Плаквенил: инструкция по применению, отзывы на форумах, цена, аналоги, лечение коронавируса

Фармакологическое действие

Плаквенил (Plaquenil) оказывает следующее действие:

Противопротозойное — подавляют жизнедеятельность простейших, вызывающих инфекционные заболевания. В первую очередь это касается возбудителей малярии, поэтому основное действие препарата — противомалярийное.
Иммунодепрессивное – подавляет чрезмерно выраженную реакцию иммунной системы, в том числе аллергию на собственные ткани организма больного.
Противовоспалительное – подавляет воспалительные реакции.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Плаквенил относится к группе противомалярийных и иммунодепрессивных лекарственных препаратов из группы производных 4-аминохинолина. Механизм его действия изучен недостаточно, но считается, что он связан со следующими свойствами этого препарата:

Способностью подавлять действие токсичных свободных радикалов, образующихся в процессе обмена веществ (антиоксидантное действие).
Способностью подавлять действие ферментов, вызывающих распад хрящевой ткани.
Способностью подавлять синтез простагландинов – биологически активных веществ, принимающих участие в воспалительных процессах.
Способностью концентрироваться в лейкоцитах и укреплять оболочки лизосом – структур клетки, содержащих ферменты, которые могут расщеплять поступающие в клетку пищевые вещества. Лизосомы также участвуют в переваривании захваченных лейкоцитами бактерий.
Способностью подавлять синтез тех видов цитокинов (гормоноподобных белков, синтезируемых клетками для воздействия на другие клетки), которые активизируют иммунитет. Это способствует также снижению аутоиммунных процессов (разрушения собственных тканей организма иммунными процессами).
Способностью подавлять активность лимфоцитов, участвующих в иммунных реакциях.
Способностью подавлять образование ревматоидного фактора – иммуноглобулинов (антител), воспринимающих собственные ткани организма как чужеродные структуры (антигены) и разрушающие их.
Противомалярийные свойства Плаквенила заключается в подавлении жизнедеятельности возбудителей трехдневной малярии, четырехдневной малярии, малярии-овале, а также чувствительных к нему форм возбудителей тропической малярии (большинство возбудителей тропической малярии к Плаквенилу нечувствительны).

После приема таблетки Плаквенила его действующее вещество быстро и почти полностью всасывается и попадает в кровь, а затем накапливается в высоких концентрациях в различных органах и тканях. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается приблизительно в течение 100 минут. Препарат разлагается в печени на активные и неактивные продукты обмена (метаболиты) и выводится с мочой, но частично и с калом. Действующее вещество Плаквенила проникает через плаценту и выделяется с женским молоком. Выводится препарат медленно, из плазмы крови он исчезает не ранее, чем через месяц.

Показания к применению Плаквенила

В связи с тем, что Плаквенил подавляет иммунные (в том числе аутоиммунные) и воспалительные реакции, его применяют для лечения:

ревматоидного артрита;
ювенильного ревматоидного артрита;
системной красной волчанки;
дискоидной красной волчанки.

Плаквенил применяют для лечения и предупреждения острых приступов трехдневной малярии, четырехдневной малярии, малярии – овале, а также тропической малярии, вызванной чувствительными к данному препарату штаммами малярийных плазмодиев. Плаквенил применяют также с целью полного излечивания при тропической малярии, вызванной чувствительными к данному препарату штаммами малярийных плазмодиев.

Врачи высказывают противоречивые мнения о возможной лечебной эффективности Плаквенила при коронавирусной инфекции COVID-19. Французский врач Дидье Раульт провел исследование, в результате которого у пациентов, принимавших Плаквенил, вирусная нагрузка сильно уменьшилась спустя 6 дней лечения. При комбинированном приеме Плаквенила с Азитромицином наблюдается усиление антивирусного действия. Однако, специалисты-медики говорят о возможности появления серьезных побочных эффектов и запрещают самостоятельно принимать препараты с гидроксихлорохином без назначения врача или в профилактических целях.

Использование Плаквенила в лечении ревматоидного артрита

Плаквенил давно используется в лечении различных ревматических заболеваний, в первую очередь больных РА и системной красной волчанкой (СКВ). Еще в конце XIX века английский врач J.P. Payne впервые выявил клинический эффект хинина при красной волчанке. Тем не менее препарат до сих пор продолжают достаточно широко использовать при СКВ. В лечении РА аминохинолиновые препараты в настоящее время стали применять реже. Несмотря на разнообразие механизмов противовоспалительного действия Плаквенила, включающее подавление синтеза цитокинов (ИЛ–1, ИЛ–6, ФНО–?), ингибицию разрушения хряща, индуцированного ИЛ–1, подавление синтеза интерферона ? активированными Т–лимфоцитами, что в определенной степени будет модифицировать активность воспалительного процесса [3–7]), медленное развитие эффекта препарата (до 6 месяцев), меньшая выраженность противовоспалительного эффекта поставила его в группу препаратов 2–й линии после более быстро и активно действующих цитостатиков. В 2008 году АКР опубликовал обновленное соглашение по использованию БПВП и генноинженерных биологических препаратов (ГИБП) [8]. Авторы предлагают при выборе БПВП учитывать основные параметры РА: 1. Длительность РА, которая подразделяется на 3 группы: ранний РА – длительность болезни <6 месяцев, средняя длительность болезни 6–24 месяца и устоявшийся (длительный) РА при длительности симптомов более 24 месяцев. 2. Активность болезни, которая подразделяется при помощи различных индексов (табл. 2 и 3). 3. Прогностически неблагоприятные признаки: активная болезнь (большое число болезненных и припухших суставов), наличие эрозий на ранней стадии, повышение РФ и/или АЦЦП [9,10], повышение СОЭ и/или СРБ [11,12]. Плохой прогноз при РА означает рентгенологическое прогрессирование деструкции суставов, утрату функции и увеличение смертности, а также увеличение риска необходимости проведения хирургических операций на суставах. В соответствии с рекомендациями АКР (2008) [8] лечение БПВП проводится в виде монотерапии или двойных и тройных комбинаций (рис. 1А,Б,В) в зависимости от длительности терапии и наличия факторов неблагоприятного прогноза. Терапия БПВП, по мнению авторов, может начинаться или проводиться на этапах болезни в виде монотерапии, двойных, тройных комбинаций БПВП. В соответствии с рекомендациями АКР 2008 года Плаквенил (ПЛ) назначается больным без признаков неблагоприятного прогноза и при длительности РА ?24 месяца в виде монотерапии. При более высокой активности и/или при наличии факторов неблагоприятного прогноза Плаквенил предлагают использовать в комбинации с другими БПВП. Двойная комбинация БПВП – используется при высокой активности РА у больных с наличием признаков плохого прогноза [13,14]. Комбинация метотрексата (МТ) и ПЛ рекомендуется при большой длительности РА и низкой активности (уровень доказательности С). Комбинацию метотрексата (МТ) и лефлуномида (Леф) рекомендуется назначать при средней длительности (>6 месяцев) и наличии факторов плохого прогноза, а проводить терапию так долго, как долго будет сохраняться высокая активность [15]. МТ в комбинации с сульфасалазином (СС) предлагается назначать при любой длительности РА, высокой активности, наличии признаков плохого прогноза (уровень доказательности А для длительности РА < 6 месяцев и более 24 месяцев; уровень доказательности С для средней длительности РА) [13,16–18]. Комбинация СС и ПЛ в соответствии с этими рекомендациями используется только в одной ситуации: средняя длительность РА (6–24 месяца) с высокой активностью, но без наличия признаков плохого прогноза. Тройная комбинация БПВП – МТ+ПЛ+СС – назначается при наличии факторов плохого прогноза и при умеренной/высокой активности болезни не зависимо от длительности болезни [13,18]. Другие БПВП являются препаратами 2 и 3–й линии и используются при неэффективности или непереносимости этих 4–х БПВП (метотрексат, лефлуномид, Плаквенил, сульфасалазин). Большинство комбинаций БПВП подбирались эмпирически или предлагались в ходе клинических испытаний новых лекарственных средств. Комбинации глюкокортикоидов (ГК), СС, МТ и аминохинолиновых препаратов оценивались при развернутой и ранней стадиях РА [18–20]. В части этих исследований было показано, что некоторые (но не все) комбинации препаратов с малым молекулярным весом более эффективны, чем монотерапия. Комбинация МТ и СС не выявила преимуществ перед изолированным назначением МТ [19]. Более того, некоторые комбинации ассоциируются с увеличением токсичности лечения, как, например, комбинация МТ и лефлуномида приводит к увеличению частоты тяжелых реакций непереносимости со стороны печени [20], а комбинация МТ и СС – к увеличению частоты развития фолиево–дефицитной анемии у больных РА [18]. Jansen и соавт. [21] также отметили и отсутствие нарастания эффекта при комбинации МТ и СС и увеличение токсичности такой комбинации. Предполагалось, что комбинация БПВП будет способствовать повышению эффективности, более быстрому началу терапевтического действия и уменьшению токсичности по сравнению с монотерапией базисным препаратом [22]. Кроме того, назначение 2–го БПВП может помочь уменьшить развитие резистентности к ранее назначенному БПВП [22,23]. Известно, что для многих БПВП длительность непрерывного приема для 50% больных составляет 1–2 года [24]. Исключением является МТ: более половины больных, начавших лечение этим препаратом, продолжают принимать его в течение 5 лет [24]. По данным литературы следует, что для уменьшения частоты побочных эффектов должны использоваться препараты с минимальной токсичностью и хорошей длительной переносимостью. Нами сравнивалась комбинация МТ и ПЛ с монотерапией МТ в 12–месячном открытом исследовании. Наш выбор препаратов для комбинации основывался на известной относительно низкой токсичности МТ и ПЛ в лечении РА, доступности этих препаратов для больных. Монотерапию МТ (7,5–12,5 мг/нед.) получали 26 больных и 21 получал комбинированную терапию МТ в таких же дозах и ПЛ (200 мг/сут.) [25]. Из них 12 больных начали прием МТ и ПЛ одновременно, а 9 больных Плаквенил был присоединен к ранее проводимой и недостаточно эффективной терапии МТ. В таблице 4 представлены количественные параметры, отражающие активность РА через 6 и 12 месяцев лечения. Как видно из таблицы 4, к 6 месяцам лечения клиническое улучшение наблюдалось в обеих группах больных и проявлялось в достоверном снижении большинства анализируемых показателей (9 из 10 в I группе и 8 из 10 – во II). При этом в I группе отмечено наиболее значимое уменьшение болезненности в мелких и крупных суставах, припухлости в крупных суставах и СОЭ (p<0,001). Во II группе наиболее отчетливо (p<0,001) уменьшились боль и болезненная пальпация в крупных суставах, достоверного снижения СОЭ в этой группе через 6 месяцев не отмечено. При продолжении лечения до 12 месяцев в группе получавших МТ у 7 (39%) больных отмечалось усиление выраженности ряда признаков воспаления суставов, в большинстве случаев в пределах одной степени активности. Чаще всего отмечалось увеличение болей и припухлости в мелких суставах, так что в целом на группу достоверно снижались только 4 из 10 показателей. При использовании комбинации МТ и ПЛ через 12 месяцев нарастание выраженности параметров поражения суставов (также в пределах одной степени активности) было лишь у 3 (20%) больных. В целом во II группе сохранялось достоверное снижение 8 из 10 показателей. Степень положительного влияния на припухлость крупных и мелких суставов даже нарастала (p<0,001). Таким образом, в первые 6 месяцев монотерапия МТ приводила к более выраженному влиянию на параметры воспаления в суставах, но при продолжении лечения отмечалась нестабильность эффекта и уменьшение числа достоверно снизившихся параметров. Комбинированная терапия МТ и ПЛ продемонстрировала более стабильное влияние на показатели воспаления суставов. Количественная оценка динамики числа эрозий в мелких суставах кистей и стоп, проведенная модифицированным методом Шарпа, показала, что и монотерапия МТ, и комбинация МТ с ПЛ замедляла прогрессирование эрозивного артрита через 12–24 месяца непрерывной терапии. Следует отметить, что переносимость комбинированного применения МТ и ПЛ не была лучше, чем монотерапия МТ. В I группе побочные проявления мы наблюдали у 35% больных, а во II – у 57%. Отмена терапии из–за непереносимости произведена соответственно у 2 (22%) и 3 (33%) больных. Наибольшая частота симптомов непереносимости отмечена в первые месяцы лечения. При этом и среди больных, получавших комбинацию МТ и ПЛ, наиболее часто наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (у 58% больных), что противоречит данным J. Fries и соавт. о лучшей переносимости комбинации этих базисных препаратов [26]. При последовательном назначении МТ и ПЛ (с разрывом в 3 и более мес.) частота побочных эффектов была несколько ниже, чем при одновременном их назначении, что уже отмечалось другими авторами [27,28]. В литературе наряду с уменьшением гепатотоксичности МТ при его комбинации с ПЛ [26] отмечают увеличение продолжительности ремиссии после отмены препарата и сокращение частоты и длительности обострений [22]. Описано и уменьшение биодоступности МТ при комбинированном использовании его с ПЛ [29], что диктует необходимость приема ПЛ в те дни, когда МТ не принимается, что может увеличить эффективность терапии. Таким образом, комбинация МТ и ПЛ оказывает более стабильный эффект во времени. Плаквенил может присоединяться к терапии МТ при появлении признаков так называемой вторичной неэффективности (снижении эффекта), что позволяет сохранить достигнутое улучшение. При достижении ремиссии на фоне комбинации МТ и ПЛ возможна отмена МТ и сохранение терапии ПЛ, что позволяет пролонгировать ремиссию. Суммируя данные литературы и собственный опыт, можно сформулировать следующие показания для назначения Плаквенила при РА: 1. Монотерапия: ранняя стадия суставного поражения (недифференцированный артрит). 2. Монотерапия: ранняя стадия РА при низкой активности и отсутствии признаков неблагоприятного прогноза. 3. Комбинированная терапия: снижение эффекта МТ либо недостаточность эффекта (улучшение по критериям АКР >20% и менее 50%). 4. Комбинированная терапия: достижение минимальной активности РА и недостаточная переносимость МТ. 5. Комбинированная терапия: достижение ремиссии РА и отмена МТ после 6 месяцев комбинации его с ПЛ.

Литература 1. ACR Subcommittee of Rheumatoid Arthritis Guidelines «Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 update» Arthr. Rheum., 2002, 46:328–346 2. Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1988;31:315–324 3. Picot S. «Chloroquine inhibits tumor necrosis factor production by human macrophages in vitro» J. Infect. Dis., 1991, V.164:830–831 4. Baker D.G., Baumgarten D.F., Dwyer J.P. «Chloroquine inhibits of production of mononuclear cell factor by inhibits of lectin binding» Arthr. Rheum., 1984, V.27: 888–896 5. Rainsford K.D. «Effects of anti–inflammatory drugs on catabolic–induced cartilage destruction in vitro». 6. Sperber K., Quraishi H., Kalb T.H., et.al. «Selective regulation of cytokine secretion by hydroxychloroquine: inhibition of interleukine 1 alpha (IL–1 alpha) and interleukine 6 in human monocyte and T cell» J. Rheum., 1993, V.20: 803–808 7. Landewe R.B.M., Dijkmans B.A.C., van der Woude F.J., et.al. «Long–term cyclosporine in patients with rheumatoid arthritis» Arthr. Rheum., 1994, V.37 (suppl): S–361 8. Saag K.G., Teng G.G., Patkar N.M. et.al. «American College of Rheumatology 2008 Recommendations for the Use of Nonbiologic and Biologic Disease–Modifying Antirheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis» Arthr. Care and Res., 2008, 59: 762–784 9. Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. «Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA» Clin. Rheumatol., 2007, 26: 201–204. 10. Ates A, Kinikli G, Turgay M, Akay G, Tokgoz G. «Effects of rheumatoid factor isotypes on disease activity and severity in patients with rheumatoid arthritis: a comparative study» Clin Rheumatol., 2007, 26: 538–545. 11. Emery P, Breedveld FC, Dougados M. et.al. «Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide» Ann. Rheum. Dis. 2002, 61: 290–297. 12. Gossec L, Dougados M, Goupille P. et al. «Prognostic factors for remission in early rheumatoid arthritis: a multiparameter prospective study» Ann. Rheum. Dis., 2004, 63: 675–680. 13. Hurst S, Kallan MJ, Wolfe FJ. et.al. «Methotrexate, hydroxychloroquine, and intramuscular gold in rheumatoid arthritis: relative area under the curve effectiveness and sequence effects» J. Rheumatol., 2002, 29: 1639–1645. 14. Strand V, Cohen S, Schiff M. et al., and the Leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group. «Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate» Arch. Intern. Med., 1999, 159: 2542–2550. 15. Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM. et al. «Randomized comparison of combined step–down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis» . Lancet, 1997, 350: 309–318. 16. Kremer J. et.al. Combination leflunomide and methotrexate therapy for patients with active rheumatoid arthritis failing methotrexate therapy: open label extension of a randomized, double–blind placebo controlled trial. J. Rheum., 2004, 31: 1521–31. 17. Smolen JS, Kalden JR, Scott DL. et al, and the European Leflunomide Study Group. «Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double–blind, randomized, multicentre trial» Lancet, 1999, 353:259–266. 18. O’Dell J.R., Leff R., Paulsen G. et.al. «Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate and hydroxychloroquine, methotrexate and sulphasalazine, or a combination of the three medications: results of a two–year randomized, double–blind, placebo–controlled trial» Arthr. Rheum., 2002, 46: 1164–1170 19. O’Dell J.R. «Conventional DMARD option for the patients with a suboptimal response of methotrexate» J. Rheum. Suppl., 2001, 62: 21–26 20. Weiblatt M.E., Dixon J.A., Falchuk K.R. et.al. «Serious liver disease in a patient receiving methotrexate and leflunomide» Arthr. Rheum., 2000, 43: 2609–2611 21. Jansen G., van der Heijden J., Oerlemans R. et.al. «Sulphasalazine is a potent inhibitor of the reduced folate carrier: implications for combination therapies with methotrexate in rheumatoid arthritis» Arthr. Rheum., 2004, 50: 2130–2139 22. Paulus H.E. «Protocol Development for combination therapy with disease–modifying antirheumatic drugs» Sem. Arthr. Rheum., 1993, V.23, Suppl. 1: 19–25 23. Farr M., Bacon P.A. «How and when combination therapy should be used? The role of an anchor drug» Brit. J. Rheum., 1995, V.34, Suppl.2: 100–103 24. Pincus T., Marcum S.B., Callahan L.F. «Long–term drug therapy for rheumatoid arthritis in seven rheumatology private practices» J. Rheum., 1992, V.19:1885–1894 25. Е.Л. Насонов «Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии» Москва, 2005. стр. 67–69 26. Fries J.F., Singh G., Lenert L., Futsr D.E. «Aspirin, hydroxychloroquine, and hepatic enzyme abnormalities with methotrexate in rheumatoid arthritis» Arthr. Rheum, 1990, 33: 1611–1619 27. Farr M., Kitas G.D., Bacon P.A. «Combination chemotherapy in rheumatoid arthritis» Br. J. Rheum., 1987, 27: 73–74 28. Scott D.L., Dwes P.T., Tunn E. et al. «Combination therapy with gold and hydroxichloquine in rheumatoid arthritis: a prospective, randomized, placebo–controlled study» Br. J. Rheum., 28: 128–133 29. Seideman P., Albertoni R., Beck O. et al. «Chloroquine reduced bioavailability of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis» Arthr. Rheum., 1993, 37: 830–833

Плаквенил – противопоказания для применения

Плаквенил противопоказан:

при повышенной чувствительности к его компонентам организма больного;
при наследственной непереносимости некоторых видов простых сахаров (например, при лактазной недостаточности) и при синдроме мальабсорбции (недостаточном всасывании одного или нескольких питательных веществ в кишечнике);
при заболеваниях глаз, связанных с изменениями сетчатки (ретинопатиях);
детям до 6 лет;
во время беременности и кормления ребенка грудью.

С осторожностью препарат применяют при:

расстройствах зрения, а также при применении лекарственных препаратов, оказывающих отрицательное воздействие на органы зрения;
заболеваниях крови (в том числе в прошлом);
тяжелых неврологических заболеваниях и психозах (в том числе в прошлом);
повышенной чувствительности кожи к свету, псориазе и приеме лекарств, усиливающих кожные реакции;
тяжелых заболеваниях печени и почек и приеме лекарств, отрицательно воздействующих на эти органы;
тяжелых заболеваниях органов пищеварения;
повышенной чувствительности к хинину (из-за возможности перекрестных аллергических реакций).

Описание препарата ПЛАКВЕНИЛ (PLAQUENIL)

Токсическое воздействие гидроксихлорохина на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения гидроксихлорохином следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.

Обследование следует проводить более часто в следующих ситуациях:

при суточной дозе, превышающей 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);
при почечной недостаточности;
при суммарной дозе свыше 200 г;
у лиц пожилого возраста;
при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) гидроксихлорохин следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены гидроксихлорохина.

У пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности. Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение его доз, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызывать неблагоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Всем пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, следует периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах гидроксихлорохин следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавших гидроксихлорохин. При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств.

Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому он не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения гидроксихлорохином следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия Плаквенила

Побочные действия Плаквенила связаны с механизмом его основного действия.

Со стороны органов чувств – при длительном применении препарата возможны изменения сетчатки (дефекты поля зрения – скотомы), роговицы (нечеткость зрения, светобоязнь), а также нарушения аккомодации (способности глаза хорошо видеть предметы, расположенные вблизи или вдали), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны нервной системы — головокружение, головная боль, раздражительная слабость, мышечная слабость, нарушения походки, психозы, судорожная готовность.
Со стороны органов кровообращения – токсическое воздействие на сердечную мышцу (миокард), сопровождающееся нарушением проводимости (сердечные блокады) или увеличением в объеме миокарда обоих желудочков.
Со стороны органов кроветворения — подавление процесса образования клеток крови в костном мозге и развитие недостатка эритроцитов (различные виды анемии), лейкоцитов (снижаются защитные свойства организма) и тромбоцитов (появляется склонность к кровотечениям).
Со стороны органов пищеварения — тошнота, рвота, понос, снижение аппетита, боли в животе. При длительном применении в больших дозах препарат может оказывать токсическое воздействие на печень вплоть до развития печеночной недостаточности.
Со стороны кожи и слизистых оболочек побочные действия Плаквенила встречаются чаще всего. Это различного рода высыпания, повышение чувствительности кожи к свету, изменения пигментации кожи и волос, кожный зуд, облысение, обострение различных кожных заболеваний, в первую очередь, псориаза. Возможны тяжелые аллергические реакции замедленного типа в виде синдрома Стивенса-Джонсона (пузыри могут покрывать всю кожу и слизистые оболочки) и развитие острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) в виде гнойничков, покрывающих всю кожу.
Аллергические реакции — крапивница, отек Квинке, бронхоспазм.

Плаквенил тб п/о плен 200мг N 60

Показания к применению препарата Плаквенил

— ревматоидный артрит; — ювенильный ревматоидный артрит; — красная волчанка (системная и дискоидная); — малярия (за исключением вызванной хлорохин-резистентными штаммами Plasmodium falciparum): — для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; — для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Форма выпуска препарата Плаквенил

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг; блистер 10 пачка картонная 6;

Фармакодинамика препарата Плаквенил

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика препарата Плаквенил

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг Cmax гидроксихлорохина в плазме достигалась через 1,83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 45%. Среднее значение T1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5,9 ч (от достижения Cmax до 10 ч); 26,1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч ). В печени он частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5–10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200–700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени — с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный T1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке

Использование препарата Плаквенил во время беременности

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, т.к. показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Противопоказания к применению препарата Плаквенил

— гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина; — ретинопатия; — беременность (см. «Беременность и лактация»); — наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы). — детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); — детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг). С осторожностью: — зрительные расстройства (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременный прием препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); — гематологические заболевания (в т.ч. и в анамнезе); — тяжелые неврологические заболевания, психозы (в т.ч. и в анамнезе); — поздняя кожная порфирия (риск обострения), псориаз (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременный прием препаратов, способных вызывать кожные реакции; — почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность, гепатит, одновременный прием препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина); — дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; — тяжелые желудочно-кишечные заболевания; — гиперчувствительность к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).

Побочные действия препарата Плаквенил

Со стороны органа зрения: может развиваться, хотя и редко, ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращении приема гидроксихлорохина. Если состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то может возникнуть риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. При прекращении лечения эти изменения могут подвергнуться обратному развитию. Также могут возникать нарушения зрения, связанные с нарушениями аккомодации, являющиеся дозозависимыми и обратимыми. Со стороны кожных покровов: иногда встречаются кожные высыпания; описаны также зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита. Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать и обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, анорексия, боли в животе и редко рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Со стороны гепатобилиарной системы: при длительном применении в больших дозах возможно развитие гепатотоксического действия. Есть сообщения о единичных случаях нарушений функции печени и нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности. Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия. Со стороны периферической нервной системы и мышц: отмечены случаи миопатии скелетных мышц или нейромиопатии, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Одновременно могут наблюдаться слабые сенсорные изменения, подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости. Со стороны сердечно-сосудистой системы: имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии. Хроническая кардиальная токсичность может быть заподозрена при обнаружении нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/нарушение AV проводимости) или гипертрофии обоих желудочков. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений. Со стороны органов кроветворения: редко отмечались случаи угнетения костномозгового кроветворения. Сообщалось о редких случаях анемии, в т.ч. апластической, агранулоцитоза, лейкопении и тромбоцитопении. Гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии. Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Способ применения и дозы препарата Плаквенил

Примечание: все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания. Внутрь, во время еды или запивая стаканом молока. Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослым (включая лиц пожилого возраста) следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг/сут. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Детям. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг. Использование препарата Плаквенил для комбинированной терапии РА. Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВП, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг. Лечение СКВ. Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Детям еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 нед до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 нед после выезда из эндемичной зоны. Лечение острых приступов малярии Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата). Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже). Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение 3 дней следующим образом: первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы. Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Передозировка препаратом Плаквенил

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут привести к смертельному исходу. Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Лечение: т.к. эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должна быть немедленно проведена индукция рвоты или промывание желудка через зонд. Для замедления абсорбции — назначение активированного угля в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне). При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию. После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 ч.

Взаимодействия препарата Плаквенил с другими препаратами

Дигоксин. Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций. Препараты, используемые для лечения сахарного диабета. Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приема гидроксихлорохина. Антациды. Могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч. У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими ЛС, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина. Аминогликозиды. Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу. Циметидин. Подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических. Неостигмин и пиридостигмин. Антагонизм действия. Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства. Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Особые указания при приеме препарата Плаквенил

Общие Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 мес. Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях: — при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у тучных больных использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке); — при почечной недостаточности; — при суммарной дозе свыше 200 г; — у лиц пожилого возраста; — при сниженной остроте зрения. При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина больным с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также в связи с возможностью воздействия препарата на функцию этих органов (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина). У больных, получающих длительное лечение, периодически следует проводить полный анализ крови, при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен. Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей. Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить. При малярии Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью. Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.

Условия хранения препарата Плаквенил

Список Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Плаквенил

36 мес.

Инструкция на Плаквенил

Инструкция по применению Плаквенила предусматривает его применение только по назначению врача. Таблетки Плаквенил принимают внутрь, во время еды или запивают стаканом молока.

При лечении ревматоидного артрита и системной красной волчанки лечебный эффект от применения Плаквенила развивается через несколько недель или даже месяцев (препарат постепенно накапливается в организме), тогда как побочные эффекты могут проявиться гораздо раньше. Поэтому врач должен решить вопрос о том, стоит ли продолжать лечение этим препаратом и в какой дозировке. В любом случае врач подбирает индивидуальную эффективную дозировку препарата (она составляет 6,5 мг на кг веса тела или 1 – 2 таблетки в сутки). Если лечебного эффекта не удается достичь в течение полугода, то Плаквенил отменяют.

Для профилактики малярии препарат следует начинать принимать за две недели до выезда в местность, где встречается это заболевание. Его принимают один раз в неделю в один и тот же день по 2 таблетки (400 мг) в течение всего времени пребывания в эндемической зоне и еще в течение двух месяцев после выезда из нее.

С целью лечения острых приступов малярии принимают сначала 4 таблетки Плаквенила (800 мг), через 8 часов — 2 таблетки (400 мг) и в следующие 2 дня — по 2 таблетки (400 мг).

Для полного излечения от тропической малярии (в случае, если возбудитель проявляет чувствительность к препарату) прием Плаквенила сочетают с приемом лекарственных препаратов, относящихся к группе производных 8-аминохинолина (Плазмоцида, Плазмохина, Хиноцида, Примахина).

Плаквенил (Plaquenil®)

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

Лечение ревматоидного артрита

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослым (включая лиц пожилого возраста)

препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/сут.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза — по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Детям

препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.

Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1-2 мг и дексаметазона — не более чем на 0.25-0.5 мг.

Лечение системной красной волчанки

Взрослым

назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза/сут в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение малярии

С целью профилактики острых приступов малярии

, вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum
взрослым
препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для
детей
еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию

следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу:
взрослым
— 800 мг,
детям
— 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Для лечения острых приступов малярии
взрослым
препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч — 400 мг, затем в 2 последующих дня — по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения:

была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.

Детям

препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:

первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);

вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;

третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;

четвертая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax

, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Взаимодействие Плаквенила с другими лекарственными препаратами

Плаквенил можно сочетать с приемом глюкокортикостероидов (ГКС), например Преднизолона, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), например Диклофенаком, Ибупрофеном, Метотрексатом.

Плаквенил усиливает (потенцирует) действие: сердечного гликозида Дигоксина, Инсулина и других лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета, антибиотиков из группы аминогликозидов (Неомицина, Гентамицина).

При приеме H2-антигистаминного средства для снижения кислотности желудочного сока Циметидина происходит подавление процесса разложения Плаквенила в печени и повышение его концентрации в плазме крови. Это увеличивает риск развития побочных эффектов и передозировки.

Антациды – препараты, нейтрализующие действие соляной кислоты желудка (например, Альмагель) способствуют снижению всасывания Плаквенила. Чтобы этого не произошло, рекомендуется соблюдать интервалы между приемами этих препаратов не менее 4 часов.

Плаквенил снижает эффективность Прозерина, так как является его антагонистом.

При применении Плаквенила наблюдается уменьшение образования антител в ответ на введение человеческой диплоидно-клеточной вакцины против бешенства.

Плаквенил, 60 шт., 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Примечание: все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания.

Внутрь, во время еды или запивая стаканом молока.

Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослым (включая лиц пожилого возраста) следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг/сут.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Детям. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг.

Использование препарата Плаквенил для комбинированной терапии РА. Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВП, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: доза кортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг.

Лечение СКВ. Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum

Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.

Детям еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 нед до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 нед после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг.

Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение 3 дней следующим образом:

первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Аналоги Плаквенила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Иммард

Делагил

Аналоги — это препараты разных лекарственных групп, которые используются для лечения одних и тех же заболеваний. Аналоги Плаквенила это:

Делагил — производное 6-аминохинолина, имеет те же показания для применения, что и Плаквенил;
Лекарственные препараты, относящиеся к группе производных 8-аминохинолина с противомалярийным действием: Плазмоцид, Плазмохин, Хиноцид, Примахин.

Отзывы о Плаквениле

Отзывы о Плаквениле в основном зависят от правильности его назначения. Кроме того, этот препарат подходит не всем, у некоторых больных он сразу же вызывает побочные эффекты.

На форумах отзывы о Плаквениле в основном положительные. Больные, которые принимали его длительными курсами при системных заболеваниях соединительной ткани, отмечают, что побочные эффекты бывают очень редко, препарат прекрасно сочетается с другими противовоспалительными и обезболивающими препаратами и способствует снижению их дозировки.

Отрицательные отзывы о Плаквениле связаны с побочными эффектами этого препарата, которые встречаются редко, но могут быть значительными.

Место Плаквенила в современной терапии ревматоидного артрита

О статье

8050

Регулярные выпуски «РМЖ» №7 от 06.04.2009 стр. 487

Рубрика: Ревматология

Авторы: Имаметдинова Н.В. Чичасова Г.Р. , Насонов Е.Л.

Для цитирования:

Имаметдинова Н.В. Чичасова Г.Р., Насонов Е.Л. Место Плаквенила в современной терапии ревматоидного артрита. РМЖ. 2009;7:487.

Противовоспалительный эффект антималярийных препаратов отмечен почти 200 лет назад. Хинин и цинхонин, активные компоненты хинного дерева, были выделены еще в 1820 году. В конце XIX века английский врач J.P. Payne впервые выявил клинический эффект хинина при красной волчанке. В последующем два синтетических аминохинолиновых аналога – хлорохин дифосфат и гидроксихлорохин сульфат (Плаквенил – Пл) стали широко применяться в ревматологии. Отмечено, что при их примерно одинаковой эффективности хлорохин примерно в 2–3 раза токсичнее, чем гидроксихлорохин [1].

Пл имеет разнообразные механизмы действия. В лечении ревматических заболеваний наиболее значимыми являются противовоспалительный, анальгетический и иммуномодулирующий его эффекты [2]. Кроме того, Пл вызывает гипогликемический, гиполипидемический, антиагрегантный, антиоксидантный, антимикробный и антипролиферативный эффекты, что имеет общетерапевтическое значение. Среди базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), применяемых в лечении ревматоидного артрита (РА), Пл занимает особое место. Это связано с тем, что его положительный эффект у больных РА в сравнении с плацебо становится достоверным при длительном лечении (не менее 6 месяцев), при этом эффективность различных доз препарата примерно одинакова [3]. В 60–70 годы прошлого столетия до широкого внедрения в практику концепции раннего «агрессивного» лечения РА антималярийные препараты назначались в дебюте болезни подавляющему большинству больных. Следует отметить, что при высокоактивных вариантах начала РА аминохинолиновые препараты не позволяли достичь выраженного эффекта в течение нескольких месяцев ни в отношении клинических проявлений РА, ни в отношении рентгенологического прогрессирования болезни. Тем не менее анализ течения РА в большой группе больных (более 600 пациентов) показал, что назначение аминохинолиновых препаратов в самые ранние сроки болезни (до 6 месяцев), даже при их недостаточной эффективности и необходимости замены на другие БПВП на этапах лечения и наблюдения, все же ассоциировалось с более благоприятным исходом болезни через 15–20 лет болезни по сравнению с больными, которым БПВП были назначены через 1–3 года болезни [4]. На современном этапе лечение РА ориентировано на как можно более быстрое подавление активности болезни, что приводит к уменьшению прогрессирования деструкции в суставах и сохранению функциональной способности больных [5]. Наличие в настоящее время достаточного спектра БПВП, эффект которых развивается гораздо быстрее, в течение 1–3 месяцев (метотрексат, лефлуномид, алкилирующие цитостатики), делают их раннее назначение у больных активным РА более обоснованным. По современным рекомендациям [6] препаратами 1–й линии среди БПВП при РА признаны метотрексат и лефлуномид, а Пл стал назначаться гораздо реже. Представляется, что существует несколько ситуаций, когда использование Пл может быть полезным. В дебюте развития суставного синдрома не у всех больных возможна точная нозологическая верификация диагноза. И РА, и диффузные болезни соединительной ткани (ДБСТ) могут дебютировать с одинаковых симптомов – с симметричного полиартрита с небольшой утренней скованностью, отсутствием достоверных лабораторных маркеров (ревматоидного фактора, антинуклеарного фактора и др.). В этой ситуации Пл может быть препаратом выбора, поскольку он успешно используется и в лечении ДБСТ. Известно, что Пл способен подавлять синтез цитокинов (ИЛ–1, ИЛ–6, ФНО–

Цена Плаквенила

Цена Плаквенила в аптеках Москвы колеблется в пределах 500 — 600 рублей за упаковку (60 таблеток).

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

Плаквенил таблетки п.п.о. 200мг 60 шт.Санофи-Авентис С.А.
440 руб.заказать

Аптека Диалог

Плаквенил (таб.п.пл/об.200мг №60)Sanofi Aventis
444 руб.заказать

Аптека24

Плаквенил 200 мг №60 таблетки Санофі Авентіс С А , Іспанія
548 грн.заказать