Имипрамин (Мелипрамин)

Применение вещества Имипрамин

Депрессивные состояния различной этиологии: астенодепрессивный синдром, депрессия (эндогенная, инволюционная, климактерическая, реактивная, алкогольная), депрессивные состояния при психопатии и неврозах, панические расстройства, функциональный энурез у детей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночно-почечная недостаточность, ИБС, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, ранний постинфарктный период, склонность к судорогам, шизофрения, эпилепсия, глаукома, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря, беременность, детский возраст (до 6 лет).

Имипрамин

Имипрамин

(англ.
imipramine
, лат.
Imipraminum
) — трициклический антидепрессант, применяемый, в том числе, в гастроэнтерологии.

Имипрамин — химическое соединение

Химическое наименование имипрамина — N-(3-диметиламинопропил)-иминодибензила гидрохлорид или 5-(3-диметил-аминопропил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо-[b, f]-азепина гидрохлорид. Эмпирическая формула имипрамина: C19H24N2. Имипрамин представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте, растворимый в ацетоне, нерастворимый в бензоле и эфире. Молекулярная масса имипрамина — 208,4 г/моль.

Имипрамин — лекарственный препарат

Имипрамин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю имипрамин относится к группе «Антидепрессанты». По АТХ имипрамин входит в группу «N06 Психоаналептики» подгруппу «N06AA Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов» и имеет код N06AA02. Также, в этой же подгруппе имеется код «N06AA03 Имипрамина оксид».

Показания к применению имипрамина

Имипрамин показан при:

• депрессиях (тревожных, с нарушениями сна, невротических, медикаментозных, при органических поражениях мозга, при алкогольном абстинентном синдроме, депрессивной фазе биполярного расстройства, атипичной депрессии и других)
• панических расстройствах
• функциональном энурезе

Противопоказания к применению имипрамина

Имипрамин противопоказан при:

• гиперчувствительности к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина
• совместно с ингибиторами МАО и в течение двух недель после их приёма
• начальный период восстановления после инфаркта
• закрытоугольной глаукоме
• нарушениях внутрисердечной проводимости
• нарушениях сердечного ритма
• доброкачественной гиперплазии предстательной железы
• атонии мочевого пузыря
• паралитическая непроходимости кишечника
• заболеваниях печени и/или почек с выраженным нарушением их функции

Порядок применение имипрамина и дозы

Имипрамин (Мелипрамин) выпускается в виде драже, таблеток покрытых плёночной оболочкой для приёма внутрь и раствора для внутримышечного введения. Доза имипрамина должна назначаться индивидуально. Длительность терапии варьируется от двух до восьми недель. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы, которая соответствует конкретному заболеванию. Ниже даны ориентировочные дозы: При приёме внутрь
, дозу постепенно повышают в течение 10–14 дней до 150–250 мг в сутки и при достижении клинического эффекта постепенно понижают до поддерживающей дозы, которая составляет 50–150 мг. При неглубоких депрессиях — 75–150 мг в сутки, поддерживающая доза составляет 25–50 мг в сутки. Детям старше 6 лет дозы устанавливают в зависимости от возраста.

Внутримышечно

вводят 3 раза в день по 25 мг вместе с приёмом внутрь 25 мг, каждый день дозу можно увеличивать на 25 мг. Через 1 неделю начинают снижать дозы до поддерживающей (по 25 мг в сутки) и внутрь принимают 50 мг. С 13-го дня лечения принимают только перорально 350 мг в сутки в 3 приёма.

При энурезе, в зависимости от возраста, — 25-75 мг 1 раз в сутки за час до сна.

Максимальные суточные дозы

:

• при приеме внутрь для взрослых амбулаторно — 200 мг
• в условиях стационара — 300 мг
• пожилые пациенты — 100 мг
• дети — 100 мг

Применение имипрамина при беременности, кормлении грудью и у детей

Имипрамин не рекомендован беременным, кормящим матерям и детям до 6 лет (инъекционные формы — до 12). Запрещён к приёму в I триместре беременности, во II и III триместрах допускается только при крайней необходимости.
Имипрамину присвоена категория риска для плода при применении препарата беременными по FDA «N» (данное лекарство ещё не классифицировано FDA).

Применение имипрамина в гастроэнтерологии

Имипрамин, также как и другие трициклические антидепрессанты, применяют в гастроэнтерологии, хотя и несколько реже, чем амитриптилин. Имипрамин может быть рекомендован при следующих заболеваниях и состояниях органов пищеварительной системы:

• При функциональной изжоге и повышенной чувствительности пищевода к рефлюксу имипрамин рекомендуется в дозах по 50 мг в сутки; лечение эмпирическое, поскольку клинические исследования отсутствуют (Шептулин А.А.).
• Имипрамин в низких дозах используется при лечении функциональных расстройств билиарного тракта (Ардатская М.Д.).
• Низкие дозы трициклических антидепрессантов, в частности, имипрамина, способствуют облегчению тягостных проявлений диабетической нейропатии — тошноты, рвоты, боли. Начальная доза составляет обычно 10 мг за 2 часа до сна; в дальнейшем целесообразно её повышение до 25–50 мг (Шульпекова Ю.О.).
• В обновленном руководстве по функциональной изжоге Американской гастроэнтерологической ассоциации (2020 г.) отмечается, что в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие 83 пациента с функциональной изжогой и гиперсенситивным пищеводом, пациенты были рандомизированы на плацебо или имипрамин по 25 мг ежедневно в течение 8 недель. И хотя не было никакой разницы в отношении изжоги между группами пациентов, принимающих имипрамин или плацебо, при терапии имипрамином было достигнуто значительное улучшение качества жизни (Fass R., Zerbib F., Gyawali C.P.)

Применение имипрамина (суточная доза 200 мг, курсовая — 3600 мг) предусмотрено Стандартом специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника без диареи (Приказ Минздрава России от 24.12.2012 г. № 1420н).
Необходимо учитывать, что имипрамин может быть причиной запора (Плотникова Е.Ю.).

Торговые наименования лекарств с действующим веществом имипрамин

В Российской Федерации допущены к применению лекарства с действующим веществом имипрамин только* с единственной торговой маркой — Мелипрамин (ЗАО «Фармацевтический завод Эгис», Венгрия).
Брэнды имипрамина в США — Tofranil, Tofranil-PM.

Информация для пациентов США фирмы-производителя (на английском, pdf): Medication Guide — Tofranil-PM™ (imipramine pamoate) capsules Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions.

Примечание. * По информации на начало 2022 года.

У имипрамина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

Побочные действия вещества Имипрамин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная седация, парестезия, тремор, судороги, дизартрия, нарушение координации движений, нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, нарушение аккомодации.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, лейкоцитоз или лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость в полости рта, запор, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, гинекомастия, галакторея, снижение либидо, импотенция.

Прочие: увеличение массы тела, фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз

Меры предосторожности вещества Имипрамин

В начальном периоде терапии обязательно постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков. Рекомендуется контроль клеточного состава периферической крови и функции печени. Назначать следует через 2 нед (не раньше) после отмены ингибиторов МАО, начинать с малых доз — 25 мг/сут. При применении у больных сахарным диабетом необходима коррекция доз пероральных гипогликемических ЛС. Следует иметь в виду, что раствор для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усиливать реакции типа анафилаксии.

В начальном периоде терапии надо отказаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Имипрамин (Imipramine)

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженны­ми суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суици­дальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии.

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антиде­прессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в част­ности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходи­мости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при примене­нии прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нужда­ется в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев и отме­няться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «синдрома отмены» (тошноту, головную боль, утомляемость, беспокойство, тревогу, рас­стройства сна, аритмию, экстрапирамидные симптомы, в особенности у детей). Расстройства поведения могут возникать у детей, получающих имипрамин для лечения ночного энуреза.

В случае биполярной депрессии имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной го­товности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе тре­буется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обрат­ного захвата серотонина и др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбина­ции с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазо­цином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный Т1/2 данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов — двигательные, вегетативные и пси­хические нарушения — развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену серотонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Имипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечать­ся усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанно в течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться про­изводные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может на­блюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

Вследствие наличия м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тща­тельного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тя­желом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и по­чек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы в крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требу­ет особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертоническо­го криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гор­монов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердеч­но-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анесте­зии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент прини­мает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль пока­зателей анализа крови.

Гипонатриемия (особенно у пожилых) связана с применением антидепрессантов любого типа. Риск гипонатриемии следует учитывать, если у пациента возникают такие симптомы как сонливость, спутанность сознания или конвульсии.