Применение Глиатилина в стационарном лечении больных деменцией позднего возраста

Согласно данным ВОЗ, в 2022 г. в мире у 466 млн человек имелась инвалидизирующая потеря слуха. К 2030 г. прогнозируется увеличение числа лиц с социально значимой потерей слуха до 630 млн человек, а к 2050 г. их число может превысить 900 млн человек. Среди всех форм снижения слуха в мире доминирует нейросенсорная тугоухость (НСТ), обусловленная поражением нейроэпителиальных и нервных клеток слухового анализатора. Единственным методом реабилитации пациентов с двусторонней хронической НСТ любой этиологии является слухопротезирование, а при высокой степени тугоухости и неэффективности слухопротезирования — кохлеарная имплантация [1—4]. При этом многие пациенты отмечают недостаточную разборчивость речи даже при бинауральном слухопротезировании, что может быть обусловлено значительным снижением динамического диапазона слуха, наличием феномена ускоренного нарастания громкости, субъективного ушного шума (СУШ), когнитивных нарушений [1—4, 6—10], а при таких состояниях в ряде случаев требуется назначение медикаментозной терапии, как правило, курсами 1—2 раза в год, с применением ноотропных препаратов [1—4], влияющих на нейропротективную и когнитивную функции, процессы нейрогенеза, а также важных в процессах слухоречевой реабилитации и после кохлерной имплантации. Одним из таких препаратов является Глиатилин (холина альфосцерат). Холин используется для синтеза ацетилхолина, оказывающего влияние преимущественно на холинергические рецепторы в ЦНС. Глицерофосфат, который образуется при расщеплении альфосцерата, после фосфорилирования проникает в пул фосфолипидов мембраны нейрона и облегчает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах, улучшает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, поддерживает рост и выживание нервных клеток [5].

Цель исследования — изучение влияния препарата Глиатилин на слух, разборчивость речи, СУШ, а также психоэмоциональный статус и когнитивную функцию у больных хронической НСТ на фоне цереброваскулярной патологии.

Состав и форма выпуска

в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

в ампулах по 4 мл; в контурной ячейковой упаковке по 1 или 3 ампулы, в пачке картонной 1 контурная упаковка.

Фармакодинамика

Улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах; положительно воздействует на пластичность нейрональных мембран и на функцию рецепторов. Улучшает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в головном мозге, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга и восстанавливает сознание при травматическом поражении головного мозга.

Оказывает профилактическое и корригирующее действие на такие патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.

Экспериментальные исследования показали, что Глиатилин стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях нейротрансмиссии.

При попадании в организм расщепляется под действием ферментов на холин и глицерофосфат.

Глиатилин, с одной стороны, являясь донором холина, увеличивает синтез ацетилхолина и положительно воздействует на нейротрансмиссию, с другой — глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), в результате и то и другое оказывает положительное воздействие на мембранную эластичность и на функцию рецепторов, что улучшает синаптическую трансмиссию.

Таким образом, фармакодинамические исследования показали, что Глиатилин действует на синаптическую, в т.ч. холинергическую нейротрансмиссию; пластичность нейронной мембраны; функцию рецепторов.

Медицинские интернет-конференции

Актуальность. Из-за высокой распространенности и тяжелых последствий для состояния здоровья острые нарушения мозгового кровообращения являются важнейшей медико-социальной проблемой. Помимо высокой летальности, инсульт является ведущей причиной инвалидизации населения. Ежегодно в России регистрируется около 450 тысяч случаев инсульта, преимущественно встречается ишемический вариант острого нарушения мозгового кровообращения.

Одной из наиболее актуальных задач современной ангионеврологии является поиск оптимальных методов лечения инфаркта мозга. Недостаточно эффективная коррекция неврологических синдромов, составляющих ядро клиники острых расстройств кровообращения головного мозга, ведет к ухудшению качества жизни пациентов и снижению социальной, бытовой адаптации. Нейрометаболические, функциональные и морфологические особенности нервной системы, многофакторность патогенеза, зональность и этапность ишемического повреждения создают чрезвычайно сложные условия для успешного использования препаратов нейропротективного действия. Несмотря на огромное количество работ, освещающих терапию инсультов, в настоящее время существует ограниченное количество средств с абсолютно доказанной эффективностью при острой ишемии мозга.

Цель работы: оценить эффективность препарата «Глиатилин» у пациентов с первичным полушарным церебральным инфарктом в остром периоде.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе неврологического отделения МУЗ ГКБ №9 г. Саратова. Проанализировано 122 случая первичного ишемического инсульта полушарной локализации. Критериями включения в исследования являлись: впервые возникший ишемический инсульт полушарной локализации, давность заболевания – не более 24 часов, тяжесть неврологического дефицита по шкале NIHSS >=2 и <=20, уровень сознания от ясного до сомноленции (14-15 баллов по шкале комы Глазго), возраст 40-75 лет, подписанное информированное согласие. Критерии исключения из исследования: ишемический инсульт любой другой локализации, повторный инсульт, тотальная афазия, любые другие неврологические заболевания ЦНС, соматические заболевания в стадии декомпенсации, наличие у женщин потенциала деторождения, злоупотребление алкоголем. Путем случайной выборки пациенты были разделены на 2 группы: основную (ОГ — 62 чел.) и группу сравнения (ГС — 60 чел.). Средний возраст обследуемых составил 65,3±8,2 года (67 женщин, 55 мужчин). Больным ОГ наряду со стандартной схемой лечения инфаркта мозга проводилась терапия препаратом «Глиатилин» по схеме 1000 мг парентерально 10 дней. В ходе исследования изучалась структура жалоб пациентов, данные анамнеза, показатели неврологического статуса, проводилась оценка состояния больных согласно шкалам комы Глазго, NIHSS, Barthel, Rankin и MMSE. Всем пациентам в первые 24 часа от момента появления симптомов инсульта выполнялось КТ головного мозга. Дизайн исследования предполагал проведение неврологического и нейропсихологического обследований в первые 24-48 часов после острой сосудистой катастрофы, а также на 5-е, 10-е и 21-е сутки после начала введения глиатилина.

Результаты. При поступлении у всех пациентов отмечалась общемозговая симптоматика, определялся комплекс неврологических синдромов в соответствии с локализацией очага инфаркта. Неврологическая симптоматика была представлена расстройствами чувствительности по церебрально-проводниковому типу, центральным гемипарезом. При исследовании когнитивной сферы у всех пациентов отмечались расстройства мнестической функции, дефицит внимания, снижение темпа умственной деятельности, быстрая истощаемость, выявлялась тревожность различной степени выраженности. По данным компьютерной томографии 56% всех инсультов по размеру очага расценивались как средние, 34% — лакунарные, в 10% случаев описывались обширные очаги инфаркта. Большинство пациентов (73,8%) имели ишемический инсульт в системе средней мозговой артерии: 58,9 — правой, 41,1 — левой; инфаркт головного мозга в бассейне задней мозговой артерии зарегистрирован у 8,2% больных, в бассейне передней мозговой артерии – у 18% пациентов.

Полученные данные обследования по шкалам, проведенного в разные сроки от начала заболевания, приведены в таблице 1.

Наиболее показательными были данные, полученные уже на 5-е сутки исследования: у 42 больных ОГ регрессировали признаки гемипареза и нарушения чувствительности в конечностях; у 11 пациентов ОГ подобная динамика прослеживалась в более поздние сроки — к 10-21-м суткам. Количество больных с легкими неврологическими нарушениями (NIHSS <� 8 баллов) к 5-м суткам наблюдения составило 48 % от общего числа, включенных в ОГ. Согласно шкалам, определяющим способность к самообслуживанию, количество пациентов в ОГ с умеренной зависимостью в повседневной деятельности (суммарный балл по шкале Barthel > 75) составило 34% к 5 суткам и 73% к 10 суткам от начала заболевания. Аналогичная картина прослеживается по критериям мобильности больных, их способности к самообслуживанию, бытовой активности (шкала Rankin). На 10 день пациенты ГС имели умеренно выраженные признаки инвалидности, тогда как в ОГ больные, получавшие препарат «Глиатилин», отмечали легкие признаки инвалидности, и были в состоянии ухаживать за собой без посторонней помощи. В ГС также произошли положительные изменения, но они были менее выражены.

У всех обследуемых шкала MMSE выявила когнитивный дефицит различной степени выраженности. В первые 48 часов средние значения по шкале MMSE в ОГ составили 24,1±5,3 баллов, в ГС — 24,3±5,3 баллов, что соответствует наличию когнитивных нарушений. На 5-е сутки в ОГ после терапии глиатилином балл MMSE вырос в среднем на 3,2 пункта, в ГС на 1,3. В последующем регресс когнитивного дефицита был менее выражен: в ОГ средний балл возрастал на 0,8 баллов на 10 сутки и на 0,6 баллов на 21 сутки, в ГС к 10-м суткам показатели возросли на 0,5 баллов, к 21 суткам на 0,2 баллам.

В таблице 2 представлена динамика восстановления неврологического дефицита в зависимости от срока назначения препарата у пациентов ОГ.

Проведенный анализ показал, что у пациентов ОГ, которым глиатилин был назначен в 1-е сутки от начала заболевания, отмечалось статистически значимое опережение восстановления неврологических функций к 10-м суткам заболевания по сравнению с пациентами, получавшими препарат позже 24 часов после первых симптомов инсульта.

Выводы. При общей оценке эффекта лечения было выявлено четкое превалирование положительных результатов в ОГ, где использовался препарат «Глиатилин» по сравнению с ГС, получавшей только базисную терапию.

Применение препарата «Глиатилин» в терапии ишемического инсульта полушарной локализации в остром периоде способствует регрессу неврологической симптоматики и увеличению функциональной активности больного, что определяется уже на 5-е сутки с момента заболевания. Наиболее значимая положительная динамика в состоянии пациента прослеживается в острейшем периоде церебральной ишемии. Назначение препарата «Глиатилин» позволяет достигнуть наилучшего терапевтического результата и в целом способствует повышению эффективности медицинской реабилитации данной категории больных.

Показания

острый период ЧМТ с преимущественно стволовым уровнем поражения (нарушение сознания, коматозное состояние, очаговая полушарная симптоматика, симптомы поражения ствола мозга);

ишемический (острый и восстановительный период) и геморрагический инсульт (восстановительный период);

дегенеративные и инволюционные психоорганические синдромы и последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как первичные и вторичные нарушения мнестических функций, характеризующиеся нарушениями памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности, способности к концентрации внимания;

изменения в эмоциональной и поведенческой сфере: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса, старческая псевдомеланхолия;

мультиинфарктная деменция.

Способ применения и дозы

Инъекции: в/м или в/в (капельно).

Капсулы: внутрь, до еды.

Взрослым, при острых состояниях: в/м — в дозе 1000 мг/сут (1 амп.) или в/в — 1000–3000 мг/сут. При в/в введении содержимое 1 амп. (4 мл) разводят в 50 мл физиологического раствора, скорость инфузии — 60–80 капель в минуту. Продолжительность лечения — обычно 10 дней, но при необходимости лечение можно продолжать до появления положительной динамики и возможности перейти на прием внутрь капсул.

При хронической цереброваскулярной недостаточности, изменениях в эмоциональной и поведенческой сфере и мультиинфарктной деменции: внутрь — по 400 мг (1 капс.) 3 раза в сутки.

Продолжительность терапии — 3–6 мес.

Применение Глиатилина в стационарном лечении больных деменцией позднего возраста

1. Гаврилова С.И., Калын Я.Б., Михайлова Н.М. и др. Фармакоэкономические аспекты болезни Альцгеймера. Соврем. тер. в психиатр. и неврол. 2014;2:10-15. https:// logospress.ru/

2. Russ T.C., Stamatakis E., Hamer M. et al. Association between psychological distress and mortality: Individual participant pooled analysis of 10 prospective cohort studies. Br. Med. J. 2012;345. doi: 10.1136/bmj.e4933

3. Гаврилова С.И., Колыхалов И.В. Разработка стандарта терапии болезни Альцгеймера. Соврем. тер. в психиатр. и неврол. 2012;1:5-9. https://logospress.ru/

4. Curtin F., Schulz P. Assessing the benefit: risk ratio of a drug — randomized and naturalistic evidence. Dial. Clin. Neurosci. 2011;13(2):183-192

5. Leon A.C. Evaluation of psychiatric interventions in an observational study: issues in design and analysis. Dial. Clin. Neurosci. 2011;13(2):191-198

6. Moller H.-J. Effectiveness studies: advantages and dis- advantages. Dial. Clin. Neurosci. 2011;13(2):199-207

7. Patsopoulos N.F. A pragmatic view on pragmatic trials. Dial. Clin. Neurosci. 2011;13(2):217-224

8. Satlin A., Bodick N., Offen W.W., Renshaw P.F. Brain proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) in Alzheimer’s disease: changes after treatment with xanomeline, an M1 selective cholinergic agonist. Am. J. Psychiat. 1997;154(10):1459-1461

9. Barbagallo Sangiorgi G., Barbagallo M., Giordano M. et al. Alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks: An Italian multicenter clinical trial. Acad. Sci. 1994;717:253-269

10. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Колчева Ю.А. Терапия сосудистых когнитивных расстройств. РМЖ. 2009;20(359):1295-1297

11. Parnetti L. et al. Multicentre study of l-alpha-glyceryl- phosphorylcholine vs ST200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer’s type. Drugs Aging. 1993; 3(2):159-164

12. Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Герасимов Н.П. и др. Применение глиатилина для лечения деменций альцгей- меровского типа. Соц. клин. психиат. 1998;4:42-51

13. De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the 62 acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin. Ther. 2003;25(1):178-193

14. Leonard B.E. Pharmacother apy in the treatment of Alzheimer’s disease: an update. World Psychiat. 2004;3(2):84-89. Вопросы клинической и биологической психиатрии

15. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech. Ageing Dev. 2001;122(16):2041-2055

16. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D. et al. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re- evaluation? J. Neurol. Sci. 2007;257(1-2):264-269

17. Suchy J., Chan A., Shea T.B. Dietary supplementation with a combination of alpha-lipoic acid, acetyl-L-carnitine, glycerophosphocoline, docosahexaenoic acid, and phospha- tidylserine reduces oxidative damage to murine brain and improves cognitive performance. Nutr Res. ;29(1):70-74. doi: 10.1016/j.nutres.2008.11.004

18. Одинак М.М., Вознюк И.А. Современные средства лечения ишемического инсульта. Terra medica. 1999;2

19. Серегин В.И. Применение глиатилина и мексидола в интенсивной терапии тяжелого острого ишемического инсульта. Фарматека. 2006;5:24-25

20. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Колчева Ю.А. Терапия сосудистых когнитивных расстройств. РМЖ. 2009;20(359):1295-1297

21. Батышева Т.Т., Зайцев К.А., Камчатнов П.Р. и др. Эффективность применения альфосцерата холина (глиатилин) при легких когнитивных нарушениях сосудистого генеза. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2011;8:29-32

22. Di Perri R., Coppola G., Ambrosio L.A. et al. A multicentre trial to evaluate the efficacy and tolerability of alpha- glycerylphosphorylcholine versus cytosine diphosphocholine in patients with vascular dementia. J. Int. Med. Res. 1991;19(4):330-341

23. Muratorio A., Bonuccelli U., Nuti A. et al. Нейротропный подход к лечению мультиинфарктной деменции с исполь- зованием холина альфосцерата. Международ. неврол. журн. 2014;3(65):10-17

24. Бачинская Н.Ю. Холинергическая стратегия в терапии когнитивных нарушений у пациентов пожилого и старческого возраста. Международ. неврол. журн. 2014;2(64)

25. Скоромец А.А., Шабалина И.Г., Бельцева Ю.А. Примене- ние холинотропных средств и постинсультная деменция у лиц пожилого и старческого возраста, переживших блокаду Ленинграда. Обозрен. психиат. и мед. психол. 2014;2:109-115

26. Amenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M. et al. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J. Neurol. Sci. 2012;322(1-2):96- 101. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.003

27. Amenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M. et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) Trial: interim results after two years of treatment. J. Alzheimers Dis. 2014;42(Suppl. 3):S281-288. doi: 10.3233/JAD-140150

28. Tayebati S.K., Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin. Chem. Lab. Med. 2013;51(3):513-521. doi: 10.1515/cclm-2012-0559

29. Scapicchio P.L. Revisiting choline alphoscerate profile: a new, perspective, role in dementia? Int. J. Neurosci. — 2013;123(7):444-449. doi: 10.3109/00207454.2013.765870

30. Колыхалов И.В. Поведенческие и психопатологические симптомы при болезни Альцгеймера: эпидемиологические, психопатологические и нейробиологические аспекты. Психиатрия. 2015;3:74-84