Глутоксим® (Glutoxim®)
Глутоксим® оказывает иммуномодулирующее, гемостимулирующее, детоксицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим средствам; позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis
к изониазиду, ассоциированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).
Глутоксим® потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталецидина) на Mycobacterium tuberculosis
.
Иммуномодулирующее действие препарата Глутоксим® обусловлено рецептор-опосредованным влиянием на кальций зависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению:
— выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов;
— экзоцитоза подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Mycobacterium tuberculosis
;
— активности лизосомальных ферментов;
— образования активных форм кислорода;
— поглощения и гибели микроорганизмов;
— секреции цитокинов: интерлейкина 1, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2; катионных противомикробных пептидов — дефенсинов, каталецидинов.
Гемостимулирующее действие препарата Глутоксим® обусловлено рецептор-опосредованным усилением костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцитомоноцитопоэза. Действие на клетки-предшественники разных линий форменных элементов крови опосредовано функционированием МАР- и инозитол киназной системами, приводит к повышению устойчивости дифференцирующихся гемопоэтических клеток, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза.
Детоксицирующий и гепатопротекторный эффекты препарата обусловлены рецептор-опосредованным усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатион-редуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, обеспечивающих защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.
Глутоксим® оказывает прямое ингибирующее действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток — белок Р-гликопротеин (Pgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия.
Глутоксим® инициирует реакцию трансформации изониазида — пролекарство, в фармакологически активную форму — изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием на Mycobacterium tuberculosis
, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность
Mycobacterium tuberculosis
, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).
Глутоксим® стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Mycobacterium tuberculosis
, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин.
Глутоксим® усиливает секрецию катионных пептидов — дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.
Когда начинается псориаз
Трудно точно зафиксировать, когда именно началась болезнь. Обычно пациент обращается к врачу, если у него уже есть основания для жалоб. Однако в 75% случаев псориаз поражает людей в пубертатный период — время полового созревания. По предположению немецких специалистов, псориаз подразделяется на два типа: первый проявляется в возрасте примерно 20 лет и протекает несколько более тяжело, второй возникает около 50 лет. Есть вероятность, что псориаз начнется в молодости, если у кого-то из родственников он уже диагностирован. Но, в отличие от других наследственных болезней, характер передачи псориаза из поколения в поколение не очевиден, потому нельзя с уверенностью прогнозировать, заболеет ли кто-то из членов семьи и кто именно.
Так что стать жертвой псориаза можно когда угодно, от младенческого возраста до глубокой старости.
Дерматология
2. Корсунская И.М., Невозинская З., Захарова А.Б. и соавт. Опыт терапии красного плоского лишая препаратом Глутоксим. Российский журнал кожных и венерических болезней 2008; 1; 44-46.
3. Е.В.Письменная, Л.В.Силина, Н.Г.Филиппенко, Л.Л.Письменный, В.М.Довгаль. Оценка эффективности применения иммуномодулятора Глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом, с применением метода визуализации многомерных объектов. Клиническая дерматология и венерология, 2008, 4, с.79-84.
4. С.С. Аветикян /Особенности клиники, течения и терапии псориаза у мужчин. // Автореферат к.м.н, М. 2008, 19 с.
5. Антушевич А.А. Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области (клинико – экспериментальное исследование). Автореферат … канд.мед.наук. СПб., 2008.
6. Зофия Невозинская. /Оптимизация фармакотерапии плоского лишая.// Автореферат к.м.н. М.2007. 22 с.
7. И.М.Корсунская, Е.В.Дворянкова, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян и др.. Особенности терапии псориза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007, №1
8. Л.В.Минаева. Экспериментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения циклофосфана. Автореферат. М. 2007, 178 с.
9. С.Е.Зеленцова /Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических показателей.// Автореферат к.м.н., М.2007, 20с.
10. И.М.Корсунская, Е.В.Дворянкова, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян, И.В.Верхогляд, Т.В.Шашкова, Ю.А.Андрюшкова. Терапия псориаза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами. XIII Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство»,2006 г. стр 176
11. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Громова О.А. Эффективность глутоксима в лечении больных с атопическим дерматитом на фоне герпетической инфекцию. Доктор.Ру №3 2006 г., стр. 2-6
12. А.Ю.Путинцев, Н.И.Сюч, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян, И.М.Корсунская, Е.М.Константинов. Изменения иммунологического статуса у больных псориазом и его коррекция. Сборник тезисов конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований, г. Ростов-на-Дону, 16-17 октября 2006 г.
13. Л.В.Силина, Письменная Е.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности использования иммуномодулятора глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом. Педиатрия №3 2006 г., стр.60-64
14. К.П.Василенко, Е.Б.Бурова, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и мар-киназ ERK1,2 Цитология 2006, том 48, №6, с.500-506
15. Новиков А.И., Короткий Н.Г., Охлопков В.А. и соавт. Применение глутоксима в качестве препарата сопровождения фотохимиотерапии вульгарного псориаза. Тезисы докладов XII Национального конгресса «Человек и лекарство» 2005; 490-491.
16. Giuseppe Filomeni, Katia Aquilano, Patrizia Civitareale, Giuseppe Rotilio, Maria R. Ciriolo Activation of c-Jun-N-terminal kinase is required for apoptosis triggered by glutathione disulfide in neuroblastoma cells * Free Radical Biology & Medicine 39 (2005) 345– 354
17. И.М.Корсунская, М.М.Резникова, Л.Т.Тогоева, С.С.Аветикян. Новое в патогенетической терапии псориаза. Dоктор.Ру №3, 2005, стр. 20-24
18. И.М. Корсунская. Информационное письмо о применении Глутоксима в дерматологии. Москва. ЦТП ФХФ Российской Академии наук. 2005.
19. Е.Б.Бурова, К.П.Василенко, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский /Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста окисленным глутатионом и его фармакологическим аналогом Глутоксим в клетках А431//. 2005,. ДАН, 2005, том 404, №1, с.1-3
19. Антонов В.Г., Антушевич А.Е., Бурова Е.Б., Василенко К.П. Возможный механизм модулирующего влияния препарата Глутоксим на регуляторное действие цитокинов. Цитокины и воспаление, 2005, 2; 73.
20. Н.Н.Гладкова, М.А.Демидова. Исследование противоаллергической активности Глутоксима. Верхневолжский медицинский журнал, 2004,-Т.2, вып. 5-6, с. 42-43
21. Правдина О.В. Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазом. Диссертация … канд.мед.наук. Новосибирск, 2004
22. В.А.Охлопков, А.И.Новиков, А.В.Кононов, Ю.А.Андрюшкова, И.В.Осе. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных псориазом с включение препарата Глутоксим. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №8
23. 13. А.И. Новиков, А.В. Кононов, В.А. Охлопков, О.В. Правдина, Г.Д. Братухина, Р.В.Городилов, А.А. Чермошенцев. Клиническая апробация эффективности Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство»: сборник тезисов. – М.,2003
24. И.М.Корсунская, М.М.Резникова, А.Ю.Путинцев, С.С.Аветикян /Опыт применения препарата Глутоксим в дерматологии. Лечащий врач—2003. — №4. С.78 -79
25. 12. А.И.Новиков, А.В.Кононов, В.А.Охлопков и др. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №1, с.38-41.
26. Гребнева Н.Н., Тоньшева Л.Н., Сергеева И.Г., Криницына Ю.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии акантолитической пузырчатки. Матер. первого Российскогого конгресса дерматовенерологов. СПб.2003, т.1
27. К.Н.Суворова, И.М.Корсунская, А.Ю.Путинцев. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002 №6, с.31-32
28. Ishida-Yamamoto F., Nanaka H., Nakane H. et al. Programmed cell death in normal epidermis and loricrin keratoderma. Multiple functions of profilaggrin in keratinization. Journal of Investigative Dermatology 1999; 145—149
29. Tomkova H., Fujimoto W., Arata J. Expression of the bcl-2 homologue bax in normal human skin, psoriasis vulgaris and non-melanoma skin cancer. European Journal of Dermatology 1998; 8: 256-260.
30. Wrone-Smith T. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin. American Journal of Pathology 1997; 111; 255.
31. Miyashita T. , Harigai M. , Hanada M. Identification of p53-dependent negative response element in the bcl-2 gene. Cancer Research 1994; 54; 3131- 3135.
32. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death. Journal of Cell Biology 1994; 124; 1-6
33. Soini Y. et al. Aberrant accumulation of p53 assotiates with Ki67 and mitotic count in benign skin lesions. British Journal of Dermatology 1994; 131; 514-520.
34. Островская П.Ю., Флакс Г.А., Корсунская И.М. и соавт. Глутоксим в комплексной терапии урогенитальных инфекций у пациентов репродуктивного возраста (в печати).
Генетическая предрасположенность к псориазу
В развитии этого заболевания существенное значение играют наследственные факторы — на это указывает то обстоятельство, что он чаще встречается у людей, чьи родственники уже страдают псориазом. Риск заболеть псориазом у ребенка, чьи родители здоровы, — 12%. Когда псориаз диагностирован у отца или матери, вероятность повышается — это уже 10-20%. Если больны оба родителя — риск для ребенка составит целых 50%.
Сейчас ученые полагают, что наследование псориаза — многофакторное, то есть за предрасположенность к этому заболеванию отвечают сразу несколько разных генов, а для того, чтобы оно развилось, нужно несколько разных внешних или внутренних факторов. Рассмотрим, каких именно.
