Клацид
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой ари.
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой ари.
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые ари.
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Хеликобактер: диагностические мероприятия
Для диагностики Хеликобактер нужно пройти тесты.
Диагностические процедуры начинаются с опроса и осмотра пациента. Затем проводятся специальные исследования, подтверждающие или опровергающие предварительный диагноз. Тесты на Хеликобактер пилори:
- Неинвазивные процедуры – кровь на специфические антитела, дыхательный тест, анализ кала и слюны
- Инвазивные методики – эндоскопия с забором материала для гистологического исследования
- Для определения микроорганизма в биологических средах проводится анализ методом ПЦР.
- Для дыхательных тестов пациент принимает раствор мочевины с мечеными атомами углерода. Микроорганизм расщепляет мочевину, а меченые атомы обнаруживаются в воздухе, выдыхаемом человеком. Дополнительно проводится анализ на концентрацию аммиака в выдыхаемом воздухе.
Наиболее точные результаты дают только инвазивные методики обследования.
Препараты висмута и ингибиторы протонной помпы при лечении Хеликобактера
Де-нол — лекарственное средство на основе висмута.
Лекарственное средство на основе висмута – Де-нол – использовали еще до открытия патогенного микроорганизма. Он обладает обволакивающим действием, образуя на слизистой оболочке желудка пленку.
Она защищает стенки от агрессивного воздействия соляной кислоты. После открытия Хеликобактера выяснилось, что субцитрат висмута оказывает угнетающее действие на бактерию. Он способен проникать в глубокие слои слизистой оболочки, где любит обосноваться патоген.
Ингибиторы протонной помпы – Омез, Омепразол, Париет – блокирует участки слизистой, ответственные за выработку соляной кислоты. Это способствует заживлению эрозий, снижает кислотность желудочного сока и позволяет сохранить молекулы антибиотика в кислой среде.
Хеликобактер пилори. Как обойтись без антибиотиков?
Эффективной схемы лечения заболеваний, связанных с хеликобактером, без использования антибиотиков не существует. Лишь в некоторых случаях без симптомов воспалительного процесса в ЖКТ и при малой обсемененности бактериями возможно убрать хеликобактер пилори из организма.
Все схемы лечения дают серьезную нагрузку на организм. Если выявлено носительство без признаков воспаления рекомендуется использовать более щадящие методики.
Диета при лечении хеликобактерной инфекции
Современные методики позволяют вылечится за считанные недели.
Специализированного питания для борьбы с Хеликобактером не существует. Во время лечения следует придерживаться рациона, рекомендованного для больных гастритом, язвой и прочими заболеваниями желудка и кишечника.
Пища должна быть легкой, протертой и не раздражать слизистые оболочки. Запрещены тяжелые, острые, жареные и жирные блюда.
Язва – это опасное заболевание. В настоящее время выявлена причина этой патологии. Лечить Хеликобактер пилори следует под руководством гастроэнтеролога. Современные методики позволяют избавиться от этого микроорганизма за считаные недели.
Народная медицина и Хеликобактер
Рецепты народной медицины не следует применять без консультации врача.
Что предлагает народная медицина для лечения хеликобактера? Рецепты зачастую противоречивы:
- Сырые куриные яйца. Рекомендуется выпивать по 1 сырому яйцу до завтрака. Это должно нормализовать нормальную микрофлору желудка.
- Зверобой, календула и тысячелистник смешать в равной пропорции. Сделать отвар – на 5 г смеси 250 мл воды. Принимать настой по 0,5 стакана 3 раза в день на протяжении месяца.
- Сироп шиповника рекомендуется употреблять по 1 чайной ложке в течение месяца.
- Отвар льняного семени. На 1 столовую ложку семени потребуется 1 стакан воды. Кипятите на медленном огне 20 минут. Отвар процедите, и принимайте по 1 столовой ложке перед каждым приемом пищи.
Использование рецептов народной медицины следует начинать, только проконсультировавшись с гастроэнтерологом. Иначе за месяц лечения вы рискуете получить прободную язву со всеми вытекающими последствиями.
Антибактериальные препараты
Макмирор разрушает генетический материал паразита.
Выбор антибактериальных лекарственных средств, способных справиться с Хеликобактером невелик. Это «Трихопол» или «Метронидазол», или «Макмирор».
Трихопол и Метронидазол являются полными аналогами. Основное действующее вещество препарата – метронидазол – проникает в микроорганизм и распадается, выделяя токсические вещества.
Они разрушают генетический материал паразита. Основным действующим веществом «Макмирора» является нифурател. Он одновременно угнетает рост бактерий и препятствует размножению микроорганизмов.
Особенность этого препарата является то, что нифурател не снижает общий иммунитет у пациента, а наоборот, улучшает защитные силы организма. Макмирор является препаратом второй линии. Его назначают, если лечение метронидазолом не дало ожидаемого результата. Это лекарственное средство используется при лечении язвенной болезни у детей.
Длительные курсы лечения препаратами группы НПВС
Есть 2 методики лечения хеликобактерной инфекции.
Лечение проводится комплексно. По методике ВОЗ любая медикаментозная схема должна соответствовать следующим критериям:
- Эффективность и скорость
- Безопасность для больного
- Удобство – использовать препараты длительного действия, короткий курс лечения
- Заменяемость – любой препарат должен быть взаимозаменяемым полным аналогом или дженериком
В настоящее время приняты 2 методики лечение хеликобактерной инфекции. Их не рекомендуется использовать одновременно. Если 1 схема не дала положительного результата, то используется вторая и наоборот. Это не дает возможности хеликобактеру выработать иммунитет к лекарственным препаратам. Схемы лечения:
- Трехкомпонентная методика – 2 антибактериальных препарата и 1 средство для снижения кислотность желудочного сока
- Четырехкомпонентная методика – 2 антибактериальных препарата, 1 – для снижения секреции соляной кислоты, 1 – соединения висмута
Существует 3-я схема лечения борьбы с микроорганизмом. Она используется, когда первые 2 не оказали нужного действия. В том случае говорят об устойчивом штамме Хеликобактера.
В этом случае предварительно проводят эндоскопическое обследование с забором материала для биопсии. В лаборатории индивидуально подбирают препараты для лечения Хеликобактера пилори. И только после этого врач разрабатывает индивидуальный курс.
