с декстраном, но с большой вероятностью вступает в реакцию с Н2О2, приводя к резкому увеличению выхода ОН-радикалов, тем самым, к увеличению скорости деструкции декстрана.

П р и м е р 1. В аппарат помещают 1000 л раствора нативного высокомолекулярного декстрана концентрации 6 г/л при 25оС, добавлением 3 л 2 н.NaOH доводят рН до 10,8-11,2, добавляют 3 л 34 мас. перекиси водорода до концентрации Н2О2 0,12 мас. раствор перемешивают и направляют на облучение в γ-установку змеевикового типа. Мощность дозы γ-облучателя составляет 3,0 Гр/c. Раствор облучают интегральной дозой 9,5 кГр.

После облучения получают бесцветный раствор низкомолекулярного декстрана концентрации 5,98 г/дл с мол.м. 68200, относительной вязкостью 2,78, характеристической вязкостью 0,181 дл/г, рН 4,6, остаточная перекись водорода в растворе отсутствует. Полидисперсность, характеризующая ММР, низкомолекулярного декстрана, составляет 1,92, что позволяет использовать раствор низкомолекулярного декстрана без дополнительного фракционирования, т.е. выход конечного продукта составляет 100% Низкомолекулярный декстран модифицирован, его молекулы имеют следующую химическую структуру где k 426, l 6, m 12.

Относительное содержание гликозидных звеньев с карбонильными С 0-группами, составляет 1,36% а гликозидных звеньев с карбоксильными СООН-группами 2,72% т.е. общее содержание модифицированных гликозидных звеньев составляет 4,08% П р и м е р ы 2-16 выполняют аналогично примеру 1 при других параметрах. Результаты представлены в таблице.

Все растворы низкомолекулярного декстрана, полученные в примерах 1-16, были стерильны и не имели цветности.

Лекарственное взаимодействие

• апротинин: увеличивает вероятность развития нежелательных побочных эффектов;
• аминокапроновая кислота, гидралазин, дексаметазон, стрептокиназа, суксаметония йодид и суксаметония хлорид: несовместимы с декстраном;
• гепарин натрия, апиксабан, стрептокиназа, парнапарин натрия, надропарин кальция: увеличивают риск развития кровотечений; дозировку парнапарина натрия рекомендуется корректировать, чтобы не допускать снижения уровня свертывания крови более чем в 1,5 раза.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей!

Условия транспортировки и хранения:

• полиэтиленовые бутылки: при температуре 10–25 °С, в сухом месте; при транспортировании допускается замораживание;
• стеклянные бутылки: при температуре до 25 °C в сухом, темном месте; допускается замораживание при условии сохранения герметичности бутылки; несмачиваемость внутренней поверхности стенок бутылки не является основанием для отказа от применения раствора.

Срок годности – 2 года.

Побочные действия

Вследствие применения раствора Декстран 40 могут развиться следующие побочные эффекты: озноб, лихорадка, жар, тошнота, реакции гиперчувствительности (высыпания на коже; анафилатоксические реакции – олигурия, понижение артериального давления, коллапс). Возможны также развитие острой почечной недостаточности и кровоточивости.

При избыточном введении раствора декстрана (передозировка) требуется внимательно оценивать состояние пациента и проводить соответствующую симптоматическую терапию.