Флуконазол-Тева капсулы 150 мг 1 шт. в Санкт-Петербурге

Флуконазол-Тева (Fluconazole-Teva)

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопока­зано:

Цизаприд\

при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежела­тельные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков
(torsadedepointes).
Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадит.

при одновременном применении азольных противогрибковых средств и тер- фенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установле­но. однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказа­ния»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином сле­дует проводить под тщательным контролем.

Астемизол:

одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препа­ратами. метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровож­даться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентра­ции астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некото­рых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт»
{torsadedepointes).
Одновременное применение астемизола и флуконазола противопока­зано.

Пимозид:

несмотря на то. что не проводилось соответствующих исследований
invitro
или
invivo,
одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнете­нию метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимо­зида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию же­лудочковой тахикардии по типу «пируэт»
{torsadedepointes).
Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин:

несмотря на то. что не проводилось соответствующих исследований
invitro
или
invivo,
одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнете­нию метаболизма хинидина. В свою очередь повышение плазменных концентраций хини­дина может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию же­лудочковой тахикардии по типу «пируэт»
{toisadedepointes).
Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин:

одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT. желудочковая тахикардия по типу «пируэт»
{torsadedepointes))
и, вследствие этого, к внезапной остановке сердца. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Амиодарон:

одновременное применение флуконазола и амиодарона может привести к снижению метаболизма амиодарона и удлинению интервала QT. Одновременное приме­нение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновре­менном применении следующих препаратов и флуконазола:Препараты, влияющие на метаболизм и эффекты флуконазола:

Гидрохлоротиазид

: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуко­назолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект та­кой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у па­циентов. получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин’,

одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к сни­жению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У па­циентов. одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообраз­ность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на действие которых оказывает влияние флуконазол:

Флуконазол является активным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изо­ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эф­фект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с дли­тельным периодом полувыведения.

Алфентанил:

отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение пе­риода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермен­та CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин:

увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазо­лом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амит- риптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В:

в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были от­мечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной
Candidaalbicans,
отсутствие взаимодействия при внут­ричерепной инфекции, вызванной
Cryptococcusneoformans
и антагонизм при системной инфекции, вызванной
Aspergillusfumigatus.
Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты

: как и другие противогрибковые средства из группы производных азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые или инданедионовые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после пре­кращения одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррек­ции дозы антикоагулянтов.

Азитромицин:

при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины:

(короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол су­щественно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами, пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmах на 25-32% и Т1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы три­азолама.

Карбамазепин:

флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточ­ную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсич­ности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Невирапин:

совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопут­ствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторож­ности и тщательное наблюдение за пациентами.

Блокаторы кальциевых каналов:

некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых ка­налов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин:

у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспо­рина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид

: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отме­чается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комби­нация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил:

имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одно­временным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила мо­жет привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин:

флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме кро­ви в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Одновременное применение флукона­зола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT. «torsade de pointes») и. следовательно, внезапной остановки сердца. Одновременное при­менение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы:

при одновременном применении флуконазола с инги­биторами ГМГ-КоА-редуктазы. метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновремен­ной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креа- тининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан:

флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е- 3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотен- зин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон:

флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера [8-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при од­новременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг, и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП. метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам. диклофенак). Может понадобиться кор­рекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы:

при одновременном применении комбинированного перо­рального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрас­тают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флукона­зола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинирован­ного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин:

одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Преднизон:

имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повыше­ние активности изофермента CYP3A4. что привело к увеличенному метаболизму предни­зона.

Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, долж­ны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флукона­зола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин:

одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к по­вышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном приме­нении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно полу­чающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир:
AUC повышается приблизительно на 50%, Стах — на 55%, клиренс саквинави­ра уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метабо­лизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус:

повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Производные сульфонилмочевины:

флуконазол при одновременном приеме с производ­ными сульфонилмочевины приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбута­мида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазо­ла и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать воз­можность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и. при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус:

одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования мета­болизма такролимуса. происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролиму­са следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в кро­ви.

Теофиллин:

при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назна­чении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и. при необходимости, скорректиро­вать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб:

экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Воз­можно. может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка:

несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предпола­гается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности. что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А:

имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со сто­роны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновремен­ном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует пом­нить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин:

при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовуди­на (20%).

При применении ВИЧ-инфицированными пациентами зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 часов в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с ин­тервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное повышение AUC зи­довудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовуди­на.

Вориконазол

(ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два ра­за в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сут­ки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении до­зы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное примене­ние вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Ивакафтор:

при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисци- дозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (Ml) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флу­коназол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клиниче­ски значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазо­ла; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флу­коназола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Флуконазол-Тева капсулы 150 мг 1 шт. в Санкт-Петербурге

Внутрь

независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые

Вагинальный кандидоз: однократно 150 мг.

Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки: 50 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. В норме лечение не должно превышать 14 дней, за исключением пациентов с тяжелым нарушением иммунитета. Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: 50 мг один раз в день в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками.

Другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (за исключением описанного выше вагинального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, слизисто-кожном кандидозе и т.д.: 50 мг в день в течение 14-30 дней.

В тяжелых случаях кандидозных инфекций слизистых оболочек, в частности при рецидивах, суточная доза может быть увеличена до 100 мг/сут.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области и кожные кандидозные инфекции: 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недель, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

Онихомикоз: 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно требуется 3-6 и 6-12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз/нед в течение 2 недель; некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для некоторых пациентов оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативная схема лечения — по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Криптококковый менингит: в первый день в среднем 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, лечение обычно продолжают не менее 6-8 недель. Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Профилактика кандидоза: 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Дети старше 16 лет

Способ применения и дозы — как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Максимальная суточная доза для детей 400 мг. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.

Применение у детей с нарушением функции почек: см. ниже «Пациенты с нарушением функции почек».

Пожилые патенты

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в стандартной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов, включая детей, с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу определяют в зависимости от показаний по следующей таблице.