Пролактин – его функция, повышенные значения, лечение высоких значений пролактина

С помощью пролактина формируется и растет грудь (гормон отвечает в том числе за развитие протоков), вырабатывается молоко после появления на свет малыша. Кроме того, от пролактина зависит овуляция. Гормон задействован в регуляции выработки прогестерона: его повышение приводит к снижению продукции прогестерона и, как следствие, к замедлению процессов овуляции.

Во время вынашивания ребенка уровень пролактина сильно повышается. Это нормальный процесс. После родов, в период лактации, он остается высоким (хотя по сравнению с беременностью, конечно, падает). Этим объясняется очень низкая вероятность беременности во время кормления грудью. Но все-таки, если цикл восстановился, грудное вскармливание нельзя считать надежным методом контрацепции.

Вне беременности уровень пролактина колеблется в зависимости от дня менструального цикла. Сильное и устойчивое повышение, не связанное с вынашиванием или кормлением ребенка, негативно влияет на организм. Такое состояние называется гиперпролактинемией.

Норма пролактина у женщин

Норма пролактина для будущих мам и кормящих женщин намного выше. Уровень гормона начинает повышаться уже в первом триместре, в третьем достигает пика. В этот период нормальной является концентрация до 318 нг/мл. При этом даже если уровень пролактина вышел за эту границу, это не говорит о наличии патологии. Беременным женщинам вообще можно не волноваться по поводу этих показателей.

Что собой представляет пролактин

Пролактин – гормон, экспрессия которого наряду с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами происходит в гипофизе. Это вещество полипептидной природы, молекула которого состоит из ста девяноста восьми аминокислот и трёх дисульфидных мостиков. Он в небольших количествах секретируется в кровь. Выброс гормона осуществляется в строго определённом суточном ритме, максимальное его количество в крови – во время сна. В это время его концентрация в семь раз выше, чем днём.

Пролактин по принципу обратной связи сам влияет на собственную экспрессию. Он по принципу обратной связи действует на клетки гипоталамуса и способствует освобождению из них дофамина, который из серобугорных и паравентрикулярного ядра гипоталамуса поступает в гипофиз и связывается с рецепторами на лактотропных клетках. Таким образом, ингибируется не только секреция пролактина, но и гонадотропов. При нарушении механизмов регуляции у женщин появляются симптомы повышенного уровня гормона.

В регуляции уровня пролактина участвуют две группы факторов:

• ингибирующие этот процесс: ГАМК, дофамин, гастрин, соматостатин, гастрин-релизинг-пептид, а также гистидил-пролил-дикетопиперазин;
• стимулирующие продукцию гормона: тиролиберин, бомбезин, серотонин и вазоинтестинальный пептид, опиаты, а также люлиберин и нейротензин.

Его секрецию усиливают эстрогены и тиролиберина. Она также повышается под воздействием нервных импульсов от сосков. Пролактин способствует подготовке молочных желез к лактации, поэтому его концентрация в крови постоянно увеличивается во время беременности и становится высокой в третьем триместре. Это и есть физиологическая гиперпролактинемия. Когда уровень гормона в сыворотке крови становится высоким вне беременности, говорят о патологической гиперпролактинемии.

Повышенный уровень пролактина — симптомы, причины, последствия

Границы нормы достаточно широки и для женщин, которые не беременны и не кормят ребенка. Периодически пролактин может подниматься за верхнюю отметку, и это не обязательно свидетельствует о серьезных проблемах в организме. Уровень гормона может колебаться из-за эмоциональных нагрузок, приема некоторых лекарств, других внешних физиологических факторов.

Но устойчивое и значительное превышение нормы вне беременности и кормления ребенка — это повод для беспокойства. Заподозрить его можно по следующим признакам:

• нарушения цикла вплоть до прекращения менструаций;
• проблемы со зрением (снижение его остроты);
• выделения из молочных желез;
• нагрубание молочных желез, их увеличение;
• головные боли;
• снижение сексуального влечения;
• увеличение веса при нормальной физической активности и режиме питания.

Эти признаки не дают основания утверждать о наличии гиперпролактинемии. Но если вы обнаружили их у себя, обязательно сходите к гинекологу-эндокринологу.

Гиперпролактинемия — симптомы и лечение

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

У женщины повышен пролактин — возможные причины

Факторов, способных вызвать повышенную продукцию гормона гипофиза, достаточно много:

• Доброкачественные новообразования гипофиза (пролактиномы и аденомы).
• Гипотиреоз (сниженная функция щитовидной железы).
• Синдром поликистозных яичников.
• Болезни почек (ХПН) и печени.
• Дисфункции коры надпочечников.
• Постоянный стресс.
• Патологии головного мозга.

К чему может привести гиперпролактинемия?

Постоянно высокий пролактин не просто сигнализирует о патологиях. Гиперпролактинемия чревата развитием других нарушений. Избыточная продукция гормона чревата сбоями в функционировании репродуктивной системы.

Из-за повышенного пролактина цикл становится нерегулярным, нарушается процесс созревания и выхода яйцеклеток, снижается производство фолликулостимулирующего гормона. Следствием этих изменений может стать бесплодие.

Возможны и другие негативные последствия гиперпролактинемии: снижение зрения, ухудшение памяти, проблемы со сном и эмоциональным состоянием.

Роль пролактина в деторождении

Роль гормона ПРЛ в деторождении велика. Его показатель напрямую связан с уровнем эстрогена, растущего в период вынашивания ребенка. Именно повышение концентрации эстрогена в крови сообщает мозгу о том, что женский организм вступил в подготовку к материнству. Ответная реакция мозга – повышение продукции ПРЛ, запускающее замену жировых тканей грудных желез секреторными. Грудь увеличивается в размерах, становится более упругой, готовясь к предстоящей лактации.

После рождения ребенка пролактин несколько снижается, но остается высоким. Он сдерживает выработку прогестерона – гормона, чрезвычайно важного для наступления беременности. Кроме того, пролактин уменьшает чувствительность сосков, что доказано научными исследованиями. Еще одна функция гормона – участие в процессе формирования защитного слоя легких эмбриона.

Диагностика гиперпролактинемии

Определить повышенный пролактин на основании симптоматики невозможно. Единственный способ установить чрезмерную выработку гормона – анализ крови. Забор производится из вены, с утра. Пациентке рекомендуется быть в это время в спокойном расположении духа.

Анализ делается трижды, т.к. надо установить уровень пролактина в разные фазы цикла. Кроме исследования гормонального профиля в диагностике используются дополнительные тесты. Если гиперпролактинемия подтверждается, гинеколог-эндокринолог может направить на маммографию, магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Пролактин и способность иметь детей

В некоторых случаях высокий уровень пролактина может привести к бесплодию. Пролактиномальные опухоли оказывают влияние на гипофиз, и он уменьшает выработку гормонов. Это состояние известно как гипопитуитаризм. У мужчин это вызывает снижение либидо и выпадение волос. У женщин это может привести к бесплодию.

Гиперпролактинемия затрудняет протекание беременности, нарушает нормальную выработку гормонов эстрогена и прогестерона. Это приводит к тому, что яичники или нерегулярно высвобождают яйцеклетку, или полностью прекращают их производство.

Лекарства и другие методы лечения пролактиномы восстанавливают фертильность у большинства женщин.

Как выявить повышенное количество гормона стресса?

Рекомендовать сдать анализы на уровень пролактина может любой врач. Но при выявлении повышенных значений назначается консультация у эндокринолога. Кровь на исследование может браться несколько раз, поскольку повышение пролактина зависит от уровня асоциального настроя и общего самочувствия. По этой причине рекомендуется проводить диагностику с интервалом в 10 дней. Оптимальное время — через 2-3 часа после пробуждения. Если гиперпролактинемия сохраняется в нескольких пробах, врачи могут предположить наличие серьезных патологий.

Диагностика включает лабораторные и аппаратные методы исследования, позволяющие найти причину повышения гормона стресса.

Кроме анализа крови могут быть назначены дополнительные исследования. Это:

• УЗИ,
• рентгенологическое обследование,
• МРТ.

УЗИ чаще назначается женщинам для обследования молочных желез. Метод подтверждает наличие увеличенного объема железистой ткани. У мужчин ультразвук позволяет выявить уменьшение в размерах яичек.

МРТ позволяет показать аденому, некоторые типы опухолей. Новообразования исследуют с помощью контрастных веществ, которые вводят внутривенно. Дополнительно используется рентгенограмма, позволяющая выявить опухоли гипофиза.

Таким образом, аппаратные исследования позволяют определить первопричину, по которой произошло увеличение гормона стресса в организме. При исследовании на другие гормоны стресса можно предположить наличие в жизни травмирующих факторов, определяющих причину сбоя работе систем и органов.

Медикаментозное лечение

Симптоматическая гиперпролактинемия, развивающаяся по любой причине, лечится пероральными агонистами дофамина, каберголином, бромокриптином, хинаголидом и перголидом. Лечение начинают с низких доз лекарства, которые постепенно увеличивают до терапевтической.

Последовательное соблюдение плана лечения позволяет очень быстро наблюдать уменьшение клинических симптомов с регрессом симптомов, связанных со зрением, в первые дни и восстановлением половой функции в течение 2–3 недель.

Если гиперпролактинемия вызвана аденомой, повторное сканирование МРТ может показать ее уменьшение уже через 6 недель после начала лечения.

В настоящее время агонистом дофамина первой линии является каберголин из-за его большей эффективности и меньшей вероятности побочных эффектов по сравнению с бромокриптином. Это различие в эффективности можно объяснить тем, что каберголин более специфичен для дофаминовых рецепторов в лактотропных клетках.

Агонисты дофамина дают побочные эффекты — тошноту, постуральную гипотензию и импульсивное поведение. Показано, что длительное применение высоких доз каберголина связано с клапанным фиброзом, поэтому рекомендуется периодическое ультразвуковое исследование сердца.

Гиперпролактинемия, вызванная аденомами гипофиза

Аденомы гипофиза, секретирующие пролактин, развиваются из лактотропных клеток. Опухоли этого типа составляют до 50% всех опухолей гипофиза и могут характеризоваться повышенной секрецией не только пролактина, но и других аденокортикотропных гормонов роста, тиреотропных гормонов.

Пролактиномы классифицируются по размеру на микропролактиномы и макропролактиномы. Микропролактиномы чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (20:1). Макропролактиномы имеют одинаковое соотношение.

Распространение макропролактином у мужчин объясняется тем, что у мужчин более длительный бессимптомный, поэтому аденома при постановке диагноза уже запущена. Большинство пролактином не являются злокачественными, но в редких случаях эти опухоли могут метастазировать.