Инструкция по применению СЕРОКВЕЛЬ (SEROQUEL)
Требуется осторожность при назначении Сероквеля пациентам с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии, поскольку кветиапин метаболизируется преимущественно в печени.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота; редко — бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или с алкоголем. В период лечения пациенты не рекомендуется употребление алкоголя.
Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель не показан для лечения психозов, так или иначе связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения не изучен. Данный риск не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией, у пациентов пожилого возраста показал, что повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших Сероквель, сравнимо с группой плацебо. Кроме того, в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях применения Сероквеля у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст — 83 года; возрастной диапазон — 56-99 лет) показало, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Сероквель, составил 5.5%, и составил 3.2% в группе плацебо. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Сероквелем и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Поздняя дискинезия
Не отмечено различий между группами пациентов, получавших Сероквель и плацебо, в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов в диапазоне рекомендованных доз. Можно предположить, что Сероквель в меньшей степени по сравнению с другими антипсихотическими лекарственными средствами, приводит к возникновению поздней дискинезии. Однако в случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при передозировке возможно удлинение интервала QTc. В связи с чем при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо проявлять осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, при наличии синдрома врожденного удлинения интервала QTc, с хронической сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель следует отменить и провести соответствующее лечение.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене высоких доз антипсихотических лекарственных средств могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены):
- тошнота, рвота, редко — бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Гипергликемия
Сообщалось о крайне редких случаях развития гипергликемии или обострения сахарного диабета у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе на фоне терапии кветиапином. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Экстрапирамидные симптомы
В пределах рекомендованных терапевтических доз не отмечено различия в частоте развития экстрапирамидных симптомов у больных с шизофренией или манией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.
Сероквель 25мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
Антипсихотическое.
Обладает более высоким сродством к серотониновым 5HT2-рецепторам по сравнению с дофаминовыми D1- и D2-рецепторами в головном мозге, а также высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам.
Состав и форма выпуска Сероквель 25мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.:
- кветиапин (в виде фумарата) — 25/100/200 мг;
- вспомогательные вещества: повидон; дигидрат двухосновного фосфата кальция; МКЦ; крахмал (гликолят натрия); лактозы моногидрат; магния стеарат;
- состав оболочки: железа оксид красный (таблетки по 25 мг); железа оксид желтый (таблетки по 25 и 100 мг); титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 400.
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 блистеров (таблетки 25 мг); или в пачке картонной 3, 6 или 9 блистеров (таблетки 100 и 200 мг); или в пачке картонной 1 блистер (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг и 1 таблетка 200 мг).
Описание лекарственной формы
Таблетка круглая, диаметром 6 мм, персикового цвета, двояковыпуклая, покрыта оболочкой.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 2 раза в сутки.
Взрослые. Суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет: в первый день — 50 мг, второй день — 100 мг, третий день — 200 мг, 4 день — 300 мг. Начиная с 4 дня доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьироваться в пределах от 150 до 750 мг/сут.
Пожилые. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель должен использоваться с осторожностью у людей пожилого возраста, особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза Сероквеля должна составлять 25 мг в день. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.
У пациентов с нарушением функции печени и почек терапия Сероквелем должна начинаться с дозы 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.
Фармакокинетика
С белками плазмы связывается на 83%. T1/2 — около 7 ч. Выводится с мочой (73%) и с фекалиями (21%) в виде неактивных метаболитов. Биотрансформируется при участии цитохрома P450.
Показания к применению Сероквель 25мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Острые и хронические психозы, включая шизофрению.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение Сероквель 25мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при комбинировании с др. препаратами, обладающими центральной активностью, с алкоголем, а также при сочетанном назначении с потенциальными ингибиторами биотрансформации — кетоконазолом, эритромицином и др.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, тахикардия, гипотензия.
Лечение: симптоматическое; восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.
Побочные действия Сероквель 25мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, гипертензия, тахикардия, лейкопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение, тревога, редко — злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны обмена веществ: увеличение уровня холестерина, сывороточных триглицеридов, АЛТ и АСТ, изменение уровня печеночных ферментов.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диарея или запор, диспепсия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, сухость кожи.
Прочие: болевой синдром (боль абдоминальная, головная, в пояснице, мышцах, грудной клетке, ухе), астения, ринит, инфекции мочевыводящих путей, лихорадка, увеличение массы тела.
Лекарственное взаимодействие
Эффект ослабляют индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин) и тиоридазин (повышает Cl).
Сероквель таб п/пл/о 200мг N60 (АстраЗенека)
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Кветиапин также обладает более высоким сродством к гистаминовым и a1-адренорецепторам и меньшим по отношению к a2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.Фармакодинамические эффектыРезультаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.Клиническая эффективностьВ ходе клинических исследований (с применением Сероквеля в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между применением Сероквеля и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов.Сероквель не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении и позитивных и негативных симптомов шизофрении. Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата.ФармакокинетикаПри пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73м2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с фекалиямиУстановлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (Сmax) и площади под кривой «концентрация- время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) не изменялось.Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
