В последнее время нередки случаи отравления догхантерами домашних животных препаратом Изониазид (Тубазид). Лечение отравления собаки ядом нужно начать как можно быстрее. Для этого нужно вовремя заметить симптомы отравления. Также надо уметь немедленно оказать помощь и доставить собаку в ветеринарную клинику.
Изониазид — противотуберкулезный препарат, используемый в медицине человека. Также он используется в ветеринарии для лечения инфекций Mycobacterium или Actinomyces. Изониазид доступен в виде инъекционных, жидких и таблетированных форм. Также он может использоваться в комбинации с другими лекарственными средствами (например, рифампицин).
Изониазид достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1–2 часа после приёма. Препарат проникает во все биологические жидкости организма и клетки и имеет низкую жирорастворимость. Изониазид метаболизируется в печени и выводится из организма через мочу. Период полувыведения составляет 4 часа, но может быть увеличен в случае передозировки.
Изониазид обычно безопасно используется у многих видов животных и человека. Однако этот препарат имеет небольшой коэффициент безопасности у собак, посколько они не могут метаболизировать его. Всего 1 таблетка изониазида в 0,3 грамма может привести к серьёзной интоксикации собаки весом в 5 килограмм. Лечение отравления собаки ядом должно быть начато немедленно!
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 — ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
«Охотники на собак»
Основной риск для любой собаки представляют догхантеры. Безусловно, изониазид животное может случайно съесть и дома, особенно если в семье есть больные туберкулезом, однако риск подобного минимальный. Для того чтобы обезопасить своего питомца от отравления, нужно понимать, как чаще всего действуют «охотники на собак». Помните, эти люди не всегда орудуют логикой, среди них есть такие, которые травят всех представителей собачьих без исключения, начиная от бродячих псов и заканчивая домашними любимцами.
Отраву они вкладывают в куски той пищи, которая может привлечь животное. Например, в кусок мяса или колбасы. Места разброса яда выбираются продуманно, с тем учетом, что там бывают собаки. Иногда догхантер выбирает своей целью какого-то конкретного питомца, который, по его мнению, сделал ему что-то плохое, например, облаял или испугал ребенка. Столь радикальные действия продиктованы тем, что в основном «охотники» люди не очень уравновешены психологически и привыкли действовать по принципу «око за око».
Рекомендуется наводить справки о случаях отравления, перед тем, как идти на новое место выгула. Обычно собаководы охотно делятся подобной информацией в личной беседе или на специальных форумах. Владелец должен попытаться запомнить человека, который проявляет нездоровое внимание к его питомцу. Если незнакомец пытается покормить собаку из рук, то это нужно строго пресечь. Избежать вредоносных действий догхантеров поможет только правильное воспитание пса и собственная внимательность.
В конце хочется сказать, что во многом здоровье собаки зависит от ее хозяина. Это может касаться как дрессуры в раннем детстве, короткого поводка, и намордника, так и наличия антидота в аптечке. Все это, в потенциале, снизит риск летального исхода от такого яда, как тубазид, к минимуму.
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Период максимальной концентрации — 1 — 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг — 3 — 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения — 0,57 — 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для «быстрых» ацетиляторов — 0,5 — 1,6 часа; для «медленных» — 2 — 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3 — 4,9 часа, а у новорожденных — 7, 8 — 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 — 3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 — 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых» ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
Период восстановления
Коварство тубазида состоит в том, что его влияние не проходит бесследно для питомца. Даже если любимец спасен, его желудочно-кишечный тракт и нервная система все равно подверглись злокачественным изменениям, на устранение которых уйдет не один месяц. В первый день собаке противопоказана любая пища, разрешается употребление исключительно воды. Диета на последующие две недели должна включать только каши, приготовленные на воде, отварное мясо нежирных сортов и специальные корма.
Ветеринар может назначить животному курс капельниц и оздоровительные процедуры. Собака должна находиться в покое, ей противопоказаны потрясения. Владелец должен ответственно отнестись ко всем подобным рекомендациям. Это поможет любимцу быстрее прийти в форму.
Противопоказания
Чувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
C осторожностью
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).
Особые указания
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 — 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых» ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 — 25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Как избежать отравления
Специалисты сходятся во мнении, что во многом ответственность за то, что собака отравилась, лежит именно на владельце. Вовремя принятые меры помогут собаководу избежать не только трат на лечение, но и самого факта отравления. Профилактическая деятельность заключается в следующем:
- Используйте короткий поводок. В собачьем поведении самим инстинктом заложена черта съедать все, что вкусно пахнет и плохо лежит. Четвероногий друг будет в безопасности, если владелец всегда сможет его отдернуть от заманчивого куска бесхозного мяса на улице, которым он может соблазниться.
- Дрессировка. Идеальный вариант, позволяющий избежать волнения за здоровье животного. Питомец, который ничего не подбирает на улице или делает это, но только по команде, рискует отравиться намного реже, чем тот, что хватает в рот все подряд.
- Намордник. Если пес не дрессирован и любит съесть что-то на улице, то хорошей превентивной мерой будет плотный намордник, который обезопасит пса от риска нарваться на яд.
- Наличие в аптечке основных антидотов и лекарств, способствующих выведению токсинов из организма. Помните, что вовремя введенный пиридоксин способен спасти любимцу жизнь, поэтому не стоит экономить на том, чтобы заблаговременно приобрести его в ветеринарной аптеке.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, по 600 — 900 мг/сут в 1 — 3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг.
Детям — по 5 — 15 мг/кг/сут, кратность приема — 1 — 2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.
С целью профилактики — по 5 — 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 месяцев.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко — токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Прочие: очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы проявляются в течение 0,5 — 3 часов после приема: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30 — 60 минут.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 — 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Признаки и симптомы отравления собаки изониазидом
Отравление собаки ядом изониазидом может привести к неврологическим симптомам. Например, судорожные приступы и кома. Возможны гастроэнтерологические симптомы, например слюнотечение, рвота, диарея. Случаются нарушения кислотно-щелочного равновесия, например метаболический ацидоз и гипертермия (вторичная к судорогам). Также возможны повреждения органов — повреждения миокарда, вторичное острое повреждение почек, гепатопатия.
Клинические признаки отравления изониазидом: атаксия, дезориентация, дисфория или эйфория, гиперсаливация, рвота, диарея, тахипноэ, тахикардия или брадикардия, мышечная слабость, гиперестезия, судорожные приступы, гипертермия, пигментурия, кома, смерть.
Судороги являются одним из наиболее распространенных симптомов, сопровождающих отравление собаки.
Говоря простым языком, симптомы отравления собаки ядом изониазидом таковы:
- Потеря кординации движений и слабость, собака не способна твердо стоять на ногах
- Собаку постоянно клонит в сон
- Сильная рвота, возможна с кровью
- Сильное слюноотделение, возможна пена в пасти
- Судорожные сокращения мышц
Взаимодействие с другими лекарствами
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Отравление собаки другими ядами
Поскольку не только изониазид может приводить к судорожным приступам, необходимо знать о других токсинах. Они также могут привести к подобным отравлениям собак: брометалин, метальдегид, метилксантины, свинец, амфетамины, фосфорорганические вещества и карбаматы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ксилит, этиленгликоль, стрихнин, фторурацил, ивермектин, фторхинолоны, ламотриджин, ибупрофен, метронидазол, бутадион, вилазодон, димедрол, фенилпропаноламин, 5-гидрокситриптофан, фосфид цинка, растения брунфельсия малоцветковая и цикас.
Также необходимо отличать отравление собаки ядом от идиопатической эпилепсии. От воспалительных заболеваний (например, гранулематозный менингоэнцефалит). Инфекционных заболеваний (например, бешенство). Анатомических аномалий (например, гидроцефалия). Неоплазий, гипогликемии, гипернатриемии.
Поэтому очень важно при возникновении у собаки судорог немедленно доставить её в ветеринарную клинику. Врачи смогут выполнить общий клинический и биохимический анализы крови, анализ газов крови. Нередко при выполнении этих исследований обнаруживаются другие признаки. Это метаболический ацидоз, гипогликемия, сгущение крови. Возможно повышение активности печёночных ферментов (например, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) и, реже, азотемия.
