Инструкция по применению ДЮРОГЕЗИК® МАТРИКС (DUROGESIK MATRIX)

Фармакологические свойства препарата Дюрогезик

Фармакодинамика. Фентанил — синтетический анальгетик, который преимущественно взаимодействует с μ-опиоидными рецепторами. Повышает активность антиноциоцептивной системы, повышает порог болевого ощущения. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядру таламуса, гипоталамуса, миндалевидного комплекса. Основные терапевтические эффекты препарата — обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не принимавших раньше опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч. Вызывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в том числе мочеточника, мочевого пузыря, сфинктера Одди), угнетает кишечную перистальтику, повышает всасывание воды в ЖКТ. Практически не влияет на АД. Снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует засыпанию (преимущественно в связи с устранением болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития зависимости от препарата и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. Фармакокинетика. Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила на протяжении 72 ч после аппликации. Дюрогезик изготовляется в четырех модификациях различной силы действия, состав которых одинаков при перерасчете на единицу площади пластыря. Системы площадью 10, 20, 30 и 40 см разработаны для высвобождения в системный кровоток 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг/сут. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. Данный эффект реализуется при помощи уникальной разработки компании Янссен-Силаг Полиакрилат адгезив Дюро-Так 4287b. Благодаря уникальному действию этого компонента нет необходимости включать в состав препарата этиловый спирт. После аппликации Дюрогезика концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно повышается на протяжении первых 12–24 ч и остается относительно постоянной на протяжении остального времени. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру TTC. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается с помощью следующих аппликаций TTC того же размера. Среднее значение содержания не связанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме крови составляет 13–21%. После удаления ТТС концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 ч (13–22 ч). Продолжительная абсорбция фентанила из кожи (в основном характерна после 4 введений) объясняет медленное исчезновение препарата из сыворотки. У людей пожилого возраста, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению периода полувыведения препарата. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выделяется с мочой, преимущественно в виде метаболитов, при этом ≤10% препарата выводится в неизмененном виде. Почти 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко.

Что такое ДЮРОГЕЗИК?

Что такое трансдермальная терапевтическая система (ТТС) фентанила Дюрогезик?

Дюрогезик — тонкий полупрозрачный пластырь прямоугольной формы для наклеивания на кожу. Дюрогезик содержит сильное обезболивающее средство фентанил. Фентанил поступает в организм через кожу и оказывает обезболивающий эффект в течение 3 суток (72 часов). Дюрогезик предназначен для лечения сильно выраженной боли, существующей более трех месяцев (такая боль называется хронической). Дюрогезик не предназначен для терапии острой боли, которая может пройти через несколько дней (при острых травмах, хирургических вмешательствах и других медицинских манипуляциях).

Что такое фентанил? Фентанил — это сильное обезболивающее средство, которое содержится в пластыре Дюрогезик, успешно применяемом с целью эффективного контроля боли около 5 лет в России и более 10 лет в Европе и Америке. Фентанил относится к группе опиоидных анальгетиков (опиоидов). Это большая группа средств, облегчающих боль умеренной и сильной выраженности. Опиоиды взаимодействуют с определенными центрами центральной нервной системы, влияющими на ощущение боли. Фентанил влияет на тонкие структуры этих центров, называемые опиоидными рецепторами, и изменяет ощущение боли.

Как работает Дюрогезик? Благодаря уникальному строению пластыря Дюрогезик фентанил в микродозах постоянно, на протяжении 3 суток (72 часов) поступает в организм. За этот процесс отвечает специальная мембрана, находящаяся под клеевым слоем пластыря и контролирующая скорость высвобождения фентанила. После того, как Дюрогезик наклеен на кожу, фентанил из пластыря начинает проникать через мембрану в кожу. Фентанил концентрируется в подкожной жировой клетчатке, создавая так называемое депо. После формирования депо фентанил по кровеносному руслу переносится в центральную нервную систему, где изменяет восприятие боли и обеспечивает обезболивание.

Как быстро Дюрогезик начинает действовать? Когда Вы применяете Дюрогезик впервые, начало его обезболивающего эффекта может отложиться на 24 часа. За это время в коже образуется депо фентанила, затем фентанил равномерно в небольших количествах проникает в кровяное русло и начинает облегчать боль. Ваш лечащий врач может назначить Вам дополнительное обезболивание на этот период. В течение остальных 48 часов действия первого наклеенного Вами пластыря концентрация фентанила в плазме крови поддерживается на постоянном уровне. Это означает, что сила обезболивания тоже постоянна. Каждый последующий пластырь Дюрогезик поддерживает эффект предыдущего и не требует дополнительного обезболивания в первые часы после наклеивания. Если Вы продолжаете чувствовать боль, обязательно обратитесь к своему лечащему врачу. Сколько времени действует Дюрогезик? Для контроля длительно существующей боли Вы должны менять пластыри Дюрогезик один раз в 3 дня, согласно предписанию Вашего лечащего врача.

Как наклеить пластырь? Применять пластырь просто, если действовать поэтапно. 1. Подготовка места для наклеивания пластыря: Выберите плоскую поверхность верхней части грудной клетки, спины или руки. Состригите волосы, которые могут помешать наклеиванию пластыря. Вымойте место для наклеивания пластыря чистой теплой водой без мыла. Тщательно просушите место для наклеивания пластыря. 2. Достаньте запаянный пакет с пластырем Дюрогезик из картонной пачки 3. Извлеките пластырь из запаянного пакета 4. Снимите пластырь с плотной прозрачной защитной пленки 5. Приложите пластырь Дюрогезика к подготовленному месту для наклеивания, плотно прижмите пластырь Дюрогезик ладонью на 30 секунд. Убедитесь, что пластырь хорошо держится на коже, особенно по его краям. 6. Вымойте руки. Как удалить использованный пластырь Дюрогезик? Прежде, чем наклеить новый пластырь Дюрогезик, Вы должны удалить использованный пластырь с кожи. 1. Снимите пластырь с кожи 2. Сложите его пополам липкой стороной внутрь 3. Сохраните использованный пластырь 4. Передайте его своему лечащему врачу.

Убедитесь, что новые и использованные пластыри Дюрогезика хранятся вне досягаемости детей и домашних животных.

Как часто нужно менять пластырь? Пластырь Дюрогезик нужно менять один раз в 3 дня, согласно предписаниям Вашего лечащего врача. Использованный пластырь отдайте лечащему врачу. Для наклеивания каждого последующего пластыря выбирите другое место на верхней части грудной клетки, спины или руки.

Что делать, если пластырь держится на коже ненадежно или отклеился? Если, несмотря на соблюдение Вами рекомендациям по наклеиванию, Дюрогезик держится на коже ненадежно или отклеились уголки пластыря, укрепите пластырь сверху по краям полосками медицинского лейкопластыря. Если Дюрогезик отклеился полностью, то пластырь необходимо заменить на новый. Используйте новый пластырь Дюрогезик в течение последующих 3 дней, согласно предписаниям Вашего лечащего врача. Не забудьте сообщить своему лечащему врачу об отклеивании пластыря и его замене на новый!

Можно ли принимать водные процедуры во время лечения Дюрогезиком? Да, можно. Вы можете принимать душ или ванну, купаться в водоемах. Во время купания не направляйте на область приклеенного пластыря сильную струю воды и не трите ее мочалкой, а после купания аккуратно промокните ее полотенцем, не растирая кожи. Если у Вас есть сомнения, Вы также можете наложить на область приклеенного пластыря небольшой кусок полиэтиленовой пленки и приклеить его по краям медицинским лейкопластырем. Этот способ обязателен при принятии ванны. Не принимайте горячую ванну и не посещайте баню или сауну во время лечения Дюрогезиком, так как повышение температуры тела может привести к изменению противоболевого эффекта препарата. Если после принятия водных процедур пластырь отклеился, смотрите пункт «Что делать, если пластырь держится на коже ненадежно или отклеился?».

Можно ли резать пластырь? Нет. Структура Дюрогезика такова, что только неповрежденный, полностью приклеенный на кожу, действует правильно. Эффект Дюрогезика может значительно измениться, если пластырь разрезан или поврежден. Если гель, содержащийся в пластыре, при повреждении Дюрогезика случайно попадет на кожу, промойте ее проточной водой. Не используйте мыло или растворы, содержащие спирт, для удаления геля.

Могут ли мои знакомые применять мои пластыри Дюрогезик? Нет. Дюрогезик могут применять только те пациенты, кому его выписал лечащий врач.

Что делать, если Вы продолжаете ощущать боль, несмотря на обезболивающее лечение? Если Вы продолжаете испытывать периодические приступы боли, это не означает, что пластырь не действует. Дюрогезик обеспечивает постоянное обезболивание и на фоне его приема Вы смогли возобновить свою ежедневную активность, что может стать причиной появления периодических болей. Вам следует обратиться к своему лечащему врачу, он назначит лечение подобных приступов. Вам и Вашему лечащему врачу может помочь ведение дневника Вашей деятельности в течение дня и отметки появления периодической боли. Запишите время появления периодической боли, Вашу деятельность в это время, силу выраженности боли. Зафиксируйте, какие обезболивающие препараты, когда и в каких дозах Вы приняли в течение дня. Сообщите эту информацию своему лечащему врачу; она поможет оценить, достаточна ли для Вас дозировка Дюрогезика.

Как Вам объяснить врачу степень и характер выраженности боли? Ведение Вами дневника самочувствия и физической активности в течение дня поможет лечащему врачу подобрать необходимую Вам дозу лекарственного препарата. Ниже представлена мимическая шкала оценки боли.

Можете ли Вы самостоятельно прекратить прием Дюрогезика, если почувствуете себя лучше? Нет. Если Вы почувствуете себя лучше, это только означает, что Дюрогезик достаточно эффективен для лечения Вашей боли. Только лечащий врач может решать вопросы продолжительности Вашего лечения Дюрогезиком.

Как хранить неиспользованные пластыри Дюрогезика? В картонной пачке содержится 5 пластырей Дюрогезика в запечатанных пакетах из фольги. Извлекайте пластырь из пакета непосредственно перед применением. После того, как Вы подготовили место для наклеивания пластыря, надорвите пакет по краю и извлеките из него пластырь Дюрогезик. Храните нераспечатанные пакеты Дюрогезика в недоступном для детей и животных месте при температуре 15-25 °С. Соблюдение правил хранения позволит сохранить качество препарата.

Поделиться ссылкой:

Применение препарата Дюрогезик

Пластырь состоит из защитной пленки и трех функциональных слоев. Эти слои расположены в таком порядке:

• наружный слой;
• матрица с фентанилом;
• силиконовый адгезивный слой, покрытый защитной пленкой.

Доза Дюрогезика подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должная регулярно оцениваться после аппликации TTC. Дюрогезик следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации необходимо состричь (не сбривать). Если перед аппликацией системы место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать чистой водой. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Дюрогезик наклеивать сразу после открытия запаянного пакета. TTC необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 с. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование на протяжении 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после снятия прежде наклеенной системы. На один участок кожи трансдермальную систему можно наклеивать только с интервалом в несколько дней. Начальная доза При первом использовании доза (размер системы) подбирается, исходя из предыдущего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента. У пациентов, раньше не принимающих опиоиды, сначала используется Дюрогезик в наиболее низкой дозе — 25 мкг/ч. Такая же доза используется, если пациент раньше получал тримеперидин. У пациентов с толерантностью к опиоидам, для перехода с пероральных или парентеральных форм опиоидов к применению Дюрогезика необходимо:

• рассчитать предыдущую 24-часовую необходимость в анальгезии;
• перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина с помощью табл. 1. Все дозы в/м и пероральных опиоидных анальгетиков, согласно данным табл. 1, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м.
• найти в табл. 2 необходимую для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу Дюрогезика.

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу Таблица 1:

*Базируется на исследованиях однократного введения, в которых в/м доза каждого из перечисленных препаратов сравнивалась с морфином для установления относительной силы действия препаратов. Приведенные выше пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному пути введения. **Соотношение силы действия морфина при в/м — пероральном пути введения равняется 1:3; основанное на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хронической болью.

Рекомендуемая доза Дюрогезика (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)* Таблица 2:

*В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались как основа для перехода на Дюрогезик.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика не может быть сделана ранее чем через 24 ч после аппликации системы как у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, так и у пациентов с толерантностью к опиоидам. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую обезболивающую терапию следует отменить постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика. Подбор дозы и поддерживающая терапия Пластырь — TTC необходимо заменять на новую каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 сут доза может быть повышена. Дальше дозу можно повысить через каждые 3 сут. Как правило, за один раз доза повышается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут приблизительно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько TTC. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. Некоторым пациентам могут быть нужны дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при применении дозы Дюрогезика, превышающей 300 мкг/ч.

Дюрогезик Матрикс (Durogesic Matrix)

Форма выпуска, состав и упаковка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5.25 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч (приблизительно 300 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря оранжевым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке. 1 ТТС фентанил 2.1 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (приблизительно 600 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря розовым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке. 1 ТТС фентанил 4.2 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 21 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч (приблизительно 1.2 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря светло-зеленым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке. 1 ТТС фентанил 8.4 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 31.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч (приблизительно 1.8 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря голубым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке. 1 ТТС фентанил 12.6 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 42 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч (приблизительно 2.4 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, с бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой, на подложке пластыря серым цветом указаны торговое название и дозировка препарата на латинском языке. 1 ТТС фентанил 16.8 мг. Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА). Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287). Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).

Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик.

Фармакологическое действие

Опиодный анальгетик для трансдермального применения.

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД, уменьшает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл.

Дюрогезик Матрикс обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации.

Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно повышается в течение первых 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме составляет 13-21%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

После удаления Дюрогезика Матрикс концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови.

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (не обладающих фармакологической активностью), при этом менее 10% препарата выводится в неизменном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 фентанила. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя наблюдалась тенденция к повышению концентрации препарата в плазме крови. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что при гемодиализе возможны изменения Vd фентанила, что может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке.

В ходе исследований Дюрогезика Матрикс фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше.

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на 1/3, если температура тела повышается до 40°C.

Показания

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:

• боли, вызванные онкологическим заболеванием;
• болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч. болевой синдром при диабетической полиневропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае /Herpes zoster/), боли при артритах и артозах, фантомные боли после ампутации конечностей.

Режим дозирования

Дозу Дюрогезика Матрикс следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать ее адекватность после аппликации ТТС. Начальную дозу (размер системы) при первом применении подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента. У пациентов, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве начальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика — 25 мкг/ч.

Препарат назначают в этой же дозе, если пациент ранее получал промедол. Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у пациентов с толерантностью к опиоидам следует проводить в следующей последовательности.

1. Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина cогласно таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика Матрикс не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации. Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика Матрикс.

Подбор дозы и поддерживающая терапия Для подбора дозы используют ТТС Дюрогезик Матрикс 12.5 мкг/ч. ТТС Дюрогезик Матрикс следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно соответствуют дозам Дюрогезика Матрикс 12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС.

Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика Матрикс, превышающей 300 мкг/ч.

Противопоказания к применению препарата Дюрогезик

Гиперчувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы. Дюрогезик не следует использовать при острой или послеоперационной боли из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции. Дюрогезик не следует наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу. Дюрогезик противопоказан при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхательного центра. Безопасность и эффективность применения Дюрогезика у детей не установлены, поэтому его применение у этой категории пациентов не рекомендуется. Дюрогезик следует принимать с осторожностью при хронических заболеваниях легких, повышении внутричерепного давления, в том числе при опухолях мозга, при брадиаритмии, артериальной гипотензии, почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с печеночной коликой в анамнезе и у лиц пожилого возраста.

Побочные эффекты препарата Дюрогезик

Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке). Со стороны ЦНС: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, сонливость, головная боль. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, желчная колика в анамнезе. Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи, зуд, усиление потовыделения, кратковременная ригидность мышц (в том числе грудных), толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Иногда отмечаются местные реакции, такие как сыпь, эритема и зуд в месте аппликации. Эти реакции обычно проходят в течение 24 ч после снятия TTC. У некоторых пациентов при переходе от наркотических анальгетиков, принимавших до применения Дюрогезика, возможно появление синдрома отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, состояние тревоги, озноб).

Особые указания по применению препарата Дюрогезик

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под строгим наблюдением на протяжении 24 ч после удаления ТТС, так как концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и ее 50% снижение достигается приблизительно на протяжении 17 ч (13–22 ч). TTC Дюрогезик нельзя разрезать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила. Хронические заболевания легких. Дюрогезик может вызвать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с ХОБЛ и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и усиливать сопротивление дыханию. Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительными к повышению содержания фентанила. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Дюрогезик необходимо применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга. Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызвать брадикардию поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмией, а также у пациентов с артериальной гипотензией. Заболевания печени. Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке высвобождения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика не наблюдалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация препарата в сыворотке крови имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В таком случае необходимо снижение дозы Дюрогезика. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладких мышц ЖКТ и желчевыводящих путей. Поэтому Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе. Заболевания почек. Меньше 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде и в отличие от морфина у фентанила нет известных активных метаболитов, которые бы выводились почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может меняться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке крови. Пациенты с почечной недостаточностью требуют тщательного наблюдения. При выявлении симптомов передозировки необходимо снизить дозу Дюрогезика. Пациенты пожилого возраста. Данные, полученные при исследованиях в/в введения фентанила, дают возможность предположить, что у пациентов пожилого возраста может снижаться клиренс и увеличиваться период полувыведения препарата, и кроме этого, такие пациенты могут быть более чувствительными к фентанилу, чем пациенты младших возрастных групп. В процессе исследований Дюрогезика фармакокинетика фентанила у пациентов пожилого возраста значительно не отличалась от фармакокинетики у пациентов более молодого возраста, хотя концентрация последнего в сыворотке крови была значительно выше. Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что будет требовать снижения дозы Дюрогезика. Угнетение дыхания. Как и при применении других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении Дюрогезика у некоторых пациентов может наблюдаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может длиться и после удаления ТТС Дюрогезик. Зависимость от препарата. При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов наблюдается редко. Лихорадка/внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться приблизительно на 1/3, если температура тела повышается до 40 °С. Поэтому пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных эффектов, характерных для опиоидов, и при необходимости — дальнейшей коррекции дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого влияния внешних источников тепла, таких как нагревальные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой и т.д, действующих в месте аппликации Дюрогезика. Прекращение использования Дюрогезика. При необходимости прекращения применения Дюрогезика, замена данного препарата другими опиоидами должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы. Такой режим замены препаратов необходим в связи с постепенным снижением концентрации фентанила после удаления Дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке крови занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предупредить развитие синдрома отмены. Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения фентанила относительно отрицательного влияния на развитие плода не установлена. Однако Дюрогезик не следует использовать женщинам репродуктивного возраста, за исключением тех случаев, когда врач считает, что потенциальная польза оправдывает возможный риск. Фентанил проникает в грудное молоко, поэтому ТТС Дюрогезик не следует принимать в период кормления грудью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, что необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными средствами или работа с техникой. Удаление TTC. Использованные системы следует сложить пополам липкой стороной внутрь и возвратить врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные системы необходимо возвратить врачу для уничтожения.

Врач назначил вам Дюрогезик

Ваш лечащий врач выписал Вам Дюрогезик и рассказал о его практическом применении.

Что такое трансдермальная терапевтическая система (ТТС) фентанила Дюрогезик?

Дюрогезик — тонкий полупрозрачный пластырь прямоугольной формы для наклеивания на кожу. Дюрогезик содержит сильное обезболивающее средство фентанил. Фентанил поступает в организм через кожу и оказывает обезболивающий эффект в течение 3 суток (72 часов). Дюрогезик предназначен для лечения сильно выраженной боли, существующей более трех месяцев (такая боль называется хронической).

Дюрогезик не предназначен для терапии острой боли, которая может пройти через несколько дней (при острых травмах, хирургических вмешательствах и других медицинских манипуляциях).

Что такое фентанил?

Фентанил — это сильное обезболивающее средство, которое содержится в пластыре Дюрогезик, успешно применяемом с целью эффективного контроля боли около 5 лет в России и более 10 лет в Европе и Америке.

Фентанил относится к группе опиоидных анальгетиков (опиоидов). Это большая группа средств, облегчающих боль умеренной и сильной выраженности. Опиоиды взаимодействуют с определенными центрами центральной нервной системы, влияющими на ощущение боли. Фентанил влияет на тонкие структуры этих центров, называемые опиоидными рецепторами, и изменяет ощущение боли.

Как работает Дюрогезик?

Благодаря уникальному строению пластыря Дюрогезик фентанил в микродозах постоянно, на протяжении 3 суток (72 часов) поступает в организм. За этот процесс отвечает специальная мембрана, находящаяся под клеевым слоем пластыря и контролирующая скорость высвобождения фентанила.

После того, как Дюрогезик наклеен на кожу, фентанил из пластыря начинает проникать через мембрану в кожу. Фентанил концентрируется в подкожной жировой клетчатке, создавая так называемое депо. После формирования депо фентанил по кровеносному руслу переносится в центральную нервную систему, где изменяет восприятие боли и обеспечивает обезболивание.

Как быстро Дюрогезик начинает действовать?

Когда Вы применяете Дюрогезик впервые, начало его обезболивающего эффекта может отложиться на 24 часа. За это время в коже образуется депо фентанила, затем фентанил равномерно в небольших количествах проникает в кровяное русло и начинает облегчать боль. Ваш лечащий врач может назначить Вам дополнительное обезболивание на этот период.

В течение остальных 48 часов действия первого наклеенного Вами пластыря концентрация фентанила в плазме крови поддерживается на постоянном уровне. Это означает, что сила обезболивания тоже постоянна.

Каждый последующий пластырь Дюрогезик поддерживает эффект предыдущего и не требует дополнительного обезболивания в первые часы после наклеивания.

Если Вы продолжаете чувствовать боль, обязательно обратитесь к своему лечащему врачу.

Сколько времени действует Дюрогезик?

Для контроля длительно существующей боли Вы должны менять пластыри Дюрогезик один раз в 3 дня, согласно предписанию Вашего лечащего врача.

Как наклеить пластырь?

Применять пластырь просто, если действовать поэтапно.

1. Подготовка места для наклеивания пластыря: Выберите плоскую поверхность верхней части грудной клетки, спины или руки. Состригите волосы, которые могут помешать наклеиванию пластыря. Вымойте место для наклеивания пластыря чистой теплой водой без мыла. Тщательно просушите место для наклеивания пластыря.

2. Достаньте запаянный пакет с пластырем Дюрогезик из картонной пачки

3. Извлеките пластырь из запаянного пакета

4. Снимите пластырь с плотной прозрачной защитной пленки

5. Приложите пластырь Дюрогезика к подготовленному месту для наклеивания, плотно прижмите пластырь Дюрогезик ладонью на 30 секунд. Убедитесь, что пластырь хорошо держится на коже, особенно по его краям.

6.

Вымойте руки.

Как удалить использованный пластырь Дюрогезик?

Прежде, чем наклеить новый пластырь Дюрогезик, Вы должны удалить использованный пластырь с кожи.

1. Снимите пластырь с кожи

2. Сложите его пополам липкой стороной внутрь

3. Сохраните использованный пластырь

4. Передайте его своему лечащему врачу.

Убедитесь, что новые и использованные пластыри Дюрогезика хранятся вне досягаемости детей и домашних животных.

Как часто нужно менять пластырь?

Пластырь Дюрогезик нужно менять один раз в 3 дня, согласно предписаниям Вашего лечащего врача. Использованный пластырь отдайте лечащему врачу.

Для наклеивания каждого последующего пластыря выбирите другое

место на верхней части грудной клетки, спины или руки.

Что делать, если пластырь держится на коже ненадежно или отклеился?

Если, несмотря на соблюдение Вами рекомендациям по наклеиванию, Дюрогезик держится на коже ненадежно или отклеились уголки пластыря, укрепите пластырь сверху по краям полосками медицинского лейкопластыря.

Если Дюрогезик отклеился полностью, то пластырь необходимо заменить на новый. Используйте новый пластырь Дюрогезик в течение последующих 3 дней, согласно предписаниям Вашего лечащего врача.

Не забудьте сообщить своему лечащему врачу об отклеивании пластыря и его замене на новый!

Можно ли принимать водные процедуры во время лечения Дюрогезиком?

Да, можно. Вы можете принимать душ или ванну, купаться в водоемах. Во время купания не направляйте на область приклеенного пластыря сильную струю воды и не трите ее мочалкой, а после купания аккуратно промокните ее полотенцем, не растирая кожи.

Если у Вас есть сомнения, Вы также можете наложить на область приклеенного пластыря небольшой кусок полиэтиленовой пленки и приклеить его по краям медицинским лейкопластырем. Этот способ обязателен при принятии ванны.

Не принимайте горячую ванну и не посещайте баню или сауну во время лечения Дюрогезиком, так как повышение температуры тела может привести к изменению противоболевого эффекта препарата.

Если после принятия водных процедур пластырь отклеился, смотрите пункт «Что делать, если пластырь держится на коже ненадежно или отклеился?».

Можно ли резать пластырь?

Нет. Структура Дюрогезика такова, что только неповрежденный, полностью приклеенный на кожу, действует правильно. Эффект Дюрогезика может значительно измениться, если пластырь разрезан или поврежден.

Если гель, содержащийся в пластыре, при повреждении Дюрогезика случайно попадет на кожу, промойте ее проточной водой. Не используйте мыло или растворы, содержащие спирт, для удаления геля.

Могут ли мои знакомые применять мои пластыри Дюрогезик?

Нет. Дюрогезик могут применять только те пациенты, кому его выписал лечащий врач.

Что делать, если Вы продолжаете ощущать боль, несмотря на обезболивающее лечение?

Если Вы продолжаете испытывать периодические приступы боли, это не означает, что пластырь не действует. Дюрогезик обеспечивает постоянное обезболивание и на фоне его приема Вы смогли возобновить свою ежедневную активность, что может стать причиной появления периодических болей. Вам следует обратиться к своему лечащему врачу, он назначит лечение подобных приступов.

Вам и Вашему лечащему врачу может помочь ведение дневника Вашей деятельности в течение дня и отметки появления периодической боли. Запишите время появления периодической боли, Вашу деятельность в это время, силу выраженности боли. Зафиксируйте, какие обезболивающие препараты, когда и в каких дозах Вы приняли в течение дня.

Сообщите эту информацию своему лечащему врачу; она поможет оценить, достаточна ли для Вас дозировка Дюрогезика.

Как Вам объяснить врачу степень и характер выраженности боли?

Ведение Вами дневника самочувствия и физической активности в течение дня поможет лечащему врачу подобрать необходимую Вам дозу лекарственного препарата. Ниже представлена мимическая шкала оценки боли.

Почувствовав боль, выберите выражение, описывающие Ваше состояние.

Можете ли Вы самостоятельно прекратить прием Дюрогезика, если почувствуете себя лучше?

Нет. Если Вы почувствуете себя лучше, это только означает, что Дюрогезик достаточно эффективен для лечения Вашей боли. Только лечащий врач может решать вопросы продолжительности Вашего лечения Дюрогезиком.

Как хранить неиспользованные пластыри Дюрогезика?

В картонной пачке содержится 5 пластырей Дюрогезика в запечатанных пакетах из фольги. Извлекайте пластырь из пакета непосредственно перед применением. После того, как Вы подготовили место для наклеивания пластыря, надорвите пакет по краю и извлеките из него пластырь Дюрогезик. Храните нераспечатанные пакеты Дюрогезика в недоступном для детей и животных месте при температуре 15-25 °С. Соблюдение правил хранения позволит сохранить качество препарата.

Взаимодействия препарата Дюрогезик

Одновременное применение других препаратов, угнетающих ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, имеющие седативный эффект и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения, вызвать и усиливать гиповентиляцию, снижение АД, чрезмерный седативный эффект (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Дюрогезика требует особого наблюдения за пациентом). Фентанил является лекарственным средством с высокой скоростью высвобождения, который быстро и интенсивно метаболизируется, в основном ферментом цитохрома Р450 CYP 3A4. Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора цитохрома Р450 CYP 3A4) в дозе 200 мг/сут не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики фентанила. Одновременный прием потенциальных ингибиторов цитохрома Р450 CYP 3A4, таких как ритонавир, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиления или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, что может быть причиной значительного угнетения дыхания. В таких случаях за пациентом необходимо особенно тщательное наблюдение. Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется. Закись азота усиливает мышечную ригидность, эффект снижает бупренорфин. Необходимо снизить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и гипотензивными препаратами. Ингибиторы МАО повышают риск возникновения тяжелых осложнений.

Дюрогезик® Матрикс (Durogesic® Matrix)

Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления ТТС Дюрогезик Матрикс, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов. Дюрогезик® Матрикс следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

ТТС Дюрогезик® Матрикс нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов, не обладающих толерантностью к опиоидам. При применении ТТС Дюрогезик® Матрикс у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и /или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы ТТС Дюрогезик® Матрикс в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Дюрогезик® Матрикс пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении препарата Дюрогезик® Матрикс у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС Дюрогезик Матрикс. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата Дюрогезик® Матрикс. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких

Дюрогезик® Матрикс может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Дюрогезик® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Сердечно-сосудистые заболевания

Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик® Матрикс у пациентов с артериальной гипотензией.

Печеночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Дюрогезик® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Дюрогезик® Матрикс должна быть снижена.

Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей. Дюрогезик® Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10% фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие Дюрогезик® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Дюрогезик® Матрикс должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дюрогезик® Матрикс с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приёме рекомендованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Дюрогезик® Матрикс следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами иитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и развитие возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Дюрогезик® Матрикс на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передозировки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, принимающие Дюрогезик® Матрикс, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной передозировки фентанила и при необходимости доза препарата Дюрогезик® Матрикс должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиаты повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств.

Дополнительные меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Дюрогезик® Матрикс должно быть прекращено.

Применение у истощенных и ослабленных пациентов

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Дюрогезик® Матрикс должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанила. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Дюрогезик® Матрикс не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40° С. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной ТТС Дюрогезик® Матрикс наблюдалось увеличение средних значений AUC на 120% и Сmах на 61%. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей водой и т.п., на место аппликации ТТС Дюрогезик® Матрикс.

Прекращение применения препарата Дюрогезик® Матрикс

При необходимости прекращения применения препарата Дюрогезик® Матрикс, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС Дюрогезик® Матрикс, при этом снижение концентрации фентанила на 50% в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».

Удаление ТТС

Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные ТТС также необходимо вернуть врачу для уничтожения.

До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.

Передозировка препарата Дюрогезик, симптомы и лечение

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия. Лечение: удаление TTC, физическая и вербальная стимуляция (пациента необходимо похлопать по щекам, звать и т.д.), при необходимости — вспомогательная вентиляция легких и ИВЛ. Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая жизненные функции организма терапия (в том числе введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении AД — пополнение ОЦК. Исчезновение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа.