Роферон-А

Нозологическая классификация (МКБ-10)

— A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки — B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом — B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента — B18.2 Хронический вирусный гепатит C — C43 Злокачественная меланома кожи — C46 Саркома Капоши — C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки — C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы — C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы — C91.4 Волосатоклеточный лейкоз — C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз] — D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения — 1 шпр.-тюб. (0,5 мл)
— интерферон альфа-2а — 3 млн МЕ — 4,5 млн МЕ — 6 млн МЕ — 9 млн МЕ — вспомогательные вещества: натрия хлорид; аммония ацетат; бензиловый спирт; полисорбат 80; уксусная кислота ледяная или натрия гидроксид; вода для инъекций — в шприц-тюбике (корпус — из стекла гидролитический класс I по ЕФ, поршень — из пластмассы) по 3 млн МЕ/0,5 мл, 4,5 млн МЕ/0,5 мл, 6 млн МЕ/0,5 мл и 9 млн МЕ/0,5 мл, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером; с другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером ; в комплекте с 1 стерильной иглой в герметично укупоренном контейнере из ПЭ; в пачке картонной 1 шприц-тюбик с контейнером с иглой для инъекция и инструкцией по применению.
Раствор для подкожного введения — 1 картридж
— интерферон альфа-2а — 18 млн МЕ — вспомогательные вещества: аммония ацетат; натрия хлорид; спирт бензиловый; полисорбат 80; кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид; вода для инъекций — в стеклянном картридже (стекло гидролитический класс I по ЕФ) по 18 млн МЕ/0,6 мл, с двух сторон укупоренный пробками из бутилкаучука, покрытого политетрафторэтиленом (ПТФЭ) со стороны, контактирующей с препаратом; с одной стороны пробка закатана алюминиевым колпачком; 1 картридж в картонном поддоне с инструкцией по применению и полоской с самоклеющимися стикерами для наклеивания на шприц-ручку (с местом для указания даты первого использования) помещают в пачку картонную.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: прозрачная светло-желтая или бесцветная жидкость (по 0,5 мл в шприц-тюбиках, в пачке картонной 1 шприц-тюбик в комплекте со стерильной иглой для инъекций, упакованной в герметичный контейнер из полиэтилена).

Активное вещество: интерферон альфа-2a, в 1 шприц-тюбике 3 млн МЕ (международных единиц), 4,5 млн МЕ, 6 млн МЕ или 9 млн МЕ.

Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций, натрия гидроксид или уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, аммония ацетат.

Фармакокинетика

Всасывание
После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения дозы 36 млн МЕ Cmax в сыворотке (от 1250 до 2320 пг/мл, в среднем 1730 пг/мл) достигались, в среднем через 7,3 ч.

Распределение

У человека фармакокинетика Роферона®-А в дозах от 3 млн до 198 млн МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0,22 до 0,75 л/кг (в среднем 0,40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастатическим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Метаболизм и выведение

Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период Т1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7—8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14—3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон ®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

Клиническая эффективность

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном®-А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона®-А. In vivo антипролиферативная активность Роферона®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки), а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует. Роферон-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон ®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон®-А эффективен для лечения больных с Ph- положительным хроническим миелолейкозом. Роферон®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения у двух третей исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Роферон®- А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечно-клеточной карциномой Роферон®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм). Роферон-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

П/к (особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией (менее 50 тыс./мкл) или больным с повышенным риском развития кровотечений) или в/м.

Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза — 3 млн МЕ/сут в течение 16-24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ 3 раза в неделю. Минимальная эффективная доза при волосатоклеточном лейкозе не определена.

Продолжительность лечения — 6 мес, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 20 мес подряд).

Миеломная болезнь: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу еженедельно увеличивают до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени, при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная T-клеточная лимфома (больным старше 18 лет): начальная доза — 3 млн МЕ/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в течение 12 нед по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-84 день — 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза — максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ), 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительнее — 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при кожной T-клеточной лимфоме не установлена (максимальная продолжительность лечения составляет 40 мес подряд).

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше): начальная доза — 3 млн ЕД/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед; при наличии эффекта — терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Тромбоцитоз на фоне миелопролиферативных заболеваний: начальная доза — 3 млн ЕД/сут с последующим повышением дозы в течение 12 нед по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта — терапию продолжают, при отсутствии динамики гематологических показателей — прекращают.

В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-30 день — 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) — 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн МЕ/кв.м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза (с 18 лет и старше) — 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности — до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышающей 36 млн МЕ/сут.

Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз.

Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения — не менее 10 нед, предпочтительно — 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена (максимальная продолжительность лечения составила до 20 мес подряд). При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Запущенный почечноклеточный рак (монотерапия Рофероном-А): начальная доза 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ/сут. Дозу 36 млн МЕ рекомендуется вводить в/м. Поддерживащая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут.

Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Рофероном-А не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 16 мес подряд).

Запущенный почечноклеточный рак (Роферон-А+винбластин): в первую неделю Роферон-А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — по 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем — по 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 нед. Продолжительность лечения — не менее 3 мес, максимум — до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Меланома: начальная доза — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Поддерживающая доза — 18 млн МЕ (или в максимально переносимой дозе) 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При при наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 17 мес).

Меланома после хирургической резекции: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 мес. Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции.

Хронический вирусный гепатит В: оптимальный режим дозирования не установлен. Обычно назначают по 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес.

Если содержание маркеров вирусной репликации или поверхностного антигена вируса гепатита В после 1 мес лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети: введение Роферона-А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.

Хронический вирусный гепатит С. Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект): Роферон-А — 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес, рибавирин — по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченых больных хроническим гепатитом С: Роферон-А — 3-4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес, рибавирин — по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина). Если через 6 мес терапии РНК вируса гепатита C отсутствует, а больной инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать др. прогностически неблагоприятные факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если в первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (РНК вируса гепатита C ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (РНК вируса гепатита C ниже предела определения через 6 мес после отмены ЛС) маловероятна.

Монотерапия Рофероном-А при хроническом вирусном гепатите С (при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему): начальная доза — 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 мес. Поддерживающая доза для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в сыворотке крови — 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. Если через 3 мес лечения активность АЛТ остается повышенной, терапию следует прекратить.

Остроконечные кондиломы: 1-3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 1-2 мес.

Показания препарата Роферон®-А

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
волосатоклеточный лейкоз; миеломная болезнь; кожная Т-клеточная лимфома; Ph-положительный хронический миелолейкоз; тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях; неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии — с/без лучевой терапии).

Сóлидные опухоли:

саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции; распространенная почечно-клеточная карцинома; метастатическая меланома; меланома после хирургической резекции (толщина опухоли >1,5мм) в отсутствие поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы (АлАТ); хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита С оптимальной является комбинация Роферона-А и рибавирина; Роферон -А в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии; остроконечные кондиломы.

Показания к применению

Вирусные заболевания:

остроконечные кондиломы;
хронический активный гепатит B у пациентов, у которых выявлены маркеры вирусной репликации, т. е. положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе либо HBeAg и повышенной активности АлАТ (аланинаминотрансферазы) без признаков печеночной декомпенсации (класс A согласно классификации Чайлд-Пью);
хронический активный гепатит C у взрослых пациентов, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) без признаков печеночной декомпенсации (класс A в соответствии с классификацией Чайлд-Пью) (обычно Роферон-А назначается в комбинации с рибавирином; данная комбинация показана как пациентам, которые ранее не получали терапию, так и больным, которые отвечали на терапию интерфероном альфа, но после отмены лечения имели рецидив заболевания).

Солидные опухоли:

метастатическая злокачественная меланома;
распространенная почечноклеточная карцинома;
меланома после хирургической резекции при отсутствии регионарных и отдаленных метастазов;
саркома Капоши у больных СПИДом без указаний на оппортунистические инфекции в анамнезе.

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;
миеломная болезнь;
Ph-положительный хронический миелолейкоз;
кожная Т-клеточная лимфома;
волосатоклеточный лейкоз;
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, в том числе с лучевой терапией).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата; — имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца; — тяжелые нарушения функции почек, печени, миелоидного ростка кроветворения; — судорожные расстройства, другие нарушения функции ЦНС; — хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени; — хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами; — хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем; — детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт); — беременность — при проведение комбинированной терапии с рибавирином (см. «Противопоказания» к назначению рибавирина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Мужчины и женщины, получающие Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.
Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (см. также инструкцию по применению рибавирина).

Роферон-А, 3 млнМЕ/0.5 мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 1 шт.

Роферон-А следует вводить подкожно или внутримышечно. Подкожное введение особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 50000/мкл) или больным с риском кровотечений. Волосатоклеточный лейкоз. Начальная доза: 3 млн МЕ ежедневно в течение 16–24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до трех раз в неделю. Поддерживающая доза: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости — 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: в течение 6 мес, после чего при наличии положительного эффекта ее продолжают, а при отсутствии — отменяют. Лечение проводилось до 20 мес подряд. Оптимальная продолжительность терапии Рофероном-А при волосатоклеточном лейкозе не установлена.

Миеломная болезнь. По 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9–18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долго, если не прогрессирует болезнь или не развивается непереносимость препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ). Роферон-А может оказывать эффект у больных с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения. Начальная доза: больным, начиная с 18 лет, следует вводить Роферон-А п/к или в/м в течение 12 недель, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн МЕ. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 9 млн МЕ/сут, 7–84 день — 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но непревышающей 18 млн МЕ. Продолжительность лечения: больные должны получать препарат не менее 8 недель, предпочтительно 12 недель, после чего при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Лечение проводилось до 40 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при КТКЛ не установлена. Больным, положительно реагирующим на лечение, ее следует продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии. Внимание:примерно у 40% больных с КТКЛ добиться объективного противоопухолевого эффекта не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, полная — 6 мес, но иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ). Роферон-А показан для лечения больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, положительных по филадельфийской хромосоме. Излечивает ли он это заболевание — пока неясно. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Рекомендации по дозированию: больным в возрасте 18 лет или старше Роферон-А следует вводить п/к или в/м на протяжении 8–12 нед. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 6 млн МЕ/сут, 7–84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения: больные должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего при наличии положительного эффекта терапию продолжают (до достижения полной гематологической ремиссии, но не дольше 18 мес). Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение по 9 млн МЕ ежедневно (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в нед (минимальная доза), для скорейшего достижения цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза не установлена, но есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с ХМЛ не установлены.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями. Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз и является основным признаком эссенциальной тромбоцитопении. Клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Роферон-А в течение нескольких дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Рофероном-А. В случае тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 6 млн МЕ/сут, 7–84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при отсутствии динамики гематологических показателей — прекращают. В случае тромбоцитоза, при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–30 день — 6 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения: для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно бывает достаточной хорошо переносимая доза 1–3 млн МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному максимально переносимые дозы подбираются индивидуально.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности. При назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), Роферон-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Рекомендации по дозированию: как поддерживающая терапия после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) п/к в дозе 3 млн МЕ 3 раза в нед в течение 12 мес. Лечение Рофероном-А нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного (обычно через 4–6 нед после химио- и лучевой терапии). Роферон-А также можно назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), п/к или в/м, по 6 млн МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А начинают одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши на фоне СПИДа. Оптимальный режим дозирования Роферона-А не установлен. Вероятность того, что больные саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы B (потеря веса более 10%, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток/мкл. Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше следует вводить п/к или в/м в течение 10–12 нед, постепенно доводя суточную дозу не менее, чем до 18 млн МЕ, а по возможности — до 36 млн МЕ. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 9 млн МЕ/сут, 7–9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивают дозу на 10–84 день до 36 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза: п/к или в/м в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн МЕ 3 раза в нед. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз. Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Больные должны получать препарат не менее 10 нед, предпочтительно 12 нед, после чего при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Лечение проводилось до 20 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена. При наличии клинического эффекта лечение нужно продолжить до исчезновения опухоли. Примечание: после прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Запущенный почечноклеточный рак. У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона-А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона-А (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в нед. У больных, получавших небольшие дозы Роферона-А (2 млн МЕ/м2/сут) никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Роферона-А с винбластином приводит к небольшому увеличению частоты легкой или умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией. Монотерапия Рофероном-А. Начальная доза: п/к или в/м в течение 8–2 нед, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн МЕ, а по возможности — до 36 млн МЕ. Дозу 36 млн МЕ рекомендуется вводить в/м. Рекомендуется постепенное повышение дозы по следующей схеме: (п/к или в/м) 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 9 млн МЕ/сут, 7–9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивают дозу на 10–84 день до 36 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза: в максимальной дозе, но не более 36 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать препарат не менее 8 недель, предпочтительно 12 недель, после чего при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Лечение проводилось до 16 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы не установлена. Комбинированная терапия Рофероном-А и винбластином. Комбинированная терапия дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания и удлиняет общую выживаемость больных с запущенным раком почки. Дозирование: Роферон-А (п/к или в/м) — в 1 нед — по 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во 2 нед — по 9 млн МЕ 3 раза в нед, затем — по 18 млн МЕ 3 раза в нед. В течение этого периода винбластин следует вводить в/в, согласно указаниям фирмы-производителя, в дозе 0,1 мг/кг массы тела 1 раз в 3 нед. Если больной не переносит дозу 18 млн МЕ, ее можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в нед. Продолжительность лечения 3–12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Меланома. У 10–25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн МЕ 3 раза в нед терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали. Начальная доза: по 18 млн МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8–12 недель. Поддерживающая доза: по 18 млн МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать препарат не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель, после чего при наличии положительного эффекта, терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Лечение проводилось до 17 мес подряд. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена.

Меланома после хирургической операции. Адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм). Доза: п/к или в/м 3 млн МЕ 3 раза в нед. Продолжительность лечения — 18 мес, причем лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 нед после операции.

Хронический вирусный гепатит B. Оптимальный режим дозирования еще не установлен. Обычно назначают (п/к или в/м) по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBe-антигена после месяца лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3–4 мес улучшения не наблюдается, терапию следует прервать. Дети. У детей с хроническим гепатитом B введение Роферона-А в дозе до 10 млн МЕ/м2 безопасно, но эффективность этой терапии не доказана. Предупреждение. Эффективность Роферона-А у больных хроническим гепатитом B, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.

Хронический вирусный гепатит C. Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином.

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования Роферона-А: (п/к или в/м) по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Режим дозирования рибавирина: по 1000–1200 мг/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина) — см. инструкцию по применению рибавирина. Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом C Режим дозирования Роферона-А: (п/к или в/м) по 3–4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес (не менее). Режим дозирования рибавирина: см. выше. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа I и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать и другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (HCV РНК ниже предела определения через 6 мес после отмены препаратов) маловероятна. Монотерапия Рофероном-А Используется при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к нему. Начальная доза: (п/к или в/м) по 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 мес. Поддерживающая доза: для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АЛТ в сыворотке — по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3–9 мес. Если через 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализовался, лечение следует прекратить. Примечание. Большинство случаев рецидива заболевания после адекватной терапии возникает не позже, чем через 4 мес после окончания лечения.

Остроконечные кондиломы П/к или в/м 1–3 млн МЕ 3 раза в нед в течение 1–2 мес.

Побочные действия препарата Роферон®-А

Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и С.
О6щие симптомы: часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), потеря веса. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

ЖКТ: часто — примерно у двух третей онкологических больных — анорексия, у половины — тошнота; довольно часто — рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе; редко — запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжелое нарушение функции печени, панкреатит.

Изменения функции печени: иногда — повышение уровня АлАТ, ЩФ, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы; редко — изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко — тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

ЦНС: иногда — системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна; редко — сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (при первых признаках суицидального поведения препарат нужно отменить).

Органы зрения: иногда — нарушение зрения; редко — ишемическая ретинопатия; очень редко — ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая нейропатия.

Периферическая нервная система: иногда — парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы: довольно часто — примерно у одной пятой онкологических больных — транзиторная артериальная гипо- или гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке; редко — кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.

Кожа, ее придатки и слизистые оболочки: довольно часто — у пятой части больных — легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель. Редко — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Почки и мочевыводящие пути: редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.

Система кроветворения: довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда — тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через — 7—10 дней после прекращения лечения Рофероном-А. Очень редко — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Прочие: редко — гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции; очень редко — некроз, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон-А, в комбинации с Копегусом ассоциируется с панцитопенией; очень редко — с апластической анемией.

Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон®-А, не имеется.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Побочные действия» для рибавирина.

Побочные действия

общие симптомы: часто – потеря веса, гриппоподобный синдром (потливость, озноб, вялость, боли в суставах, потеря аппетита, повышение температуры, мышечные и головные боли) (ослабить или устранить эти побочные эффекты удается одновременным применением парацетамола);
центральная нервная система: иногда – нарушения сна, сонливость, тревога, нервозность, депрессия, ухудшение психического состояния, спутанность сознания, головокружение, забывчивость; редко – нарушения мозгового кровообращения, сильно выраженная сонливость, временная импотенция, суицидальные мысли и попытки, судороги, кома;
сердечно-сосудистая и дыхательная системы: относительно часто – боли в грудной клетке, сердцебиение, транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, аритмии, цианоз, отеки; редко – небольшая одышка, кашель, отек легких, пневмония, остановка дыхания, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца (у больных гепатитом B сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются в очень редких случаях);
желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, анорексия; относительно часто – сухость во рту, слабые или умеренные боли в животе, диарея, изменение вкусовых ощущений, рвота; редко – метеоризм, запор, изжога, обострение язвенной болезни, усиление перистальтики, панкреатит, не угрожающие жизни желудочно-кишечные кровотечения;
почки и мочевыводящие пути: редко – увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, протеинурия, электролитные нарушения (особенно в случае обезвоживания организма и анорексии), ухудшение функции почек, повышение уровня мочевины, мочевой кислоты и креатинина сыворотки крови, острая почечная недостаточность (преимущественно у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек и/или одновременное применение нефротоксических препаратов);
печень: иногда – повышение уровня ЛДГ, АлАТ, билирубина, щелочной фосфатазы; редко – изменение активности трансаминаз (при гепатите B эта реакция обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного);
периферическая нервная система: иногда – нейропатия, зуд, парестезии, тремор, онемение конечностей;
система кроветворения: относительно часто – транзиторная лейкопения; у пациентов в состоянии миелосупрессии – снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; иногда – тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко – уменьшение уровня гематокрита и гемоглобина; очень редко – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
кожа, ее придатки и слизистые оболочки: относительно часто – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения); редко – зуд, сыпь, выделения из носа и носовые кровотечения, сухость слизистых оболочек и кожи, обострение герпеса;
орган зрения: иногда – нарушение зрения; редко – ишемическая ретинопатия; очень редко – задняя ишемическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, ретинопатия, в т. ч. ватные экссудаты и кровоизлияния в сетчатку;
прочие: редко – сахарный диабет, гипергликемия, реакции в месте инъекции, в т. ч. некроз (очень редко); в отдельных случаях – аутоиммунная патология (нарушение функций щитовидной железы, артрит, волчаночноподобный синдром, гемолитическая анемия, васкулит), гипертриглицеридемия или гиперлипидемия, саркоидоз, бессимптомная гипокальциемия, отторжение трансплантата.

При комбинации Роферона-А с рибавирином в редких случаях возникает панцитопения, очень редко – апластическая анемия.

Взаимодействие

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Взаимодействие» с рибавирином.

Лекарственное взаимодействие

Интерфероны могут усиливать кардиотоксическое, гематотоксическое и нейротоксическое действие лекарственных средств, применяемых одновременно или ранее.

Интерферон альфа-2а может нарушать окислительные метаболические процессы и снижать активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450, что следует учитывать при необходимости одновременного применения препаратов, которые метаболизируются данным путем.

Взаимодействия могут отмечаться при одновременном назначении препаратов центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать также его возможные лекарственные взаимодействия.

Способ применения и дозы

Роферон-А вводят п/к
Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ п/к, ежедневно, в течение 16—24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза: 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 6 мес при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес.

Миеломная болезнь

По 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9—18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) (с 18 лет)

Роферон-А может оказывать эффект у больных прогрессирующей КТКЛ, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения. Начальная доза: 3 млн МЕ/сут, п/к, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ/сут в течение 12 нед по схеме: 1—3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4—6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7—84 день — 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ) 3 раза в неделю п/к. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительнее — 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 40 мес. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Примечание: частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная — в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

С 18 лет и старше: начальная доза — 3 млн МЕ/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8—12 нед по схеме: 1—3 день — 3 млн МЕ/сут, 4—6 день — 6 млн МЕ/сут, 7—84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с ХМЛ не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме ХМЛ)

1—3 день — 3 млн МЕ/сут, 4—30 день — 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) — 1—3 млн МЕ 2—3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4—6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией. У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркома Капоши у больных СПИД

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38°C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.

Начальная доза (с 18 лет и старше) — 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10—12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности — до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1—3 день — 3 млн МЕ/сут, 4—6 день — 9 млн МЕ/сут, 7—9 день — 18 млн МЕ/сут, 10—84 день — до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ/сут.

Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения — не менее 10 нед, предпочтительно — 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Распространенная почечно-клеточная карцинома

У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона-А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона-А (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном-А и комбинированной терапии Рофероном-А с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы Роферона-А (2 млн МЕ/м2 в сутки), никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Роферона-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

а) Монотерапия Рофероном-А Начальная доза — 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8—12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1—3 день — 3 млн МЕ/сут, 4—6 день — 9 млн МЕ/сут, 7—9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10—84 день до 36 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 16 мес.

б) Роферон-А + винбластин В первую неделю Роферон-А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем — 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели. Продолжительность лечения — не менее 3 мес, максимум — до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Метастатическая меланома

18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 нед. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии — предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения — 24 мес. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном -А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия малыми дозами Роферона -А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции. Доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 мес.

Хронический вирусный гепатит В

Обычно назначают 4,5—9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 4—6 мес. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3—4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. Дети с 3-х лет и старше. Роферон -А в дозе 7,5 млн МЕ/м 2 безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит С

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином. Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину.

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С. 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес: см. выше и инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например генотипа вируса) и составляет 6—12 мес. Режим дозирования рибавирина: см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Монотерапия Рофероном-А

Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3—6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6—12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АлАТ не нормализовался, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном-А, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном -А в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы

1—3 млн МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1—2 мес.

Инструкции по обращению с препаратом

Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться только иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с Роферон-А должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости, шприц-ручку с картриджем можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) до 28 дней. Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем, и наклеить его на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон-Пен вложена в упаковку.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон-А может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Роферон-А раствор для подкожного введения 3 млн МЕ шприцы 0,5 мл

Роферон® -А вводят подкожно (п/к).

Волосатоклеточный лейкоз Начальная доза: 3 млн МЕ ежедневно в течение 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до трех раз в неделю. Поддерживающая доза: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: при отсутствии положительного эффекта через 6 мес. терапию прекращают, а при наличии эффекта — терапию продолжают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес.

Миеломная болезнь Начальная доза: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости, дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) (с 18 лет) Начальная доза: 3 млн МЕ/сут, постепенно увеличивая дозу до18 млн МЕ/сут в течение 12 недель по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут ежедневно; 4-6 день — 9 млн МЕ/сут ежедневно; 7-84 день — 18 млн МЕ/сут ежедневно.

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ), 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель, предпочтительнее — 12 недель; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 40 мес. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес., чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес. лечения, а полная — в пределах 6 мес., хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес. терапии.

Хронический миелолейкоз

Тромбоцитоз, связанный с хроническим миелолейкозом (с 18 лет и старше) Начальная доза: 3 млн МЕ/сут с постепенным увеличением дозы до 9 млн МЕ /сут на протяжении 8-12 недель по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут ежедневно; 4-6 день — 6 млн МЕ/сут ежедневно; 7-84 день — 9 млн МЕ/сут ежедневно.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно — 12 недель; при наличии эффекта — терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) ежедневно или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата Роферон® -А для детей с ХМЛ не установлены.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза) 1-3 день — 3 млн МЕ/сут ежедневно; 4-30 день — 6 млн МЕ/сут ежедневно.

Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно достаточно и хорошо переносится доза в 1-3 млн МЕ/сут 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом Роферон® -А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши у больных СПИД Роферон® -А показан для лечения саркомы Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции. Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн МЕ/сут ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ/сут ежедневно по возможности — до 36 млн МЕ/сут ежедневно по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут ежедневно, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут ежедневно, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут ежедневно, в случае переносимости: 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут ежедневно.

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза, но не превышающая 36 млн МЕ, 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель, предпочтительно — 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес. лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Примечание: после прекращения терапии препаратом Роферон® -А саркома Капоши часто рецидивирует.

Распространенная почечноклеточная карцинома

а) Монотерапия препаратом Роферон® -А

Начальная доза: 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 недель до 18 млн МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут ежедневно; 4-6 день — 9 млн МЕ/сут ежедневно; 7-9 день — 18 млн МЕ/сут ежедневно; при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ/сут ежедневно.

Поддерживащая доза: в максимально переносимой дозе, но не превышая 36 млн МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно — не менее 12 недель. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 16 мес.

б) Роферон® -А + винбластин

В первую неделю Роферон® -А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем — 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят внутривенно согласно инструкции по применению препарата в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Продолжительность лечения: не менее 3 мес., максимум — до 12 мес. или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес. после ее наступления.

в) Роферон® -А + Авастин (бевацизумаб)

9 млн МЕ 3 раза в неделю до 12 мес. или до начала прогрессирования заболевания. Лечение можно начинать с дозы 3 или 6 млн МЕ и постепенно увеличивать до 9 млн МЕ (рекомендуемая доза) в течение первых 2 недель (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 3 млн МЕ 3 раза в неделю).

Роферон® -А вводят после инфузии препарата Авастин (в тот же день или на 2-3 день) (см. также инструкцию по применению препарата Авастин).

Метастатическая меланома 18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение не менее 12 недель. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии — предпочтительно — не менее 12 недель. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 24 мес.

Меланома после хирургической резекции Адъювантная терапия малыми дозами препарата Роферон® -А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1.5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции. Доза: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 мес.

Хронический активный вирусный гепатит В Обычно назначают 4.5-9 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес. улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети с 3-х лет и старше: Роферон® -А в дозе 7.5 млн МЕ/м2 безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит С Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Роферон® -А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину.

а) Комбинированная терапия препаратом Роферон® -А и рибавирином

Комбинированная терапия препаратом Роферон® -А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Режим дозирования рибавирина: см. выше и в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Комбинированная терапия препаратом Роферон® -А и рибавирином при рецидиве хронического гепатита С: по 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6-12 мес.

Режим дозирования рибавирина: см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

б) Монотерапия препаратом Роферон® -А

3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 мес.

Если через 3 мес. лечения уровень АлАТ не нормализовался, терапию следует прекратить.

При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию препаратом Роферон® -А, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом Роферон® -А в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы 1-3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 1-2 мес.

Меры предосторожности

Роферон-А следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат. У больных, получающих интерфероны, в т.ч. и Роферон-А, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии Рофероном-А у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон-А с целью выявление депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон-А у больных с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и, реже — уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном-А и, регулярно, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии Рофероном-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задней ишемической нейропатии, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном -А или Рофероном-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний. Во время терапии интерферонами, в т.ч. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном -А или Рофероном -А/ рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном -А наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний. У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему. Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. Назначать Роферон-А новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3 лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Меры предосторожности» для рибавирина.

Доклиническое изучение: У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструаций.

Особые указания

Терапия препаратом должна проводиться под наблюдением врача, который имеет опыт лечения по соответствующим показаниям.

В случае легких или умеренных функциональных нарушений костного мозга, печени или почек необходимо тщательно контролировать их функции.

Осторожность необходимо соблюдать при лечении больных хроническим гепатитом, в анамнезе которых есть указания на аутоиммунные заболевания.

Роферон-А может вызывать тяжелые побочные эффекты со стороны психики даже у пациентов без психических заболеваний в анамнезе. Во время лечения рекомендуется следить за состоянием больных, чтобы вовремя выявить возможные признаки депрессии.

С исключительной осторожностью необходимо применять препарат при тяжелой миелосупрессии, поскольку интерферон альфа-2а угнетает костный мозг, вследствие чего уменьшается число лейкоцитов и тромбоцитов, реже – уровня гемоглобина, что чревато развитием инфекций или кровотечения. Следует внимательно следить за этими показателями, а также проводить развернутые анализы крови до назначения Роферона-А и регулярно во время его применения.

В случае появления жалоб на ухудшение или потерю зрения показано проведение офтальмологического обследования. Перед началом терапии для выявления патологий глазного дна обследование обязательно должны пройти пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Иногда Роферон-А способствует развитию гипергликемии. В этом случае необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Больным с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

При проведении комбинированной терапии необходимо учитывать меры предосторожности, указанные в инструкции к соответствующим препаратам.