Фармакологические свойства препарата Прокарбазин
Алкилирующий цитостатик класса метилгидразинов. Подавляет процесс митотического деления клеток, действуя, вероятно, на уже образовавшуюся ДНК, а также на синтез ДНК (метилирование пуринов, фрагментация ДНК). Поскольку перекрестной устойчивости к другим цитостатикам не наблюдается, прокарбазин эффективен при опухолях, не поддающихся лечению другими цитостатиками. Прокарбазин быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин после приема внутрь. Проникает в СМЖ. Предполагают, что прокарбазин или его токсичные метаболиты проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. Прокарбазин быстро метаболизируется в печени и почках. Эффективность прокарбазина приписывают частично перекиси водорода и гидроксильным радикалам, образующимся в процессе его окисления. Около 70% дозы выводится с мочой в течение 24 ч.
Прокарбазин
Международное наименование лекарственного вещества:
Прокарбазин (Procarbazine) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Прокарбазин, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.
Фармакокинетика:
Быстро и полно всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. TCmax после перорального приема — 30-60 мин. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 — 10 мин. Выводится почками — 70%, причем менее 5% в неизмененном виде, и легкими — в виде метана и углекислого газа.
Показания:
Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия. Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция. Аллергические реакции.
Взаимодействие:
Повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего. Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты препарата.
Особые указания:
Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг).
Препараты, содержащие действующее вещество Прокарбазин:
Натулан
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.
Применение препарата Прокарбазин
Терапию начинают с низких доз, которые постепенно повышают до максимальной суточной дозы 250–300 мг. Начало лечения: 1-е сутки — 50 мг, 2-е сутки — 100 мг, 3-и сутки — 150 мг, 4-е сутки — 200 мг, 5-е сутки — 250 мг, 6-е и последующие сутки — 250–300 мг. Лечение в дозе 250–300 мг/сут продолжают до наступления как можно более полной ремиссии, после чего переходят на поддерживающие дозы. Если в начале лечения общее количество лейкоцитов составляет менее 3000 в 1 мм3 или число тромбоцитов — менее 80 000 в 1 мм3, лечение нужно временно приостановить до восстановления нормального уровня лейкоцитов и тромбоцитов, после чего терапию продолжают поддерживающими дозами. При проведении поддерживающей терапии суточная доза составляет 50–150 мг. Лечение следует продолжать до достижения общей дозы 6 г. При лимфогранулематозе хорошо зарекомендовало себя сочетание прокарбазина с другими цитостатиками, такими как производные азотистого иприта и циклофосфамида, алкалоидами барвинка и ГКС (схема MOPP/COPP). При такой комбинированной терапии достигаются хорошие показатели как частоты ремиссии, так и пятилетней выживаемости. При комбинировании прокарбазина с другими цитостатиками или лучевой терапией указанные выше дозы следует снизить.
Побочные эффекты препарата Прокарбазин
Как и другие цитостатики, прокарбазин часто вызывает побочные явления, хотя по сравнению с другими препаратами этой группы он относительно хорошо переносится. Наиболее выраженные побочные эффекты прокарбазина — анорексия, тошнота, иногда рвота (эти симптомы обычно наблюдаются в первые дни лечения, а затем, как правило, исчезают), а также лейкопения и тромбоцитопения. Изменения со стороны системы крови почти всегда обратимы и необходимость полностью прекратить лечение возникает редко. Изредка отмечается алопеция, которая в большинстве случаев обратима. Имеются сообщения о неврологических нарушениях (головная боль, парестезии, нейропатия и атаксия), нарушении функции печени (холестатическая желтуха), аллергических кожных реакциях (сыпь, крапивница, зуд), в редких случаях возникает азооспермия.
Натулан (Natulan)
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто — инфекции; нечасто — сепсис, опоясывающий лишай, инфекция нижних дыхательных путей; редко — конъюнктивит, цистит, инфекция, вызванная
Pneumocystisjirovecii,
пневмония, вызванная
Pneumocystisjirovecii,
пневмония, септический шок; очень редко — эзофагеальный кандидоз, синдром приобретенного иммунодефицита, атипичная пневмония.
Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные):
частота неизвестна*: острый миелоидный лейкоз, лейкоз, миелодиспластический синдром, дополнительные первичные злокачественные опухоли.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто — гранулоцитопения. нейтропения, заболевания крови, гематотоксичность; нечасто — нарушение работы костного мозга, фебрильная нейтропения; редко — панцитопения, лимфопения; очень редко — гемолитическая анемия, гемофагоцитарный гистиоцитоз, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто — гиперчувствителъностъ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — снижение аппетита; редко — гипергликемия, сахарный диабет, гемосидероз; очень редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — обезвоживание, гипокалиемия.
Нарушения психики:
очень редко — изменение личности, аффективное расстройство; частота неизвестна — бессонница, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто
—
нейротоксичность; нечасто — периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия; редко — головная боль; очень редко — инсульт, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вегетативная нейропатия, обморок, энцефалопатия; частота неизвестна — головокружение, атаксия, дисгевзия, тремор, кома, слабость; диплопия, нистагм.
Нарушения со стороны органа зрения:
частота неизвестна — светобоязнь, внутриглазное кровоизлияние.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко — ототоксичность; частота неизвестна — гипакузия.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто — сердечно-сосудистая токсичность, нарушение сердечной деятельности; редко — инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые заболевания, застойная сердечная недостаточность; очень редко — синусовая аритмия, перикардит; частота неизвестна — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто — тромбоз; редко — гипотензия, кровоизлияние, синдром Рейно; очень редко — флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто — нарушение работы органов дыхательной системы; нечасто — инфекция респираторного тракта, легочная токсичность, нарушение работы легких; редко — дыхательная недостаточность, легочная эмболия, пневмонит; очень редко — затрудненное дыхание, аспирационная пневмония, интерстициальное заболевание легких, фиброз легких; частота неизвестна — одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — тошнота, рвота, желудочно-кишечная токсичность; нечасто — стоматит, запор; редко — диарея, эзофагит; чень редко — желудочное кровотечение; частота неизвестна — боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто — гепатотоксичность; редко — нарушение работы печени, гепатит, некроз печени, стеатоз печени; очень редко — желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто — алопеция; нечасто — кожная токсичность, сыпь; редко — крапивница, лекарственная сыпь; очень редко — акне, зуд; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, токсическое кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто — боль в челюсти; редко — миалгия, остеонекроз; очень редко — спондилит, остеопороз; частота неизвестна — боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто
—
нарушение работы мочеполовой системы; редко — токсическая нефропатия, почечная недостаточность, нарушения работы почек.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна — азооспермия, аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто — воспаление слизистой оболочки, боль, пирексия; нечасто — усталость; очень редко — внезапная смерть от остановки сердца; частота неизвестна — гиперпигментация, ощущение дискомфорта, недомогание, прогрессировании заболевания, отсутствие эффекта от приема препарата.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто — снижение уровня лейкоцитов в крови, снижение уровня нейтрофилов в крови; нечасто — повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы, повышение уровня трансаминаз; редко — аномальный уровень креатинина в крови; частота неизвестна — снижение массы тела.
Побочное действие у детей
Общий спектр нежелательных реакций у детей в основном соответствует нежелательным реакциям, наблюдаемым и зарегистрированным у взрослых. Не зарегистрированные у взрослых нежелательные реакции указаны ниже.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто — ветряная оспа, бронхопневмония, абсцесс, пневмококковая бактериемия, гастроэнтерит; редко — поддиафрагмальный абсцесс, туберкулезный менингит, бактериальный сепсис, гепатит В.
Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные):
частота неизвестна*: острый миелоидный лейкоз, лейкоз, миелодиспластический синдром, дополнительные первичные злокачественные опухоли.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко — аутоиммунная гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко — базедова болезнь.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
нечасто — гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко — гипернатриемия.
Нарушения психики:
редко — аномальное поведение, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто — нарушения со стороны нервной системы; нечасто — судороги; редко — гемипарез, монопарез, сонливость, арефлексия.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко — снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны сосудов:
редко — приливы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — одышка, остановка дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто — колит; редко — кровавая рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко — печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко — аллергический дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — геморрагический цистит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна — азооспермия*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
редко — астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто — аномальный уровень кальция в крови, аномальный уровень магния в крови; редко — аномальные результаты обследования глазодвигательного нерва.
Хирургические и медицинские процедуры:
редко — переливание эритроцитарной массы.
*: Отсроченная токсичность включает возникновение вторичных опухолей, и токсическое воздействие на некоторые органы. Количество пациентов, страдающих от отсроченной токсичности, может увеличиться с течением времени.
Взаимодействия препарата Прокарбазин
Прокарбазин является слабым ингибитором МАО и потенцирует действие одновременно применяемых симпатомиметиков, барбитуратов, антидепрессантов и нейролептиков, поэтому необходимо применять сниженные дозы этих препаратов. У больных, принимающих прокарбазин, может развиться непереносимость алкоголя, поэтому во время лечения необходимо воздерживаться от его употребления. В редких случаях употребление в пищу сыра во время лечения ингибиторами МАО может вызывать повышение АД, и хотя о подобном эффекте при применении прокарбазина сведений нет, из соображений безопасности больным следует рекомендовать воздержаться от употребления сыра во время лечения.
