Капецитабин (Capecitabine)
Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боли в животе, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром.
Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию капецитабином.
Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Диарея
: лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию или возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарею 2 степени определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4 степени — как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление в стуле видимой крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу капецитабина.
Дегидратация
: дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.
Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием.
При развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.
Кардиотоксичность
: Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.
Следует соблюдать осторожность при лечении капецитабином у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе.
Гипо- и гиперкальциемия
: В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.
Заболевания центральной и периферической нервной системы
: Необходимо соблюдать осторожность у пациентов е заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии).
Сахарный диабет и нарушения водно-электролитного баланса
: Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса, так как в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний.
Недостаточная активность ДПД
: В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ.
Офтальмологические осложнения
: Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
: Капецитабин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять.
Ладонно-подошвенный синдром
: Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию капецитабином, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ой степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию капецитабина следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены.
Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при применении капецитабина в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии капецитабином
Гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT
: Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия >3,0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) > 2,5 х ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности «печеночных» аминотрансфераз ниже указанных пределов.
Совместный приём с пероральными антикоагулянтами
: У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.
Пациенты пожилого и старческого возраста
: Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60 — 79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличались от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-й и 4-й степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще.
У пациентов в возрасте >65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии, но сравнению с пациентами более младшего возраста. При анализе данных безопасности у пациентов >60 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных е терапией нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.
Почечная недостаточность
: Следует соблюдать осторожность при применении капецитабина пациентам е почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлении 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).
Печеночная недостаточность
: Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии капецитабином должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение капецитабина неизвестно.
Отзывы пациентов
Бесплатная консультация
Информация публикуется с согласия пациентов. Имена пациентов изменены.
Международный протокол лечения — Объем операции!
Зарема, 53 года, Башкортостан
2 года назад у меня нашли рак яичников 2 стадии, агресивность опухоли G2. Шансы на выздоровление поэтому хорошие. Все обследования в Уфе сделали быстро, прооперировали и назначили химиотерапию. Но уже через полгода после химиотерапии начался рецидив. Мне сказали, что такое бывает. Стали давать друную химию. Муж нашел информацию, что можно получить заочную консультацию в Германии и получить схему химиотерапии. Мы прислали все документы и уже по протоколу операции было ясно, что объем операции был неполный. Мне не вырезали лимфоузлы и другие ткани. Оказывается в протокол лечения входит не только правильная схема химитерапии, но и объем операции! Только если операция была сделана в полном объеме, можно говорить о шансах на выздоровление. Поэтому первое, что мне рекомендовал главный врач немецкой клиники — это удалить остатки опухоли, а потом провести курс химиотерапии. Схему прописал тоже сам главный врач. Опреацию такого объема в России мне делать отказались, сказали нет необходимости. Я прочитала в интернете, что операции такого объема в России не могут делать из-за плохого финансирования и отсутствия специалистов. Такие операции длятся дольше, у хирургов должен быть соотвествующий опыт, риск осложнений высокий и пациенты лежат дольше в стационаре, поэтому делают операции меньшего объема. Я решила сделать операцию в Германии, а препараты химии взять с собой. Не буду экономить на операции, очень надеюсь, что ситуацию можно еще исправить.
Консультация по гистологии
Анна, 35 лет, Ленинградская обл.
В сентябре мне поставили диагноз рак груди и прооперировали в одной из больниц в Санкт-Петербурге. Гистологию конечно же сделали на месте. При таком серьезном диагнозе хочется верить, что все было сделано правильно и лечение назначено эффективное. Операцию в Германии я бы оплатить не смогла, но решила узнать больше о лечении и консультациях у немецкого врача в большой государственной больнице. В государственной больнице дешевле, чем в частных клиниках, и специалисты с мировым именем. Не хочется переплачивать. Я нашла возможность отправить блоки на повторную гистологию через компанию Interbasis. Причем я получила не только достоверные результаты исследования, но и консультацию онколога. Главный врач клиники сам дал рекомендации по лечению и прописал схему химиотерапии. На все ушло немного времени, все заключения у меня были через 12 дней. Главное, что я успела получить консультацию до приема у онколога в нашем онкоцентре. Это сыграло большую роль при назначении лечения и приадло мне уверенности, что терапия даст результаты. Компания Interbasis также уверила меня в том, что если возникнут вопросы или будет необходим контроль лечения, всегда можно обратится к доктору за помощью. Спасибо Вам большое!
Ноябрь 2017
Подозрение на онкологию.
Ильдар, 52 года, Казань
В России мне не смогли поставить точный диагноз по ПЭТ КТ, но сомнения, что это рак не было. Мне сказали, что опухоль в печени может быть и метастазом и первичной опухолью, поэтому необходимы другие обследования. На них ушли бы недели, а потом нужно было бы искать специалиста, который смог бы провести мне эту операцию. Дату начала обследований и операции в Германии мне дали уже на следующую неделю. За неделю я подготовил свой отъезд и получил визу. Все обследования заняли 2 дня. Профессор провел операцию, срочная гистология не показала рак. Через неделю уже был дома. Я считаю себя счастливым человеком. До конца осознал в аэропорту, когда встречала жена с детьми. Клиника вернула мне большую сумму, потому что это оказалась не онкология. Я очень благодарен своему другу, который лечил в Германии маму, что убедил мения приехать, и компании профессионализм и чуткость.
Август 2017
Онкология. Заочная консультация онколога
Елена, 45 лет, Москва
Сразу скажу, что меня попросили написать этот отзыв. Я решила, чем описывать в подробностях историю заболевания, написать, через что я прошла и что дала мне консультация. Скажу только, что речь идет об онкологии. Проблемы с диагностикой и консультациями онколога у нас нет. Сложности возникают тогда, когда нужно проходить лечение в стационаре. Как правило, необходимых медикаментов сразу нет. Для их получения нужно заполнить форму и ждать. Иногда ждать приходится очень долго. Если искать решение проблемы в интернете, существует много форумов, где действительно советуют, куда обратиться с жалобой, что можно сделать в случае, если лекарств приходится ждать очень долго. Но нельзя забывать, пока человек больной раком добивается правды, уходит время. Это стоит ему жизни. Я уже не говорю о том, что появляются сомнения в диагнозе и что меня будут правильно лечить, потому что во время поиска информации в интернете, наталкиваешься и на истории пациентов, которым был поставлен ошибочный диагноз. В этом случае ни о каком лечении и речи быть не может, пациент просто принимает назначенные лекарства, а болезнь прогрессирует. Появляются сомнения в лечащем враче. Решение этой проблемы я увидела в поиске врача частной клиники, надеясь на то, что квалификация врачей там должна быть выше. Опять же, чтобы найти клинику, вызывающую доверие, нужно прочитать тонну информации и отзывов. Качество обслуживания в частной клинике, конечно, лучше, но все упирается в доверие, которое во время консультаций постепенно пропадает. На самом деле, государственные клиники и частные отличаются только оснащением и отношением к тебе, а квалификация врачей та же. Лечение нужными медикаментами можно сразу же начать в клинике. Цены, тем не менее, а также рекомендации врачей и назначенные медикаменты, могут очень отличаться. Снова ты поставлен перед выбором, сделать который просто не в состоянии, потому что не можешь судить о правильности лечения тем более о том, не подделка ли медикаменты. По счастливой случайности мне предоставилась возможность обратиться к немецкому онкологу. Здесь уже сам факт того, что это профессор из Германии, перевешивает все сомнения в правильности решения. Заочная консультация дала мне ясность и четкий план действий. Меня никто не склонял пройти лечение или обследования в Германии, т. е. на мне точно много не заработали. Сама консультация стоила 265 евро + 100 ушли на переводы. А медикаменты я решила заказать сама в Германии. Если бы я ждала очереди на стационар, я бы сейчас не писала отзыв. Сейчас я делаю диагностику у себя, но консультацию получаю у немецкого профессора. В России наверняка есть хорошие врачи, но сама система губительная. С тех пор рекомендую консультацию всем своим знакомым. Один обратился, все остальные, человек 10, уже на том свете.
Сентябрь 2016
Онкология. Медикаменты.
Самара
У моей жены рак груди. Лечение Герцептином и Капецитабином проходим у себя дома, но оказалось, что Кадсила — эффективнее, поэтому приезжаю уже третий раз за медикаментами в Германию. Покупаю Кадсилу и обезболевающее, за это время многое узнал. Узнавали, где купить Кадсилу и сколько она стоит. Оказывается, медикаменты из Германии всегда только на немецком, а не на английском, как у многих «аптек» в интернете. Цены у всех разные, а в Германии цена всегда одна. В любом случае, заказывать в интернете дороже и без гарантии, что это не фальсификат. Можно прилететь и купить на месте, это дешевле, а главное надежно. Я везу медикаменты для жены с сопровождающими документами и получаю TaxFree.
Август 2016
Онкология. Рак простаты.
Пациент, 67 лет, Иркутск
У дедушки нашли рак простаты 4 степени без метастаз Т4n0m0. Очень напугала степень. Удалили яички и сделали гистологию, там раковых клеток не было. Онколог назначал ему 20 сеансов лучевой терапии. Мы конечно же искали информацию в интернете, советы на форумах. Можно сказать только запутались и потеряли доверие к врачам. Поэтому решили получить платную консультацию онколога в Москве. Он назначил химиотерапию. Нас это очень сбило с толку, мы начали искать помощь на форумах, где ответы дают врачи. Там мнения тоже разделились, а время шло. Тогда мы нашли возможность взять заочную консультацию у немецкого профессора-онколога. Оказалась, это легче, чем мы думали. Ответ получили быстро, сразу от двух специалистов — онколога и радиотерапевта. Решили даже приехать на лечение, оказалось, что мы это финансово потянем. Даже прогноз дали хороший. Нам надо было сразу это сделать, не терять времени и не сидеть на форумах, от которых страхи и неуверенность только усилились. Спасибо за быструю и компетентную помощь и организацию!
Пациент, 67 лет, Август 2016
Пациент, 57 лет, Санкт-Петербург
Онкология. Рак желудка.
Считаю, что мне очень повезло. Диагноз рак желудка мне поставили в питерской клинике. Стадию, правда, не определили. Доктор когда-то по тому же диагнозу прооперировал моего отца, который через полгода скончался. Конечно, у меня предрасположенность к заболеванию. Ну и определенный образ жизни, как у всех… Друзья посоветовали съездись на консультацию к профессору-онкологу в Германию. Решили, что лечиться дорого, а на консультацию съездить есть смысл. После разговора с профессором прошел дополнительные обследования. Стало понятно, что надо торопиться. Друзья и родственники собирали деньги на операцию. Уж очень я не хотел оперироваться там же, где мой отец. Хирург-онколог очень подробно показал и объяснил, как будет проходить операция. Операция прошла успешно и через 5 дней я уже ходил. После этого была химия, 1 курс я прошел в Германии, остальное — у себя с немецкими медикаментами. Вот уже четвертый год, как я прилетаю в клинику на обследование.
Очень благодарен профессору, врачам, что могу радоваться жизни и растить внуков.
Евгений, 57 лет, Санкт-Петербург, Июль 2016
Пациентка, 52 года, Пермь
Онкология. Рак щитовидной железы
Я очень благодарна профессору и всему медицинскому персоналу клиники. Никогда не думала, что отношение может быть таким искренним. Приехать сюда мне помогла моя дочь, именно она убедила меня не делать этого дома. Я поначалу вообще не знала что делать. Мне все хотелось деньги сэкономить. Теперь понимаю, на этом не экономят. Пока сам не пройдешь этот путь, сложно понять. Рак щитовидной железы на ранней стадии определяют легко. Ждать не надо было, сразу же назначили операцию и на следующий день прооперировали. После операции в клинике находилась в клинике всего 3 дня. Химию делать было не надо. Мы сразу улетели домой. Каждые полгода прилетаю на обследование к моему профессору. Всего лишь кровь и УЗИ, но мне важно, что именно он это делает. Как же все было во время! Спасибо!
Екатерина, 52 года, Пермь, Август 2016
Пациентка, 63 года, Саратов
Онкология. Консультация онколога
К сожалению, приехала слишком поздно. С сентября были сильные боли в области желудка, которые отдавали в спину. Прошла много обследований у себя в городе, ездила в другие клиники в Москву. Ничего существенного не находили, только подозрение на разные заболевания. Профессор в немецкой клинике, после прохождения МРТ и биопсии, определил опухоль поджелодочной 3 степени. Для операции было слишком поздно, даже системой Кибер-нож. Сейчас нахожусь на паллиативном лечении (химиотерапия гемцитабином и обезболивание морфином) и очень сильно сожалею, что не приехала раньше.
Спасибо за организацию приезда и профессора.
Надежда, Саратов, март 2016.
Пациентка, 52 года, Челябинск
Ортопедия. Хирургия позвоночника.
Мне 52 года, боли в спине беспокоят на протяжении 12 лет. В последний год боли очень усилились, особенно в области крестца. Физиотерапия и обезболивание не помогало. Мне сделали операцию на позвоночнике в стране Х. Поехали мы туда к русско-говорящему врачу, потому что не нужно было оформлять визу. Операция под общим наркозом, декомпрессионная ламинэктомия с фиксацией кейджами. Вроде бы несложная операция, которую проводят везде, даже у нас в России. Разумеется сразу после операции были, поэтому я прошла реабилитацию, сначала в той же клинике, затем у нас. Через полгода боли не только не ушли, но даже усилились и стали отдавать в ноги. Я обратилась к немецкому нейрохирургу за получением заочной консультации. Выслала в клинику диски с МРТ и рентгеном и описание истории, как попросил врач. Его заключение меня шокировало. По снимкам он сделал вывод, что шурупы уже во время операции были расположены неправильно! Меня прооперировал немецкий профессор ортопед-нейрохирург. Это хирург от Бога! Низкий мой поклон! Сразу почувствовала себя гораздо лучше, хотя понятно, что нужно время на восстановление. Сейчас я прохожу реабилитацию в специализированном центре, здесь же, в Германии. Мне было очень тяжело решиться на это. Большое спасибо за организацию, помощь и поддержку!
Ольга С, Челябинск. Июнь, 2016
Пациент, 26 лет, Киров
ЛОР. Заочная консультация. Операция по удалению аденомы околоносовой пазухи
Полгода назад у меня обнаружили аденому околоносовой пазухи, которая довольно быстро выросла. В интернете я нашел очень много информации и предложений по удалению опухоли. Разброс цен был большой, качество, конечно же, обещали все клиники. По совету друзей я обратился в немецкую клинику, чтобы узнать мнение профессора заочно и убедиться в том, что меня не хотят оперировать просто так. Диагноз рак подтвердился и я, в принципе, мог выбрать клинику у нас, мне даже порекомендовали хорошую. Но, по тому, как ответили на все мои вопросы в немецкой клинике, что предложили, какой результат гарантировали у меня уже сложилось хорошее впечатление о ней и профессоре. Какая бы не была операция, сложная или рутинная для врача, за ошибки и неудачи приходится платить пациенту. Решение о приезде в Германию было принято быстро, но операция была возможна на той же неделе, так что я не потерял время. Операция прошла успешно, я был очень доволен результатом! Главное, что я не пожалел о решении, как это часто бывает, когда все складывается удачно и думаешь, что и в нашей клинике все прошло бы так же хорошо. Результат оправдал все дополнительные расходы и перелет. Думаю, что доверие к врачу и уверенность в результате повлияли на принятое решение.
Антон, 26 лет, Киров, Июль 2016
Пациент, 40 лет, Тольятти
Онкология. Опухоли головы и шеи
В январе 2015 г. мне поставили диагноз рак нижней губы. В областном онко-центре мне проводили все обследования, причем на очень хорошем оборудовании. Назначили химиотерапию и лучевую терапию. Все обследования, препараты для химии, облучение, консультации я получал бесплатно. Лечащего врача как такого не было, постоянно приходишь на прием к другому врачу, который смотрит историю болезни и назначает лечение. Лечение не давало результатов и поговорить об этом с одни врачом, задать вопросы не было возможным. Было чувство, что ответственности за лечение и его результат никто не несет. У меня появились сомнения не только на счет правильности назначенного лечения, но и на счет подлинности препаратов для химии. Я решился обратиться в немецкую клинику. Цены в частных клиниках Москвы были не намного ниже, а доверия у меня было больше к немецким врачам. Был назначен консилиум и меня приняли хирург-онколог, химиотерапевт и радиотерапевт. Тогда уже было назначено лечение — химиотерапия и иммунотерапия. Моим лечащим врачом был профессор онколог, к которому я всегда мог обратиться с вопросом. Часть терапии я прошел в клинике. Контрольное К Т показало улучшения и я мог продолжить лечение дома. Все препараты я купил в Германии по рецепту, на таможне не возникло никаких проблем, хотя у меня были сильнодействующие обезболивающие. Наши врачи дали мне несколько месяцев, но я и сейчас в состоянии прилетать на консультацию к профессору.
Игорь, Самарская обл, Июнь 2016
Пациентка, 32 года, Екатеринбург
Ревматология. Ревматоидный артрит
Диагноз ревматоидный артрит мне поставили в 31 год. У меня двое маленьких детей и пожилые родители. Полагаться только на мужа, можно было бы, если бы речь шла о материальном и воспитании детей. Но здоровье мне он, конечно, вернуть не может. Дети даже еще не ходят в школу! Диагноз поставил ревматолог в поликлинике, она же выписывала лекарства, назначала лечение. Боли только усилились. Я очень много времени провела на форумах, читала специальную литературу. В какой-то момент я поняла, что заболевание настолько сложное, что обычный врач в поликлинике, хоть и порядочный и добросовестный, вряд ли сможет мне помочь. После хождения по мукам и нашим врачам, мы решили обратиться к немецким специалистам. Увидев, какие обследования на самом деле нужны, чтобы поставить точный диагноз и назначить лечение, которое действительно что-то принесет, я пришла в ужас. Мне не сделали и половины этого! Есть различные методы, лекарства, диеты, а мне назначили 2 препарата и послали на ЛФК. Я решила, что все обследования пройду в Германии в клинике, которая специализируется на таких заболеваниях. Ко мне отнеслись с такой серьезностью! Оказалось, что заболевание постоянно исследуется, поэтому лучше всего лечиться в университетской клинике или той, что к ней относится. Я сразу прониклась доверием к врачам и персоналу клиники и очень верила, что мне помогут. Обследования прошли быстро, ждать нужно было только результатов лаборатории, они очень специальные. Мне назначили лечение, подобрали диету, препараты. Вcе время в клинике я даже не думала о том, что у меня серьезное заболевание. Чувствовала себя гораздо лучше и была уверенна, что в надежных руках. 3 недели в клинике дали мне не только правильный диагноз и соответствующее лечение, но и возможность вести нормальную жизнь и радоваться детям!
Елена, 32 года, Екатеринбург, Апрель 2016
Пациент, 19 лет, Моск. область
Неврология. Ошибочный диагноз
В прошлом году через полгода после поступления в университет и начала учебы у меня начались очень сильные головные боли, головокружение. Даже происходило нарушение координации и тошнило. Голова болела приступами и днем и ночью, обезболивающие не помогали совсем. Врач московской клиники направил меня на МРТ и мне сразу же поставили диагноз эпилепсия и предложили гормональную терапию. Вся семья очень волновалась, мои родители не находили себе места. В семье у нас ни у кого таких заболеваний не было и мы решили обратиться за получением второго мнения у немецкого врача-эпилептолога по снимкам. Одно мнение хорошо, а два лучше! Я был бы готов пройти все необходимые обследования, если бы диагноз стоял под вопросом. Профессор университетской клиники посмотрела мои снимки и предложила пройти полную диагностику стационарно, потому что обследование проведенное дома было таковым, что не давало оснований поставить такой серьезный диагноз. Поймите меня правильно, я не хочу быть некорректным по отношению к нашим врачам. Я понимаю, сколько людей, столько и случаев, просто мой оказался неудачным. Поэтому буду честным, диагностика МРТ была сделана некачественно. По туристической шенгенской визе я вылетел в Германию. Я очень сильно переживал! В клинике кроме МРТ мне сделали другие обследования — ЭЭГ, ЭКГ, УЗИ сосудов головного мозга, специальные анализы крови. Диагноз не подтвердился!!! Головные боли возникли от переутомления и длительного стресса. Я даже не предполагал, что такое бывает. О гормональной терапии, тем более об операции, которую мне предложили у нас в Москве, не могло быть и речи. Мне назначили медикаменты и дали рекомендации, как предотвратить возникновение головных болей и проблем с сосудами. На все обследования и консультации профессора ушло 2 дня. Спасибо всей команде врачей и сотрудникам компании! Особую благодарность хочу выразить моему куратору-переводчику, я надеялся, что с моим английским буду чувствовать себя свободно, но все-таки понадобился немецкий.
Андрей, Моск. область, Декабрь 2015
Пациентка, 35 лет, Павловск
Консультация онколога. Рак молочной железы
В течение 2 лет я периодически испытывала боли тянущее чувство в груди. В 2014 году мне поставили диагноз онкология молочной железы 1 степени. В Санкт-Петербурге этот диагноз подтвердился. Разговор шел об операции и дальнейшем прохождении химиотерапии. Мы не знали куда обратится. После обращения к профессору онкологу в Германии уже после первичного обследования диагноз был снят. Во время обследования были проведены 3D биопсия и через неделю я получила выписку с диагнозом фиброаденома не требующая ни медикаментозного, ни оперативного лечения. Что было бы, если бы была проведена операция и химиотерапия… Спасибо за быструю и оперативную организацию. Через 3 дня с момента обращения была на консультации в клинике, в Центре лечения молочной железы. Наконец-то удалось поставить достоверный диагноз! Сама клиника меня очень впечатлила! Отношением к пациенткам удивительное. Это профессионалы!
Валентина С, Ленинградская область. Февраль, 2015
Пациент, 11 лет, Москва
Неврология. Подозрение на новообразование
У сына начались после школы сильные головные боли с правой стороны и признаки паралича. После обращения к неврологу по месту жительства было проведено МРТ и обнаружено новообразование в правой доле мозга. Обращались в несколько клиник. Врачи не могли сказать доброкачественное оно или злокачественное и предложили вскрыть череп для проведения биопсии. Гарантию, что после проведенной диагностики, все будет хорошо и ребенок будет дальше нормально развиваться, они не могли дать. В течение 1 дня мы получили предложение обследования и приглашение из немецкой клиники и через 2 дня уже были в Германии. В клинике события развивались следующим образом. Вначале была беседа с профессором, которая продолжалась 3 часа. Был написан подробный анамнез и назначен план обследований. Уже во время консультации профессор отметил, что имеющиеся симптомы и новообразование не могут быть связаны между собой, так как при опухоли в правой доле мозга паралич возникнет с левой стороны. Были проведены МРТ, специальный анализ крови, ЭЭГ, ЭКГ. Во время всех обследований и консультаций с нами был медицинский переводчик-куратор. Через 3 дня были готовы результаты всех обследований и состоялась заключительная беседа с профессором. Возникшие головные боли и паралич объяснились наличием в семье мигрени и нарушением свертываемости крови. Профессор дал рекомендации и назначил терапию, которую мы могли проводить дома. Новообразование являлось отложением солей кальция в мозге, которое после проведения лечения пройдет с течением времени. Мы получили рецепты на медикаменты, которые сразу же купили в Германии. Хотим отметить, что заказывали медикаменты несколько раз из Германии, так как у нас есть связь с нашим куратором и профессором, это всегда возможно. Мы считаем, нам очень повезло и нашего ребенка спасли от неправильных действий. Даже страшно представить, какой мог бы быть исход.
С благодарностью, Ирина К., Москва. Март, 2016
Пациентка, 40 лет, Уфа
Онкология. Рак груди
В России мне поставили диагноз рак груди, 3 степени, +++, лечение продолжалось больше года, но не приносило результатов. Всего я прошла 12 курсов химиотерапии и радиотерапии, но мне стало только хуже. Мне рассказала подруга, что можно получить платную консультацию немецкого онколога. До этого я узнавала везде, где лучше всего лечат рак. Я решила все-таки приехать в немецкую клинику. После обследования в клинике этот диагноз не подтвердился, оказалось, что у меня другой вид рака. Гистология, сделанная в России, оказалась ошибочной. После этого уже совсем не было доверия к нашей медицине. Было назначено другое лечение. Легче мне стало через несколько дней. Отдельно хочу рассказать о врачах и клинике. Сам профессор и все врачи клиники поражают чутким отношением к пациенту, всегда внимательно выслушают. Постоянно контролируют состояние пациента, не бросают его. Чувствуется динамика. Это помогает справиться со страхами и с оптимизмом проходить лечение. Медицинские сестры на отделении — сама доброта, всегда очень отзывчивые и приходят на помощь в любой ситуации. Очень большое впечатление на меня произвела сама клиника — чисто, просторно, все внимательные и улыбаются. Так как я не только получала консультации, но и проходила курс химиотерапии, для меня особо важное значение имело питание. Оно действительно очень хорошее. Все прописанные мне лекарства были заказаны и что очень важно всегда вовремя, потому что последние химии мы делали в Уфе. Нашей семьей было принято решение, что мы будем прилетать на диагностику и на консультацию к профессору, и для того чтобы забирать с собой лекарства.
Очень быстро назначили дату первичного приема к профессору и прислали приглашение. Первую визу нам дали на 2 недели, оформили мы ее очень быстро. Когда мы находились в Германии, выяснилось, что визу нужно продлевать. Компания сделала это для нас в течение 1 дня, мы получили визу на несколько месяцев.
У нас достаточно сложная материальная ситуация, поэтому мы вынуждены обращаться в фонды. Для этого нужны правильно оформленные счета и другие медицинские документы — эпикризы, рецепты. Я не устаю говорить спасибо, благодарность испытываю не только я, но и вся семья.
Алина, Уфа, Май 2016
Пациент, 45 лет, Москва
Ортопедическая реабилитация
В июле 2015 г. у меня была авария, с последующим переломом таза, оскольчатым перелом бедренной кости и переломом 3−4 плюсневых костей. Операции пришлось проводить у нас. Выбора не было, так как состояние было тяжелое. К счастью, прооперировали удачно. Знакомый проходил реабилитацию в Германии и посоветовал реабилитационный центр, где ему помогли быстро встать на ноги после операции на позвоночнике. Важно было вовремя начать реабилитацию, потому что, если это сделать слишком рано или слишком поздно, последствия могут быть фатальными. С того времени, как мы выслали запрос и документы, до приглашения из центра прошло 3 дня. Немецкие врачи, посмотрев снимки и документы по лечению, назначили дату приезда. Так, что у меня было время восстановиться и приехать в центр к назначенному времени. Программа реабилитации впечатлила сразу. Использовались все возможности и время, которое я находился в клинике. За короткое время, целенаправленно, меня действительно поставили на ноги и помогли избежать тяжелых последствий. Причем мне не навязывали проходить долгосрочную реабилитацию и постарались достичь максимального результата как можно быстрее. Проходить дальнейшее лечение амбулаторно я мог у себя. Мне посоветовали, поддерживать контакт с врачами центра, если возникают вопросы. Это мне очень понравилось, потому что так я мог контролировать то, что предлагают у нас.
Виктор, 45 лет, Москва, Январь 2016
Пациент, 38 лет, Нижний Новгород
Онкология. Хирургическое лечение рака прямой кишки
В сентябре в России мне поставили диагноз рак прямой кишки. Так как моему знакомому успешно была сделана похожая операция в Германии несколько лет назад, я не стал терять времени и сразу же обратился по его совету к профессору онко-хирургу. Диагностика проведенная в России была признана, из дополнительных обследований потребовалась только МРТ печени, которую провели перед операцией. Дата приема была назначена сразу же, виза мне была не нужна, и через 2 дня я был в онкологической клинике… Операция прошла успешно, осложнений не возникло. Профессор осматривал меня каждый день и все контролировал. Меня поразило, что профессор каждый день на отделении как обычный врач, даже на выходных! Так как я не стал медлить и операция была сделана своевременно, мне не потребовалось дальнейшее лечение, такое как химиотерапия или облучение. Уже на третий день после операции я мог ходить! а на 7 день меня выписали. Сказать о впечатляющей квалификации профессора, это не сказать ничего. Персонал клиники отзывчивый, и в то же время очень тактичный. Питание для меня было подобрано врачом. Учли не только мое основное заболевание, но и все особенности моего организма. Все медикаменты, даже по другим заболеваниям, входили в лечение. После выписки для меня была очень важна возможность связаться с профессором, потому что я сразу же вернулся в Россию. Не мог оставить бизнес и семью на долгое время. Через шесть недель я снова прилетел на контрольное обследование и консультацию, на это потребовалось 2 дня. Спасибо большое врачам и организаторам!!!
Сергей Б., Нижний Новгород, Декабрь 2014
Пациентка, 23 года, Казань
Онкология. Рак груди.
Не думала, что мне могут поставить диагноз рак в 22 года. Диагноз рак груди первой стадии HER2- подтвердили в 2 клиниках (в Москве и Санкт-Петербурге). Решить в какой клинике проводить операцию было сложно, потому что всех врачей мне посоветовали друзья и знакомые, а действовать нужно быстро. Для меня были важны не прогнозы и обещания врачей, а результаты, и конечно же, качество лечения. Поэтому я обратилась в немецкий специализированный центр лечения рака груди при университетской клинике и не пожалела ни одной минуты. У нас в Казани мне предложили операцию и три химии на выбор. Это мне сразу показалось очень странным! Как мне сказали в Германии, химия назначается по медицинским показаниям — вида, стадии, а не на выбор пациента, и делает это сам профессор. Вся организация приезда заняла всего 2 дня. После обследования в клинике на следующий день меня прооперировал профессор. Вся команда врачей и медицинский персонал оказали мне огромную моральную поддержку. А организаторы моего приезда позаботились о том, чтобы я чувствовала себя как дома, более комфортные условия сложно себе представить. После операции несколько дней у меня был дренаж и нужно было носить специальное белье, которое мне заказали по рецепту вместе с необходимыми лекарствами, сразу чтобы взять с собой в Казань. Своевременная операция спасла меня от химиотерапии, не говоря о том, что просто спасла мне жизнь. Я принимала только гормональные препараты. Большое спасибо от меня и всей моей семьи!
Алия, Казань, Август 2015
- Организация лечения в клинике Германии
- Получение консультации немецкого врача
- Оформление запроса в клинику
- Организация пребывания в клинике Германии
Бесплатная консультация
Результаты
- Анализ продемонстрировал, что свободный от заболевания период был выше в группе капецитабина, в сравнении с группой контроля (74.1% vs. 67.6% пациенток не имели рецидива опухоли или метастазов на протяжении пяти лет наблюдения; коэффициент рисков, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.53 to 0.92; P=0.01).
- Общая выживаемость была выше в группе капецитабина, по сравнению с контрольной группой (89.2% vs. 83.6% пациентов были живыми через 5 лет; коэффициент рисков для смерти, 0.59; 95% CI, 0.39 to 0.90; P=0.01).
- Среди пациенток с трижды негативной опухолью (отсутствие рецепторов к эстрогенам и рецепторов к прогестерону и нечувствительность к герцептину) частота свободного периода без опухоли составила 69.8% в основной группе и 56.1% в контрольной (коэффициент рисков, 0.58; 95% CI, 0.39-0.87), общая выживаемость составила 78.8% vs. 70.3% (коэффициент рисков, 0.52; 95% CI, 0.30-0.90).
- Пальмарно-плантарная эритродизестезия, являющаяся самым частым побочным эффектом капецитабина, зарегистрирована у 73.4% больных в основной группе.
Настоящее сообщение сделано на основании материалов конференции ASCO–2006, в которых были представлены последние данные о роли капецитабина (Кселоды®) в химиотерапии ряда злокачественных опухолей. Препарат разработан и зарегистрирован в России компанией Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария.
Уникальный механизм противоопухолевого действия капецитабина обусловлен преимущественно внутриопухолевой активацией этого препарата, что помимо выраженного лечебного эффекта определяет его низкую системную токсичность. Из характерных побочных реакций капецитабина наиболее частые ладонно–подошвенный синдром и диарея.
Базовыми препаратами химиотерапии большинства злокачественных опухолей пищеварительного тракта считаются препараты платины и производные фторурацила. Определению наиболее оптимальных лечебных комбинаций при раке пищевода и желудка посвящено исследование Cunningham D. и соавт. В 1–й линии лечения 1002 больных получали один из трехкомпонентных режимов, включавших эпирубицин 50 мг/м2 (Е), цисплатин 60 мг/м2 (С) или оксалиплатин 130 мг/м2 (О) каждые три недели и фторурацил 200 мг/м2 (F) или капецитабин 1250 мг/м2 (Х) ежедневно; всего восемь циклов. Основная цель исследования – оценка выживаемости. Значимых различий между режимами по частоте достижения лечебного эффекта (41–48 %) и развитию негематологической токсичности III–IV степени (33–45 %) не отмечено. Нейтропения III–IV степени чаще осложняла лечение цисплатином и фторурацилом, реже – оксалиплатином и капецитабином: ECF – 42 %, EOF – 30 % (p = 0,008), ECX – 51 % (p = 0,043) и EOX – 28 % (p = 0,001) соответственно. Медианы годичной (40–47 %) и общей выживаемости (10–11 месяцев) в случае применения указанных режимов достоверно не различались. Полученные результаты послужили основанием для вывода, что капецитабин является как минимум адекватной альтернативой фторурацилу, а оксалиплатин – цисплатину [1].
Эти данные были подтверждены результатами исследования Kang Y. и соавт. При распространенном раке желудка капецитабин и цисплатин в 1–й линии терапии могут адекватно заменять стандартное лечение фторурацилом и цисплатином. Анализ результатов лечения 316 больных (в т. ч. данных нашей клиники) подтвердил, что частота достижения объективного эффекта была достоверно выше у пациентов, получавших капецитабин: 41 против 29 % (р = 0,03). При этом медианы времени до прогрессирования (5,6 и 5 месяцев) и общей выживаемости (10,5 и 9,3 месяца) оказались практически одинаковыми. Побочные эффекты III–IV степени встречались с сопоставимой частотой в обеих группах: нейтропения – 16 и 19 %; рвота – 7 и 9 %, стоматит – 2 и 7 %, диарея 5 и 5 %, анемия – 5 и 3 % соответственно. Таким образом, при сходных показателях частоты развития побочных эффектов и выживаемости лечение с включением капецитабина чаще индуцировало объективный эффект, существенно снижая при этом потребность в госпитализации [2].
Высокие лечебные результаты в 1–й линии терапии рака желудка были достигнуты при применении капецитабина в дозе 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день и цисплатина в дозе 20 мг/м2 с 1–го по 5–й день каждого трехнедельного цикла; всего шесть курсов. У 141 оцененного больного раком желудка объективный эффект достигнут в 36 % случаев (13 полных и 38 частичных регрессов). Медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев, общей выживаемости – 12. Побочные эффекты III степени выраженности встречались менее чем в 5 % случаев. Несмотря на определенные сложности ежедневного применения цисплатина, минимальная токсичность и высокая эффективность режима должны привлечь самое пристальное внимание практикующих врачей [3].
В 1–й линии лечения 54 больным распространенным раком желудка проведена химиотерапия капецитабином в дозе 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день и оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 в 1–й день каждого трехнедельного курса; всего до восьми курсов. Объективный эффект достигнут в 63 % случаев, включая 2 полных и 32 частичных регресса опухоли. Медиана времени до прогрессирования составила 5,8 месяца, общей выживаемости – 11,9. Режим был малотоксичен, побочные эффекты III–IV степени выраженности наблюдались в единичных случаях. С учетом простоты проведения и высокой частоты достижения эффекта режим можно оценить как один из лучших в лечении распространенного рака желудка [4].
В аналогичной ситуации сходной эффективностью обладала терапия иринотеканом 250 мг/м2 в 1–й день (45 больных) или цисплатином 80 мг/м2 в 1–й день (46 больных) в комбинации с капецитабином 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день каждого трехнедельного курса. Объективный эффект достигнут в 39 и 42 % случаев, лекарственный контроль болезни – у 64 и 74 % больных соответственно. Побочными эффектами лечения III степени были: анемия (3 и 9 %), нейтропения (17 и 19 %), диарея (17 и 5 %), тошнота (14 и 21 %), рвота (3 и 14 %) и ладонно–подошвенный синдром (6 и 2 %). Медианы времени до прогрессирования и общей выживаемости оказались сходными и составили 5,2 и 5 месяцев, 8,9 и 9,4 месяца соответственно [5].
При местно–распространенном и/или метастатическом раке желудка несомненный практический интерес представляет амбулаторный режим 1–й линии, включающий капецитабин 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день и доцетаксел 75 мг/м2 в 1–й день каждого трехнедельного курса. По предварительным данным, в 70 % случаев у больных отмечен существенный регресс симптомов опухоли (оценены 38 пациентов). Объективный эффект достигнут в 55,3 % случаев, стабилизация – в 36,8 %. Медиана времени до прогрессирования составила 5,5 месяца, общей выживаемости – 9,5. Из побочных эффектов III степени чаще встречались диарея (13 %), астения (10 %), стоматит (10 %), тошнота (3 %), ладонно–подошвенный синдром (18 %). Нейтропения III и IV степени отмечена у 25 и 28 % больных соответственно, фебрильная нейтропения – у 10,3 % [6].
Представлены финальные результаты химиотерапии капецитабином 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день и оксалиплатином 130 мг/м2 в 1–й день каждого трехнедельного цикла при неоперабельном или метастатическом раке желчевыводящих путей. Наиболее значимым побочным эффектом у 65 оцененных больных стала периферическая сенсорная нейропатия III–IV степени, осложнившая лечение в 13 случаях (14 % курсов). Другие негематологические осложнения III–IV степени встречались в 1–2 % случаев. Лекарственный контроль болезни при раке желчного пузыря и холангиокарциноме составил 72 % (полный эффект – у 2 больных, частичный – у 11, стабилизация – у 21). К сожалению, авторы не приводят данных о выживаемости, на наш взгляд, наиболее точно характеризующих результаты лечения этой патологии [7].
Наиболее эффективными при диссеминированном колоректальном раке считаются режимы, включающие оксалиплатин или иринотекан, в комбинации с производными фторурацила. В настоящее время доказано, что включение в режимы химиотерапии капецитабина является адекватной альтернативой инфузиям фторурацила. При этом результаты крупных рандомизированных исследований продемонстрировали ряд преимуществ лечения капецитабином. Данное направление продолжает интенсивно изучаться.
Влияние приема капецитабина на соматический статус больных раком ободочной и прямой кишок установлено при ретроспективном анализе 1210 историй болезни. В 42 % случаев на фоне лечения статус больных ECOG ≥ 1 улучшался до ECOG 0. В зависимости от исходного статуса достоверно уменьшались болевой синдром (р Хорошие предварительные результаты химиотерапии 1–й линии продемонстрированы при применении иринотекана 80 мг/м2 в 1–й и 8–й дни и капецитабина 2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день каждого 21–дневного курса. К настоящему времени оценены 39 больных раком ободочной и прямой кишок. Объективный эффект был достигнут у 45 % пациентов, включая 3 полных и 14 частичных регрессов, стабилизация болезни – у 8 (21 %) больных. Длительность полных эффектов превысила к моменту публикации 10 месяцев. Побочные эффекты III–IV степени были приемлемы: тошнота и рвота в 23 % случаев, диарея – в 10 %, лейкопения – в 5 % [9].
Продолжены исследования по включению в режимы химиотерапии капецитабином ингибиторов циклооксигеназы–2. Судя по приведенным данным, заявленные ранее преимущества таких комбинаций неоднозначны. В 1–й линии к лечению иринотеканом (70 мг/м2 в 1–й и 8–й дни) и капецитабином (2000 мг/м2/сут с 1–го по 14–й день каждого трехнедельного курса) был добавлен целекоксиб 400 мг 2 раза в сутки ежедневно. В исследовании с участием 51 больного колоректальным раком объективный эффект достигнут в 50 % случаев при медианах времени до прогрессирования 6,9 месяца и общей выживаемости ≥ 19,4 месяца. Осложнения IV степени выраженности проявлялись диареей у 2 (4 %) больных; III степени – диареей (33 %), ладонно–подошвенным синдромом (8 %), тошнотой (13 %), рвотой (8 %) и нейтропенией (12 %) [10].
В исследовании De Greve J. и соавт. сравнивали режим CAPIRI (капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1–14–й дни и иринотекан 250 мг/м2 в 1–й день каждого трехнедельного курса) с режимом FOLFIRI (режим Douillard; фторурацил, лейковорин, иринотекан) ± целекоксиб. После включения в исследование 85 больных набор был приостановлен до детального анализа восьми смертельных случаев, не связанных с прогрессированием болезни. При применении комбинации капецитабина с целекоксибом лечебный эффект достигнут в 22 % случаев, а если целекоксиб не применяли, то в 48 %. Химиотерапия с включением фторурацила имела менее существенное различие (32 и 45 % соответственно). При сравнении режимов CAPIRI и FOLFIRI лечебный эффект был практически одинаковым: 15/44 (34 %) и 16/41 (39 %). Менее эффективной оказалась химиотерапия + целекоксиб: 1¼2 (26 %) в группе целекоксиба и 20/43 (46 %) в группе плацебо. Диарея ≥ III степени выраженности осложняла режимы: CAPIRI в 37 % случаев (16/43), FOLFIRI – в 13 % (4/39). Медиана времени до прогрессирования составила 5,9 месяца (CAPIRI) по сравнению с 9,6 месяца (FOLFIRI); медиана общей выживаемости – 14,8 и 19,9 месяца соответственно. Включение в режимы целекоксиба значимо не влияло на медианы времени до прогрессирования и общей выживаемости [11]. Полученные данные заставляют взвешенно отнестись к рекомендациям включения ингибиторов циклооксигеназы–2 в режимы химиотерапии.
Складывается впечатление, что в последнее время из режимов 1–й линии химиотерапии колоректального рака оксалиплатин постепенно вытесняет иринотекан. В рамках рандомизированного исследования сравнивали режимы XELOX (капецитабин 2000 мг/м2/сут в 1–14–й дни + оксалиплатин 130 мг/м2 в 1–й день каждого трехнедельного курса) и FUFOX (оксалиплатин 85 мг/м2 каждые 2 недели + еженедельно 48–часовые инфузии фторурацила 2250 мг/м2). В каждую группу исследования были включены по 170 больных, ранее не получавших химиотерапию. Интенсивность доз в режиме XELOX составила 90 % для капецитабина и 92 % для оксалиплатина, в режиме FUFOX – 78 % для фторурацила и 78 % для оксалиплатина, что косвенно говорит о большей токсичности второго режима. Побочные эффекты III–IV степени режимов XELOX и FUFOX были представлены парестезиями (17,7 и 15,9 %), астенией (12,4 и 17,1 %), диареей (14,1 и 23,6 %), нейтропенией (8,3 и 10,0 %) и тошнотой (4,1 и 7,6 %). Лечебный эффект при применении режимов XELOX и FUFOX достигался одинаково часто: в 37 и 43 % случаев соответственно (р = 0,824). Медиана наблюдения составила 12,6 месяца в обеих группах, времени до прогрессирования – 8,8 и 9,6 месяца соответственно (р = 0,130) [12]. Таким образом, оба режима не имели существенных различий по лечебной активности и профилю токсичности. Тем не менее режим XELOX, на наш взгляд, предпочтительней как более удобный для больного и менее трудоемкий.
Как было показано ранее, препараты т. н. таргетной группы – цетуксимаб, представляющий собой моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), и бевацизумаб (Авастин®, Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария), являющийся моноклональным антителом к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), существенно повышают эффективность и главное – улучшают отдаленные результаты химиотерапии колоректального рака.
В качестве примера могут быть представлены результаты исследования II фазы, где в 1–й линии терапии сравнили режим XELOX (оксалиплатин + капецитабин) и аналогичную схему с включением цетуксимаба (нагрузочная доза 400 мг/м2, затем 250 мг/м2 еженедельно). Лечение было ограничено шестью курсами. У 67 оцененных больных включение цетуксимаба в терапию увеличило частоту достижения объективного эффекта с 33 до 53 % при сохранении частоты достижения лекарственного контроля болезни (объективный эффект + стабилизация), составлявшей 82 % в обеих группах. Побочные эффекты III–IV степени встречались одинаково часто, за исключением кожной токсичности, характерной для цетуксимаба (6 против 0 %) [13].
В другом исследовании 50 больных в 1–й линии терапии получали оксалиплатин 85 мг/м2 в 1–й день, капецитабин 2000 мг/м2/сут – в 1–5–й и 8–12–й дни и бевацизумаб 10 мг/кг в 1–й день каждого двухнедельного курса (режим XELOXA). В дальнейшем в связи с развитием диареи II–III степени у 56 % больных и ладонно–подошвенного синдрома у 43 % пациентов доза Кселоды была снижена до 1700 мг/м2/сут, что привело к снижению частоты развития указанных осложнений в два и три раза соответственно. Другие побочные реакции III степени выраженности оказались минимальными: нейротоксичность – 8 %, тошнота – 6 %, нейтропения – 4 %. Достигнуты 1 полный и 22 частичных регресса опухоли, объективный эффект составил 47 %. Стабилизация болезни зарегистрирована у 21 больного (43 %). Медиана времени до прогрессирования составила 10,7 месяца (95 % доверительный интервал – 8,6–13,6) [14].
Помимо высокого лечебного эффекта использованной схемы лечения в данной работе наглядно показано, что редукция дозы капецитабина на 25 % приводит к значимому (в два–три раза) снижению частоты развития дозолимитирующей токсичности.
Исходя из известного факта потенцирования противоопухолевого эффекта капецитабина при применении лучевой терапии несомненный интерес заслуживают работы, посвященные химиолучевому лечению рака прямой кишки, особенно в неоадъювантном режиме.
В одном из исследований 87 больным с местно–распространенным раком прямой кишки проводили лучевую терапию (РОД – 1,8 Гр; СОД – 45 Гр, 5 фракций в неделю, 5 недель), на протяжении всего периода которой им назначались капецитабин в дозе 825 мг/м2/сут и еженедельные введения оксалиплатина в дозе 50 мг/м2. Через шесть–восемь недель после завершения химиолучевого лечения больным выполнили оперативное лечение (к моменту публикации – 79 больным). В случае проведения радикальной операции пациентам дополнительно назначали шесть курсов адъювантной химиотерапии капецитабином и оксалиплатином. Резекция R0–R1 была выполнена у 70 (82 %) больных, из них R0 – у 57 (67 %), при этом полная морфологическая ремиссия была установлена в 13 % случаев. Объективный эффект химиолучевого лечения достигал 70 % (7 % полных и 63 % частичных регрессов). Осложнения предоперационной терапии III степени встречались редко: диарея – 16 %, нейропатия – 1 %, нейтропения – 1 %, ладонно–подошвенный синдром – 1 % [15].
Таким образом, на основании продемонстрированной в клинических исследованиях высокой лечебной эффективности капецитабина (Кселоды), можно сделать вывод, что этот препарат может рассматриваться как одно из базовых лекарственных средств 1–й линии химиотерапии злокачественных опухолей пищеварительного тракта.
Методы
В исследование CREATE-X UMIN были включены 910 пациентов с HER2-негативным резидуальным РМЖ после неоадъювантной химиотерапии (включавшей антрациклин, таксан или оба препарата).
Пациенткам проводилось стандартное постхирургическое лечение с капецитабином или без него.
Первичной конечной точкой эффективности был период выживания, свободный от опухоли, вторичной конечной точкой являлась общая выживаемость.
Актуальность
У пациентов с резидуальным инвазивным раком молочной железы (РМЖ) после неоадъювантной терапии повышен риск рецидива. Частота полного ответа на терапию среди пациенток с HER2-негативным первичным РМЖ достигает 13-22%. При этом у пациентов, у которых после неоадъювантной терапии (таксан и антрациклин), не достигается полный ответ, частота рецидива может составлять 20-30%.
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, продемонстрировал свою эффективность в качестве адъювантной терапии гастроинтестинального рака. Однако эффективность препарата у больных РМЖ не известна.
Капецитабин тб 500мг бл N10x12
Частота развития нежелательных реакций изложена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%).
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — липома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения; нечасто — фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, снижение массы тела; нечасто — сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса): нечасто — афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: часто — тромбофлебит; нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, ринорея; нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гасгроэзофагиальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение функциональных тестов печени; нечасто — желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто — волдырь, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях, боль в спине; нечасто — опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, сонливость; часто — периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто — отеки, озноб, грип по подобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гипербилирубинемия.
Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее, чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;
нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);
нарушения со стороны психики: депрессия;
инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;
нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия/панцитопения;
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;
нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз;
нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;
нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине;
общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.
Применение капецитабина в комбинированной терапии
Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.
Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто — миелосупрессия;
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;
Нарушения со стороны психики: часто — расстройства сна, тревога;
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — слезотечение; часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия;
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах, тугоухость;
Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий;
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отек нижних конечностей; часто — гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диспепсия; часто — кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам; часто — лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, контузия.
Как в клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.
При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее, чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).
Лабораторные и инструментальные данные:
Ниже представлены изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у пациентов при адъювантной терапии рака толстой кишки и у пациентов при терапии метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, вне зависимости от их связи с приемом капецитабина: нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Пострегистрационный опыт применения капецитабина
редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом, точечный кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая тина «пируэт», брадикардия, вазоспазм; очень редко — кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит; очень редко — клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.
Диарея
Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 — кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.
Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Кардиотоксичность
Кроме побочных эффектов, представлеш1ых в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии.
Энцефалопатия
При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%.
Побочные реакции в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов в возрасте >60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. У большинства пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пол
У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% — у пациентов без нарушения функции почек, 41% — с легкой почечной недостаточностью и 54% — с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44%) по сравнению с 33 и 32% пациентов без почечной недостаточности с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.
