Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №08 2003

Сероквель

Сероквель (кветиапин) — лекарственное средство группы нейролептиков нового поколения для лечения шизофрении и других психозов. По терапевтическому воздействию нейролептики сходны друг с другом: основные различия между препаратами данной группы связаны со спектром и выраженностью побочных эффектов. Традиционные нейролептики вызывают целый комплекс нежелательных побочных реакций, наибольшее клиническое значение из которых имеют экстрапирамидные симптомы, которые, в свою очередь, повышают риск развития депрессивных состояний, снижают комплаентность (приверженность пациента к лечению), способствуют формированию суицидального поведения. Среди других побочных реакций, свойственных стандартной антипсихотической терапии — расстройства сексуальной сферы, сердечно-сосудистые нарушения, увеличение массы тела. Этим, а также наличием пациентов, резистентных к воздействию традиционных нейролептиков, была вызвана необходимость разработки новых антипсихотических препаратов. Примером такого лекарственного средства является Сероквель, который доказал свои преимущества над нейролептиками предыдущих поколений в доклинических и клинических исследованиях. Одним из наиболее явных его преимуществ является тот факт, что он лишь в минимальной степени способен вызывать развитие дистонии, что предопределяет низкий риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Препарат доказал свою эффективность в устранении как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (апатия, снижения волевых качеств) симптомов шизофрении. По степени эффективности Сероквель не уступает традиционным нейролептикам, таким как галоперидол и хлорпромазин, обладая при этом лучшей переносимостью. Ключевыми достоинствами Сероквеля является отсутствие риска развития экстрапирамидных симптомов и гиперпролактинемии.

Частота развития других побочных реакций у препарата не выше, чем у нейролептиков предыдущих поколений. Активный компонент Сероквеля кветиапин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Наличие в последнем пищевого содержимого на биодоступность практически не влияет, что дает возможность принимать Сероквель независимо от приема пищи. В педиатрической практике лекарственное средство не используется. В клинических исследованиях у детей и подростков некоторые побочные эффекты развивались чаще, чем у взрослых пациентов. Кратность применения Сероквеля — дважды в сутки. Эффективная доза у пожилых пациентов, как правило, меньше, чем у молодых. Для пациентов, страдающих заболеваниями почек, коррекции дозировки не требуется. Пациенты, страдающие заболеваниями печени, принимают препарат под регулярным наблюдением. На начальном этапе фармакотерапии обычно возникает сонливость, которая проходит при дальнейшем приеме препарата, также отмечается повышение массы тела. При сочетании Сероквеля с другими лекарственными средствами, воздействующими на ЦНС, следует соблюдать особую осторожность. Во время приема препарата следует воздерживаться от потребления алкоголя. Пациенты с суицидальным поведением должны принимать препарат под постоянным медицинским контролем вплоть до наступления ремиссии. Резкое прерывание медикаментозного курса чревато повышенным риском развития суицидальных событий. При выраженной сонливости, наступающей в течение первых двух недель лечения, необходимо регулярно наблюдаться у врача. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от активностей, связанных с повышенным вниманием и концентрацией (вождение автомобиля, работа с потенциально опасными механизмами).

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №08 2003

Введение в широкую практику новых антипсихотиков актуализировало старые проблемы нейролептической терапии. Одной из них является дозозависимый эффект (Н.Б.Жаркова, 2002; L.Arvanitis и соавт., 1997; G.Chrouinard и соавт., 1993), который позволяет расширить клинические показания для их назначения и использовать эти препараты не только при терапии острой шизофрении, но и для лечения вялотекущих (малопрогредиентных) форм этого заболевания. Широкий диапазон доз, использумых при терапии типичными нейролептиками (от сверхмалых, например 0,5 мг/сут трифлуперазина, до «чрезвычайных» – более 80 мг/сут галоперидола), а также возможность с помощью изменения дозировок добиваться различных психофармакологических эффектов (от психостимулирующего, анксиолитического, антидепрессивного до антипсихотического) являются основной особенностью этого класса психотропных средств, отличающей их от антидепрессантов, транквилизаторов, ноотропов и психостимуляторов. Не случайно в американской психиатрии основной характеристикой нейролептиков является не спектр их клинического действия, а так называемые аминазиновые коэффициенты, концепция которых основана на наличии у этих препаратов дозозависимого эффекта. Возможность применения малых и средних доз антипсихотиков при вялотекущей (малопрогредиентной) шизофрении хорошо изучена в отечественной психиатрии (С.Н.Мосолов и соавт., 1998; А.Б.Смулевич, 1999). Их применение при сенестоипохондрических, обсессивно-фобических, истероипохондрических и других расстройствах позволяло не только через несколько недель терапии редуцировать психопатологическую симптоматику, повысить чувствительность к другим группам психотропных препаратов, но и немедленно добиться неспецифического действия – возникновения явлений транквилизации/седации. Новый атипичный нейролептик сероквель (кветиапин) с большим диапазоном рекомендуемых доз (50–750 мг), широко применяемый в психиатрической клинике, предоставляет хорошую возможность изучения дозозависимых эффектов атипичных нейролептиков. Многие клинические исследования подтвердили его высокую эффективность в лечении психотических состояний при шизофрении, способность редуцировать позитивные и негативные расстройства, положительно влиять на когнитивные функции, хорошую переносимость (Ю.А.Александровский и соавт., 2000; Ph.Meats, 1999). Рекомендуемые в этих случаях эффективные дозы сероквеля находятся в диапазоне 300–750 мг/сут. Между тем отмечено, что наряду с антипсихотическим препарат отчетливо проявляет транквило-седативное действие; положительные результаты некоторых исследований сероквеля при ажитированной депрессии, шизофрении с явлениями агрессии/возбуждения подтверждают это (В.В.Калинин, 2001; J.Bobes и соавт., 2001; J.Hellewell, J.Goldstein, 1998). При этом вопрос о разграничении анксиолитического и седативного компонента в спектре его психофармакологической активности не рассматривался. Между тем эти два эффекта, один из которых (анксиолитический) оценивается как терапевтический, а другой (седативный) – как побочный, отражают несоответствие между дихотомическими понятиями терапевтическое–побочное и желательное–нежелательное. Так, седативный эффект может быть расценен как желательный при лечении выраженных психотических состояний с явлениями возбуждения, ажитированной депрессии и рассматриваться как побочный при длительной поддерживающей нейролептической терапии или при лечении малопрогредиентной шизофрении и пограничных психических расстройств. Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности/переносимости и влияния на когнитивные функции атипичного антипсихотика сероквеля (кветиапина) у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием генерализованной тревоги. Для исследования отбирались больные вялотекущей неврозоподобной шизофренией, состояние которых определялось генерализованной тревожной симптоматикой (ГТР) в рамках сенесто-ипохондрических расстройств или тревоги ожидания при агорафобии. Все пациенты находились на стационарном и амбулаторном лечении в отделе пограничной психиатрии ГНЦ ССП им. В.П.Сербского на базе ПКБ №12. Из исследования исключались больные с тяжелой соматической и неврологической патологией. Возраст пациентов был ограничен пределами 18–45 лет для исключения негативного влияния на когнитивные функции, обусловленного пожилым и старческим возрастом. Исключалось одновременное применение других психотропных средств (нейролептиков, антидепрессантов, анксиолитиков, гипнотиков). При возникновении экстрапирамидной симптоматики допускалось назначение антихолинергических препаратов. Методы исследования включали клинико-психопатологическое обследование, а также оценку динамики тяжести заболевания и общей эффективности терапии по шкале CGI, позитивных, негативных и общепатологических расстройств по шкале PANSS, тревожных расстройств по шкале HAM-A, побочной симптоматики по шкале UKU. Всем пациентам до начала исследования отменяли все психотропные препараты. Время «wash-out» периода зависело от периода полувыведения конкретного отменяемого лекарственного средства. Больные, обследованные до начала терапии сероквелем (фон), начинали принимать препарат в дозе 25 мг/сут на ночь в течение одной недели, по окончании которой проводилось второе обследование. В дальнейшем при отсутствии терапевтического эффекта доза препарата повышалась на 25–50 мг (в течение 1–2 дней) до достижения положительных результатов лечения – третье обследование (режим дозирования – 2 раза в день). Через 2 мес после него при условии монотерапии стабильными дозами препарата проводили последнее (четвертое) обследование. Схема исследования представлена в табл. 1

.

Результаты исследования

В исследование было включено 20 пациентов, на протяжении 3–10 лет (в среднем 5,6 года) страдавших вялотекущей неврозоподобной шизофренией; их средний возраст составил 34,3±9,1 года. Генерализованная тревога у 13 из них наблюдалась в рамках сенестоипохондрического состояния, у 7 – тревоги ожидания при агорафобии. Полностью завершили исследование 19 пациентов. Один пациент с сенестоипохондрическим состоянием отказался от приема сероквеля в дозе 25 мг на 5-й день терапии из-за усиления тревоги, появления тахикардии, неусидчивости. Данные симптомы уменьшились при отмене препарата. Распределение больных по уровню доз сероквеля, получаемых к концу исследования, представлены в
табл. 2
.

Как следует из табл. 2

, более 60% больных принимали сероквель в дозах 50–75 мг/сут, чаще всего в дозе 75 мг/сут (36,8%). Только у 21,1% пациентов дозы препарата достигали 100 мг/сут и у 10,5% – 300 мг/сут. Всего один пациент принимал 25 мг/сут сероквеля. Тяжесть заболевания по шкале CGI-S до начала терапии у 83,3% больных характеризовалась как средняя, а у 16,7% – как значительная, тогда как к концу лечения состояние большинства пациентов (83,3%) оценивалось как пограничное или легкое. Лишь у 16,7% пациентов заболевание соответствовало «средней тяжести». Общая эффективность проведенного лечения, оцениваемая по шкале CGI-I, представлена в
табл. 3
. В конце исследования отмечены высокие показатели результативности терапии. Подтверждением этого являлся тот факт, что у всех больных наблюдалось улучшение состояния той или иной степени выраженности.

Так, «выраженный» и «умеренный» положительный эффект наблюдался у 84,2%, а «минимальный» – у 15,8% пациентов. Отсутствие положительной динамики в процессе лечения или минимальное ухудшение не отмечено ни у одного больного. Как показали результаты исследования, степень эффективности терапии не коррелировала с особенностями клинического состояния больных вялотекущей шизофренией, не зависела от психопатологической структуры их состояния (табл. 4

). Полная ремиссия достигнута у 50% больных с сенестоипохондрическим синдромом и 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии. Частичная ремиссия отмечена у 33,3% пациентов с сенестоипохондрическим синдромом и у 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии, а минимальный эффект – в 16,7 и 14,2% случаев соответственно.

Терапевтическая динамика выраженности психопатологической симптоматики проводилась по шкале PANSS (табл. 5

).

Статистически достоверная редукция (p=0,0001) наблюдалась при оценке общего балла этой шкалы (на 17,3%). Редукции подвергалась, как общепатологическая (на 21,7%) (p=0,0001) (в основном за счет снижения уровня тревоги, соматической озабоченности, напряженности), так и негативная (на 20,3%) (p=0,0008) симптоматика. Динамика по шкале позитивных синдромов не достигала степени статистической достоверности в связи с отсутствием у больных вялотекущей шизофренией острых психотических нарушений – бреда, галлюцинаций, идей величия и т.д. Имеющиеся у них расстройства, относимые по шкале PANSS к позитивным, заключались в нарушениях мышления в виде резонерства, соскальзываний, обстоятельности. Выявление транквилизирующего эффекта исследуемого препарата было возможным в связи с соблюдением критериев включения (преобладание в клиническом состоянии больных генерализованной тревоги) и использования соответствующего оценочного инструмента (шкалы НАМ-А). У всех пациентов (табл. 6

) наблюдалась редукция тревожной симптоматики (с 17,30 до 9,66 балла).

Тенденция к ее снижению прослеживалась уже с первой недели терапии на всех, даже малых (25 мг), дозах препарата, но достоверные изменения этого показателя отмечены лишь к концу терапии и составили 27% при дозах 25–100 мг и 20% – при дозах 150–300 мг (см. рисунок).

Снижение уровня тревоги у больных с ГТР в рамках вялотекущей шизофрении свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом компоненте действия препарата, проявляющемся уже на первой неделе терапии. При этом отмечалась тенденция к незначительному уменьшению выраженности анксиолитического действия при нарастании дозировок препарата. Особенности транквилизирующего компонента сероквеля в зависимости от его дозы обнаруживались при оценке влияния терапии на когнитивные функции. Результаты психофизиологического исследования представлены в табл. 7

.

Как видно из табл. 7

, на фоне применения сероквеля в диапазоне доз 25–100 мг отчетливая оптимизация наблюдалась при оценке функций внимания. При выполнении теста «корректурной пробы» отмечалось улучшение объема и продуктивности внимания (увеличение количества правильных ответов и сокращение доли ошибочных ответов). Положительная динамика отлична и в отношении показателя времени реакции, что проявлялось в сокращении латентного периода сенсомоторной реакции выбора. Статистически недостоверным оказалось улучшение функций памяти – рост общего количества ответов и уменьшение доли ошибочно воспроизведенных ответов. Такая диссоциация между восстановлением функций внимания и отсутствием отчетливого улучшения показателей памяти характерна для транквилизаторов, относящихся к типу селективных анксиолитиков, характерной особенностью которых является наличие анксиолитического эффекта при отсутствии седативного компонента их действия. Таким образом, транквилизирующий эффект малых доз сероквеля отражал свойства селективных анксиолитиков. Описанное выше позитивное действие сероквеля на функции внимания имеет самостоятельное значение. Способность селективно реагировать на значимые обстоятельства окружающей среды, отфильтровывать их и не реагировать на отвлекающие или не относящиеся к текушему делу факторы является ведущей способностью целевого поведения человека, тесно связанной с процессами его приспособления. Таким образом, восстановление функций внимания при применении сероквеля в дозах 25–100 мг у больных вялотекущей шизофренией можно рассматривать как один из фундаментальных когнитивных процессов, реализующих адаптивную деятельность таких пациентов. Иным оказалось влияние на базовые когнитивные функции монотерапии сероквелем в дозах 150–300 мг. Векторное снижение продуктивности и объема памяти и внимания, уменьшение времени реакции отражали появление в спектре психотропной активности препарата транквилоседативного компонента. Такая дозозависимая двухэтапность в транквилизирующем действии сероквеля, характеризующая его в малых дозах как селективный анксиолитик, а в средних – как седативный анксиолитик, является основной особенностью спектра психофармакологической активности препарата. Дозозависимым оказалось и количество/спектр побочных расстройств при применении сероквеля (
табл. 8
).

В табл. число побочных эффектов нарастает более чем в 2 раза при увеличении дозировок препарата с 25–100 до 150–300 мг (с 1,3 до 2,8 на одного больного). Спектр побочного действия препарата характеризовался в основном эффектами, затрагивающими психическую сферу (см. табл. 8

). Причем если при терапии малыми дозами (25–100 мг) нежелательными явлениями были усиление беспокойства и ухудшение сна, что отражало активирующий эффект препарата, то при увеличении дозы до 150–300 мг больные чаще предъявляли жалобы на сонливость, астению, увеличение продолжительности сна, характеризующие его седативное свойство. Второе место по частоте встречаемости занимали вегетативные нарушения: ортостатические нарушения, сухость во рту, тошнота, тахикардия, которые характеризовались слабой выраженностью, проходили самостоятельно и не зависели от уровня доз препарата. Реже и только при терапии малыми дозами препарата возникали так называемые другие побочные явления, среди которых преобладали головные боли. Неврологические (экстрапирамидные) побочные эффекты были самыми редкими и не зависели от дозы сероквеля. Они были представлены двумя случаями кратковременного мелкоразмашистого тремора, не нуждающегося в дополнительной антихолинергической терапии в связи с самостоятельной редукций. Таким образом, проведенное исследование применения сероквеля при вялотекущей шизофрении с преобладанием ГТР в рамках сенестоипохондрических состояний и тревоги ожиданий при агорафобии показало эффективность его дозировки от 25 до 300 мг. Однако наиболее часто (более чем у 60% пациентов) положительные терапевтические результаты достигались при лечении дозами 75–100 мг/сут. Повышение дозы сероквеля до 300 мг требовалось в 10,5% случаев. Положительная терапевтическая динамика достигалась за счет редукции общепсихопатологической и негативной симптоматики, а также тревожных расстройств, что свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом действии препарата. Анксиолитический эффект наблюдался на ранних этапах терапии (1-я неделя) во всем диапазоне доз препарата. Проведенное психофизиологическое исследование позволило выявить дозозависимую двухэтапность в анксиолитическом действии сероквеля. Улучшение когнитивных функций (внимания) при применении препарата в дозах 25–100 мг отражало его свойства как селективного анксиолитика, тогда как повышение его дозировок до 150–300 мг свидетельствовало о появлении наряду с транквилизирующим седативного компонента в спектре его психофармакологической активности. Об этом же свидетельствовал анализ дозозависимых побочных эффектов препарата. При терапии дозами 25–100 мг возникали явления активации, а при 150–300 мг – умеренной седации. Частота возникновения других типов побочных эффектов (неврологических, вегетативных) не зависела от уровня доз препарата и не требовала медикаментозной коррекции (в том числе назначения антихолинергических препаратов). Исследование позволяет сделать вывод о целесообразности применения сероквеля у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием тревожных расстройств и оптимизировать методику назначения препарата таким пациентам. Дозы сероквеля в диапазоне 75–100 мг у этой группы больных на начальном этапе лечения являются адекватным выбором, сокращающим сроки достижения эффективности терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

(ПРОТИВОТРЕВОЖНЫХ СРЕДСТВ).

Развитие привыкания и формирование лекарственной зависимости

Признаки: первый признак привыкания к препарату – стремление к увеличению употребляемой дозы лекарства, поскольку прежнее количество лекарства перестает давать нужный эффект и уже не снимает неприятные симптомы. В дальнейшем зависимость проявляется в невозможности «сойти» с препарата: при попытках отмены лекарства возникает «синдром отмены»: тревога, сниженное настроение, раздражительность, тяжесть в голове, бессонница, сильная слабость, потеря аппетита, дрожь в руках, сердцебиение, повышение артериального давления. Могут отмечаться судороги в ногах и даже большие эпилептические припадки, дневное недержание мочи.

Препараты, которые вызывают привыкание и формирование зависимости:

Наиболее часто: реланиум (седуксен, сибазон), лоразепам (лорафен), алпразолам

Достоверно реже: элениум, клоназепам, тазепам (нозепам)

Что делать, если возникло привыкание к препарату? Самостоятельно прекратить прием транквилизатора при сформировавшейся зависимости очень сложно в силу длительности «синдрома отмены» (около трех недель), постепенного нарастания симптоматики к концу первой недели воздержания, возможного развития опасных осложнений (эпилептические припадки). Наиболее целесообразно снижать дозу препарата очень медленно под контролем врача, который помимо наблюдения сможет подобрать терапию, направленную на ускорение выведения препарата из организма и снятие неприятных и болезненных симптомов.

Внимание! Признаки формирования лекарственной зависимости появляются уже через 1 – 1,5 месяца после начала приема вышеуказанных препаратов (особенно – реланиума, лорафена и алпразолама). Чаще всего зависимость от транквилизаторов возникает при самолечении, поэтому настоятельно НЕ рекомендуется назначать себе эти средства без участия врача.

Ухудшение памяти и внимания, нарушение координации движений, усиление эффектов алкоголя

Признаки: Данные побочные эффекты объединяются понятием «поведенческая токсичность» транквилизирующих средств. Человек чувствует себя менее работоспособным, ему трудно надолго сконцентрировать внимание, трудно быстро соображать и находить ответы в беседе, он может сразу же забывать факты, которые ему сообщают. Возникает чувство недостаточной «включенности» в ситуацию. Может присутствовать двигательная неловкость, недостаточная скоординированность движений.

Препараты, которые наиболее часто вызывают такую симптоматику: диазепам, клоназепам, лоразепам, нитразепам, феназепам, элениум (либриум), эстазолам

Внимание! На период лечения запрещен прием алкоголя. Следует воздержаться от деятельности, связанной с управлением механизмами и транспортными средствами.

Чрезмерная седация

Признаки: сонливость, вялость, трудности просыпания по утрам.

Препараты, которые наиболее часто вызывают эти симптомы: флунитразепам (рогипнол), нитразепам (радедорм), клоназепам, феназепам, лоразепам, диазепам (реланиум, седуксен)

Миорелаксация

Признаки: общая слабость, или же слабость в отдельных группах мышц (например, в руках), расслабленность в теле, нежелание лишний раз шевелиться.

Препараты, которые наиболее часто вызывают эти симптомы: диазепам (реланиум, седуксен), клоназепам, феназепам, нитразепам, лоразепам

Парадоксальные реакции

Признаки: вместо успокоения и снятия тревоги могут возникнуть противоположные реакции на прием транквилизатора: усиление тревоги, двигательное беспокойство, суетливость, раздражительность и даже агрессия. Такие реакции редки и зависят от индивидуальных особенностей организма пациента.

“Парадоксальные” реакции пока не находят окончательного подтверждения их связи с приемом тех или иных транквилизаторов. Однако есть сведения о том, что триазолам, например, достаточно часто способствует появлению выраженного агрессивного поведения. В единичных случаях парадоксальные реакции в виде ощущения беспокойства и нарушений сна были отмечены у пациентов при приеме буспирона..

Препараты, не вызывающие излишней седации, миорелаксации и нарушений памяти и внимания: оксазепам (тазепам, нозепам), грандаксин, стрезам, буспирон, атаракс, афобазол, мезапам (рудотель), клоразепат.

Если Вы принимаете нормотимики (корректоры настроения)

Корректоры настроения

– лекарственные средства, обладающие способностью влиять как на патологически сниженное, так и на патологически повышенное настроение. Способность регулировать настроение проявляется в устранении выраженных аффективных расстройств, а затем в стабилизации настроения на определенном среднем уровне. Таким образом, главным показанием для назначения нормотимиков являются наличие депрессивных и маниакальных приступов, повторяющихся достаточно часто.

Большинство корректоров настроения (кроме препаратов лития) являются также и противосудорожными средствами, использующимися в лечении эпилепсии.

Кроме того, нормотимики с успехом используются в лечении:

— личностных расстройств, сопровождающихся взрывчатостью, конфликтностью, раздражительностью, агрессией

— депрессий у больных алкоголизмом

— мигрени

К нормотимикам относятся:

— соли лития (препараты седалит, микалит, литосан, контемнол, квилонум ретард)

— вальпроевая кислота (препараты депакин, конвулекс, энкорат, апилепсин, конвульсофин, дипромал, орфирил, эвериден)

— карбамазепин (синонимы: финлепсин, тегретол, актинервал, ген-карпаз, загретол, зептол, карбадак, карбалепсин, карбапин, карбасан, карбатол, карзепин-200, мазепин, ново-карбамаз, стазепин, сторилат, тимонил, финзепин, эпиал)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НОРМОТИМИКОВ.

Побочные эффекты препаратов лития (седалит, микалит, литосан и др.)

На начальном этапе профилактической терапии солями лития могут появиться легкие побочные явления в форме повышенной утомляемости, расстройств деятельности пищеварительной системы (тошнота, рвота, диарея), эпизодически появляющегося легкого дрожания рук. При допустимых концентрациях лития в крови (в пределах 0,5 – 0,8 мэкв/л) эти явления не требуют снижения дозы и обычно проходят по мере адаптации организма к препарату.

При относительной длительности лечения (в течение нескольких месяцев и лет) могут появиться:

— диффузное увеличение щитовидной железы

— заметное прибавление массы тела

— незначительные отеки

— временное ухудшение четкости зрения.

В этих случаях иногда необходимо некоторое снижение дозы или переход от использования пролонгированного (длительно действующего) препарата к приему препаратов короткого действия в той же дозе 2-3 раза в сутки.

Главным осложнением, которое может возникнуть при длительном приеме препаратов лития, является интоксикация солями лития.

Ранние признаки передозировки литием: повышенная жажда и дрожание пальцев рук. Затем появляются вялость, слабость, сонливость. Затем присоединяются рвота, диарея, нарастают отеки, появляются затруднения речи, нарушения сердечного ритма.

При первых признаках интоксикации необходимо немедленно отменить препарат и обратиться к врачу-психиатру, который назначит лечение, направленное на ускорение выведения лития из организма и снятие симптомов интоксикации.

Провоцирующие факторы, повышающие концентрацию лития в крови: диета с ограничением поваренной соли и жидкости, сочетание с индометацином, некоторыми антибиотиками (ампициллин, тетрациклин)

Внимание! Лечение препаратами лития проводится при регулярном контроле концентрации лития в плазме крови:

— в остром периоде (лечение, направленное на «обрыв» болезненного приступа): контроль концентрации лития в крови проводится ежедневно, при этом она не должна превышать 1,2 – 1,4 мэкв/л

— подбор суточной дозы для профилактического приема (лечение направлено на профилактику повторных приступов депрессий или маниакальных состояний) требует определения концентрации лития в крови сначала 1 раз в неделю в течение первого месяца, затем 1 – 2 раза в месяц, через 7 месяцев терапии – 1 раз в 3 – 4 месяца. Концентрация лития, обеспечивающая профилактический эффект, должна быть в пределах 0,5 – 0,8 мэкв/л

Побочные эффекты препаратов вальпроевой кислоты (конвулекс, депакин, энкорат и др.)

Наиболее частыми побочными эффектами при терапии вальпроевой кислотой являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, потеря аппетита.

Возможно избыточное седативное действие в форме сонливости, замедления мыслительных процессов.

Возможны также: тремор (дрожание рук), нарушение координации движений.

При использовании пролонгированных препаратов, применяющихся 1 раз в сутки (например, депакин хроно) побочные явления возникают чаще, возможно развитие не снижения, а усиления аппетита, иногда наблюдается выпадение волос.

Для предотвращения указанных явлений целесообразно сочетание вальпроевой кислоты с ежедневным приемом поливитаминов с набором микроэлементов, включающих, в частности, селен и цинк.

Побочные эффекты карбамазепина (финлепсин, тегретол)

При проведении терапии карбамазепином побочные явления выражаются в головных болях, головокружении, нарушении координации движений, сонливости, дерматите или кожном зуде, иногда – двоении в глазах, нечеткости зрения.

Как и у других нормотимиков возможны побочные реакции в виде тошноты и рвоты.

Однако в большинстве случаев карбамазепин хорошо переносится, даже при длительном приеме.

Если Вы принимаете ноотропы (средства, улучшающие питание и работу мозга)

Ноотропы

– лекарственные средства, которые стимулируют умственную деятельность, улучшают память, обеспечивают ускорение процессов обучения.

Применение: снижение общей активности, астенические состояния различного происхождения, поражения головного мозга (сосудистые, травматические, алкогольные, инфекционные), состояния после инсультов, комы, слабоумие, в детской практике: при интеллектуальной недостаточности, задержке развития, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тиках, энурезе.

Нооторпы всегда используются в терапии алкоголизма.

Эффекты ноотропов (присутствуют у разных препаратов в разном объеме):

— Психостимулирующий (повышение активности сферы побуждений) – используется при состояниях снижения активности, бездеятельности и апатии, интеллектуальной заторможенности

— Антиастенический (уменьшение слабости, повышенной физической и психической истощаемости)

— Повышающий уровень бодрствования сознания – используется при состояниях угнетенного или помраченного сознания

— Адаптогенный – повышение устойчивости организма и психики к различным вредным фактором окружающей среды, в том числе интоксикациям

— Ноотропный (усиление функций мышления, памяти)

— Антиэпилептический (у некоторых препаратов)

— Антипаркинсонический (используется не только при болезни Паркинсона, но и для снятия неприятных побочных эффектов терапии нейролептиками – см. выше)

— Вегетотропный (стабилизация работы вегетативной нервной системы)

Таблица синонимов ноотропных препаратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НООТРОПОВ

Ноотропы относятся к низкотоксичным средствам, и обычно хорошо переносятся пациентами.

Из побочных эффектов могут отмечаться нарушения сна, повышение раздражительности. Такие эффекты присущи ноотропам с преобладанием стимулирующего действия. К ним относятся (в порядке убывания стимулирующего эффекта): ацефен, фенотропил, бемитил, энцефабол, ноотропил (пирацетам), деманол, аминалон.

Напротив, препараты с преобладанием мягкого седативного (успокаивающего) эффекта не вызывают усиления раздражительности, тревоги и нарушений сна, и даже снимают эти неприятные симптомы. К ноотропам с преобладанием успокаивающего эффекта относятся фенибут, мексидол, пикамилон, пантогам.

Другие побочные эффекты ноотропов (возникают достаточно редко, нестойки и быстро проходят): головная боль, тошнота, расстройства стула, колебания артериального давления