Фармакодинамика и фармакокинетика
Нифурател – антибактериальное средство широкого спектра действия. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:стафилококков, Citrobacter spp., Enterococcus faecium, сальмонеллы, Escherichia coli, клебсиеллы, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Shigella flexneri, Enterobacter spp., Shigella sonnei, Serratia spp., Morganella spp., Pragia fontium, Rachnella aquatilis; лямблий и простейших; Rettgerella spp., Budvicia aquatica, Acinetobacter spp.; грибов рода Кандида и Trichomonas vaginalis.
Лекарство менее активно по отношению к Pseudomonas aeruginos, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris.
Вещество достаточно эффективно при трихомониазе, губительно воздействует на сопутствующую заболеванию грибковую и антибактериальную флору. Симптомы вагинита проходят быстро. Также средство эффективно при лечении поражений ЖКТ, вызванных бактерией Helicobacter pylori, устойчивой к действию метронидазола.
После попадания таблетки в желудочно-кишечный тракт, действующее вещество быстро и практически полностью всасывается через стенки желудка. Препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм протекает в тканях печени и мышечной ткани. Выводится лекарство с помощью почек. Порядка 30-50% вещества экскретируется в неизмененном виде.
Нифурател-СЗ
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество
: нифурател – 200 мг;
вспомогательные вещества
: крахмал кукурузный – 90,7 мг, желатин – 2,3 мг, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол) – 15,0 мг, тальк – 9,0 мг; магния стеарат – 3,0 мг;
состав оболочки:
гипромеллоза – 5,37 мг, полисорбат-80 (твин-80) – 1,50 мг, тальк – 1,50 мг, титана диоксид Е 171 – 1,13 мг, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый – 0,50 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки желтого цвета.
Код АТХ
G01АХ05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нифурател – противомикробное средство из группы нитрофуранов; оказывает противопротозойное, противогрибковое и антибактериальное действие.
Нифурател обладает высокой эффективностью и низкой токсичностью, что обуславливает широкий спектр его клинического применения.
Высокоэффективен в отношении Papiliobacter и Helicobacter pylori, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Спектр действия включает: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Shigella flexneri 2a, Shigella flexneri 6, Shigella sonnei, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium, Salmonella enteridis, Klebsiella spp., Enterobacter sph., Serratia spp., Citrobacter spp., Morganella spp., Rettgerella spp., Pragia fontium, Budvicia aquatica, Rachnella aquatilis и Acinetobacter spp., прочие атипичные энтеробактерии, а также простейшие (трихомонады, амебы, лямблии); менее активен в отношении Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa.
Является препаратом выбора для терапии сальмонеллезов, шигеллезов и других острых кишечных бактериальных инфекций.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, высокоактивен в отношении грибов рода Candida.
Особенно эффективен в отношении штаммов Helicobacter pylori, устойчивых к метронидазолу.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени и мышечной ткани. Полностью выводится из организма почками (30-50 % в неизмененном виде), оказывая сильное антибактериальное действие в мочевыводящем тракте.
Показания к применению
- Вульвовагинальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями (патогенные микроорганизмы, грибы рода Кандида, трихомонады, бактерии, хламидии).
- Пиелонефрит, уретрит, цистит, пиелит и другие заболевания мочевыводящей системы.
- Кишечный амебиаз и лямблиоз.Хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата.
Детский возраст до 3 лет и с массой тела менее 20 кг.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При пероральном применении нуфурател не обладает тератогенным эффектом в доклинических исследованиях на мышах, крысах и кроликах.
Клинические исследования у беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется применять препарат во время беременности. Препарат следует назначать только под наблюдением врача после тщательной оценки преимуществ по сравнению с возможным риском. Нифурател проникает через гематоплацентарный барьер, поэтому применение препарата возможно только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При подозрении на беременность рекомендуется обратиться к врачу.
Грудное вскармливание
Нифурател экскретируется в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь следуя рекомендациям.
Вагинальные инфекции:
Взрослые: по 1 таблетке 3 раза в день после еды в течение 7 дней (принимать препарат должны оба половых партнера).
Дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг: рекомендуемая доза по 10 мг/кг массы тела ежедневно в течение 10 дней. Рекомендуемая доза должна приниматься в два приема.
Инфекции мочевыводящих путей:
Взрослые: в зависимости от тяжести течения заболевания по 1-2 таблетки 3 раза в день в течение 7-14 дней.
Дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг: рекомендуемая доза по 30-60 мг/кг массы тела. Рекомендуемая доза должна приниматься в два приема.
По рекомендации врача курс лечения инфекций мочевыводящих путей может быть продлен или повторен.
Кишечный амебиаз:
Взрослые: по 2 таблетки 2-3 раза в день в течение 10 дней.
Дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг: рекомендуемая доза по 10 мг/кг массы тела 3 раза в день.
Лямблиоз:
Взрослые: по 2 таблетки 2-3 раза в день в течение 7 дней.
Дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг: рекомендуемая доза пo 15 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 7 дней.
Воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с Helicobacter pylori:
Взрослые: по 2 таблетки 2-3 раза в день в течение 7 дней.
Дети старше 3 лет и с массой тела более 20 кг: рекомендуемая доза по 15 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 7 дней.
Побочное действие
Диспепсические расстройства
: тошнота, рвота, горечь во рту, диарея, изжога.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечено.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Усиливает противогрибковое действие нистатина.
Особые указания
При лечении вагинальных инфекций только проведением пероральной терапии препаратом Нифурател-СЗ, рекомендуется увеличить дневную дозировку препарата до 4-6 таблеток.
В период лечения следует воздерживаться от половых контактов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в упаковку ячейковую контурную.
По 30 таблеток в банку полимерную типа БП из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления.
Каждую банку, флакон, 2, 3 упаковки ячейковые контурные вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Рецептурный препарат
Рецептурный препарат
Показания к применению
С помощью антибактериального средства лечат заболевания, вызванные чувствительными к действию вещества микроорганизмами:
- вульвовагинит, трихомониаз;
- инфекции мочеполовой сферы, цистит, пиелонефрит, уретрит, пиелит;
- лямблиоз, гастродуоденит, энтероколит, амебиаз, холецистопанкреатит;
- хронические заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных бактерией Хеликобактер.
Применение нифуратела в лечении микст-инфекций кишечника
В рамках ретроспективного анализа нифурател продемонстрировал 95%-ную эффективность при лечении интестинального лямблиоза, сочетанного с дисбиозом кишечника, а также высокую эффективность в борьбе с условно-патогенными видами Escherichia coli, Citrobacter spp. и Klebsiella spp. Большинство пациентов отмечали улучшение самочувствия после лечения, что проявлялось прежде всего нормализацией частоты и оформленности стула, уменьшением флатуленции, исчезновением абдоминального дискомфорта, улучшением аппетита и снижением утомляемости. Нифурател можно считать препаратом выбора при сочетании лямблиоза с бактериальным дисбактериозом кишечника и хеликобактериозом пищеварительного тракта.
Таблица. Лабораторно подтвержденная эффективность нифуратела при лечении интестинального лямблиоза и избыточного микробного роста у больных (n = 42) микст-инфекциями кишечника
Проблема микст-инфекционных поражений кишечника в современной гастроэнтерологии весьма актуальна. Клиницистам и врачам-лаборантам приходится решать трудные задачи при диагностике и лечении заболеваний, обусловленных одновременно Helicobacter pylori
(гастрит, язвенная болезнь, новообразования желудка и др.),
Lamblia
(астенический, аллергический и диспепсический синдромы) и другими оппортунистическими микроорганизмами, участвующими в дисбиотических состояниях кишечника, – условно-патогенными микроорганизмами родов
Candida, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Staphylococcus aureus
и др. (синдром раздраженного кишечника, иммунодефицитный и аллергический синдромы).
С 1981 г. Всемирной организацией здравоохранения возбудители рода Lamblia
отнесены к безусловно патогенным кишечным простейшим [1]. Синдром дисбактериоза кишечника диагностируют у значительной части больных, обратившихся за помощью в лечебно-профилактические учреждения.
В Российском отраслевом стандарте «Протокол ведения больных. “Дисбактериоз кишечника”» (ОСТ 91500.11.0004-2003) под дисбактериозом кишечника понимается клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры кишечника с последующим развитием метаболических и иммунологических нарушений с возможным возникновением желудочно-кишечных расстройств. Коррекция дисбиоза кишечника предполагает применение энтеросептических средств для подавления оппортунистической микробиоты в кишечной биопленке. Это в свою очередь создает условия для колонизации кишечника нормальной микрофлорой, преимущественно лактобациллами и бифидобактериями.
На этапе разработки тактики лечения остро стоит проблема выбора антимикробного препарата, действие которого было бы направлено против всех участников инфекционного процесса [2–4]. В этой связи актуально изучение препарата нифурател (Макмирор) – средства, характеризующегося широким спектром активности против возбудителей инфекционных поражений желудочно-кишечного тракта (в том числе бактериальных и простейших). Макмирор является препаратом стартовой терапии в лечении лямблиоза по протоколу, утвержденному на ХХ съезде детских гастроэнтерологов России и стран СНГ.
Материалы и методы исследования
В рамках ретроспективного исследования оценивали эффективность нифуратела (Макмирор) в лечении интестинального лямблиоза, ассоциированного с дисбиозом кишечника, у 42 пациентов (26 женщин и 18 мужчин), наблюдавшихся в консультативно-диагностическом отделении микологической клиники Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО) в 2009–2010 гг., были проанализированы амбулаторные карты пациентов в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 32 ± 4 года).
В исследование не включали данные амбулаторных карт пациентов, страдавших сахарным диабетом 1 и 2 типов и онкологическими заболеваниями, а также получавших одновременно другие антимикробные и/или глюкокортикостероидные препараты.
Все пациенты с микст-инфекционным поражением кишечника отмечали симптомы раздражения кишечника, а также астенический и аллергический синдромы (с различной частотой). Симптомы раздражения кишечника (чаще неоформленный кашицеобразный стул, чередующийся с запором, вздутие живота, абдоминальный болевой синдром) отмечали 27 (64%) пациентов, астенический синдром (слабость, утомляемость, снижение аппетита) – 19 (45%) больных, аллергические заболевания в фазе обострения (крапивница или атопический дерматит) – 11 (26%) пациентов.
Диагноз лямблиоза и контроль излеченности этой инфекции основывались на результатах лабораторного паразитологического исследования кала с использованием методов обогащения – формалин-эфирное осаждение и флотация (проводились в клинической лаборатории НИИ медицинской микологии СПбМАПО). Диагноз устанавливали при обнаружении вегетативных форм и/или цист простейших с указанием числа паразитов в поле зрения. Излеченность лямблиоза подтверждали двукратным исследованием кала с промежутком 5–7 дней. Серологические методы диагностики и контроля излеченности лямблиоза не применяли.
Дисбиоз кишечника выявляли с помощью стандартных бактериологических методов исследования кала, разработанных Р.В. Эпштейн-Литвак и Ф.В. Вильшанской, с определением числа КОЕ в 1 г фекалий в пересчете на десятичный логарифм. Избыточным считали рост оппортунистической микробиоты кишечника при значениях ≥ 10 000 КОЕ/г кала. Одновременно с контрольным исследованием кала на простейшие проводили контрольный анализ кала на дисбактериоз.
С обнаружением лямблий выявили избыточный рост в кале условно-патогенной кишечной палочки (гемолитической, лактозонегативной) – у 17 пациентов, грибов рода Candida
– у 13,
Citrobacter
– у 11,
Klebsiella
– у 10,
Proteus
– у 6, S.
aureus
– у 5, другие – у 5. Контроль излеченности проводили в той же лаборатории (бактериологическая лаборатория микологической клиники).
Макмирор назначали по 400 мг (по 2 таблетки) 3 раза в день курсами по 7 дней (всего на курс 40 таблеток, или суммарно 8 г нифуратела). Одновременно всем пациентам было рекомендовано ограничить прием жирной и жареной пищи и полностью исключить прием алкогольных напитков. Большинство пациентов вместе с нифурателом получали пробиотики или пребиотики. Согласно принципам Хельсинкской декларации все пациенты получали полную информацию о назначенном лечении и свойствах применяемых лекарственных средств. Частоту и характер побочных эффектов терапии нифурателом (Макмирор) оценивали клинически (опрос, объективный осмотр во время второго визита). Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета программ SPSS, 12-я версия. Применяли параметрические и непараметрические методы сравнения исходя из характера распределения числовых данных. Частотные характеристики качественных переменных сравнивали с помощью таблиц сопряженности. Изучали корреляционную зависимость между признаками. Значимыми считали различия при р
Результаты
Результаты ретроспективного анализа амбулаторных карт пациентов, получавших лечение нифурателом, касаются изменений в клинической картине и контрольных анализов кала. При контрольном расспросе 59 (92,2%) из 64 пациентов отмечали улучшение самочувствия после проведенного курса лечения. Это проявлялось прежде всего нормализацией частоты и оформленности стула, уменьшением флатуленции и исчезновением абдоминального дискомфорта. Кроме того, большинство пациентов отмечали улучшение аппетита и снижение утомляемости. Из 16 пациентов с явлениями атопического дерматита или крапивницы 12 (75%) сообщили о значительном уменьшении выраженности кожного зуда и высыпаний. При этом только 6 (9,4%) из 64 пациентов отмечали нежелательные побочные эффекты – ощущение дискомфорта умеренной интенсивности в эпигастральной области, возникающее натощак, и чувство тяжести – после еды. Эти симптомы были непродолжительными, не потребовали прекращения терапии и самостоятельно исчезли после ее окончания. Нежелательных явлений в виде кожного зуда, высыпаний и бронхоспазма у пациентов не было.
Результаты лабораторного контроля кала (наличие лямблий при микроскопии и роста условно-патогенной бактериальной флоры) приведены в таблице. Как видим, нифурател показал 95%-ную эффективность при лечении интестинального лямблиоза, сочетанного с дисбиозом кишечника. Высокая эффективность нифуратела скорее всего была обусловлена фармакодинамикой препарата – хорошим накоплением активного вещества как в кишечной биопленке, так и в эпителиальном слое кишечника. Нам также удалось продемонстрировать высокую (до 100%) эффективность нифуратела против условно-патогенных видов E. coli, Citrobacter spp
. и
Klebsiella spp
. Согласно результатам анализа нифурател можно считать препаратом выбора при сочетании лямблиоза с бактериальным дисбактериозом кишечника и хеликобактериозом пищеварительного тракта.
В то же время эффективность нифуратела при лечении кандидозного, протейного и стафилококкового дисбиоза оказалась существенно ниже: применение нифуратела по 800 мг/сут в течение 7 дней привело к санации кишечника от дрожжеподобных грибов у 6 из 21 пациента, протея – только у 3 из 9, а золотистого стафилококка – у 5 из 8 больных. Возможно, это связано со спецификой возбудителей подобных дисбиозов. Известна широкая распространенность резистентности Candida spp., Proteus spp
. и
S. aureus
ко многим антимикробным препаратам. Видимо, при лечении этих вариантов дисбиоза кишечника требуются либо пролонгированные курсы приема нифуратела, либо применение других энтеросептиков.
Выводы
На основании проведенного исследования были сделаны следующие выводы.
1. Эффективность нифуратела (Макмирор) при лечении лямблиоза у взрослых по результатам двойных контрольных проб фекалий достигает 95%.
2. Эффективность нифуратела (Макмирор) при коррекции синдрома дисбактериоза у взрослых достигает 100%.
3. Макмирор может быть рекомендован как средство выбора с хорошим профилем безопасности при интестинальном лямблиозе, ассоциированном с дисбактериозом кишечника.
Нифурател, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат назначают внутрь. В зависимости от заболевания дозировка и схема лечения различные.
Инструкция на Нифурател
Стандартная суточная дозировка для взрослого – от 600 мг до 1,2 г. Количество лекарства, которое необходимо принять ребенку в течение суток рассчитывается по принципу 10-30 мг на кг веса.
Продолжительность лечения и частота приема зависит от показаний и определяется лечащим врачом.
Другие лекарственные формы (свечи и мазь) используют в соответствии с рекомендациями производителя.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Нифуратела)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ацилакт
Йодоксид
Фуразолидон
Колпосептин
Лактонорм
Гексикон
Экофемин
Лактожиналь
Депантол
Макмирор
Дафнеджин
Аналоги Нифуратела: Макмирор, Нифурател таблетки, Макмирор Комплекс свечи и крем (в комбинации с нистатином).
