Депо-провера суспензия для инъекций по 500 мг/3,3 мл, 1 шт.

Побочные эффекты

Депо-Провера ценится за отсутствие множества побочных действий, чего не скажешь, например, о некоторых гормональных таблетках. Вследствие проведения инъекций может немного измениться менструальный цикл. Это не должно особенно беспокоить. Но все же, если такое состояние сильно тревожит, лучше отправиться к врачу. Это единственный путь избавиться от сомнений и получить рекомендации о том, можно ли дальше пользоваться выбранным методом контрацепции.

Но есть и такие ситуации, при которых поход к врачу не желателен, а обязателен. Это касается случаев, когда в течении менструаций наблюдаются серьезные сбои. Например, ежемесячные кровотечения пропадают или возникают не в соответствии с привычным графиком. Насторожить должна и заметная прибавка в собственном весе, а также появление головных болей и непонятной депрессии. При таких симптомах, возможно, придется отменить предохраняющие инъекции, но главное слово остается за специалистом.

Депо-Провера

Контрацептивное средство на основе прогестагена. Выпускается в виде суспензии для внутримышечного введения (инъекций) и в виде таблеток. Наибольшую популярность у врачей и пациенток приобрела суспензия, которая обеспечивает предохранение очень комфортным способом.

При инъекционном введении препарат оказывает длительное контрацептивное действие за счет того, что он подавляет секрецию гормонов, вырабатываемых гипофизом, прежде всего лютеинизирующего гормона. Следствием этого является подавление овуляции и прекращение созревания фолликулов. Кроме того, Депо-провера повышает вязкость цервикальной слизи, что также способствует контрацептивному эффекту.

При использовании Депо-провера отмечаются следующие проявления положительного воздействия на организм:

• уменьшение вазомоторных симптомов в периоде менопаузы (жар, приливы, озноб),
• уменьшение риска остеопороза в период климакса,
• снижение риска возникновения воспалительных заболеваний половых органов, кандидозного вульвовагинита,
• у большинства женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их частичный или полный регресс,
• снижение риска возникновения эндометриоза, рака молочной железы, матки и почек.

Важным является то обстоятельство, что Депо-провера не влияет на лактацию, а его концентрация в грудном молоке незначительна. Поэтому данное средство предохранения может быть рекомендовано женщинам в период лактации.

Депо-провера назначается гинекологом в целях контрацепции, особенно у женщин позднего репродуктивного возраста (35+), а также при:

• лечении эндометриоза,
• диагностике первичной и вторичной аменореи,
• терапии в период менопаузы,
• лечении предменструального синдрома,
• профилактике и лечении остеопороза в период климакса,
• лечении опухолевых образований в области почек, молочной железы, эндометрия (в том числе с метастазами).

[[see_also_3]]

Противопоказаниями к использованию Депо-провера являются:

• беременность,
• опухоли половых органов или молочной железы (в ряде случаев),
• кровотечение из половых путей неясного генеза.

Если у вас в анамнезе присутствуют такие заболевания как тромбофлебит, тромбоэмболия или инсульт (в том числе риск инсульта), печеночная недостаточность, гиперкальциемия, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность, сахарный диабет, частые депрессии, — обязательно скажите об этом врачу. При таких заболеваниях врач должен соблюдать особую осторожность, назначая средство контрацепции.

Побочные действия:

• головная боль, головокружение, беспричинная раздражительность, депрессии;
• бессонница или, наоборот, сонливость;
• повышенная утомляемость;
• тошнота, боли и дискомфорт в животе;
• тромбоэмболические нарушения;
• аллергические реакции (крапивница, зуд, сыпь);
• повышенная чувствительность сосков молочных желез;
• эрозия шейки матки, дисменорея, «мажущие» выделения;
• «вульгарные» угри, гирсутизм, изменение массы тела;
• алопеция (выпадение волос).

Непосредственно после инъекции в течение некоторого времени могут присутствовать болевые ощущения, небольшие уплотнения, может слегка измениться цвет кожи. Эти проявления являются временными.

Схема приема

В контрацептивных целях внутримышечная инъекция 150 мг делается каждые три месяца. Для того, чтобы исключить вероятность беременности в момент первой инъекции, рекомендуется ее делать в течение пяти дней после начала очередной менструации или до истечения шести недель после родов.

В иных целях — для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, эндометриоза, онкологических заболеваний, остеопороза — назначаются таблетки. Схема приема и дозировка определяются врачом индивидуально.

Что еще следует учесть

Планируя прибегнуть к названному методу контрацепции, важно помнить о следующих моментах:

• Запрещено каким-либо образом травмировать место укола. Участок нельзя тереть, расчесывать или массировать. Первые часы после выполнения инъекции лучше провести расслабившись, в спокойной обстановке.
• Не стоит терять бдительность на начальном этапе применения такой контрацепции. В ближайшие две недели после первого введения препарата необходимо подстраховываться, пользуясь дополнительным способом защиты от беременности, например презервативом. Гормональные вещества при этом принимать противопоказано.
• Пропустив срок выполнения очередной инъекции, нужно обязательно убедиться в отсутствии беременности. Только при уверенности в этом допустимо снова делать противозачаточный укол. После него, как и в самом начале применения метода, нужно две недели пользоваться дополнительной защитой.
• Нужно учитывать, что назначение Депо-Провера состоит лишь в предупреждении зачатия, но уберечь от опасных венерических заболеваний подобные инъекции не способны. Поэтому, если нет уверенности в партнере, стоит подумать о том, как исключить риск заражения.

Планируя зачать ребенка, необходимо отказаться от выполнения уколов за несколько месяцев до этого.

Депо-провера® (Depo-provera®)

Перед назначением препарата Депо-Провера следует провести тщательное обследование пациента.

При возникновении признаков и/или симптомов тромбоэмболии перед продолжением применения препарата необходимо оценить соотношение риска и пользы.

При появлении на фоне приема препарата в высоких дозах симптомокомплекса Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, задержка жидкости, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД) следует по возможности снизить дозу и осуществлять тщательный контроль состояния пациента.

Применение препарата в высоких дозах может вызывать увеличение массы тела и задержку жидкости. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять увеличение массы тела или задержка жидкости.

Следует тщательно наблюдать пациентов, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний. Во время терапии препаратом Депо-Провера некоторые больные жалуются на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки необходимо предупредить гистолога о проводимой терапии.

Препарат следует использовать с осторожностью в послеродовом периоде в связи с повышенным риском обильных и длительных маточных кровотечений.

Считается, что применение препарата Депо-Провера может увеличить риск развития остеопороза.

Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии пучеглазия, двоения в глазах, приступах мигрени. Если при обследовании выявлено повреждение сосудов клетчатки или отек соска зрительного нерва, также не следует применять препарат Депо-Провера.

При развитии желтухи необходимо прекратить использование препарата.

Применение препарата может оказывать влияние на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов (в сторону снижения); определение уровней в плазме крови прогестерона, кортизола, эстрогенов (в сторону снижения); определение уровня прегнандиола в моче (в сторону снижения); определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону снижения); определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону снижения); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест; может изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения); повышает значение показателей функции печени.

Депо-провера суспензия для инъекций по 500 мг/3,3 мл, 1 шт.

Механизм действия.

Медроксипрогестерона ацетат — это синтетический прогестин, который по своей структуре напоминает эндогенный гормон прогестерон. Наблюдалась такая его фармакологическое действие на эндокринную систему:

• угнетение синтеза гипофизарных гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)
• снижение уровней АКТГ и гидрокортизона в крови
• снижение уровня циркулирующего тестостерона;
• снижение уровня циркулирующего эстрогена (вследствие угнетения синтеза фолликулостимулирующего гормона и ферментной индукции редуктазы в печени, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и, как следствие, к снижению преобразования андрогенов в эстрогены).

Все это приводит к ряду фармакологических эффектов, описанных ниже.

Контрацепция.

Медроксипрогестерона ацетат при его парентеральном применении женщинами в рекомендованной дозе угнетает секрецию гонадотропных гормонов, предотвращает созревание фолликула и наступление овуляции и вызывает сгущение цервикальной слизи, что препятствует попаданию спермы в матку.

Гинекология.

Медроксипрогестерона ацетат при его пероральном или парентеральном применении в рекомендованных дозах женщинами с достаточным уровнем эндогенного эстрогена приводит к превращению пролиферативного эндометрия в секреторный. Отмечено его андрогенные и анаболические эффекты, но очевидно, что это лекарственное средство не обладает значительной эстрогенной активности. При парентеральном применении медроксипрогестерона ацетат подавляет образование гонадотропных гормонов, предотвращает созревание фолликула и наступлению овуляции. Доступные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что этого не происходит при ежедневном однократном приеме обычной рекомендованной пероральной суточной дозы.

Онкология.

Медроксипрогестерона ацетат обладает противоопухолевой активностью. При применении в высоких дозах (перорально или внутримышечно), медроксипрогестерона ацетат является эффективным в паллиативном лечении злокачественных гормонозависимых новообразований.

Клинические исследования.

Исследование минеральной плотности костной ткани.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин.

В ходе нерандомизированного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали данные взрослых женщин, получавших инъекции препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг) с целью контрацепции в течение периода до 5 лет, с данными женщин, не применяли методы гормональной контрацепции, 42 участника, применяли инъекции Депо-Провера®, завершили 5 лет лечения и предоставили результаты по меньшей мере одного измерения минеральной плотности костной ткани в течение последующего периода наблюдения после отмены препарата Депо-Провера®. У женщин, которые применяли Депо-Провера®, снижение минеральной плотности костной ткани наблюдалось в течение первых двух лет применения, в последующие годы снижение было незначительным. Через 1, 2, 3, 4 и 5 лет применения средние значения изменений минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли соответственно -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5 , 38%. Среднее уменьшение минеральной плотности костной ткани бедра в целом и шейки бедра было примерно одинаковым. У женщин контрольной группы не наблюдалось значительных изменений минеральной плотности костной ткани в течение того же периода времени.

Восстановление минеральной плотности костной ткани после прекращения лечения у взрослых женщин.

В том же исследовании наблюдалось частичное восстановление минеральной плотности костной ткани к показателям начального уровня в течение 2-летнего периода после завершения применения инъекций препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг).

После 5 лет лечения с применением инъекций препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг) по сравнению с исходным уровнем средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра составил -5,4%, — 5,2% и -6,1% соответственно. В то время соответствующие показатели у женщин контрольной группы, не получавших лечение в течение того же периода времени, показали средние отклонения от первоначального уровня +/- 0,5% или меньше в тех же отделах скелета. Через два года после отмены инъекций препарата Депо-Провера® средние показатели минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра повысились во всех трех участках скелета, но недостаточность сохранялась: -3,1%, -1,3% и -5,4% соответственно. В то же промежуток времени у женщин контрольной группы наблюдались такие средние изменения показателя минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем: 0,5%, 0,9% и -0,1% соответственно.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девушек-подростков (12-18 лет).

Влияние Депо-Провера® (применяли внутримышечно в дозе 150 мг) в минеральную плотность костной ткани оценивали в течение 240 недель (4,6 года) в открытом несравнительном клиническом исследовании с участием 159 девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет), которые были отобраны для лечения Депо-Провера®; 114 из 159 участников применяли препарат Депо-Провера® постоянно (4 инъекции в течение каждого 60-недельного периода), а измерения минеральной плотности костной ткани было проведено на 60 недели. Минеральная плотность костной ткани снижалась в течение первых 2 лет применения и с незначительными изменениями в течение последующих лет. После 60 недель применения препарата Депо-Провера® средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,5%, -2,8% и -3,0% соответственно. Всего 73 участника продолжили применения препарата Депо-Провера® течение 120 недель средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,7%, -5,4% и -5,3% соответственно. Всего 28 участников продолжили применения препарата Депо-Провера® течение 240 недель средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,1%, -6,4% и -5,4% соответственно.

Восстановление минеральной плотности костной ткани после прекращения лечения у подростков.

В том же исследовании 98 подростков-участников получили менее 1 инъекцию препарата Депо-Провера® и предоставили результат по меньшей мере одного измерения минеральной плотности костной ткани в течение последующего периода наблюдения после отмены препарата Депо-Провера® при лечения Депо-Провера® в течение периода до 240 недель (эквивалент 20 инъекций препарата Депо-Провера®) и в течение последующего периода наблюдения после завершения лечения до 240 недель после введения последней инъекции препарата Депо-Провера®. Медиана количества инъекций, полученных в течение фазы лечения, — 9. На момент введения последней инъекции препарата Депо-Провера® процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,7% , -4,1% и -3,9% соответственно. Со временем эти средние показатели недостаточности минеральной плотности костной ткани полностью нивелировались после отмены препарата Депо-Провера®. Для полного восстановления поясничного отдела позвоночника понадобился 1,2 года, для тазобедренного сустава 4,6 года, шейки бедра -4,6 года. С более медленным восстановлением связывали длинную продолжительность лечения и курение (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота случаев переломов у женщин при применении препарата Депо-Провера® для инъекций (150 мг внутримышечно) или без применения препарата репродуктивного возраста.

В Великобритании было проведено ретроспективное когортное исследование с участием 312 395 женщин, которые пользуются средствами контрацепции. Целью исследования было оценить связь между инъекциями препарата Депо-Провера® и частотой переломов. Сравнивали частоту случаев переломов до и после начала применения препарата Депо-Провера®, а также между женщинами, которые применяли препарат Депо-Провера®, и теми, кто применял другие методы контрацепции при отсутствии подтвержденного применения препарата Депо-Провера®. Среди женщин, которые применяли препарат Депо-Провера®, использование препарата не связывали с повышением риска возникновения переломов (соотношение числа случаев = 1,01, 95% ДИ (доверительный интервал) 0,92-1,11, по сравнению с периодом наблюдения до 2 лет, предшествовавший применению препарата Депо-Провера®). Однако женщины, которые применяли препарат Депо-Провера®, имели большее количество переломов по сравнению с теми, кто не применял данный препарат, как после первого применения данного контрацептива (соотношение числа случаев = 1,23, 95% ДИ 1,16-1, 30), так и до него (соотношение числа случаев = 1,28, 95% ДИ 1,07-1,53).

Кроме того, переломы специфических участков костей, характерных для остеопоротических переломов (позвоночник, бедро, таз) не были более частыми у женщин, принимавших Депо-Провера®, по сравнению с теми женщинами, не применяли данный препарат (соотношение числа случаев = 0,95, 95% ДИ 0,74-1,23), также не было обнаружено никаких доказательств того, что более длительное применение препарата Депо-Провера® (в течение 2 лет или дольше) вызывает более высокий риск переломов по сравнению с применением в течение периода менее 2 лет.

Данные показывают, что женщины, которые применяют препарат Депо-Провера®, имеют заведомо другие профили риска развития переломов по сравнению с теми женщинами, не применяют данный препарат, по причинам, не связанным с применением препарата Депо-Провера®.

Максимальный период наблюдения в этом исследовании составлял 15 лет, поэтому возможны эффекты препарата Депо-Провера®, которые могут выходить за пределы 15 лет периода наблюдения, не могут быть установлены.

— Исследование «Инициатива здоровья женщин».

Исследование «Инициатива здоровья женщин» по изучению комбинированных конъюгированных эстрогенов (0,625 мг)/медроксипрогестерона ацетата (2,5 мг) для оценки рисков и преимуществ этой комбинированной терапии по сравнению с плацебо по предотвращению развития определенных хронических заболеваний проводилось с участием 16 608 женщин в периоде постменопаузы в возрасте 50-79 лет с интактной маткой на исходном уровне. Первичной конечной точкой была частота развития ишемической болезни сердца (нелетального инфаркта миокарда и летальный исход, связанный с ишемической болезнью сердца), а инвазивный рак молочной железы рассматривался как первичный нежелательный исход. Исследование прекратили досрочно в период последующего наблюдения, который в среднем составил 5,2 года (планируемая продолжительность 8,5 года), поскольку, в соответствии с заранее установленного критерия прекращения исследования, повышенный риск развития рака молочной железы и сердечно-сосудистых событий перевесил указанную пользу, включенную в «общего показателя» (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетатом вызывала значительное уменьшение частоты переломов вследствие остеопороза (23%) и общей частоты переломов (24%).

• Исследование «Миллион женщин».

Исследование «Миллион женщин» было проспективных когортных исследованием, которое проводилось в Великобритании с участием 1084110 женщин в возрасте 50-64 года, из которых 828 923 через некоторое время после наступления менопаузы были включены в основной анализа риска развития рака молочной железы в связи с проведением гормональной терапии. В общей сложности 50% исследуемой популяции в определенный момент времени применяли гормональную терапию. Женщины, которые получали гормональную терапию на исходном уровне, применяли лекарственные средства, содержащие только эстроген (41%) или комбинацию эстрогена и прогестина (50%). Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 2,6 года для анализа частоты развития рака и 4,1 года для анализа смертности (см. Раздел «Особенности применения»).

• Исследование «Сердце и заместительная терапия эстрогенами/прогестином» (Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies)

Исследование влияния заместительной терапии эстрогеном/прогестином на сердце (исследование HERS и HERS II) представляли собой 2 рандомизированных проспективных исследования по вторичной профилактике, которые изучали долговременные эффекты пероральной непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетат (0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 2 5 мг медроксипрогестерона ацетата) у женщин с ишемической болезнью сердца в период постменопаузы (см. раздел «Особенности применения»). В это исследование были включены 2763 женщины с интактной маткой, средний возраст которых 66,7 года, в период постменопаузы. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,1 года для исследования HERS и 2,7 года дополнительно (всего 6,8 года) для исследования HERS ИИ (см. Раздел «Особенности применения»).

• Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин».

Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин», которое было пиддослидженням «Инициативы по здоровью женщин», включало 4532 преимущественно здоровых женщины в возрасте от 65 до 79 лет в период постменопаузы и оценивало влияние терапии конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетат (0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата) или только конъюгированными эстрогенами (0,625 мг) на частоту возможного развития деменции по сравнению с плацебо. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,05 года для группы применения конъюгированных эстрогенов/медроксипрогестерона ацетата (см. Раздел «Особенности применения»).