Гидроксихлорохин, 30 шт., 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика

Гидроксихлорохин оказывает следующих фармакологические эффекты:

• Антипротозойное.
• Противомалярийное.
• Имуннодепрессивное.
• Противовоспалительное.

Препарат нарушает репликацию генетического материала плазмодиев, а потому оказывается весьма действенным в лечении всех форма малярии.

После приема максимальная концентрация лекарственного средства в крови определяется через 1-2 часа. Гидроксихлорохин обладает высокой биодоступностью, а также способностью накапливаться в органах дыхательной, гепатолиенальной и центральной нервной системы.

Препарат способен преодолевать плацентарный барьер и проникать к плоду. Выводится в основном с мочой и частично с калом.

Гидроксихлорохин таб п/об пленочной 200мг 30 шт

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. ЛЕЧЕНИЕ МАЛЯРИИ 1.Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами P. Falciparum Для взрослых — 400 мг еженедельно, в один и тот же день недели.

Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

2.Лечение острых приступов малярии.

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг.

Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом: первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг); вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой; третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы; четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

3.Радикальное лечение малярии, вызванной P. malariae и P. vivax.

Для радикального лечения малярии, вызванной P. malariae и P. vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

1.Взрослые (включая лиц пожилого возраста).

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.

2.У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно.

Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

3.Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг.

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

4.Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА.

Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1-2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25-0,5 мг.

ЛЕЧЕНИЕ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидроксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

ЛЕЧЕНИЕ ФОТОДЕРМАТИТА: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Показания и противопоказания

Гидроксихлорохин показан к применению при следующих заболеваниях:

• Ревматическая патология (СКВ, ревматоидный артрит).
• Различные формы малярии.

Абсолютными противопоказаниями к приему препарата являются:

• Индивидуальная непереносимость.
• Период беременности.
• Детский возраст.
• Ретинопатия.

Относительные противопоказания:

• Снижение остроты зрения, наличие скотом, дальтонизм и приобретенные нарушения цветовосприятия.
• Порфирия.
• Тяжелая психическая и неврологическая патология.
• Псориаз.
• Гепатиты, циррозы, печеночная недостаточность.
• Декомпенсированные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Острая и хроническая почечная недостаточность.

Побочные действия и передозировка

Препарат является достаточно токсичным и вызывает множество побочных реакций со стороны большинства органов и систем:

• Орган зрения: метаморфопсии, ретинопатия, отек роговицы, расстройства аккомодации.
• Кожные покровы и слизистые оболочки: гипо- или гиперпигментация, зуд, сыпь, выпадение волос, псориаз.
• Пищеварительный тракт: диспепсические нарушения, отсутствие аппетита, расстройства стула, боли в животе, печеночная недостаточность.
• ЦНС: головокружения, эмоциональная нестабильность, раздражительность, судороги, нарушения сознания.
• ССС: гипертрофия миокарда, различные блокады и нарушения проводимости.
• Органы кроветворения: снижение количества кровяных клеток.
• Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Передозировка Гидросихлорохином может быть острой и хронической. В первом случае больной страдает от головных болей, сильной слабости, гипотонии, зрительных нарушений. В тяжелых случаях возможно развитие судорог, нарушений сознания, остановки дыхания и сердечной деятельности. Хроническая интоксикация характеризуется гипертрофией миокарда.

Пациенту необходимо срочно промыть желудок до чистых вод, дать адсорбенты и антидот (аммония хлорид). Также проводится форсированный диурез.

Публикации в СМИ

(Hydroxychlorequinum) INN

Синонимы. Плаквенил.

Состав и форма выпуска. Таблетки гидроксихлорохина по 0,2 г.

Показания. Малярия; ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, заболевания кожи, вызванные солнечным светом.

Фармакологическое действие. Активен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев. Обладает противовоспалительной и умеренной иммунодепрессивной активностью. Взаимодействует со свободными радикалами, стабилизирует мембраны лизосом, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, угнетает активность содержащихся в ревматоидных узелках нейтральных протеаз и коллагеназы, разрушающих хрящевую тканк В отличие от хлорохина препарат лучше переносится больными.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Биодоступность 74%. Пик плазменной концентрации составляет 3,2 часа. Распределяется в почки, печень, легкие. Концентрация в эритроцитах в 2-5 раз выше, чем в плазме крови. Связь с белком плазмы — 45%. Метаболизируется в печени до активных метаболитов. Из организма выделяется очень медленно с мочой и частично с желчью. Может присутствовать в моче в течение нескольких месяцев или даже лет после прекращения лечения.

Побочные эффекты. Головокружение, шум в ушах, тугоухость, головная боль, возбуждение; мышечная слабость; нейромышечная блокада; снижение остроты зрения, отложение пигмента в роговице; тошнота, рвота, анорексия, диарея, спастические боли в животе; кожная сыпь, выпадение волос, депигментация кожи.

Противопоказания. Ретинопатия, беременность, повышенная чувствительность к препарату, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезни крови; нарушение функции печени; неврологические расстройства.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Гидроксихлорохин увеличивает концентрацию дигоксина в крови. Аминогликозидные антибиотики потенцируют прямое блокирующее действие гидроксихлорохина на нервно-мышечный синапс. Интервал между приемами гидроксихлорохина и антацидов, содержащих гидроокиси магния и кальция, должен составлять не менее 4 часов (из-за образования трудно всасывающихся комплексов). Гидроксихлорохин увеличивает концентрацию пеницилламина в плазме, повышая риск развития гематологических и кожных реакций.

Информация для пациента. На курс лечения малярии назначают 2 г. При болезнях соединительной ткани применяют обычно по 0,4 г 2 раза в день. Препарат принимают после еды. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема почти не осталось времени; не принимайте двойные дозы. При длительном лечении препаратом необходим контроль зрения, картины крови, функции почек и печени.

Гидроксихлорохин: инструкция по применению

Препарат принимается перорально во время еды или после нее. Запивать таблетки следует молоком.

Схема лечения зависит от заболевания и тяжести его проявлений.

При ревматоидном артрите терапия препаратом проводится в течение нескольких месяцев. Дозировка для взрослых пациентов составляет 6,5 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки.

Лечение системной красной волчанки также длительное. Суточная доза от 0,2 до 0,4 граммов.

Лечение малярии длится 3 дня. Курсовая доза составляет 2 грамма Гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин, 30 шт., 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Гидроксихлорохин принимать внутрь, во время еды или запивая стаканом молока. Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослым (включая лиц пожилого возраста) следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг/сут. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Детям. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг. Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА. Может безопасно использоваться в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВП, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг. Лечение СКВ. Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Детям еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 нед до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 нед после выезда из эндемичной зоны. Лечение острых приступов малярии Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата). Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см.

ниже). Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение 3 дней следующим образом: первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы. Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Взаимодействие с другими медикаментами

Препарат замедляет выведение сердечных гликозидов, особенно Дигоксина, что приводит к передозировке и интоксикации.

Гидроксихлорохин повышает эффективность инсулина и ряда других сахароснижающих медикаментов, усиливает токсичность антибактериальных препаратов из группы аминогликозидов и снижает интенсивность образования антител при введении антирабической вакцины.

Антациды ухудшают всасывание препарата, поэтому между их приемом интервал должен составлять не менее 4 часов.

Хлорохин/гидроксихлорохин в лечении пациентов с COVID-19

Поиском препаратов для эффективного лечения пациентов с COVID-19 сегодня заняты врачи всего мира. 21 апреля в ходе «Научного вторника», уже традиционно прошедшего в онлайн-режиме, научным сотрудникам ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России были представлены клинические данные по использованию в лекарственной терапии двух активно обсуждаемых препаратов: хлорохина и гидроксихлорохина. С докладом выступил старший научный сотрудник отдела клинической кардиологии НМИЦ терапии и профилактической медицины, к.м.н. Ю.В. Мареев.

По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. О возможности использования препарата в лечении COVID-19 активно заговорили после публикации работы P. Gautret и соавт. [1], показавшей что на 6-й день лечения среди пациентов, которым давали гидроксихлорохин, в сравнение с теми, кому его не давали, было меньше вирусположительных (по данным ПЦР тестов). А среди пациентов, которым давали комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не было ни одно вирусположительного пациента на 6-й день лечения. В то же время у этого исследования есть ряд недостатков. В первую очередь нужно отметить его маленький размер (42 пациента). Также в работе не было рандомизации, а значит результаты могли быть связаны в различиях характеристик пациентов, а не реальным эффектом препаратов. Кроме этого, стоит отметить, что из группы гидроксихлорохина было исключено 6 пациентов, а также тот факт, что не анализировались клинические исходы.

Кроме того, было сделано еще два рандомизированных исследования в Китае. В первой работе с участием 30 человек [2] не было отмечено разницы в количестве пациентов, у которых вирус отсутствовал на 7-ой день лечения по данным ПЦР-тестов. Группы также не отличались по времени нормализации температуры тела. Во втором исследовании с участием 62 человек [3] в группе гидроксихлорина отмечалась более быстрая нормализация температуры тела и кашля, а также более выраженная положительная динамика по данным КТ легких.

Очевидно, что первые клинические исследования по применению гидроксихлорохина, проведенные во Франции и Китае, не дают окончательного ответа о месте препарата в лечении COVID-19. Поэтому сейчас запущен ряд рандомизированных контролируемых исследований, в которых будет изучаться роль гидроксихлорохина и хлорохина как в лечении пациентов с COVID-19, так и в профилактике возникновения инфекции у медицинского персонала, который вовлечен в лечение таких пациентов. При этом важным вопросом является как определение целесообразности использования препаратов в целом, так и поиск оптимальных доз. Подтверждением важности последнего являются результаты исследования ChloroCOVID-19 [4], которое исходно планировалось для сравнения эффективности большой и малой доз хлорохина, но после того, как было зафиксирована тенденция к увеличению риска смерти на фоне большой дозы препарата, эта часть исследования была завершена досрочно.

Как отметил, выступая в дискуссии, руководитель отдела профилактической фармакотерапии, д.м.н., профессор С.Ю. Марцевич, «в данном случае мы видели рандомизированные исследования, качество которых было очень низким, они не отвечали самым элементарным требованиям, предъявляемым к таким исследованиям. Поэтому доказательная ценность этих рандомизированных исследований невелика. Тем не менее, по его словам, существует мнение, что в исключительных случаях действенность препарата может быть подтверждена без проведения РКИ. Однако для этого должны быть выдержаны два условия – очевидность воздействия препарата и наличие грамотных исследований меньшей степени доказательности, а именно, наблюдательных исследований. Сейчас, по словам Сергея Юрьевича, готовятся к публикации результаты крупного французского наблюдательного исследования [5], основанного на регистре пациентов четырех клиник. В этом исследовании было показано полное отсутствие эффекта гидроксихлорохина.

Что касается профилактики COVID-19 с использованием данного препарата, то его использование нежелательно, учитывая отсутствие убедительных данных и потенциальные побочные эффекты. По словам профессора С.Ю. Марцевича, особенно это касается пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Update: уже после заседания на сайте medrxiv.org было опубликовано еще одно наблюдательное исследование с гидроксихлорохином. В этой работе был оценен риск смерти и необходимости проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у 368 пациентов COVID 19 наблюдаемых в клиниках для ветеранов в США[6]. В работе было проведено сравнение пациентов получавших гидроксихлорохин, комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина и пациентов, не получавших гидроксихлорохин. Следует отметить, что это не рандомизированное исследование, а ретроспективный анализ данных. Пациенты, получавшие гидроксихлорохин или комбинацию гидроксихлорохина с азитромицином, имели более тяжелое течение заболевание в связи с чем авторы сделали статистический анализ для учета этих различий. По данным работы, риск смерти пациентов был выше у пациентов получавших гидроксихлорохин в сравнение с пациентами, не получавшими его, но при этом риск смерти пациентов, получавших комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не отличался от тех, кто не получал гидроксихлорохина. Риск ИВЛ не отличался между группами. К результатам работы следует относится с осторожностью (что в том числе указали авторы статьи), так любой статистический анализ имеет свои ограничения, а также статистический анализ не может учесть различий по характеристикам, которые не вносились в базу данных. Тем самым только результаты крупных РКИ ответят на вопрос об эффективности и безопасности применения гидроксихлорохина у пациентов с COVID 19.

Ссылки:

[1] P. Gautret et al., “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial,” Int. J. Antimicrob. Agents, p. 105949, Mar. 2020.

[2] J. CHEN et al., “A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19),” J Zhejiang Univ (Med Sci), vol. 49, no. February, pp. 1–10, Mar. 2022.

[3] Z. Chen et al., “Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial,” medRxiv, p. 2020.03.22.20040758, Apr. 2022.

[4] M. G. S. Borba et al., “Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study),” medRxiv, p. 2022.04.07.20056424, Apr. 2022.

[5] M. Mahevas et al., “No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial,” medRxiv, p. 2020.04.10.20060699, Apr. 2022.

[6] J. Magagnoli et al., “Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19,” medRxiv, p. 2020.04.16.20065920, Apr. 2022.

Отзывы о Гидроксихлорохине

Отзывов о лекарственном препарате на просторах интернета достаточно много. Оставляют их больные ревматическими заболеваниями и люди, перенесшие малярию.

Большинство потребителей отмечают высокую эффективность медикамента. Он помогает справиться с инфекцией и проявлениями ревматической патологии. Однако часть пациентов недовольна длительным развитием эффекта и появлением различным побочных реакций. Причем нежелательные проявления могут возникнуть после приема первой таблетки, а вот терапевтическое действие как минимум через несколько дней.