Влияние терапии ливиалом (тиболоном) на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство Ливиал проявляет эстрогенную, гестагенную, а также слабую андрогенную активность. Способствует стабилизации гипоталамо-гипофизарной системы в период климакса, индуцирует снижение выработки гонадотропных гормонов.

В периоде постменопаузы задерживает разрушение костной ткани, ослабляет такие симптомы климактерического синдрома, какголовные боли, повышенное потоотделение, «приливы» крови к лицу.

Позитивно влияет на общее настроение и либидо, вследствие увеличения концентрации периферических и центральных опиоидов. Не оказывает стимулирующего действия на пролиферацию эндометрия, в то же время, стимулируя слизистую оболочку влагалища. Подавляет процесс овуляции у фертильных женщин.

Предупреждает развитие заболевания — остеопороз, понижает содержание в сыворотке крови кальция и фосфатов.

Тиболон отличается высокой абсорбцией. Процесс всасывания после перорального приема протекает быстро и полностью.

Преобразование происходит в печени с выделением активных и неактивных продуктов метаболизма.

Концентрация Тиболона в плазме крови довольна низка и достигает своего пика через 60-90 минут после внутреннего приема.

T1/2 метаболитов препарата составляет около 7 часов, без последующего накопления в организме.

Выводится, преимущественно в виде метаболитов, с помощью почек. Небольшая часть выделяется с калом и желчью.

Фармакологические свойства препарата Ливиал

Фармакодинамика. Ливиал стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему в климактерический период, когда функционирование яичников прекращается. Этот центральный эффект проявляется благодаря сочетанию гормональных (эстрогенных, прогестагенных и слабых андрогенных) свойств препарата. Ливиал в суточной дозе 2,5 мг угнетает секрецию гонадотропинов у женщин в постменопаузальный период и ингибирует овуляцию у женщин репродуктивного возраста. В указанной дозе Ливиал не стимулирует эндометрий у женщин в постменопаузальный период. Лишь у немногих пациенток отмечалась незначительная пролиферация эндометрия, выраженность которой не менялась с увеличением длительности приема препарата. Также отмечается стимулирующий эффект Ливиала на слизистую оболочку влагалища. Доказано, что Ливиал в указанной дозе предотвращает потерю костной массы в постменопаузальный период. Уменьшается выраженность менопаузальных нарушений, особенно вазомоторных, таких как горячие приливы и потливость. Ливиал оказывает положительное влияние на либидо и настроение. Некоторые метаболиты Ливиала могут усиливать биологические эффекты этого препарата. Фармакокинетика. После перорального приема тиболон быстро и почти полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 4 ч. Около 96% тиболона в кровотоке связывается с протеином. Кумуляции ни тиболона, ни его метаболитов в организме не отмечают. В тканях тиболон метаболизируется до производных соединений, предопределяющих тканевую специфичность действия препарата. В частности, в эндометрии тиболон метаболизируется ферментом 3β-гидроксистероиддегидрогеназой/изомеразой до Ε4-изомера, оказывающего гестагенное действие. Наоборот, в костной ткани препарат метаболизируется до 3α/3β-ОН-тиболона, оказывающего исключительно эстрогенное действие. Период полувыведения тиболона составляет 45 ч, а его гидроксиметаболитов — 6 ч. Тиболон метаболизируется главным образом путем конъюгации и деконъюгации в процессе кишечно-печеночной циркуляции с образованием соединений, которые выводятся с мочой (30–35%) и калом (65–70%).

Противопоказания

• период грудного вскармливания;
• период беременности;
• влагалищные кровотечения неясной этиологии;
• период времени менее 12 месяцев, прошедших после последней менструации;
• диагностированная или подозреваемая злокачественная опухоль молочной железы (в том числе в анамнезе);
• гиперплазия эндометрия не подвергавшаяся лечению;
• диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные образования, в частности рак эндометрия и прочие (в том числе в анамнезе);
• тромбоэмболии и тромбозы (артериальные или венозные) наличествующие в данное время или в прошлом (в том числе тромбофлебит и тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, геморрагические или ишемические цереброваскулярные патологии);
• предтромбозные состояния (в том числе стенокардия и транзиторные ишемические атаки), протекающие в настоящее время или наблюдаемые в прошлом;
• подтвержденные тромбофилические патологии (в том числе дефицит антитромбина; С или S протеинов);
• сердечно-сосудистая недостаточность, находящаяся в стадии декомпенсации;
• многочисленные или выраженные причины возможного развития артериального или венозного тромбоза (в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, поражения сердечных клапанов с осложнениями, инфекционный эндокардит, серьезные операции с длительной иммобилизацией, ожирение, обширная травма);
• печеночная недостаточность;
• острая патология печени или перенесенные ранее заболевание печени, приведшие к изменениям ее функции;
• обнаруженные или ранее диагностированные доброкачественные или злокачественные новообразования печени (в том числе аденома печени);
• отосклероз, развившийся на фоне приема гормональных контрацептивов или во время предыдущего срока беременности;
• порфирия;
• редкие наследственные патологии (в том числе недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
• повышенная чувствительность к компонентам Ливиала.

С осторожностью следует назначать Ливиал:

• при фиброме матки (лейомиома) и/или эндометриозе;
• при повышенном риске развития эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы, обнаруженный у ближайших родственников);
• при сердечно-сосудистой недостаточности без симптомов декомпенсации;
• при контролируемой артериальной гипертензии;
• при повышенном уровне холестерина в крови;
• при желчнокаменной болезни;
• при сахарном диабете;
• при системной красной волчанке;
• при сильных головных болях или мигрени;
• при эпилепсии;
• при гиперплазии эндометрия в анамнезе;
• при почечной недостаточности;
• при бронхиальной астме;
• при отосклерозе, который не связанный с приемом гормональных контрацептивов или беременностью.

Наличие каких-либо из этих патологий, наблюдаемое ранее или в настоящее время, является фактором риска их обострения или рецидива, во время применения Ливиала. При наличии таких состояний пациентка обязана находиться под постоянным наблюдением лечащего врача.

Ливиал® (Livial)

Препарат Ливиал® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.

Решение о начале приёма препарата Ливиал® должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузальных симптомов препарат Ливиал необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ливиал® лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск.

Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой (см. раздел «Побочное действие»), учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого уровня

абсолютного риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение

До начала или возобновления терапии индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— внезапное повышение артериального давления, отличающееся от обычных показателей артериального давления, характерных для пациентки;

— возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих препарат Ливиал® (см. также раздел «Побочное действие»). Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.

Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ливиал®, которые

— продолжаются более 6 месяцев от начала приёма препарата,

— начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата Ливиал и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ливиал®, необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приёме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

По данным «Исследования миллиона женщин» было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении дозы 2,5 мг (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через пять лет) после прекращения применения препарата.

Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных Общей (врачебной) Практики (GPRD) ,

Рак яичников

Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.

Некоторые исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В «Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза, в особенности в течение первого года применения препаратов для ЗГТ (см. раздел «Побочное действие»).

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приёмом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с обычной ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и приём препарата Ливиал® может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак.

У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приёма препарата Ливиал® за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III,

протеина S, протеина С или комбинация нарушений), приём препарата Ливиал® противопоказан.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препарата необходимо прекратить.

Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированньми препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт

Терапия препаратом Ливиал® увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения (см. раздел «Побочное действие»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст.

При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

Другие состояния

— По имеющимся данным лечение препаратом Ливиал® приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) (с — 16,7% при дозе 1,25 мг до-21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).

— Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеина.

Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не являлось дозозависимым.

Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

— Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.

— Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время терапии препаратом Ливиал®, так как редкие случаи значительного повышения концентрации

триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

— Лечение препаратом Ливиал® приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Концентрация

общего ТЗ не изменяется. Ливиал® снижает
концентрацию
глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как
концентрации
кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.

— Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, в возрасте после 65 лет (см. раздел «Побочное действие»).

Побочные действия

Пищеварительная система:

• боль внизу живота;
• диспептические расстройства (метеоризм, диарея);
• нарушения функции печени.

Центральная нервная система:

• головокружение;
• мигрень;
• головная боль;
• депрессия.

Эндокринная система:

• изменения веса;
• претибиальный отек.

Репродуктивная система:

• утолщение эндометрия;
• выделения из влагалища;
• кровотечения или кровянистые выделения из влагалища;
• генитальный зуд;
• болезненность молочных желез;
• кандидозный вульвовагинит;
• дисплазия шейки матки;
• болезненные ощущения в области таза;
• вульвовагинит.

Аллергические проявления:

• кожный зуд;
• себорейный дерматит;
• сыпь.

Другие:

• нарушение зрения;
• задержка жидкости;
• боль в мышцах и суставах.

Противопоказания к применению препарата Ливиал

Период беременности и кормления грудью; диагностированная гормонозависимая опухоль или подозрение на ее наличие (рак молочной железы, рак эндометрия); сердечно-сосудистые или цереброваскулярные расстройства (тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения в текущий момент или в анамнезе); влагалищное кровотечение неясной этиологии; развитие или обострение течения отосклероза в период беременности или приема стероидов; нарушение функции печени; повышенная чувствительность к лактозе и другим ингредиентам препарата.

Ливиал, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Ливиал рекомендует 1-ну таблетку препарата как суточную дозу. Корректировать дозу лекарственного средства, с учетом возраста пациентки, не требуется. Таблетку стараются принимать в одно и то же время суток, проглатывая ее целиком и запивая водой.

Препарат Ливиал выпускается в блистерах, на нижней стороне которых нанесена маркировка с днями недели. День начала приема таблеток должен совпадать с днем, отмеченным на блистере.

Например, при приеме первой таблетки в понедельник следует принять таблетку из верхнего ряда блистера с маркировкой – «понедельник» (Mon). Дальнейший прием препарата осуществляется последовательно (по ходу рядов таблеток) в соответствии с маркировкой и днем приема, включая и последующие блистеры.

Во время терапии стараться не пропускать очередной прием препарата и не делать перерывов в лечении, если это предварительно не рекомендовано врачом.

При случайном пропуске каждодневного времени приема Ливиала, следующую таблетку необходимо принять как можно раньше на протяжении 12-ти часов.

По прошествии 12-ти часов следует пропустить этот прием и принять следующую таблетку в блистере в обычное время. Не принимать удвоенную дозу препарата для компенсации пропущенного приема.

Взаимодействие

Препарат Ливиал может усиливать действия антикоагулянтов, в связи с этим доза последнего подлежит корректировке.

Барбитураты, гидантоины, Карбамазепин, Рифампицин, могут усилить метаболизм Тиболона.

Лекарственные средства, содержащие в составе Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), повышают метаболизм прогестинов и эстрогенов.

Взаимодействия препарата Ливиал

Метаболизм тиболона может ускоряться и, следовательно, его активность может снижаться при одновременном приеме соединений, индуцирующих ферментативные системы. Во время приема Ливиала может повышаться чувствительность к антикоагулянтам из-за повышения фибринолитической активности крови (снижение уровня фибриногена; повышение концентрации антитромбина III, плазминогена и фибринолитической активности плазмы крови). Изменения указанных параметров вызываются любыми стероидными гормонами; эти параметры возвращаются к исходному уровню после отмены препарата.

Особые указания

Препарат не используют в качестве контрацептивного средства.

Ливиал рекомендуют назначать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации (естественная менопауза). В случае хирургической менопаузы препарат назначают сразу после операции.

Превышать суточную дозу Ливиала (1 таблетка) не рекомендуют, из-за риска появления кровянистых выделений из влагалища.

Во время проведения терапии необходим врачебный контроль состояния пациенток, страдающих эпилепсией, мигренью, сахарным диабетом, гиперхолестеринемией, нарушениями функции почек (в том числе в анамнезе).

Аналоги Ливиала

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ледибон

Среди часто назначаемых препаратов заместительной гормональной терапии при климаксе есть и аналоги Ливиала:

• Анжелик;
• Фемостон;
• Климодиен;
• Циклопрогинова;
• Климонорм;
• Дивина;
• Прогинова и т.д.

При поиске действенного лекарственного средства в период постменопаузы часто дискутируют на тему: — что лучше Анжелик или Ливиал; Фемостон или Ледибон и т.д.

Стоит заметить, что заместительную гормональную терапию при климаксе может назначить только опытный врач-гинеколог, после проведения детального обследования и сбора анамнеза.

Поэтому дать однозначный ответ, какой из существующих препаратов лучше: Ливиал, Анжелик, Прогинова и прочие, нельзя. Гормональная терапия подбирается индивидуально для каждой пациентки, и проводиться под постоянным наблюдением врача с соблюдением всех его рекомендаций.

Цена Ливиала, где купить

Цена Ливиала таблетки 2,5 мг №28 в России колеблются от 1400 рублей до 2000 рублей.

Лекарственное средство Ливиал (2,5 мг №28) можно купить в Москве примерно, за 1750 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

• Ливиал таб. 2,5мг №28
  1470 руб.заказать

ЗдравСити

• Ливиал таблетки 2,5мг 28штOrganon

  2559 руб.заказать