Можно ли совмещать парацетамол и ибупрофен и как правильно это делать?
Конечно, пить ибупрофен и парацетамол вместе при первом же возникновении болевого синдрома не рекомендовано. Их можно комбинировать только в том случае, если у вас долго держится повышенная температура тела или болевой синдром.
Совместное применение парацетамола с ибупрофеном означает, что вначале нужно выпить таблетку парацетамола той дозировки, которую прописал врач или которая указана в инструкции. Затем, через 6 часов, принять таблетку ибупрофена в назначенной вам дозировке.
Принимать парацетамол и ибупрофен одновременно можно не более 3 дней. Ни в коем случае нельзя выпивать две таблетки данных лекарств за один прием.
Употребление парацетамола и ибупрофена не по вышеперечисленным правилам может привести к возникновению гепатотоксичности (токсичность для печени, приводящая к ее структурно-функциональным нарушениям) и другим побочным эффектам.
Побочные эффекты от неправильного одновременного применения парацетамола и ибупрофена могут быть такими:
- тошнота и рвота;
- вздутие живота, диарея или запор;
- зуд или сыпь;
- повреждение печени и печеночная недостаточность;
- затрудненное дыхание, одышка;
- головная боль или боль в желудке.
В индивидуальный случаях данный перечень может быть довольно шире, поэтому лучше всего обратитесь к своему лечащему врачу за консультацией.
Внимание! Детям можно давать парацетамол и ибупрофен только по предписанию доктора и только в той форме и дозах, которые указаны в назначении.
Хранить парацетамол и ибупрофен нужно согласно инструкции и в недоступном для детей месте, а применять препараты необходимо только по назначению.
Перед комбинированием данных лекарств проконсультируйтесь с врачом касательно индивидуальной переносимости, дозировок, времени и длительности приема. Будьте здоровы и не занимайтесь самолечением, так как это может причинить вред вашему здоровью.
А вы уже собрали свою осеннюю аптечку? Если нет, то предлагаем вам прочесть новую статью, из которой вы можете узнать, что нужно положить в домашнюю аптечку.
Также открываем большой секрет интернет-аптек и не только их, а именно рассказываем, что такое препараты-дженерики и почему они дешевле.
apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.
Источники
Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies / Bmj.com (англ.)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Making safer treatment choices / Bpac.org.nz (англ.)
OARSI recommendations for the treatment of osteoarthritis of the hip and knee osteoarthritic / Oarsijournal.com (англ.)
Отказ от ответственности
apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.
Когда у вас болит голова, случается перелом или начинается жар, боль порой бывает настолько сильной, что вы спрашиваете себя, когда всему этому придет конец.
Парацетамол и ибупрофен — это эффективные болеутоляющие средства, но принимать их могут не все, а некоторым людям вообще рекомендуют держаться от них подальше.
Кроме того, кто-то может принимать эти лекарства одновременно, а для кого-то это очень опасно.
Новые данные от аптечной компании LloydsPharmacy показывают, что большинство британцев как минимум раз в день испытывают некий физический дискомфорт, но только каждый пятый (22%) не принимает никаких мер, чтобы облегчить боль.
В этой статье мы расскажем все, что вам надо знать о смешивании лекарств для снятия боли.
Можно ли принимать вместе парацетамол и ибупрофен?
Национальная служба здравоохранения (NHS) заявляет, что, если вы старше 16 лет, принимать вместе парацетамол и ибупрофен совершенно безопасно. Вы можете пить обе таблетки одновременно или по очереди.
Например, если принимать лекарства вам надо каждые четыре часа, вы может пить разные таблетки с двухчасовым промежутком.
Однако служба здравоохранения советует хорошо подумать, нужны ли вам оба препарата, а также обратиться к лечащему врачу, если вы самостоятельно принимаете таблетки более трех дней.
Оба препарата можно спокойно смешивать с алкоголем, хотя вряд ли полезно много пить, если вы плохо себя чувствуете. Кроме того, имеются безрецептурные препараты, сочетающие в себе парацетамол и ибупрофен, так что оба лекарства вам в этом случае не понадобятся.
WeChat 14.11.2021 Sözcü 28.02.2021 Nihon Keizai 12.04.2020
В чем разница между парацетамолом и ибупрофеном?
Главное различие между двумя препаратами состоит в том, что ибупрофен обладает противовоспалительными свойствами, а парацетамол нет.
Оба препарата можно принимать раз в четыре часа для облегчения боли и как жаропонижающее.
Ибупрофен эффективнее снимает воспаление, благодаря чему его называют нестероидным противовоспалительным препаратом.
Воспаление появляется по разным причинам. Это может быть признак инфекции, либо же оно возникает в организме как реакция на травму. Ибупрофен принимают, чтобы облегчить артритные боли, боль во время менструации, боль в спине или зубную боль. Он снимает отеки, вызванные растяжением или мышечным перенапряжением. Правда, служба здравоохранения рекомендует подождать пару суток, прежде чем принимать этот препарат, чтобы не замедлить процесс восстановления.
Еще одно важное отличие заключается в том, что ибупрофен нельзя принимать на пустой желудок, так как этот препарат вызывает раздражение слизистой оболочки и может стать причиной язвы или кровотечения.
Ибупрофен наиболее эффективен, если принимать его во время или сразу после еды.
Парацетамол необязательно принимать после еды, и кроме того, он безопасен при приеме с другими лекарствами.
Когда нельзя принимать вместе парацетамол и ибупрофен?
Парацетамол и ибупрофен нельзя давать вместе детям.
Национальная служба здравоохранения советует сменить болеутоляющий препарат, если он не помогает, причем сделать это следует во время очередного приема лекарства.
Кому нельзя принимать болеутоляющие средства?
Организм также по-разному разлагает ибупрофен и парацетамол. Некоторые люди вообще не могут принимать ибупрофен. Среди них:
— те, у кого аллергическая реакция на ибупрофен или на любые другие лекарства
— люди, у которых возникают симптомы аллергии типа хрипов при дыхании, насморка или высыпания на коже после приема аспирина или какого-то другого нестероидного противовоспалительного препарата
— женщины, пытающиеся забеременеть или уже забеременевшие
— люди с высоким кровяным давлением, которое они не контролируют
Прежде чем принимать ибупрофен, вы должны сообщить доктору или фармацевту:
— есть ли у вас желудочное кровотечение, язва желудка или прободение желудка
— заболевания, связанные с частыми кровотечениями
— проблемы с печенью типа фиброза, цирроза или печеночной недостаточности
— сердечно-сосудистые заболевания или острая сердечная недостаточность
— почечная недостаточность
— болезнь Крона или язвенный колит
— ветрянка или опоясывающий лишай — потому что в этом случае прием ибупрофена повышает шанс на появление определенных инфекций и кожных реакций.
Каковы побочные эффекты парацетамола и ибупрофена?
Парацетамол редко вызывает побочные эффекты, если принимать его в нужных дозах. Однако служба здравоохранения заявляет, что он может вызвать:
— аллергическую реакцию, в результате которой появляется сыпь и отеки
— гиперемию, понижение кровяного давления и учащенное сердцебиение — иногда это случается в больнице, когда пациенту вводят парацетамол внутривенно
— заболевания крови, такие как тромбоцитопения и лейкопения
— поражения печени и почек в случае передозировки, причем в тяжелых случаях возможен летальный исход
WeChat 19.09.2021 Sabah 02.10.2021 Wirtualna Polska 14.03.2021
Побочные эффекты при приеме слишком большого количества ибупрофена включают:
— болезненное состояние
— желудочные боли
— усталость и сонливость
— черный кал и наличие крови в рвотных массах, что свидетельствует о желудочном кровотечении
— звон в ушах
— затрудненное дыхание, изменения сердечного ритма
При появлении таких побочных эффектов, которые, на ваш взгляд, вызваны парацетамолом или ибупрофеном, необходимо обратиться к лечащему врачу или к фармацевту.
У людей старше 65 лет также возникает повышенный риск заболевания язвой желудка в случае приема ибупрофена. Поэтому им рекомендуется воздерживаться от приема данного препарата при наличии хронических болезней.
Беременным женщинам также следует избегать приема ибупрофена, если это возможно. В целом им рекомендуется принимать парацетамол.
Но пользоваться парацетамолом тоже надо осторожно.
В 2022 году Эдинбургский университет провел исследование, в результате которого выяснилось, что оба болеутоляющих средства при приеме во время беременности могут негативно влиять на детородную функцию будущих поколений, поскольку они уменьшают в утробном плоде количество клеток, производящих сперму и яйцеклетки.
Какой должен быть промежуток между приемом парацетамола и ибупрофена?
Что касается парацетамола, то обычная доза для взрослого человека составляет одну или две таблетки по 500 мг, которые надо принимать до четырех раз в день. Промежуток между приемом таблеток всегда должен быть четыре часа.
Обычная доза ибупрофена для взрослого — это одна-две таблетки по 200 мг, принимаемые три раза в день. В некоторых случаях врач может увеличить дозу до 600 мг, которую при необходимости следует принимать четыре раза в день. Если вы принимаете ибупрофен три раза в день, промежуток между приемами должен составлять как минимум шесть часов. Но, если у вас четыре приема в день, промежуток между приемами будет четыре часа.
Тем, у кого боли постоянные, врач может порекомендовать ибупрофен пролонгированного действия в таблетках или капсулах. Препарат в такой форме обычно принимают раз в день вечером или два раза в день. Если прием лекарства двукратный, надо оставлять промежуток между дозами 10-12 часов.
Что будет, если принять слишком много парацетамола или ибупрофена?
Прием парацетамола или ибупрофена в слишком больших количествах может быть опасен. Не спешите удваивать дозу, если чувствуете сильную боль.
Если поняли, что приняли слишком много такого препарата, немедленно обратитесь к врачу. При этом сами за руль не садитесь — попросите отвезти вас кого-то другого либо вызовите скорую помощь. Возьмите с собой упаковку от таблеток или инструкцию, а также все оставшееся лекарство.
Сколько дней подряд можно принимать парацетамол или ибупрофен?
При приеме ибупрофена в таблетках медики рекомендуют принимать минимальную дозу, причем самое непродолжительное время.
Если боль скоротечная (зубная боль, боль при менструации), принимать лекарство нужно день-два.
Не принимайте препарат дольше 10 дней, если не порекомендует врач. Без рекомендации врача используйте ибупрофен в виде геля, мусса или спрея не больше двух недель.
Если у вас долговременные проблемы со здоровьем, скажем, ревматоидный артрит, принимать ибупрофен вам придется дольше. Когда человек вынужден принимать ибупрофен больше полугода, врач может порекомендовать ему дополнительное лекарство для защиты желудка от побочных эффектов.
Что касается парацетамола, то его суточная доза не должна превышать восемь таблеток.
Если симптомы, из-за возникновения которых вы принимаете лекарство, в течение трех дней не пойдут на убыль, вам следует связаться с лечащим врачом или позвонить в Национальную службу здравоохранения по 111.
Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.
Новые возможности в лечении головной боли в общемедицинской практике
Головная боль (ГБ) — самая распространенная жалоба в медицинской практике среди предъявляемых пациентами при самых разнообразных заболеваниях. Следует отметить, что из полусотни различных заболеваний ГБ может быть ведущей (а иногда и единственной) жалобой. ГБ имеет широкое распространение, встречаясь, по разным данным, у 50–85% жителей разного возраста, а ее возникновение и развитие могут определяться как соматическими, так и психическими факторами. До 50% всех потребителей прибегают к самолечению головной боли [1].
Все это заставляет рассматривать проблему диагностики и лечения ГБ как общемедицинскую, междисциплинарную, заслуживающую внимания врачей всех специальностей, задачу, прежде всего для специалистов общемедицинской практики.
По частоте и интенсивности ГБ вариабельны, обычно различают:
- редкие (не более 1 раза в месяц/12 раз в год) — 60% случаев;
- эпизодические (несколько раз в месяц) — 37% случаев;
- ежедневные (или почти ежедневные) — 2–3% случаев страдающих ГБ.
С целью изучения распространенности и частоты ГБ было изучено 578 подростков 14–17 лет (средний возраст 16,1 года), проходивших плановый медицинский осмотр в 2014–2015 учебном году в крупной городской поликлинике мегаполиса с привлечением узких специалистов (девочки составляли 55,7%, мальчики — 44,3%).
Всех пациентов просили ответить на четыре вопроса:
1) Испытывали ли Вы хотя бы раз в жизни ГБ? 2) Если да, то как часто (несколько раз в жизни, несколько раз в год, несколько раз в месяц, почти ежедневно)? 3) Обращались ли по поводу ГБ к врачу? 4) Используете ли какие-либо обезболивающие лекарственные средства для купирования ГБ (нет, несколько раз в год, несколько раз в месяц, постоянно при возникновении ГБ).
Результаты опроса были следующими: 496 подростков (85,8%) сообщили, что хотя бы раз в жизни испытывали ГБ. 82 опрошенных (14,2%) отрицали возникновение ГБ в течение жизни.
Из подгруппы подростков, знакомых с явлениями ГБ (496 случаев — 100%), 40,7% (202 случая) обследованных сообщили о том, что испытывали ГБ несколько раз в жизни; 28,6% (142 случая) — несколько раз в год; 29,5% (146 случаев) — несколько раз в месяц и 1,2% (6 случаев) — почти ежедневно. Среди этой подгруппы подростков 11,7% (58 случаев) сообщили, что ранее уже обращались по поводу ГБ к врачу. С целью купирования возникшей ГБ лекарственные обезболивающие препараты принимали 58,1% (288 случаев), 14,1% (70 случаев) делали это несколько раз в год, 34,1% (169 случаев) — несколько раз в месяц и 9,9% (49 случаев) использовали препараты постоянно при возникновении каждого приступа ГБ.
Таким образом, несмотря на юный возраст, подростки (более чем 4/5) уже знакомы с явлениями ГБ. Треть этих пациентов испытывают ГБ несколько раз в месяц или чаще.
С целью установления причины ГБ было обследовано 168 пациентов (112 женщин и 57 мужчин), средний возраст которых составил 38,7 года, обратившихся с жалобами на ГБ в консультативный центр городского неврологического стационара крупного областного города за амбулаторной помощью в течение 2014 и I полугодия 2015 гг. В результате осмотра было установлено, что наиболее частой причиной, отмеченной почти у половины обследованных (47% — 79 случаев), являются головные боли напряжения (ГБН), вдвое реже были зафиксированы мигренозные цефалгии (21,4% — 36 случаев), характерно, что мигрень всегда носила более выраженный характер, значительно тяжелее переносилась пациентом, воспринималась и оценивалась им как «сильная головная боль». У остальных пациентов (31,6% — 53 случая) ГБ была расценена как симптоматическая, несколько пациентов были направлены на дальнейшее обследование для уточнения диагноза.
Таким образом, в связи с достаточно высокой вероятностью частоты возникновения в популяции ГБН и приступов мигрени именно на них следует сосредоточить внимание при выборе лечебной тактики.
Следует заметить, что принципиальное значение для выбора терапии имеет диагностика между первичными и вторичными ГБ (рис. 1).
Головная боль напряжения
Головная боль напряжения встречается хотя бы один раз в жизни каждого человека. Выделяют эпизодическую форму ГБН — могут длиться от нескольких часов до 7–15 дней — и хроническую форму ГБН — регистрируются до 180 дней в году. Одной из наиболее распространенных причин ГБН является так называемый «офисный синдром» (этому способствуют: неправильная осанка при длительной работе за компьютером, стресс, нарушение сна, недостаток отдыха и т. п.) [2]. Особое значение в возникновении ГБН исследователи отводят «мышечному фактору», так как неправильная осанка, сопутствующая стрессу, могут быть причиной напряжения в мышцах [2–4]. Поскольку в результате длительного мышечного напряжения образуются точки давления, или «триггерные точки», в мышцах, приводящие к локальному синтезу медиаторов воспаления — простагландинов. В свою очередь, периферические нервные окончания становятся более чувствительными к болевым импульсам, а усиливающиеся болевые сигналы приводят к восприятию этих процессов в виде отраженной головной боли напряжения [2, 4–5].
ГБН обычно носит мучительный «ноющий» характер, захватывает всю голову, иногда сопровождается чувством тошноты, головокружения и/или другими признаками эмоциональных нарушений (повышенная раздражительность, сниженное настроение, быстрая утомляемость, плохой сон, выраженные вегетативные нарушения и т. п.).
Диагностические критерии:
- Локализация: разлитая, двусторонняя с выраженностью в затылочно-теменных или теменно-лобных областях.
- Характер: монотонный, сдавливающий (по типу «каски», «шлема», «обруча»), практически не бывает пульсирующим.
- Интенсивность: умеренная, реже — интенсивная, обычно не усиливается при физических нагрузках.
- Сопровождающие симптомы: болезненность перикраниальных мышц и мышц воротниковой зоны, шеи, надплечий и снижение аппетита (часто), тошнота, фото- или фонофобия (редко).
- Сочетание с другими алгическими синдромами (кардиалгии, абдоминалгии, дорсалгии и пр.) и психовегетативным синдромом, с преобладанием эмоциональных расстройств депрессивного или тревожно-депрессивного характера.
Мигрень
Мигрень — периодически повторяющиеся пароксизмальные состояния, проявляющиеся приступами интенсивной головной боли пульсирующего характера, в одной (редко в обеих) половине головы (преимущественно в лобно-височно-теменно-глазничной области) в сочетании с другими неболевыми проявлениями (тошнота и/или рвота, непереносимость яркого света, громких звуков, эмоциональные нарушения, симптомы аур, сонливость и вялость после приступа). Возможная продолжительность приступа от 1–2 до 72 часов.
Выделяют мигрень без ауры (простая мигрень) и мигрень с аурой (классическая). Аура — комплекс неврологических симптомов, возникающих непосредственно перед или в самом начале мигренозной головной боли.
Различают ауры: офтальмическую — со зрительными нарушениями (зигзаги, искры, мерцающий спиралеподобный контур); гемипарестетическую — парестезии или ощущение онемения, локально возникающие и медленно распространяющиеся на половину тела; паралитическую — в виде односторонней слабости в конечностях; афатическую — в виде речевых нарушений и др. Следует помнить, что у мигрени могут быть осложнения: мигренозный статус (длительность приступа более 72 часов) и мигренозный инсульт.
Диагностические критерии
Мигрень без ауры
- ГБ имеет не менее двух из перечисленных выше признаков (односторонняя локализация; пульсирующий характер; средняя или значительная интенсивность головной боли, снижающая активность больного; усугубление головной боли при монотонной работе или ходьбе).
- Минимум пять «атак» ГБ, с длительностью каждой (без лечения или при безуспешном лечении) от 4 до 72 часов.
- Наличие хотя бы одного из сопутствующих симптомов (тошнота, рвота, свето- и/или звукобоязнь).
Мигрень с аурой
- ГБ имеет минимум 2 атаки (отвечающие критериям «Мигрень без ауры»).
- Мигренозные атаки имеют: полную обратимость одного или более симптомов ауры; ни один из симптомов ауры не длится более 60 минут; длительность «светлого» промежутка между аурой и началом ГБ менее 60 минут.
Лечение ГБ
При лечении ГБ применяют различные виды лекарственных препаратов, часто используемыми из которых являются наиболее доступные для пациентов — простые (ненаркотические) анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Из группы НПВС при лечении ГБ наиболее часто используется ибупрофен, из группы ненаркотических анальгетиков — парацетамол.
Общими критериями выбора НПВС при лечении ГБ являются: быстрое действие (полное прекращение ГБ); эффективность (отсутствие рецидива ГБ); безопасность и хорошая переносимость. Именно критерии выбора сформировали существующие сегодня рекомендации по выбору НПВС при лечении ГБ: использовать анальгетики эффективнее в начале эпизода ГБ, применяя быстродействующие формы анальгетиков; а также использовать максимальную начальную дозировку с целью предотвращения рецидива и повторного применения для профилактики абузусной головной боли необходимо ограничивать дозы анальгетиков, содержащих барбитураты, — до 4 раз в месяц, простых анальгетиков и НПВС — до 15 доз в течение месяца, а также ограничить препараты с содержанием кофеина, избегать препаратов, содержащих метамизол натрия) [6–7].
Лечение ГБН
При лечении ГБН следует помнить, что источником ГБ является высвобождение простагландинов, ключевых медиаторов воспаления. Поэтому выбор препарата для лечения ГБН направлен на ее причину, на подавление синтеза простагландинов. Основываясь на механизме действия, препаратами первого выбора для решения проблемы ГБН являются НПВС [4, 14–16].
Так, при изучении сравнительной эффективности лечения ГБН лекарственными препаратами ибупрофен доказал свою эффективность наравне с другими НПВС (Диклофенак, Напроксен, Кетопрофен), доказано [17–18], что при ГБН ибупрофен приносит значительное облегчение уже через 30 мин после его приема большему числу пациентов (20% случаев), чем парацетамол (12,5% случаев). И именно ибупрофен обеспечивает полное купирование ГБН через 3 часа после его приема у большинства пациентов (75%), по сравнению с парацетамолом (32%) [19].
Новый оригинальный препарат Нурофен Экспресс фортe представлен в уникальном формате (капсулы с жидким центром), благодаря которому у препарата имеется высокая абсорбция, а его максимальная концентрация в крови (Тмах) достигается через 30–40 мин. Усиленная формула содержит ибупрофен — 400 мг и направленно действует на источник боли. В настоящее время препарат Нурофен Экспресс фортe считается лучшим препаратом в «линейке» Нурофен, он рекомендован к применению с 12-летнего возраста, что немаловажно, учитывая частоту возникновения головных болей в подростковом периоде.
Нурофен Экспресс форте 400 мг начинает устранять головную боль через 15 минут [20], а его быстродействующая форма и дозировка 400 мг обладают наивысшим показателем эффективности, поскольку наиболее раннее достижение высокой концентрации ибупрофена в крови приводит к более быстрому достижению облегчения боли [21].
Нурофен Экспресс форте (400 мг) оказывает более выраженный анальгетический эффект, чем 1 грамм парацетамола [22–23], или низкая доза ибупрофена (200 мг) в сравнении со средней дозой ацетилсалициловой кислоты (500 мг) [24].
При сравнении рисков нежелательных явлений, а также токсичности в отношении желудочно-кишечного тракта Нурофен Экспресс форте с другими препаратами, агрессивно влияющими на слизистую желудочно-кишечного тракта (пироксикам, кетопрофен, индометацин, диклофенак, напроксен, ацетилсалициловая кислота), показал высокий профиль безопасности, соответственно, и наименьший риск для возникновения нежелательных последствий [25–26].
Таким образом, препарат Нурофен Экспресс форте отвечает всем критериям выбора НПВС: а именно «Быстрота» (начинает действовать уже через 15 минут); «Эффективность» (содержит в одной капсуле с жидким центром действенную дозу — 400 мг ибупрофена); «Безопасность» (обладает наиболее благоприятным профилем безопасности среди НПВС). Нурофен Экспресс форте согласно европейским стандартам может быть рекомендован как препарат первого выбора при головной боли [14–15, 27–30].
Лечение мигрени
Мигрень хотя и стоит на втором месте по распространенности, однако является по силе проявления более выраженной и субъективно тяжело переносимой страдающими ГБ.
В ходе клинических исследований подмечено, что оптимальный результат при купировании ГБ дает сочетание применения ибупрофена и парацетамола, которое широко используется и в соответствующих дозах считается безопасным [8–9]. Важно отметить, что не зарегистрированы фармакокинетические взаимодействия между ибупрофеном и парацетамолом, а также не отмечено суммирования побочных явлений от совместного применения этих двух препаратов [10–11].
Ибупрофен и парацетамол обоснованно считаются относительно безопасными с доказанным болеутоляющим действием, что позволяет применять их в поликомпонентных аналгетиках [9, 12–13]. При этом комбинированный препарат ибупрофена и парацетамола позволяет не только использовать преимущества двух препаратов, но и избежать недостатков и опасности самостоятельного комбинированного назначения НПВС [10–11].
В этом отношении интересен препарат Нурофен МультиCимптом, который относительно недавно появился в «линейке» Нурофена и позиционируется как «специальное средство от мигрени», поскольку его высокую эффективность (по быстроте наступления лечебного воздействия и устранения выраженности симптомов ГБ) связывают с удачной комбинацией входящих в него компонентов: ибупрофена — 400 мг и парацетамола — 325 мг. Данные компоненты воздействуют на центральный и периферический механизмы формирования болевого синдрома и оказывают быстрое выраженное анальгезирующее действие [9, 12], поскольку именно комбинация ибупрофена и парацетамола в них обеспечивает более высокий анальгетический эффект за счет сочетанного ингибирования ЦОГ 1–2 типов, заметно превосходящий по эффективности монотерапию НПВС. Результаты проведенных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований для лечения острой боли дают основание сделать заключение о том, что препарат превосходит по болеутоляющей эффективности, длительности действия и времени развития аналгезии его отдельные ингредиенты и плацебо [9, 12–13]. Стоит отметить, что оба компонента препарата Нурофен МультиCимптом рекомендованы Европейской неврологической федерацией и Американским обществом по изучению ГБ как препараты выбора для купирования приступов мигрени, кроме того, исследования показывают, что повторный прием препарата требуется значительно реже, и достоверно ниже уровень рецидива приступа мигрени [9, 12–13].
Следует также уяснить, что при купировании ГБ применение любого лекарственного средства оказывается более эффективным при раньше начатом лечении (при мигрени с аурой — на стадии появлении ауры, при простой мигрени — с момента появления головной боли), на высоте приступа — большинство медикаментозных средств малоэффективно.
Таким образом, внимание врачей должно быть сосредоточено на применении лекарственных средств в наиболее благоприятный, с точки зрения прогноза, период. Именно в этот период ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства оказываются эффективными у многих больным с редкими приступами мигрени.
Несмотря на то, что в настоящее время одним из перспективных направлений в лечении мигрени считается использование группы триптанов, в общемедицинской практике (особенно у недообследованных пациентов) эти препараты применять затруднительно. В большинстве случае следует прибегнуть к стратифицированному подходу «от простого — к более сложному», это дает все основания при мигренозных ГБ использовать эффективную комбинацию НПВС и анальгетика (рис. 2).
Известно, что значимыми недостатками терапии триптанами являются:
- возможность назначения только при подтвержденном диагнозе мигрени;
- противопоказание приема при ауре и чаще 9 дней в месяц;
- способность вызвать зависимость;
- рецептурный отпуск.
В исследованиях, где для лечения мигрени применялся ибупрофен в дозе 400 мг, он уменьшал тошноту и рвоту, это, вероятно, связано со способностью ибупрофена уменьшать агрегацию тромбоцитов или синтез простагландинов, поскольку оба эти механизма участвуют в развитии симптоматики при мигрени [31].
Выводы
- ГБ встречается довольно часто в популяции вне зависимости от пола и возраста.
- Среди первичных ГБ лидирует ГБН, второй по частоте встречаемости является мигрень.
- Новый препарат Нурофен Экспресс форте можно рассматривать как препарат первого выбора при ГБН, обладающий высокоэффективным, быстро наступающим (начинает действовать уже через 15 минут) эффектом с доказанным наиболее благоприятным профилем безопасности среди НПВС, и применение которого является идеальным решением при ГБН.
- Новый препарат Нурофен МультиСимптом содержит комбинацию ибупрофена и парацетамола в дозах, достоверно быстрее и эффективнее купирующих приступ мигрени по сравнению с отдельными компонентами препарата [9, 12, 13], что дает возможность говорить об эффективном решении проблемы мигрени, а содержащиеся в нем компоненты (ибупрофен и парацетамол) соответствуют высокому уровню доказательной эффективности и рекомендованы как препараты выбора для лечения мигрени.
Литература
- World Health Organization. Atlas of headache disorders and resources in the world 2011. A collaborative project of World Health Organization and Lifting The Burden, 2011. Available at: https://www.who.int/mental_health/management/atlas_headache_disorders/en/. Accessed May 2014.
- Bendtsen L., Fernández-de-las-Peñas C. // Curr Pain Headache Rep. 2011; 15: 451–458.
- Abboud J. et al. Cephalalgia. 2013. Fernández-de-la-Peñas C. et al. Cephalalgia. 2007.
- Fernández-de-las-Peñas C. et al. // Cephalalgia. 2007; 27: 383–393.
- Jensen R. // Cephalalgia. 1999; 19: 602–621.
- Bendtsen L., Evers S., Linde M. et al. EFNS guideline on the treatment of tension-type headache 2010.
- Sarchielli P. et al. // J Headache Pain. 2012.
- Moore R. A., Derry C. J., Derry S., Straube S., McQuay H. J. A conservative method of testing whether combination analgesics produce additive or synergistic effects using evidence from acute pain and migraine // European Journal of Pain. 2012; 16 (4): 585–591.
- Derry C. J., Derry S., Moore R. A. Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain // Cochrane Database Syst Rev. 2013, Jun 24; 6.
- Rainsford K. D., Roberts S. C., Brown S. // J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49, p. 345–376.
- Frank de Vries et al. // Br J Clin Pharmacol. 2010, 70: 3, 429–438, 4291.
- Баранова Л. Н. и соавт. // Фарматека. 2012, № 5.
- Никода В. В., Маячкин Р. Б. // Терапевтический архив. 2005, ноябрь.
- Steiner T. et al. // J Headache Pain. 2007; 8: S 1–47.
- Bendtsen L. et al. // Eur J Neurol. 2010; 17: 1318–1325.
- Burian M. et al. // Pharmacol Ther. 2005; 107: 139–154.
- Kubitzek F. et al. // Eur J Pain. 2003; 7: 155–162.
- Lange R. et al. // Drugs Exp Clin Res. 1995.
- Packman B. et al. // J Headache. 2000; 40: 561–567.
- Schachtel B. Thoden W. // Headache. 1988; 28: 471–474.
- Moore A. et al. // Pain. 2013.
- Schachtel B. et al. // J Clin Pharmacol. 1996; 36: 1120–1125.
- Packman B. et al. // J Headache. 2000; 40: 561–567.
- Nebe J. Heier M., Diener H. C. // Cephalalgia. 1995.
- Henry D. et al. // Int J Clin Pract Suppl. 2003; 135: 43–49.
- Fries J. T. et al. // Arthritis Rheum. 1991, Nov; 34 (11): 1353–1360.
- British Association forthe Study of Headache (BASH). Guidelines for all healthcare professionals in the diagnosis and management of migraine, tension-type headache, cluster headache and medication-overuse headache. 3 rd edition (1 st revision). 2010.
- Haag G. et al. // J Headache Pain. 2011; 12: 201–217.
- NICE. Headaches — diagnosis and management of headaches in young people and adults. NICE clinical guideline 150. Issued September 2012.
- Bendtsen L. et al. // J Headache Pain. 2012; 13 (Suppl 1): S 1–29.
- Pearce, Franketal — 1983.
В. Г. Москвичев*, кандидат медицинских наук Ю. Г. Петрова**, кандидат медицинских наук Р. М. Мамина***
* ГБУЗ ПКБ № 4 им. П. Б. Ганнушкина ДЗМ, Москва ** ГБУЗ АО ГКБ № 5, Астрахань *** ГБОУ ВПО АГМУ НУЗ «МСЧ», Астрахань
Контактная информация
Ибупрофен, кортизон или парацетамол? Что поможет в борьбе с коронавирусом
В министерстве здравоохранения Франции заявили, что при заражении коронавирусом категорически запрещено употреблять ряд противовоспалительных препаратов, так как они могут только ухудшить состояние больного. Разбираемся с российскими специалистами, действительно ли такие лекарства способны вызвать осложнения и в каких случаях необходимо принимать парацетамол.
Опасные лекарства?
Министр здравоохранения Франции Оливье Веран сообщил на своей странице в Twitter, что прием ряда противовоспалительных средств вроде ибупрофена или кортизона может стать фактором, обостряющим инфекцию. «Если у вас жар, принимайте парацетамол», – посоветовал он.
Однако некоторые российские специалисты не разделяют такое мнение. В частности, клинический вирусолог Георгий Викулов в диалоге с Москвой 24 рассказал, что на сегодняшний день нет исследований, подтверждающих это. «Ибупрофен и парацетамол относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Они разрешены в определенных дозировках как жаропонижающие средства, рекомендованы ВОЗ, ведущими профильными организациями как за рубежом, так и в России»
, – пояснил специалист.В отношении COVID-19 нет исследований, результаты которых говорили бы о том, что нельзя применять ибупрофен и парацетамол.
Викулов добавил, что парацетамол и ибупрофен разрешены как при лечении детей, так и беременных женщин. «Когда требуется жаропонижающий эффект, ничего более эффективного, чем нестероидные противовоспалительные препараты, не существует»
, – полагает эксперт.
При этом вирусолог подтвердил негативные последствия для организма после применения кортизона. «Кортизон, глюкокортикостероиды и родственные кортизону вещества не рекомендуются, потому что они вызывают выраженное подавление иммунитета»
, – рассказывает Викулов.
По мнению специалиста, любые гормональные средства опасны при любых вирусных инфекциях. И COVID-19 не является исключением.
Когда и как можно принимать парацетамол?
Сегодня люди часто злоупотребляет жаропонижающими и противовоспалительными средствами, потому что подобные лекарства активно рекламируются, полагают специалисты. При этом решение о применении таких препаратов и об их дозировке должен принимать лечащий врач, подчеркнул клинический вирусолог Георгий Викулов. Парацетамол можно применять только по назначению врача. Если есть показания к применению, он порекомендует нестероидные противовоспалительные препараты с жаропонижающим или противовоспалительным действием – в зависимости от того, что требуется.
Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев
рассказал, что антибиотики используются как средство борьбы с бактериальной пневмонией. Но если пневмония вызвана вирусами, в том числе коронавирусом, то антибиотики здесь бесполезны. Антибиотики не действуют на вирус. И в качестве профилактики данного коронавируса не надо принимать никакие лекарства, они бессмысленны.
Помимо этого, Яковлев
напомнил, что любое лекарство может иметь побочный эффект. Начиная с аллергических реакций и заканчивая поражениями печени, почек и других органов. Поэтому не следует злоупотреблять самолечением. Главное – помнить о гигиене рук и соблюдать рекомендации Минздрава и Роспотребнадзора по профилактике коронавируса.
Вирусолог Георгий Викулов также добавил, что антибиотики должны назначаться только медиками после обследования и консультации. «Продажа антибиотиков в аптеке без назначения врача является нарушением федеральной программы противодействия распространению антибиотикорезистентности в РФ до 2030 года», – подчеркнул специалист. Тем более если употреблять антибиотики по поводу и без, то в момент, когда такое лекарство действительно понадобится, оно просто не будет работать. Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев пояснил, что при ярко выраженной лихорадке (температура более 39 градусов) необходимо снижать температуру, особенно у детей. «Парацетамол в этом плане наиболее нейтральный, безопасный, поэтому он будет оптимален»
, – считает Яковлев. Однако он также подчеркнул, что назначать лекарство должен врач.
Подробнее: https://www.m24.ru/articles/obshchestvo/18032020/156530?utm_source=CopyBuf
Гродненская областная детская клиническая больница
Подробности Опубликовано 22 Август 2019
ПАРАЦЕТАМОЛ? ИБУПРОФЕН? ИБУКЛИН?
Жаропонижающие лекарства для детей выпускаются под разными коммерческими названиями, и в самых разных лекарственных формах: сиропах, таблетках, суспензиях, ректальных свечах.
Но все жаропонижающие препараты так или иначе делятся на две группы, где действующими веществами будут парацетамол или (и) ибупрофен.
Как же разобраться? Что выбрать? Особенно, когда рядом нет врача.
ПАРАЦЕТАМОЛ
— жаропонижающий препарат первого выбора
— зарегистрирован в США в 1953 году
— применяется практически с рождения
— чистый жаропонижающий препарат, не является обезболивающим
— действует постепенно, эффект через 30-40 минут, но свое действие сохраняет около 4 часов.
— мало противопоказаний, но нельзя применять при заболеваниях печени, почек, вирусном гепатите, сахарном диабете
— является «негласным индикатором» заболевания: при большинстве вирусных инфекциях эффективно снижает высокую температуру, при бактериальных инфекциях – хуже.
— при передозировке — гепатотоксичен
— отпускается без рецепта врача!!
— выпускается в различных удобных лекарственных формах (ректальные свечи, сиропы, суспензии, таблетки)
ИБУПРОФЕН
— жаропонижающий препарат второго выбора, особенно при аллергии на парацетамол.
— зарегистрирован в Великобритании в 1962 году.
— применяется с 3 месячного возраста в виде сиропа, в виде таблеток — с 6 летнего возраста
— обладает обезболивающим эффектом, жаропонижающее действие может быть не столь эффективным.
— жаропонижающий эффект развивается через 30 минут
— длительность действия около 6 часов, поэтому лучше назначать его с жаропонижающей целью на ночь
— раздражает желудочно-кишечный тракт, много побочных эффектов
— по данным датских ученых, регулярный приём ибупрофена может вызвать в будущем бесплодие у мужчин
— отпускается без рецепта врача
ИБУКЛИН – комбинация парацетамола и ибупрофена
— сочетание жаропонижающего и обезболивающего эффектов
— много противопоказаний!!!
— нельзя длительно применять
— выпускается в таблетках и сиропе
— противопоказан в таблетках для детей до 3 лет, в сиропе – до 2 лет
— отпускается по рецепту врача
ЛУЧШЕЕ «медикаментозное» решение: с жаропонижающей целью использовать более безопасный ПАРАЦЕТАМОЛ, при непереносимости ПАРАЦЕТАМОЛА использовать ИБУПРОФЕН, в особых случаях возможно чередовать ПАРАЦЕТАМОЛ и ИБУПРОФЕН, не чаще, чем через 4 -6 часов.
К вышенаписанному стоит добавить, что Ибупрофен, Ибуклин и даже Парацетамол несовместимы со сладкими газированными напитками. Дело в том, что углекислый газ и кислота, которые находятся в газированных водах (напоях), усиливают всасываемость препарата в крови, чем увеличивают их концентрацию в организме. В этом случае практически невозможно контролировать дозирование препарата, малые дозы не оказывают должного эффекта и есть вероятность передозирования жаропонижающего лекарства.
Используя лекарственные препараты для лечения лихорадки, родителям надо помнить:
- Нельзя перегревать ребенка! (доступ свежего воздуха, открытые форточки, не кутать в одежду)
- Обеспечить ребенка достаточным количеством жидкости! (желательно пить чистую воду)
- Нельзя насильно кормить ребенка во время лихорадки!
- Не надо сбивать высокую температуру до нормальных цифр, достаточно – до хорошего самочувствия.
Зав. приёмным отделением Воронцова О.М.
Лекофен Комбо таб 200 мг+500 мг 10 шт
Фармакологическая группа:
Анальгезирующее средство комбинированное (НПВП + анальгезирующее ненаркотическое средство). Код АТХ: M01AE51.
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает направленное действие против боли (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное действие. Ибупрофен и парацетамол отличаются по механизму и месту действия. В результате их взаимоусиливающего действия достигается более выраженное снижение болевой чувствительности и усиление жаропонижающего действия, чем по отдельности.
Ибупрофен — производное пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), оказывает противовоспалительное, в том числе противоотечное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия ибупрофена обусловлен ингибированием синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции, посредством неизбирательного угнетения активности циклооксигеназы 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Обезболивающий эффект ибупрофена обеспечивается его ингибирующим действием на периферическом уровне. Антипиретический эффект ибупрофена связан с центральным ингибированием синтеза простагландинов в гипоталамусе. Ибупрофен ингибирует миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.
Парацетамол — анальгезирующее ненаркотическое средство, обладает обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Неизбирательно блокирует ЦОГ-2, преимущественно в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать активность нисходящих путей серотонина, что приводит к купированию передачи болевого импульса в спинном мозге. На периферическом уровне парацетамол обладает слабовыраженным действием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Препарат Лекофен Комбо оказывает более быстрый терапевтический эффект и более выраженное обезболивающее действие (лучше уменьшает боль), чем ибупрофен и парацетамол по отдельности. После приема одной таблетки обезболивающий эффект отмечается в среднем через 15 минут после приема препарата, клинически значимый обезболивающий эффект достигается через 40 минут и сохраняется в течение 8 часов. После приема двух таблеток обезболивающий эффект отмечается в среднем через 18 минут после приема препарата, клинически значимый обезболивающий эффект достигается через 45 минут и сохраняется в течение 9 часов.
Фармакокинетика:
Ибупрофен:
Всасывание: абсорбция высокая, быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обнаруживается в плазме крови через 5 минут после приема препарата натощак. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь — около 1-2 часов. Применение препарата вместе с пищей может увеличивать время достижения максимальной концентрации на 25 минут, однако общая степень всасывания эквивалентна.
Распределение: связь с белками плазмы крови — 90 %. Медленно проникает в полость суставов, накапливается в синовиальной жидкости, создавая в ней более высокие концентрации, чем в плазме крови. Имеются данные о том, что ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в незначительных концентрациях.
Метаболизм: подвергается метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму.
Выведение: период полувыведения (Т1/2) — около 2 часов. Преимущественно выводится почками в виде метаболитов (в неизмененном виде не более 1 %) и в меньшей степени с желчью в виде метаболитов и их конъюгатов. У пожилых людей не обнаруживалось значимых различий в фармакокинетическом профиле ибупрофена по сравнению с более молодыми людьми.
Парацетамол:
Всасывание: абсорбция высокая, быстро всасывается из ЖКТ. Обнаруживается в плазме крови через 5 минут после приема препарата натощак. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь — 30-40 минут. Cmax — 5-20 мкг/мл. При приеме препарата Лекофен Комбо с пищей определяется более низкая его концентрация в плазме крови, которая достигается на 55 минут позже, однако общая степень всасывания эквивалентна.
Распределение: связь с белками плазмы крови менее 10 % при приеме в терапевтических дозах, незначительно увеличивается при передозировке. Достаточно равномерно распределяется в жидких средах организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм: около 90-95 % парацетамола метаболизируется в печени с образованием неактивных конъюгатов с глюкуроновой кислотой (60 %), таурином (35 %) и цистеином (3 %), а также небольшого количества гидроксилированных и деацетилированных метаболитов. Небольшая часть препарата гидроксилируется микросомальными ферментами с образованием высокоактивного N-ацетил-р-бензохинонимина, который связывается с сульфгидрильными группами глутатиона. При истощении запасов глутатиона в печени (при передозировке) ферментные системы гепатоцитов могут блокироваться, приводя к повреждению тканей. Выведение: выводится почками преимущественно в виде глюкуронидов и сульфатированных конъюгатов с образованием около 10 % конъюгатов глутатиона (менее 5 % выводится в неизмененном виде). T1/2 — 3 часа.
У пожилых людей не обнаруживалось значимых различий в фармакокинетическом профиле парацетамола по сравнению с более молодыми людьми.
Биодоступность и фармакокинетические показатели ибупрофена и парацетамола, принимаемых в составе данного комбинированного препарата, не изменяются как при однократном, так и при многократном применении. Лекарственный препарат разработан с использованием технологии, которая позволяет ибупрофену и парацетамолу высвобождаться одновременно, так что активные ингредиенты обеспечивают комбинированный эффект.
Газета «Новости медицины и фармации» 19 (293) 2009
Ибупрофен является препаратом, рекомендуемым для лечения артритов у детей, и хорошо переносится. Он также является эффективным антипиретиком [4] и поэтому является потенциальной альтернативой парацетамолу. В ряде предыдущих исследований был определен оптимальный диапазон доз ибупрофена [5]. Во многих исследованиях, в которых производили сравнительную оценку ибупрофена и парацетамола, из наблюдения исключали детей младшего возраста, а также детей со свистящими хрипами и бронхиальной астмой. Соответственно, цель настоящего исследования сводилась к тому, чтобы сравнить антипиретическую эффективность и переносимость суспензий ибупрофена и парацетамола у детей с лихорадкой, включая детей младшего возраста и тех, у которых имеются типичные педиатрические заболевания.
Методы
Дизайн исследования и пациенты
Настоящая работа была выполнена как двойное слепое параллельное групповое многодозовое исследование и была одобрена местным комитетом по биоэтике. Письменное информированное согласие на участие в исследовании было получено от родителей или законных опекунов, а также от детей, если они были способны дать такое согласие. Все дети, включенные в исследование, проходили стационарное лечение в одной и той же больнице, были в возрасте от 2 месяцев до 12 лет, обоих полов, с аксиллярной температурой 37,5 °С или выше. Детей исключали из исследования в том случае, если масса их тела была ниже третьего центиля для данного возраста, если они получали антикоагулянтную терапию, имели в анамнезе непереносимость ибупрофена, парацетамола или других подобных веществ, имели ранее или в настоящее время симптомы пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения или имели тяжелые заболевания печени, сердечно-сосудистой системы, почек или системные заболевания, злокачественные новообразования. Прием препаратов, которые могли бы препятствовать проведению исследования, прекращали не менее чем за 6 ч до его начала.
При включении детей в исследование регистрировали следующие параметры: возраст, пол, вес, первичный диагноз, лечение, принимавшееся во время предшествующего месяца, а также наличие астмы, свистящих хрипов или судорог в анамнезе.
Тестируемые препараты были произведены компанией Boots Pharmaceuticals в виде суспензий с ароматом апельсина, не содержащих сахарин. Рандомизацию выполняли блоком по 4 больных, чтобы добиться равного количества детей в каждой группе. Доза препаратов зависела от возраста — для ибупрофена она составляла примерно 20 мг/кг/24 ч, для парацетамола 50 мг/кг/24 ч — и назначалась в виде разделенных доз. Пациенты принимали препараты перорально, при необходимости через каждые 6 ч, вплоть до четырех доз в течение каждых 24 ч, максимум в течение 3 дней (12 доз).
Дети могли быть выведены из исследования в любой момент в том случае, если дальнейшее участие могло причинить вред их здоровью.
Измерения, производимые во время исследования
Во время приема первой дозы регистрировали аксиллярную температуру и затем регистрацию продолжали каждый час в течение 6 ч. После этого температуру регистрировали через каждые 6 ч (то есть непосредственно перед приемом каждой последующей дозы тестируемых препаратов). После приема первой дозы оценивали вкусовую привлекательность препаратов путем наблюдения за реакцией маленьких детей или с помощью учета формулируемых просьб, если ребенок был старше 7 лет. При этом пользовались пятибалльной шкалой от 0 (вкус в большей степени не нравился) до 4 (вкус в большей степени нравился). Раздражительность оценивали с помощью трехбалльной шкалы
от 0 (очень раздражимый) до 2 (не раздражимый). Перед приемом последующих доз отмечали изменения в клиническом состоянии по пятибалльной шкале от 0 (намного хуже) до 4 (намного лучше), после чего снова оценивали раздражительность и т.д. После приема последней дозы тестируемого препарата или после разрешения лихорадки оценивали общую эффективность лечения по четырехбалльной шкале от 0 (нет эффекта) до 3 (очень хороший эффект). В ходе исследования документировали любые побочные эффекты в отношении их природы, причины и тяжести.
Статистическая обработка
Планируемый объем выборки составил 75 пациентов в каждой из групп лечения: при мощности 90 %, 5% уровне значимости и предполагаемой вариабельности в 1,07 °С при наблюдении за больным свыше 4 ч могли быть определены изменения исходной температуры свыше 0,56 °С. Реальная вариабельность во время исследования составила 1,18 °С. Все статистические тесты выполняли как двусторонние и признавали значимыми при 5% уровне. За нулевую гипотезу всегда принимали идею о том, что ибупрофен и парацетамол эквивалентны друг другу. Две выделенные группы детей сравнили по величине температуры тела на 4-м часе исследования с помощью ковариационного анализа, при этом в качестве факторов использовали назначенное лечение, а в качестве ковариант — возраст. Величину вкусовой привлекательности, изменения в раздражительности и клиническом состоянии, оценку общей эффективности лечения, выраженные в порядковой шкале, сравнивали между выделенными группами с помощью критерия ранговых сумм Вилкоксона. Частоту выведения больных из исследования и время, в течение которого температура снижалась ниже 37,5 °С, сравнивали с использованием логарифмического рангового критерия. Количество пациентов, у которых развивались побочные эффекты, и количество пациентов, у которых к 4 ч наблюдения температура снижалась на 1 °С или более, сравнивали с помощью критерия хи-квадрат.
Результаты
Для всех 150 детей, включенных в исследование, удалось получить хотя бы одну достоверную оценку эффективности лечения. Заболевания, которыми страдали дети, принявшие участие в настоящем исследовании, перечислены в табл. 1.
Демографическая и исходная характеристика больных
Выделенные группы детей были сравнимы по возрасту, полу и массе тела. В группе детей, получавших ибупрофен (42 мальчика и 34 девочки), медиана возраста составила 1,8 года (диапазон значений 0,4–11,6 года), медиана массы тела 11,9 кг (диапазон значений 6,7–45 кг), 20 детей были в возрасте ≤ 12 месяцев. В группе детей, получавших парацетамол (47 мальчиков и 27 девочек), медиана возраста составила 1,6 года (диапазон значений 0,2–9,4 года), медиана веса 11,9 кг (диапазон значений 5,8–34 кг), 20 детей были в возрасте ≤ 12 месяцев. На момент включения в исследование в группе с ибупрофеном 11 больных имели предварительный диагноз свистящих хрипов, 21 имел в анамнезе свистящие хрипы и/или астму; в группе с парацетамолом таких больных было 4 и 12 соответственно. Все 150 детей, включенных в исследование, получили хотя бы одну дозу тестируемых препаратов, хотя 1 ребенок не мог проглотить даваемую ему суспензию. При включении в исследование 25 детей в группе с ибупрофеном и 28 детей в группе с парацетамолом получали дополнительно к тестируемым препаратам сопутствующую терапию.
Данные об эффективности лечения
Основные результаты исследования представлены в табл. 2. Разница между обоими видами лечения по среднему изменению температуры тела к 4-м часам наблюдения составила –0,2 °С (95% доверительный интервал от –0,6 до 0,2, р = 0,39). Наибольшие средние снижения температуры тела наблюдались во время первых 5 ч исследования. В группе с ибупрофеном максимальное среднее снижение температуры от исходного уровня составило 2 °С на 3-м ч исследования, а в группе с парацетамолом — 1,7 °С на 2, 3 и 4-м часе исследования. Изменения реальной средней температуры тела представлены на рис. 1. Спустя 36 ч наблюдения в исследовании оставалось очень мало больных, поэтому средние снижения в последующие отрезки времени не отображены.
Во время настоящего исследования температура ниже 37,5 °С упала у 73 (96 %) из 76 пациентов в группе с ибупрофеном и 66 (89 %) из 74 пациентов в группе с парацетамолом. Между обеими группами лечения не было обнаружено достоверных различий по: а) распределению времени, в течение которого температура опускается ниже 37,5 °С (медиана времени составила 2 ч для группы с ибупрофеном и 1,4 ч для группы с парацетамолом, р = 0,25); б) распределению времени, прошедшего до приема второй дозы (медиана времени составила 6 ч для обеих групп лечения, р = 0,44). Только 14 детей в группе с ибупрофеном и 13 детей в группе с парацетамолом получили больше 4 доз тестируемых препаратов — большинство других детей в этом не нуждались вследствие выздоровления (в терминах снижения температуры) и выведения из исследования.
Оценка вкусовой привлекательности, раздражительности, клинического состояния и общей эффективности
Из табл. 2 видно, что между выделенными группами отсутствуют достоверные различия, за исключением изменений в раздражительности. Несмотря на то что среднее изменение раздражительности в обеих группах по сравнению с исходными условиями было равно 0, у большего количества детей из группы с парацетамолом было отмечено уменьшение раздражительности: данный параметр был снижен у 21 из 56 (38 %) детей из группы с парацетамолом и 9 из 50 (18 %) детей из группы с ибупрофеном (р = 0,047). Однако нужно обратить внимание на то, что в исходных условиях медиана раздражительности у тех больных, которые в последующем принимали ибупрофен и парацетамол, составляла соответственно 2 балла (не раздражимый) и 1 балл (немного раздражимый). Исходя из этого создается впечатление, что позитивный эффект, наблюдаемый в группе с парацетамолом, был связан с большей склонностью самих детей к улучшению, нежели с какими-то дополнительными преимуществами парацетамола.
Среди других методов охлаждения в обеих группах детей наиболее часто использовали раздевание (снимали одежду). Данный подход хотя бы один раз применили у 42 (60 %) из 70 детей из группы с ибупрофеном и 55 (79 %) из 70 детей из группы с парацетамолом.
Переносимость препаратов
В общей сложности 66 (87 %) из 76 детей, получавших ибупрофен, и 64 (87 %) из 74 детей, принимавших парацетамол, были выведены из исследования вследствие снижения температуры до нормального уровня. Еще 7 пациентов, получавших ибупрофен, и 8 пациентов, лечившихся парацетамолом, вывели из исследования вследствие развития осложнений и/или недостатка эффективности. Из них у 4 пациентов, получавших ибупрофен, были следующие осложнения: крапивница, рвота, боль в животе и горле, 1 пациент был госпитализирован с диагнозом «раздраженного бедра» (токсический синовиит. — Прим. перев.), требующим хирургического вмешательства. У 3 пациентов, получавших парацетамол, прекращение участия в исследовании было связано со следующими осложнениями: носовое кровотечение, появление пурпурных пятен в месте приложения манжеты для измерения артериального давления, менингококковый менингит. Еще 3 пациента из группы с ибупрофеном и 2 пациента из группы с парацетамолом выбыли из исследования по другим причинам.
У 21 из 150 детей в ходе исследования наблюдались 34 осложнения: 10 из 76 (13 %) детей из группы с ибупрофеном имели 16 осложнений и 14 из 74 (19 %) детей из группы с парацетамолом имели 18 осложнений. Количество наблюдаемых осложнений достоверно не различалось между обеими группами лечения (р = 0,34). Большинство осложнений протекало относительно легко и имело сомнительную связь с проводимым лечением, или же такая взаимосвязь вовсе отсутствовала. Из 34 осложнений, развившихся в ходе настоящего исследования, 14 не имели связи с проводимым лечением. Информация об остальных 20 осложнениях отражена в табл. 3.
Ни у одного из пациентов во время исследования не развивались приступы астмы, но у двоих больных из группы с парацетамолом были отмечены слабо выраженные свистящие хрипы. У одного из них в анамнезе не было свистящих хрипов, но он был включен в исследование с инфекцией дыхательных путей, у другого были в анамнезе свистящие хрипы.
Обсуждение
Несмотря на аргументы некоторых исследователей в отношении положительной защитной роли лихорадки [6], является общепринятым тот факт, что снижение температуры не увеличивает длительность болезни и не оказывает неблагоприятного влияния на ее исход [7]. Наряду с назначением основного лечения по поводу заболевания, вызвавшего лихорадку, широко используются антипиретические средства, поскольку они способны существенно улучшить самочувствие детей во время болезни. Следовательно, препараты, используемые с целью снижения температуры, должны быть эффективными и безопасными. Доверие к парацетамолу — наиболее часто применяемому у детей антипиретику — связано с большим опытом его использования с этой целью. Аспирин также длительно применялся для снижения температуры, однако был вычеркнут из списка антипиретиков на территории США после сообщений о возможной связи с возникновением синдрома Рейе [2].
Начиная с 1990 г. в качестве антипиретического средства у детей стал доступен ибупрофен. Он относится к нестероидным противовоспалительным средствам и, следовательно, может вызывать развитие осложнений в желудочно-кишечном тракте и почках [8], а также может быть нежелателен у пациентов с астмой [9]. В предыдущих исследованиях было выяснено, что ибупрофен обладает хорошим профилем безопасности при его использовании у детей с ювенильным артритом [10, 11]. Были также установлены его антипиретические свойства [13–15], однако в этих исследованиях была апробирована всего лишь одна доза препарата и из наблюдения были исключены дети в возрасте до 2 лет. В те исследования, в которых были изучены разные дозы ибупрофена, также не были включены дети в возрасте до 2 лет [15, 16]. Во многих исследованиях в наблюдение не включали детей любого возраста, имеющих свистящие хрипы или астму. Проблема, однако, заключается в том, что очень часто антипиретическое средство должно быть назначено ребенку в возрасте до 2 лет или же детям с лихорадкой и свистящими хрипами, развившимися вследствие инфекции дыхательных путей.
В настоящем исследовании мы попытались оценить эффективность и безопасность парацетамола и ибупрофена таким образом, чтобы отражались условия реальной врачебной практики. Дети, получавшие ибупрофен, находились в широком возрастном диапазоне (от 0,4 до 11,6 года); 26 % детей были в возрасте 12 месяцев или младше; они имели широкий спектр заболеваний, типично встречающихся в педиатрической практике, 14 % имели первичный диагноз свистящих хрипов/астмы и 28 % имели в анамнезе свистящие хрипы или астму.
В результате было обнаружено, что парацетамол и ибупрофен являются одинаково эффективными антипиретиками. Они оказались одинаковы на вкус. У значительно большего количества детей, получавших парацетамол, была снижена раздражительность. Однако этот эффект был, по-видимому, связан с большей склонностью самих детей к улучшению, а не с какими-то дополнительными преимуществами парацетамола. В конечных точках исследования не было обнаружено статистически значимых различий в изменениях клинического состояния (медиана составила 3 балла (улучшение) в обеих группах) и в общей эффективности (медиана была равна 2 баллам (хороший эффект) в обеих группах). Между двумя группами не было обнаружено достоверных различий по количеству детей, у которых развились осложнения. В группе с ибупрофеном 10 из 76 пациентов (13 %) имели 16 осложнений, в группе с парацетамолом 14 из 74 пациентов (19 %) имели 18 осложнений. Осложнения протекали легко, и в большинстве случаев связь с проводимым лечением была сомнительной или вовсе отсутствовала. Среди пациентов, принимавших ибупрофен, не было зафиксировано осложнений со стороны дыхательной системы, связанных с приемом данного препарата. Вследствие ранее сформулированных опасений относительно применения нестероидных противовоспалительных средств при астме [9] необходимо проведение дальнейших исследований для оценки возможности использования ибупрофена у детей со свистящими хрипами/астмой.
Таким образом, в использованных дозах ибупрофен и парацетамол оказались одинаково эффективными и хорошо переносимыми при лечении лихорадки у детей младшего возраста. Несмотря на то что оба вида лечения оказались одинаково безопасными, лица, ухаживающие за детьми, должны проявлять бдительность до тех пор, пока ибупрофен не завоюет такое же доверие, как парацетамол.