Боль и кетопрофен: роль кетопрофена в клинической практике

Боль – основная причина обращения к врачу во всем мире

Согласно опубликованным данным, хроническая боль составляет при этом 50% всех случаев в Европе. Вероятнее всего, в дальнейшем эта цифра будет расти, особенно у пожилых людей, общее состояние которых усугубляется различными сопутствующими патологиями и имеет комплексную этиологию. Следовательно, у этих больных возрастает необходимость в безопасном и эффективном обезболивании. Специалисты не могут полностью купировать боль, если не определена ее причина [1]. Международная ассоциация исследований боли (ИАСП) определяет ее как «…неприятное чувство и эмоциональное переживание, связанное с реальным или возможным поражением ткани, или потенциальным поражением» [2]. Каждый пациент воспринимает боль по–своему – в зависимости от раздражителя, предыдущего опыта и текущего психологического и физического состояния. Факторы, вызывающие боль, невозможно не учитывать. Они влияют на наше поведение и умственную деятельность, вызывают чувство тревожности и/или депрессию [3,4]. Купирование слабой и умеренной боли традиционно основывается на применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и синтетического неопиоидного анальгетика парацетамола (ацетаминофен). В случаях стойкого синдрома и усиления боли возможен прием слабых (таких как кодеин, декстропропоксифен или трамадол) и даже более сильнодействующих опиоидов (таких как морфин или фентанил) совместно с НПВП или парацетамолом. НПВП играют основную роль в купировании боли при острых и хронических ревматических заболеваниях, а также при болевом синдроме в послеоперационном периоде (в отличие от парацетамола данные препараты могут также снимать воспаление, связанное с этими видами боли). Хорошо известное побочное воздействие НПВП на желудочно–кишечный тракт можно уменьшить путем тщательного контроля дозировок и длительности лечения, адекватно назначенного лечения, проводимого одновременно с приемом НПВП. С другой стороны, для ослабления побочных эффектов и осложнений со стороны желудочно–кишечного тракта разработаны селективные ингибиторы циклооксигеназы–2 (СОХ–2). К сожалению, крупномасштабные исследования выявили у этих веществ потенциальный еще более серьезный побочный эффект – сердечно–сосудистые осложнения. Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА), и Агентство по пищевым добавкам и лекарственным средствам (FDA) США разработали стандарты о необходимости соблюдения осторожности и определенных ограничений при выписке ингибиторов СОХ–2, особенно пациентам с повышенным сердечно–сосудистым риском и для длительного приема.

Лизиновая соль кетопрофена

Кетопрофен – это НПВП семейства производных пропионовой кислоты с обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием [5]. Он представляет собой рацемическую смесь, из компонентов которой только S–изомер ингибирует циклооксигеназу; у R–изомера способность к этому намного ниже [6,7]. Солификация кетопрофена лизиновой аминокислотой позволяет улучшить фармакологические характеристики молекулы [8,9]. В частности, лизиновая соль кетопрофена (ЛСК) обладает большей растворимостью, чем кетопрофен; это способствует ускоренной и более полной абсорбции активного вещества. Следовательно, высокий показатель пиковой концентрации вещества в сыворотке крови достигается максимально быстро – через 15 мин. после перорального приема ЛСК (при приеме кетопрофена это происходит через 60 мин.) (рис. 1) [10–12]. Подобный быстрый рост концентрации ЛСК в плазме еще больше ускоряет фармакологическую активность. Выраженное анальгетическое действие ЛСК проявляется уже через 30 мин. после первого приема (статистически значимое по сравнению с плацебо) [13]. Кроме того, высокая растворимость ЛСК в водных средах позволяет вводить инъекционные препараты с аналогичным физиологическим уровнем рН (без необходимости в консервантах) с минимумом реакций раздражения и повреждения тканей в месте инъекции. Основной механизм обезболивающего действия ЛСК – ингибиция циклооксигеназы (СОХ), а значит, снижение выработки простагландина Е2 (ПГЕ2). Помимо своего воздействия на СОХ кетопрофен ингибирует липоксигеназный путь прохождения каскада арахидоновой кислоты [14], ведущий к снижению синтеза лейкотриенов. Стоит отметить, что лизиновая соль кетопрофена имеет как периферическое, так и центральное действие [15] благодаря ингибиции биосинтеза ПГЕ2 [16,17]. При этом происходит ингибиция и синтазы оксида азота, СОХ в головном мозге. Таким образом, лизиновая соль кетопрофена легко и быстро проникает в центральную нервную систему, проходя гематоэнцефалический барьер в течение 15 мин. (благодаря высокому уровню липофильности) [18]. Недавно специалисты продемонстрировали, что лизиновая соль кетопрофена взаимодействует с системой 5–НТ. Это позволяет предполагать, что данная характеристика – возможное объяснение высокой эффективности данного препарата по сравнению с остальными НПВП [7,15,19]. Эти свойства позволяют оценить лизиновую соль кетопрофена как средство для уменьшения симптомов боли при воспалении мышечно–скелетной системы, возникающих в условиях и острого, и хронического заболевания [20]. Как НПВП, он – мощное и высокоэффективное средство для уменьшения боли при травмах, ортопедических и ревматических патологиях благодаря своим противовоспалительным и обезболивающим свойствам [21].

Кетопрофен-Лор раствор для полоскания 16 мг/мл флакон, 200 мл

Владелец регистрационного удостоверения

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА (Россия)

Лекарственная форма

Лекарственный препарат — Кетопрофен-ЛОР (Ketoprofen-LOR)

Описание

Раствор для полоскания

прозрачный, от голубовато-зеленого до зеленого цвета, с характерным запахом мяты.

1 мл

кетопрофена лизиновая соль 16 мг

Вспомогательные вещества

: глицерол — 200 мг, этанол — 40 мл, метилпарагидроксибензоат (нипагин) — 1.5 мг, левоментол — 0.7 мг, натрия сахаринат — 2 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — 0.78 мг, ароматизатор мятный — 2.4 мг, бриллиантовый зеленый — 0.016 мг, вода очищенная — до 1 мл.

150 мл — флаконы (1) — пачки картонные. 200 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Показания

Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра); симптоматическое лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата (периартрит, артросиновит, тендинит, тендосиновит, бурсит, люмбаго), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии. Неосложненные травмы, в частности спортивные, вывихи, растяжение или разрыв связок и сухожилий, ушибы, посттравматические боли.

В составе комбинированной терапии воспалительных заболеваний вен, лимфатических сосудов, лимфоузлов (флебит, перифлебит, лимфангиит, поверхностный лимфаденит).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезнь Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточность; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 15 лет; для ректального применения — воспалительные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки; для наружного применения — мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, раны.
С осторожностью
Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; бронхиальная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); артериальная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длительное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).

Фармакологическое действие

НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Выраженное анальгезирующее действие кетопрофена обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе, а также действием на биологическую активность других нейротропных субстанций, играющих ключевую роль в высвобождении медиаторов боли в спинном мозге). Кроме того, кетопрофен обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении кетопрофена с другими НПВС повышается риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечений; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, диуретиками) — возможно уменьшение их действия; с тромболитиками — повышение риска развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение связывания кетопрофена с белками плазмы крови и увеличение его плазменного клиренса; с гепарином, тиклопидином — повышение риска развития кровотечений; с препаратами лития — возможно повышение концентрации лития в плазме крови до токсической за счет снижения его почечной экскреции.

При одновременном применении с диуретиками повышается риск развития почечной недостаточности вследствие уменьшения почечного кровотока, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов, и на фоне гиповолемии.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса кетопрофена и его связывания с белками плазмы крови; с метотрексатом – возможно усиление побочного действия метотрексата.

При одновременном применении варфарина возможно развитие тяжелых, иногда фатальных кровотечений.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально в зависимости от клинической ситуации.

Применяют внутрь, в/м, в/в (в виде инфузии), ректально или наружно в соответствующих лекарственных формах.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы:

боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия, гастралгии, нарушения функции печени; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения и перфорации ЖКТ.

Со стороны ЦНС:

головная боль, головокружение, шум в ушах, сонливость.

Со стороны мочевыделительной системы:

нарушения функции почек.
Аллергические реакции:
кожная сыпь; редко — бронхоспазм.

Местные реакции:

при применении в форме свечей возможны раздражение слизистой оболочки прямой кишки, болезненная дефекация; при применении в форме геля — зуд, кожная сыпь в месте нанесения.

Особые указания

При длительном применении НПВС необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлительно прекратить.

Как и другие НПВС, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), в случае проведения длительной терапии и применения кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применении кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения могут возникать сонливость, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применени кетопрофена пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничения при беременности — Противопоказано. Ограничения при кормлении грудью — Противопоказано.

Противопоказан к применению в III триместре беременности. В I и II триместрах беременности применение кетопрофена возможно в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения кетопрофена в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Ограничения при нарушениях функции почек — Противопоказано.

Противопоказанием для приема внутрь являются выраженные нарушения функции почек.

С особой осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями почек. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек.

Применение при нарушениях функции печени

Ограничения при нарушениях функции печени — Противопоказано.

Противопоказанием для приема внутрь являются выраженные нарушения функции печени.

С особой осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени. В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени.

Применение у детей

Ограничения для детей — Противопоказано.

Противопоказан в возрасте до 15 лет (для таблеток ретард).

Применение кетопрофена при хронических ревматических заболеваниях

Остеоартрит (ОА) – самое распространенное заболевание суставов. В исследовании у 113 пациентов с симптомами коксартроза проведен 4–недельный курс сравнительного лечения с пероральным приемом кетопрофена или индометацина. Исследование показало значительный эффект в снижении боли и улучшении функции суставов, благодаря чему улучшилось качество жизни пациентов. При этом прием кетопрофена оказался безопаснее: меньше пациентов страдали от побочных эффектов или выбыли из исследования [22]. Хорошая эффективность перорального приема ЛСК показана у пациентов с ОА: улучшение состояния наблюдалось у 67,6% пациентов [23]. Более того, анальгетическая эффективность ЛСК при острых состояниях оказалась выше, чем у ацетилсалициловой кислоты: уровень циркуляции β–эндорфина в плазме был выше, а уровень вещества Р – ниже. Эти данные заставляют предполагать, что быстрое и непрерывное обезболивающее воздействие препарата у пациентов с ОА может быть связано именно с уровнем β–эндорфина и вещества Р в системе кровообращения [24]. Ревматоидный артрит (РА) – хроническое воспалительное заболевание периферических суставов, часто ведущее к деградации тканей и разрушению костей и хряща [25]. Терапия направлена на устранение воспалительных последствий аутоиммунной активации с применением противоревматических препаратов, модулирующих заболевание («базисные»). Системный прием глюкокортикоидов эффективен для краткосрочного купирования боли и синовита. Анальгетики применяют для уменьшения боли на всех стадиях заболевания, часто в сочетании с другими средствами лечения, позволяющими контролировать воспалительный процесс. НПВП снижают боль и скованность быстро, не влияя на течение заболевания. Многочисленные данные свидетельствуют, что и классические НПВП, и селективные в отношении СОХ–2 лучше снимают активные признаки и симптомы РА, чем простые анальгетики [26]. В ходе открытого 1–недельного исследования с участием 26 пациентов с РА и стойким синовитом колена было продемонстрировано, что лечение ЛСК и напроксеном (НК) значительно снизило боль и улучшило другие клинические параметры [27]. Более того, уровень синовиального простагландина–2 (ПГЕ2) значительно снизился, особенно в результате приема ЛСК, – на 62,8% (у напроксена на 51,7% соответственно). Общая эффективность и переносимость обоих курсов лечения были почти одинаковы (у ЛСК – несколько выше). Авторы пришли к выводу, что прием ЛСК следует рекомендовать при симптоматическом лечении РА, так как данное исследование подтверждает выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие, а также активное ингибирующее влияние ЛСК на уровень ПГ в суставной жидкости (даже по сравнению с напроксеном). В ходе еще одного исследования с участием 34 па­циентов с ревматическими заболеваниями (у 20 из них – РА) специалисты заметили, что пероральный прием ЛСК значительно снижает боль. При этом происходит значительное снижение самопроизвольной боли (p<0,001), болезненности при давлении, функциональных ограничений и продолжительности утренней скованности в течение 10 дней лечения у всех исследуемых пациентов [23]. Более того, у 10 пациентов со стойким синовитом колена ЛСК также успешно проникала в синовиальную жидкость, заметно снижая уровень ПГЕ2 в ней (ингибиция составила около 73%). Для пожилых пациентов эти данные имеют особое значение. Они часто страдают такими ревматическими заболеваниями, как ОА и РА, которые связаны с различными сопутствующими состояниями, и обычно им требуется длительный прием НПВП. Поэтому вопрос длительного применения важен в отношении безопасности лечения. Следует сказать, что кетопрофен был оценен в обширных исследованиях с участием группы пожилых пациентов. В частности, перспективное исследование, проведенное с определением профиля безопасности кетопрофена в течение 12 мес. с участием 823 пациентов старше 65 лет (с ОА и РА; принимали кетопрофен перорально), показало следующее. В конце исследования 521 (63,3%) пациент остался на той же терапии. Пероральный прием кетопрофена безопасен для пожилых пациентов с артритом при длительном сроке. Показатели уменьшения боли и безопасности оказались теми же, что аналогичные показатели у пациентов, которые были моложе [28]. Безопасность кетопрофена для приема в пожилом возрасте прошла оценку в ходе крупномасштабного открытого исследования с участием около 20 000 пожилых пациентов (старше 60 лет), страдающих различными ревматическими заболеваниями. Пероральный прием кетопрофена в течение 4–х недель обеспечил общую эффективность, оценивавшуюся врачами как «отличная»/«хорошая» в 74% случаев, с «очень хорошим» соотношением риска и пользы у пожилых пациентов в сравнении с остальными группами населения [29]. Подагра – острое воспалительное заболевание суставов, поражающее 1–2% взрослых в промышленно развитых странах. Оно возникает при накоплении кристаллов мочевой кислоты в суставах и других тканях [30–32]. При подагре часто происходят рецидивирующие приступы острого артрита. Иногда это ведет к хронической артропатии, отложению солей и заболеванию почек. С подагрой также связан целый ряд сопутствующих состояний, таких как сердечно–сосудистые заболевания, хроническая болезнь почек и метаболический синдром [32]. В число стандартных средств при острых приступах подагры входят глюкокортикоиды, НПВП и колхицин [32–34]. Для изучения действия кетопрофена при подагрическом артрите проведены несколько исследований, показавших, что внутримышечный или пероральный прием кетопрофена в течение 1 нед. эффективно, быстро и значимо снижает боль [35,36]. В ходе 7–дневного многоцентрового двойного слепого исследования, проведенного для сравнения действия перорального приема кетопрофена и индометацина у 59 пациентов с острым подагрическим артритом, более 90% больных заявили о снижении боли в течение 1–го дня приема препарата. В конце периода исследования у большинства пациентов в обеих группах признано заметное улучшение состояния (оценка проводилась и исследователями, и самими пациентами). Кроме того, исследователи пришли к выводу, что кетопрофен может снимать боль при остром подагрическом артрите в течение 24 ч с той же эффективностью, но с меньшими побочными эффектами, чем индометацин, стандартно назначаемый при этом состоянии [37].

Прием лизиновой соли кетопрофена при острых ревматических и травматических заболеваниях

Острые ревматические и травматические заболевания, травмы мягких тканей часто сопровождаются болью, припухлостью и воспалением. Сюда входят: растяжение связок и мышц, тендинит, бурсит (например, латеральный эпикондилит («локоть теннисиста»), регионарный мышечно–лицевой болевой синдром, боль в нижней части спины и нервно–сосудистое ущемление (например, синдром запястного туннеля и синдром верхней апертуры грудной клетки). Было проведено двойное слепое клиническое исследование воздействия перорального приема ЛСК (80 мг/3 раза в сут.) в сравнении с плацебо у 120 пациентов с заболеваниями мягких тканей (тендинит, бурсит и периартрит). В исследовании показано значительное уменьшение ограничений, связанных с болью, функциональных нарушений и болезненной чувствительности к любому прикосновению, а также быстрое и выраженное уменьшение самой боли. Обезболивающее действие ЛСК стало значительным уже через 30 мин. после приема (рис. 2). Более того, из–за побочных реакций на препарат не выбыл ни один пациент. Отмечено, что препарат по–настоящему безопасен – так же, как и плацебо. В заключение стоит сказать, что для пациентов с заболеваниями мягких тканей пероральный прием ЛСК (как показало исследование) эффективен и безопасен [38]. Еще одно сравнительное многоцентровое исследование имело целью определение эффективности и переносимости кетопрофена и диклофенака натрия при острых ревматических и травматических состояниях. У 180 пациентов, принимавших кетопрофен либо диклофенак в течение 15 дней (сначала в форме внутримышечных инъекций, затем перорально), отмечено снижение симптомов боли. Кетопрофен признан более эффективным как анальгетик, используемый при большинстве патологических состояний. Исследо­ва­ние также показало, что кетопрофен переносится лучше, чем диклофенак. Оценка «отлично/хорошо» присвоена ему по результатам, полученным у наибольшего процента пациентов [39]. Для сравнения обезболивающего эффекта 1–не­дельн­ого приема кетопрофена (50 мг/3 раза в сут. перорально) и ибупрофена (600 мг/2 раза в сут. перорально) проведено многоцентровое двойное слепое исследование с участием 165 пациентов со спортивными травмами. У этих пациентов полученные травмы вызвали ряд болезненных поражений, таких как тендинит или теносиновит, эпикондилит, травматический бурсит, растяжение связок или ушиб. Полученные результаты показали, что уже после первого (перорального) приема кетопрофен значительно быстрее уменьшает боль (на 1,1 часа) по сравнению с ибупрофеном. Выяснилось также, что максимальный балл снижения боли у кетопрофена намного выше. В течение 6 ч у 76% пациентов, принимавших кетопрофен, отмечено 50% снижение боли; у тех, кто принимал ибупрофен, этот показатель составил 58% (p<0,05). Максимальная степень снижения боли при приеме кетопрофена достигалась быстрее, чем при приеме ибупрофена (рис. 3) [40].

Боль в нижней части спины

Боль в нижней части спины – одно из наиболее распространенных состояний, встречающихся в клинической практике. Основной способ лечения – медикаментозный. По продолжительности острая боль в нижней части спины обычно определяется как симптом, сохраняющийся не менее 6 нед., подострая боль – от 6 до 12 нед., хроническая боль в нижней части спины – от 12 нед. и дольше. Для большинства пациентов, независимо от длительности симптомов, обезболивающим средством первого выбора служат парацетамол (ацетаминофен) и НПВП. Результаты перорального и внутримышечного приема кетопрофена изучались в целом ряде различных клинических исследований с участием пациентов, страдавших люмбаго. В сравнительном 1–недельном исследовании эф­фективности и переносимости внутримышечного приема кетопрофена и индометацина принимали участие 115 пациентов с острой болью в нижней части спины. Результаты исследования показали, что кетопрофен значительно снижает общую (глобальную) боль и обеспечивает более устойчивое обезболивание, чем индометацин. Кроме того, следует отметить, что уже через 1 ч после приема в группе кетопрофена значительное ослабление боли почувствовали больше пациентов, чем в группе, принимавшей индометацин (61 и 46,9% соответственно) [41]. Еще одно исследование с участием 155 пациентов с хронической болью в поясничной области показало, что пероральный прием кетопрофена (150 мг/2 раза в сут.) дает более высокие показатели улучшения состояния, чем диклофенак (75 мг/2 раза в сут.) через 1 нед. после приема. Это значит, что благодаря кетопрофену обезболивание наступало раньше, чем при приеме диклофенака (у 71,4 и 62,36% пациентов соответственно).