Фармакодинамика
Налтрексон ФВ является специфическим антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с опиоидными рецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие как эндогенных опиоидов, так и экзогенных опиоидных препаратов — наркотических анальгетиков и их суррогатов. Введением опиоидов в увеличенных дозах можно ослабить или устранить действие этого антагониста.
Помимо свойств блокирования действия опиоидов, Налтрексон ФВ не обладает значимыми собственными фармакологическими свойствами, за исключением некоторого сужения зрачка. В дозе 50 мг Налтрексон ФВ в течение 24 ч блокирует фармакологические эффекты, вызванные в/в введением 25 мг героина, в дозе 100 мг — его действие удлиняется до 48 ч, а в дозе 150 мг — до 72 ч.
Препарат не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается после приема внутрь и на 95% метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Основной метаболит — 6-β-налтрексон — также обладает свойствами конкурентного опиоидного антагониста. Кроме него образуется 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексон. Пик содержания налтрексона и 6-β-налтрексона в плазме крови наблюдается через час после приема препарата. Препарат хорошо проникает через гистогематические барьеры — Vd составляет 1350 л; время полусуществования в плазме крови — 4 ч, для его метаболита 6-β-налтрексона — 13 ч, что объясняет его способность к кумуляции.
Метаболиты подвергаются внутрипеченочной рециркуляции. Препарат выводится через почки в неизмененном (около 1%) и метаболизированном виде (38% — в виде свободного и связанного 6-β-налтрексона).
Противопоказания
повышенная чувствительность к препаратам налтрексона в анамнезе;
применение наркотических анальгетиков или положительный анализ на содержание в моче опиоидов;
отсутствие данных о проведении провокационной пробы с налоксоном (см. «Способ применения и дозы»);
острый гепатит или печеночная недостаточность.
С осторожностью: нарушения функции печени и/или почек; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (безопасность применения у больных моложе 18 лет, при беременности и в период грудного вскармливания не установлена).
Спитомин 10мг 60 шт. таблетки
Фармакологическое действие
Анксиолитический препарат (транквилизатор) небензодиазепинового ряда, оказывает также антидепрессивное действие. В отличие от классических анксиолитиков, не обладает противоэпилептическим, седативным, снотворным и миорелаксирующим эффектами.
Механизм действия связан с влиянием буспирона на серотонинергическую и дофаминергическую системы. Селективно блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Кроме того, буспирон является селективным частичным агонистом 5-НТ1А-серотониновых рецепторов. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК, не обладает отрицательным влиянием на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и синдрома «оE152» на одной стороне и с риской — на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови на протяжении суток.
Препарат не следует принимать эпизодически для лечения тревоги, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин® развивается только после многократного приема и проявляется не ранее чем через 7-14 дней лечения.
Дозу следует подбирать индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза — 15 мг, ее можно повышать по 5 мг/сут каждые 2-3 дня. Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Обычная суточная доза составляет 20-30 мг. Максимальная разовая доза составляет 30 мг. Максимальная суточная доза — 60 мг.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, т.к. фармакокинетика буспирона не зависит от возраста.
При нарушении функции почек препарат следует применять с осторожностью и в сниженных дозах.
При нарушении функции печени препарат следует применять с осторожностью и в сниженных дозах, с этой целью уменьшают разовые дозы или увеличивают интервал между приемами.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. C max в плазме крови достигается через 60-90 мин после приема препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10-40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пациентов пожилого возраста. После однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг его концентрация в плазме крови составляла от 1 до 6 нг/мл.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению досистемного клиренса (эффект «первого прохождения») при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение AUC буспирона повышается на 84%, а его C max повышается на 16%.
Распределение
Связывание буспирона с белками плазмы крови составляет примерно 95% (86% с альбумином плазмы, остальная часть — с α1 кислым гликопротеином).
Css в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дня после начала регулярного приема. Кажущийся Vd составляет 5.3 л/кг.
Буспирон выделяется с грудным молоком. Данные о проникновении препарата через плацентарный барьер отсутствуют.
Метаболизм
Буспирон подвергается окислительному метаболизму в основном с участием изоферментов CYP3A4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) не активен. Деалкилированный метаболит (1-(2-пиримидинил)-пиперазин, 1-РР) активен. Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и T1/2приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона.
Выведение
После однократного введения 14C-меченого буспирона 29-63% радиоактивности выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38 % введенной дозы выводится с калом. После однократного приема в дозе 10-40 мг T1/2 исходного вещества составляет примерно 2-3 ч, а T1/2 активного метаболита равен 4.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции печени возможны повышение концентрации буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение T1/2. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.
При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. Препарат противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах.
Фармакокинетика буспирона у пациентов пожилого возраста не изменена.
Показания к применению Спитомин 10мг 60 шт. таблетки
- Генерализованное тревожное расстройство (ГТР);
- паническое расстройство;
- синдром вегетативной дисфункции;
- алкогольный абстинентный синдром (в качестве вспомогательной терапии);
- вспомогательная терапия депрессивных расстройств (препарат не назначается для монотерапии депрессии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ
- тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время >18 сек);
- глаукома;
- миастения;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны);
- одновременное применение ингибиторов МАО или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО;
- период лактации (грудного вскармливания);
- беременность или подозрение на беременность.
С осторожностью: цирроз печени, почечная недостаточность.
Применение Спитомин 10мг 60 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью
Ввиду отсутствия надлежащим образом контролируемых данных клинических исследований, применение буспирона при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста во время курса лечения буспироном следует применять адекватные методы контрацепции, поскольку безопасность буспирона при беременности не доказана.
Буспирон выделяется с грудным молоком. Данных клинических исследований применения буспирона в период грудного вскармливания недостаточно, поэтому не следует назначать препарат кормящим матерям.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны).
Особые указания
Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. При однократном приеме в дозе 30 мг у пациентов с циррозом печени повышается концентрация буспирона в плазме крови и увеличивается AUC с удлинением T1/2 препарата. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.
При почечной недостаточности средней или тяжелой степени клиренс буспирона может снижаться на 50%. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени при СКФ менее 10 мл/мин. При легкой (СКФ более 30 мл/мин) и умеренной (СКФ 10-30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон давать можно, однако при этом следует соблюдать осторожность и препарат в уменьшенных дозах.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако препарат следует применять с осторожностью, например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной вероятности возникновения побочных эффектов. Данным пациентам препарат следует назначать в минимальных эффективных дозах, а в случае повышения дозы следует устанавливать тщательное наблюдение за пациентом.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой и миастенией.
Пациентам следует рекомендовать не употреблять в пищу грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, т.к. эти продукты могут повысить концентрацию буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.
Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон: буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на буспирон после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует давать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.
Буспирон не вызывает пристрастия к препарату, однако его введение пациентам с установленной или подозреваемой предрасположенностью к лекарственной зависимости требует тщательного медицинского контроля.
Поскольку анксиолитический эффект проявляется после 7-14 дней приема препарата, а полный терапевтический эффект развивается примерно за 4 недели, пациенты с сильной тревогой нуждаются в тщательном медицинском наблюдении в начальном периоде терапии.
На протяжении всего курса лечения буспироном пациентам следует избегать употребления алкоголя.
В случае непереносимости лактозы при составлении диеты следует учитывать содержание лактозы в таблетках (55.7 мг в таблетках по 5 мг и 111.4 мг в таблетках по 10 мг).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Результаты клинических исследований показали, что монотерапия буспироном не влияет на показатели психомоторной деятельности пациентов. Несмотря на это, в начале курса лечения возможны преходящие нежелательные эффекты, в связи с чем пациентов следует предупреждать о том, что вождение транспортных средств и управление механизмами возможно только при полной уверенности пациента в своих психомоторных функциях. Способность пациента управлять транспортными средствами и механизмами следует определять индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение и применения сопутствующей терапии.
Передозировка
Симптомы: желудочно-кишечные нарушения, тошнота, рвота, головокружение и сонливость (также при тяжелых формах), угнетение сознания различной степени тяжести.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен. Имеющийся к настоящему времени опыт свидетельствует о том, что даже крайне высокие дозы (однократный прием внутрь 375 мг) не обязательно вызывают тяжелые симптомы.
Побочные действия Спитомин 10мг 60 шт. таблетки
Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приема препарата. В некоторых случаях необходимо снижение дозы.
Определение частоты побочных эффектов: часто (1/100), нечасто (от 1/100 до 1/1000), редко (
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль в груди; нечасто — обморок, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко — нарушения мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, миокардиопатия, брадикардия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна; нечасто — дисфорические реакции, деперсонализация, дисфория, повышенная чувствительность к шуму, эйфория, гиперкинезы, страх, апатия, галлюцинации, спутанность сознания, удлинение времени реакции, суицидальные мысли, эпилептические припадки, парестезии, нарушение координации движений, тремор; редко — клаустрофобия, непереносимость холода, ступор, заикание, экстрапирамидные расстройства, психотические расстройства.
Со стороны органов чувств: часто — шум в ушах; нечасто — нечеткость зрения, зуд в глазах, покраснение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений; редко — нарушения внутреннего уха, боль в глазах, фотофобия, повышение внутриглазного давления.
Со стороны дыхательной системы: часто — ларингит, отек слизистой носа; нечасто — гипервентиляция, нехватка воздуха, ощущение тяжести в груди; редко — носовое кровотечение.
Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея, поражение щитовидной железы.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюнотечение, кишечное кровотечение; редко — диарея, жжение в языке.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия (в т.ч. учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания); редко — ночное недержание мочи.
Со стороны половой системы: нечасто — нарушения менструального цикла, снижение полового влечения; редко — аменорея, воспаление тазовых органов, задержка эякуляции, импотенция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия; редко — мышечная слабость, боль в мышцах и костях.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — отек, зуд, приливы, выпадение волос, сухость кожи, отек лица, ранимость кожи, сыпь.
Изменения лабораторных показателей: нечасто — повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке; редко — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: увеличение массы тела, лихорадка, снижение массы тела; редко — злоупотребление алкоголем, потеря голоса, шум в ушах, икота.
Лекарственное взаимодействие
Учитывая фармакокинетические свойства препарата (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, высокое связывание с белками), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с лекарственными средствами при одновременном применении. Однако поскольку буспирон имеет значительную терапевтическую широту, фармакокинетические взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям.
Ингибиторы МАО: описано повышение АД и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО (моклобемид, селегилин); в связи с этим буспирон нельзя сочетать с ингибиторами МАО. После отмены необратимого ингибитора МАО (например, селегилина) до начала введения препарата Спитомин® (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней. Аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены препарата Спитомин® до начала введения моклобемида (обратимый ингибитор МАО). Однако Спитомин® можно принимать через 1 день после отмены моклобемида.
Ингибиторы и индукторы CYP3A4: исследования in vitro показали, что буспирон в основном метаболизируется изоферментами CYP3A4. Одновременное введение буспирона и ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, итраконазола, нефазодона, дилтиазема, верапамила и грейпфрутового сока) может привести к лекарственному взаимодействию, а при введении сильного ингибитора также повысить концентрацию буспирона в плазме крови; поэтому необходимо снижение дозы буспирона (например, до 2.5 мг 2 раза/сут). Сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) могут значительно уменьшить концентрацию буспирона в плазме крови и ослабить его фармакодинамические эффекты.
Препараты с высокой степенью связывания с белками: поскольку буспирон в высокой степени связывается с белками плазмы (95%), постоянно существует вероятность взаимодействия с другими активными веществами, характеризующимися высоким связыванием с белками плазмы. Исследования in vitro показали, что буспирон не способен вытеснять из мест связывания с белками препараты, характеризующиеся сильным связыванием (варфарин, фенитоин, пропранолол), но может замещать препараты с низким связыванием, например, дигоксин.
При совместном применении циметидина и буспирона Сmax буспирона возрастает на 40%, а его AUC не изменяется. Совместное введение этих препаратов требует тщательного медицинского наблюдения.
При совместном применении диазепама и буспирона концентрация нордиазепама несколько повышается, и могут возникать побочные эффекты: системное головокружение, головная боль, тошнота.
Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь: при совместном применении буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивается длительность или сила эффекта этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Другие лекарственные средства: из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и гипогликемическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.
Побочные действия
В терапевтических дозах у больных, в организме которых не содержатся опиоиды, налтрексон обычно не вызывает серьезные побочные эффекты. В дозах, превышающих 200 мг/сут, налтрексон может оказывать гепатотоксическое действие.
Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота и/или рвота, абдоминальная боль; редко — снижение или повышение аппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто — беспокойство, нервозность, необычайная усталость, общая слабость, беспокойный сон, кошмарные сновидения, головная боль; редко — головокружение, нечеткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение ЦНС, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве.
Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, охриплость голоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, чиханье, бронхообструкция, затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистой мокроты, синусит.
Со стороны ССС: редко — боль в груди, повышение АД, тахикардия, сердцебиение, неспецифические изменения ЭКГ, флебит.
Со стороны мочеполовой системы: дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отечный синдром (отек лица, пальцев, стоп, голеней), сексуальные расстройства у мужчин (задержка эякуляции, снижение потенции).
Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, гиперемия кожи (в т.ч. гиперемия лица); редко — гипертермия, кожный зуд, повышение секреции сальных желез, озноб.
Прочие: более часто — артралгия, миалгия; редко — жажда, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, акне, алопеция, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсибилизации к препарату.
Синдром отмены опиоидов: абдоминальная боль, спазмы в эпигастрии, беспокойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ринорея, чиханье, гусиная кожа, потливость, зевота, артралгия, миалгия, анорексия, тошнота и/или рвота, тремор, общая слабость.
Буспирон (cпитомин) — небензодиазепиновый анксиолитик, являющийся производным азапирона. Азапироны — класс лекарственных препаратов с высоким сродством к серотониновым 5-НТ1А-рецепторам, расположенным на теле и в окончаниях серотонинергических нейронов, а также в дендритах постсинаптических нейронов, с которыми контактируют серотонинергические окончания. Противотревожное действие буспирона не связано с влиянием на ГАМК-бензодиазепиновые рецепторы. Однако по анксиолитической активности буспирон сопоставим с такими бензодиазепинами, как диазепам, лоразепам или алпразолам, но в отличие от них он не вызывает лекарственной зависимости, когнитивных и психомоторных нарушений, выраженного седативного и миорелаксирующего эффектов [1].
Механизм действия буспирона
Механизм анксилитического действия буспирона, предопределяющий его особенности, объясняется главным образом влиянием на серотониновые рецепторы. Буспирон обладает высокой аффинностью к пресинаптическим серотониновым (5-НТ1А) рецепторам, агонистом которых является, а также к постсинаптическим серотониновым рецепторам, в отношении которых может рассматриваться как частичный (парциальный) агонист [1].
Парциальные агонисты — это лиганды, которые связываются с рецепторами, но способны вызвать лишь их частичную активацию. Если парциальный агонист взаимодействует со свободными рецепторами, он вызывает неполную (50%) активацию клетки. Если парциальный агонист действует на ткань, рецепторы которой уже активированы полным агонистом, то за счет вытеснения последних из связи с рецептором ответ клетки снижается и следовательно он оказывает блокирующее действие.
Таким образом, за счет своего рецепторного действия буспирон уменьшает синтез и высвобождение серотонина, снижает активность серотонинергических нейронов ядер шва («серотониновый стабилизатор»). Буспирон способен также взаимодействовать с постсинаптическими 5-НТ2-рецепторами, но имеет к ним низкую афинность. Являясь парциальным агонистом, за счет постсинаптического действия он теоретически может уменьшать серотонинергическую активность и вызывать анксиолитический эффект, а за счет действия на соматодендритные серотониновые пресинаптические ауторецепторы теоретически может усиливать серотонинергическую активность и вызывать антидепрессивный эффект.
В меньшей степени препарат селективно блокирует пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Более того, первоначально он разрабатывался как антипсихотическое средство, но в дальнейшем выяснилось, что у него низкая афинность к дофаминовым рецепторам, а его пресинаптическое действие преобладает над постсинаптическим, что предотвращает нейролептический эффект.
Экспериментальные исследования указывали на снижение кругооборота серотонина при введении малых доз буспирона, что отражает стимуляцию пресинаптических ауторецепторов. Однако повторное назначение буспирона снижает реакцию соматодендритных рецепторов 5-HT1A, так как снижение метаболизма 5-HT при этом было менее выражено.
Буспирон может действовать как парциальный агонист на постсинаптичеcкие серотониновые 5-НТ1А-рецепторы в гиппокампе и префронтальной коре, а также на пресинаптические ауторецепторы на телах серотонинергических нейронов. Поскольку эффект азапиронов развивается в течение нескольких дней, по-видимому, он не связан с их непосредственным действием на рецепторы. Исследования на животных позволяют предположить, что анксиолитический эффект этих препаратов связан с их действием на пресинаптические рецепторы, а антидепрессивный эффект — с действием на постсинаптические рецепторы.
Снижение кругооборота серотонина происходит и в стриатуме, что может сопровождаться ингибиторным влиянием на дофаминергическую передачу. Этот эффект проявляется в том, что совместное введение буспирона может ослаблять апоморфиновую сенситизацию. Таким образом, буспирон в относительно низкой дозе может противодействовать побочному эффекту апоморфина. Однако введение буспирона в более высокой дозе вызывало сенситизацию моторного поведения [2].
Данный эффект может объясняться блокадой пресинаптических дофаминовых ауторецепторов. Введение в эксперименте относительно высокой дозы буспирона вызывало резкое повышение синтеза и метаболизма дофамина в стриатуме.
В эксперименте показано, что введение буспирона в диализате мозга снижает уровень серотонина на 50%, но повышает уровень дофамина на 100% и норадреналина на 140%, что указывает на комплексное действие буспирона на моноаминергическую нейромедиацию [3].
Однако помимо действия на ауторецепторы буспирон имеет и другую точку приложения, так как введение галоперидола, блокирующего Д1- и Д2-постсинаптические мезолимбические и стриарные рецепторы, не блокировало дофаминомиметическое действие буспирона. Показано, что антагонистическое действие препарата на Д2-рецепторы в 15 раз слабее, чем действие на 5-HT1A-рецепторы. Буспирон относительно слабо блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, даже в большой дозе. Он с более высокой афинностью связывается с D3- и D4-рецепторами, чем с D2-рецепторами. Действие на пресинаптические дофаминовые рецепторы более сильное, чем блокада постсинаптических рецепторов. Только в сверхбольших дозах постсинаптические стриарные Д1- и Д2-рецепторы блокируются достаточно активно. Тем не менее слабый постсинаптический дофаминергический антагонизм ослабляет пресинаптическое дофаминомиметическое действие препарата, позволяя избежать стереотипии [2, 3].
Применение буспирона при генерализованном тревожном и других аффективных расстройствах
Наибольший опыт применения буспирона накоплен при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР). Клинические исследования последних 30 лет сопровождались постоянным совершенствованием нозологической структуры тревожных расстройств. В начале XX века понимание тревожных расстройств было достаточно расплывчатым, но со временем их место в кругу других психических нарушений было определено более четко, отчасти под влиянием фармакологических исследований.
Симптомы ГТР носят хронический характер и часто наблюдаются у больных, обращающихся к врачам общей практики. Обычно такие больные предъявляют неопределенные соматические жалобы на утомляемость, мышечные боли или напряжение, нарушения сна.
Буспирон — первый небензодиазепиновый анксиолитик, одобренный FDA, для лечения ГТР на основе работ, показавших, что по эффективности он сопоставим с бензодиазепинами.
В соответствии с критериями DSM-V [4] ГТР характеризуется:
А. Избыточной тревогой и беспокойством (тревожные ожидания), возникающими большую часть дней на протяжении как минимум 6 мес и проявляющимися в целом ряде событий или действий (например, при выполнении профессиональных обязанностей или при обучении в школе).
Б. Трудностью контроля беспокойства.
В. Наличием большую часть дней на протяжении 6 мес как минимум 3 из следующих симптомов: двигательное беспокойство или ощущение неусидчивости; быстрая утомляемость; трудности концентрации внимания и отвлекаемость; раздражительность; мышечное напряжение; нарушение сна.
Г.Клинически значимым дистрессом или нарушением социальной, профессиональной и других видов деятельности, вызываемых тревогой, беспокойством или физическими (психомоторными) симптомами.
Д. Данными расстройствами, которые нельзя объяснить физиологическим эффектом психоактивного вещества или соматического заболевания.
Е. Данными расстройствами, которые нельзя объяснить другим психическим заболеванием.
Буспирон также успешно применялся для профилактического лечения мигрени и алкоголизма у лиц с сопутствующим тревожным расстройством, а также для терапии тревожной депрессии, тревоги и ажитации у больных с черепно-мозговой травмой [5, 6].
Продемонстрирован и непосредственный антидепрессивный эффект буспирона, не зависящий от его анксиолитического действия. Возможно, он связан с тем, что чувствительность 5-HT1A-ауторецепторов при депрессии повышена, тогда как свойства постсинаптических 5-HT1A- и 5-HT2A-рецепторов у нелеченых пациентов с депрессией не меняются.
Данные об эффективности буспирона при обсессивно-компульсивном расстройстве противоречивы, но в некоторых исследованиях показан положительный эффект препарата, особенно при его комбинации с другими психофармакологическими препаратами, прежде всего антидепрессантами. В открытом исследовании показано, что присоединение буспирона (в дозе 30—90 мг/сут) к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает эффективность лечения дисморфофобического расстройства почти у половины пациентов, в основном у тех, кто имел частичный эффект на серотонинергические антидепрессанты [7, 8].
Буспирон можно рассматривать как альтернативу антидепрессантам при лечении социофобии. Эффект буспирона при социофобии показан в плацебо-контролируемом исследовании. При добавлении к СИОЗС буспирон может корригировать их некоторые побочные эффекты. Например, показано, что в дозе 15—60 мг/сут он способен уменьшать сексуальную дисфункцию, бруксизм [8].
Антиагрессивный эффект буспирона
Отдельно следует упомянуть антиагрессивный эффект буспирона при ажитации и агрессивных действиях у больных деменцией, дефиците внимания с гиперактивностью, черепно-мозговой травмой [8]. При этом отмечен эффект буспирона в дозе 15—60 мг/сут как в отношении вербальной (60%), так и физической (90%) агрессии [9—12].
Влияние буспирона на когнитивные функции
Данные о влиянии буспирона на когнитивные функции противоречивы, в некоторых исследованиях показано умеренное позитивное действие на регуляторные функции, в других — явного эффекта не было [13]. В любом случае в отличие от бензодиазепинов и седативных средств буспирон не оказывает негативного влияния на когнитивные функции, что выгодно отличает его от других средств, применяемых для коррекции тревожных расстройств [14].
Применение буспирона для лечения синдрома зависимости
Благодаря дофаминергическому действию буспирон может применяться для лечения синдрома зависимости. Первоначально это качество было обнаружено в отношении пристрастия к кокаину. Экспериментально показано, что внутримышечное введение буспирона блокирует D2- и D3-рецепторы, тогда как при пероральном применении буспирон более селективно блокирует D3-рецепторы, занимая более 80% рецепторов. Таким образом, для лечения зависимости могут потребоваться более высокие дозы — в 2—3 раза выше, чем для лечения тревоги (максимально до 60 мг). Как показывают предшествующие исследования, эти дозы безопасны и хорошо переносятся [15]. Коррекция абстинентной тревоги под действием буспирона может также способствовать терапии алкогольной и табачной зависимости [16—18].
Применение буспирона при экстрапирамидных расстройствах
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что буспирон может быть эффективным в лечении поздней дискинезии. Поздняя дискинезия характеризуется непроизвольными движениями, вовлекающими мышцы головы, конечностей или туловища. Она обычно возникает на фоне длительной терапии нейролептиками, нередко проявляясь или усиливаясь после их отмены. Поздняя дискинезия, как правило, резистентна к различным средствам лечения. Хотя доказательная база буспирона при поздней дискинезии невелика, он может быть альтернативой другим (в частности дофаминергическим средствам) с опасными побочными эффектами. Механизм действия буспирона при поздней дискинезии неясен [19, 20].
Буспирон может быть эффективен и у больных болезнью Паркинсона, страдающих дискинезиями, на фоне длительной терапии леводопой. Механизм действия препарата недостаточно ясен и в этом случае, но при этом лечебный эффект зависит от дозы. В последние годы показано с помощью патоморфологических и визуализационных методов, что серотонинергическая система вовлечена при болезни Паркинсона в патологический процесс, в частности в патогенез ряда немоторных симптомов, а также лекарственных дискинезий. В силу этого препараты, действующие на серотонинергическую систему, могут быть эффективны в отношении дискинезий и таких немоторных симптомов, как депрессия, хроническая усталость, психотические нарушения [21].
Уже упоминалось, что агонисты 5-HT1A-рецепторов регулируют стриарную концентрацию дофамина, образовавшегося из экзогенной леводопы, в силу чего буспирон может ослаблять лекарственные дискинезии («пик дозы») при болезни Паркинсона.
В клиническом исследовании [22] показано, что последовательный прием препарата на протяжении 3 дней (в дозе 15—30 мг/сут), но не однократный прием препарата в дозе 10 и 20 мг, приводил к 20% снижению дискинезий (без нарастания симптомов паркинсонизма). В другом исследовании 3-недельный прием буспирона в дозе 20 мг/сут снижал тяжесть лекарственных дискинезий на 71% без какого-либо негативного влияния на симптомы паркинсонизма. Таким образом, буспирон можно рассматривать как потенциально эффективную стратегию в коррекции лекарственных дискинезий.
Эти клинические данные подтверждены экспериментально — в дозе 2 мг/кг буспирон ослаблял на 45% насильственные движения у мышей с экспериментальной моделью дофаминергических дискинезий. Введение буспирона крысам в дозе 0,25—2,5 мг/кг за 30 мин до леводопы уменьшало дискинезии и улучшало локомоторную активность. В эксперименте буспирон уменьшал каталепсию у крыс, индуцированную 6-OHDA и галоперидолом.
Показана эффективность буспирона и при дискинезиях, возникавших после пересадки фетальной ткани среднего мозга. Предполагают, трансплантационные дискинезии связаны с серотонинергической нейромедиацией [23]. Коррекция дискинезий более эффективна при введении высокой дозы агониста 5-HT1A, которая более полно блокирует высвобождение медиатора. Дофаминергическая реиннервация после трансплантации вызывает стойкие дискинезии за счет неконтролируемого высвобождения дофамина, вызываемого серотонином. Высвобождение дофамина происходит при этом с меньшей интенсивностью, чем при дискинезии «пика дозы». Соответственно эффект в этой ситуации более выражен при системном введении более низких доз агонистов 5-HT1A [22, 23].
Буспирон может быть эффективным при наследственных спиноцеребеллярных атаксиях, что объясняется выраженной серотонинергической иннервацией мозжечка [24]. Предполагают, что данный эффект может быть связан и с влиянием на норадренергические пути. Данное предположение подтверждено в нескольких исследованиях, показавших, что буспирон уменьшает легкую и умеренную мозжечковую атаксию на 37%. Положительное влияние буспирона на выраженность атаксии подтверждено в небольшом плацебо-контролируемом исследовании [25, 26].
Практические аспекты применения буспирона (спитомин)
Основными показаниями к применению зарегистрированного в РФ буспирона (спитомин) являются генерализованное тревожное расстройство (ГТР), паническое расстройство, синдром вегетативной дисфункции, алкогольный абстинентный синдром (в качестве вспомогательной терапии), депрессивные расстройства (в качестве вспомогательной терапии, но не назначается для монотерапии депрессии). В литературе описано применение буспирона при различных тревожных состояниях, табачной абстиненции, депрессии, а также аутизме, обсессивно-компульсивном и предменструальном синдромах (при которых препарат выступает как вспомогательное средство). Механизм действия позволяет использовать его для лечения резистентной депрессии (в комбинации с антидепрессантом) [27].
Лечебный (анксиолитический) эффект развивается постепенно, проявляется через 7—14 дней и достигает максимума через 4 нед.
Целью лечения аффективных нарушений может служить достижение полной ремиссии или, как минимум, ослабления симптомов, а также по возможности предотвращение возможных рецидивов. При хронических тревожных расстройствах может потребоваться долгосрочная поддерживающая терапия буспироном для длительного контроля симптомов.
Важным достоинством буспирона является то, что, в отличие от таких классических анксиолитиков, как бензодиазепины, он не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя. Тем не менее в период лечения буспироном следует исключить употребление алкоголя [28].
Отсутствие лечебного эффекта в течение 6—8 нед требует увеличения дозы, но в некоторых случаях свидетельствует о резистентности к препарату. В отсутствие эффекта обычно проводят замену препарата на другое средство (бензодиазепин или антидепрессант). При частичном эффекте для усиления его действия можно добавлять антидепрессант, седативное или снотворное средство (при инсомнии). Особенно часто буспирон используют в комбинации с СИОЗС или селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) [29].
Применение у лиц до 18 лет противопоказано, согласно действующей в РФ инструкции буспирона. У детей и подростков от 6 до 18 лет не проводились исследования эффективности в отношении тревожного расстройства. Беременность и грудное вскармливание также являются противопоказанием, хотя прямых доказательств опасности нет.
Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приема препарата. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. В качестве побочного действия препарат может вызывать головокружение, головную боль, слабость, нарушение сна, снижение внимания, экстрапирамидные расстройства (очень редко), спутанность сознания, тошноту, сухость во рту, диарею, рвоту, запор, снижение массы тела, увеличение массы тела, миалгии, спазмы мышц, сыпь, потливость, парестезии. При передозировке возможны рвота, головокружение, миоз, угнетение сознания. Препарат с осторожностью комбинируют с нейролептиками, сердечными гликозидами, антигипертензивными и противодиабетическими средствами, пероральными контрацептивами. Взаимодействие с ингибиторами МАО может приводить к серотониновому синдрому или гипертоническому кризу с более ограниченными симптомами, в связи с этим одновременное применение буспирона и ингибиторов МАО противопоказано инструкцией по медицинскому применению.
В РФ препарат представлен в виде делимых таблеток по 10 мг. Начальная доза 5 мг/сут, при необходимости ее увеличивают на 5 мг каждые 5 дней. Средняя суточная доза — 15 мг. Максимальная разовая доза — 30 мг, максимальная суточная доза — 60 мг. Суточную дозу обычно разбивают на 2—3 приема. К преимуществам препарата следует отнести безопасность, отсутствие зависимости и синдрома отмены, нарушений сексуальной функции и прибавки массы тела. Более того, буспирон способен ослаблять сексуальную дисфункцию, вызванную генерализованной тревогой и серотонинергическими антидепрессантами [28, 30].
К особенностям препарата следует отнести постепенное наступление полного клинического эффекта (в течение 4 нед), тогда как бензодиазепины действуют более быстро.
Буспирон метаболизируется в основном микросомальным ферментом CYP450 3A4. Т½ составляет примерно 2—3 ч. Особую осторожность надо соблюдать при комбинации с ингибиторами CYP450 3A4 (например, дилтиаземом, верапамилом, итраконазолом, эритромицином), которые способны уменьшить клиренс буспирона и повысить его уровень в крови. Следует также избегать одновременного употребления большого количества грейпфрутов и грейпфрутового сока. Дозу буспирона следует также снижать при применении ингибиторов ВИЧ-протеаз или кетоконазола. Индукторы CYP450 3A4 (например карбамазепин и рифампицин), наоборот, могут повышать клиренс буспирона. Буспирон повышает уровень крови нордиазепама — активного метаболита диазепама, что может вызывать головокружение, головную боль, тошноту.
При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, циррозе печени, при сердечной недостаточности, у пожилых препарат назначают в меньших дозах. При отмене препарата в постепенном снижении дозы обычно нет необходимости. При тяжелой почечной, печеночной недостаточности, неконтролируемой эпилепсии, глаукоме, миастении препарат противопоказан.
Таким образом, буспирон с его уникальными нейромедиаторными эффектами существенно расширяет возможности лечения при широком спектре психических и неврологических расстройств — от тревожных нарушений до дискинезии при болезни Паркинсона и атаксии. Относительная безопасность препарата делает его применение в клинической практике весьма перспективным.
Взаимодействие
Некоторые препараты, содержащие опиоиды (в т.ч. противокашлевые, противовоспалительные средства, наркотические анальгетики), могут не вызывать желаемого эффекта у принимающих Налтрексон ФВ. В этих случаях следует использовать альтернативные препараты, не содержащие опиоиды.
Гепатотоксические препараты увеличивают (взаимно) риск поражения печени.
Возможна летаргия или повышенная сонливость при сочетании с тиоридазином.
Ускоряет появление симптомов синдрома отмены на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин поле введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения).
Случаи несовместимости с препаратами других фармакологических групп не описаны.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Лечение героиновой наркомании. Применение начинают в специализированных отделениях по лечению наркоманий.
Лечение может быть начато не ранее чем через 7–10 дней после последнего приема опиоидного наркотика и при условии отсутствия абстинентного синдрома. Воздержание от приема наркотиков определяется по результатам анализа мочи на содержание опиоидов. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с в/в введением 0,5 мг налоксона не станет отрицательной. Налоксоновая проба не проводится больным с признаками абстинентного синдрома или при обнаружении опиоидов в моче. Повторно налоксоновую пробу можно проводить через 24 ч. В дальнейшем больной должен находиться под строгим врачебным контролем. У больного должна быть положительная установка на лечение наркомании.
Поддерживающая терапия. После окончания вводной фазы назначают 50 мг препарата каждые 24 ч (этой дозы достаточно для предупреждения действия 25 мг в/в введенного героина).
Можно использовать и другие схемы лечения:
1. 50 мг ежедневно в течение первых 5 дней недели и 100 мг в субботу.
2. 100 мг 1 раз в 2 дня или 150 мг 1 раз в 3 дня.
3. По 100 мг в понедельник и вторник и 150 мг — в пятницу. Эта схема удобна для больных с установкой на длительное лишение опиоидов.
Минимальный курс от 3 мес, стандартный — 6 мес.
Лечение алкоголизма. Ежедневный прием — 50 мг, минимальный курс — 3 мес.
Лечение не начинают до тех пор, пока не будет проведена налоксоновая проба для исключения наличия опиоидов в организме.
Материал и методы
Цель исследования была реализована в рамках наблюдательной (статистической) программы, проводившейся в отделении лечения пограничных состояний и психотерапии Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. Исследование было открытым.
В исследование были включены 36 амбулаторных пациентов, обратившихся за помощью в указанное отделение.
Критериями включения
больных являлись верифицированный диагноз панического расстройства (F 41.0) в соответствии с МКБ-10, возраст от 18 до 65 лет, подписанное информированное согласие, возможность проведения лечения в амбулаторных условиях.
Критериями исключения
были острые и хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации, период беременности и лактации; нарушения метаболизма или онкологические заболевания, эпилепсия, органические заболевания ЦНС, наличие лекарственной и алкогольной зависимости, психотические состояния и выраженные расстройства личности.
Вошедшие в исследование больные составили нозологически и синдромально гомогенную группу. Согласно критериям МКБ-10, диагноз панического расстройства при поступлении был поставлен всем 30 пациентам.
Период активной терапии составил 6 нед. Для пациентов, принимавших к моменту начала исследования другие психотропные препараты, назначался дополнительно недельный период «wash-out».
Всем пациентам 1-й (основной) группы (30 человек) была назначена комбинированная терапия: спитомин (буспирон) в качестве монофармакотерапии в дозе 30 мг/сут (по 10 мг 3 раза в день) в течение 6 нед, а также курс индивидуальной краткосрочной директивной когнитивно-поведенческой психотерапии — 12—15 сессий, с частотой 2—3 сессии в неделю.
В основе использованного метода психотерапии лежат представления о том, что пациенты с паническим расстройством имеют специфический когнитивный стиль:
они неспособны реалистично воспринимать свои ощущения и катастрофически их интерпретируют, склонны рассматривать любой необъяснимый симптом или ощущение как признак начала жизнеопасного состояния, при этом у них имеются иррациональные убеждения в том, что их витальные системы — кардиоваскулярная, респираторная, центральная нервная — потерпят крах. В связи с этим основным приемом было выбрано когнитивное реструктурирование, проводились вмешательства по коррекции ошибочных представлений и интерпретаций телесных сенсаций. В связи с тем что на фоне стресса часто возникает диспноэ, которое оценивается как угрожающее здоровью и провоцирует или усиливает страх, вызванный внешними тревожными стимулами, больным проводился тренинг по контролю дыхания с последующей когнитивной реатрибуцией значения симптомов. Выполнялись упражнения по привлечению/отвлечению внимания.
Для оценки тревожной и панической симптоматики использовался также ряд шкал: шкала тревоги Гамильтона (НАМ-А); общего клинического впечатления (CGI); Монтгомери-Асберга (MADRS), позволяющая оценить наличие сопутствующей депрессивной симптоматики, шкала тревожности Спилбергера—Ханина, дающая возможность оценить уровень ситуационной и личностной тревожности. Оценка состояния пациентов осуществлялась в начале и конце лечения: до назначения спитомина (буспирона), а затем на 7, 14, 28-й и 42-й дни терапии. Клинико-психологический метод был представлен включенным наблюдением, которое являлось постоянным в процессе лечения пациентов на всем протяжении обсервационной программы.
В процессе исследования проводили сравнение больных основной группы с группой пациентов с паническим расстройством, проходивших амбулаторное лечение только с использованием индивидуальной когнитивно-поведенческой психотерапии — 2-я группа (30 человек). Отбор испытуемых в обе группы проводился методом сплошной выборки. Большинство обследованных из обеих групп обратились за помощью после посещения специалистов соматического профиля, расценивая свое состояние как проявление кардиологического, эндокринологического или неврологического заболевания, считая тревожную симптоматику вторичной, связанной с обеспокоенностью своим здоровьем и отсутствием адекватной помощи и точного диагноза.
1-я и 2-я группы были гомогенными по всем показателям, что дало возможность исключить отрицательное влияние факторов гетерогенности на достоверность полученных результатов. Так, в 1-й группе было 14 (46,7%) мужчин и 16 (53,3%) женщин, во 2-й группе ― 12 (40%) мужчин и 18 (60%) женщин. По данному параметру между исследуемыми группами не было выявлено достоверных различий. В исследование были включены пациенты от 18 до 58 лет. Средний возраст в 1-й группе составлял 34,8±1,4 года, во 2-й группе — 35,9±1,5 года (табл. 1). Достоверных различий по среднему возрасту пациентов не выявлено; наиболее часто диагноз «паническое расстройство» наблюдался в возрасте от 30 до 39 лет.
Таблица 1. Распределение больных по возрасту
Характеристика социального статуса пациентов представлена в табл. 2.
Таблица 2. Характеристика социального статуса больных
Из табл. 2 также видно, что по социальным показателям выделенные группы больных с паническим расстройством достоверно не различались между собой: критерий χ2 Пирсона для распределения больных по полу составил 2 (p
<0,157), по возрасту — 20 (
p
<0,22), по образованию — 6 (
p
<0,199), по семейному положению — 3 (
p
<0,223), по социальному положению — 12 (
p
<0,213).
Для математико-статистической обработки был составлен протокол исследования, включавший паспортные, социальные, анамнестические, клинические и экспериментально-психологические показатели. Дальнейший анализ включенных в него данных осуществлялся с помощью пакета статистических программ Statistica 6, SPSS for Windows — 12 версия.
Особые указания
Больной должен иметь при себе карточку назначений Налтрексона ФВ для информации других медработников в случае необходимости оказания неотложной помощи.
При необходимости преодоления блокирования опиоидных рецепторов (наркоз, обезболивание в необходимых случаях) следует использовать увеличение доз короткодействующих опиоидных анальгетиков для уменьшения риска угнетения дыхания и кровообращения. Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы наркотического анальгетика.
Перед применением необходимо исключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать активность печеночных трансаминаз.
Налтрексон ФВ необходимо отменить не менее чем за 48 ч до хирургического вмешательства, при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков.
В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным.
Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7–10 дней прекратить прием опиоидов и препаратов, их содержащих; обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 мин после введения и продолжаться в течение 48 ч.
В случае появления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить прием и обратиться к врачу. Стойкое снижение аппетита и прогрессирующее похудание требуют прекращения терапии.
Неэффективен при лечении кокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости.
Введение
В настоящее время паническое расстройство является широко распространенным, склонным к хронизации заболеванием, манифестирующим в молодом, социально активном возрасте. Распространенность его, по данным эпидемиологических исследований [1], составляет 3—6% в общей популяции. Актуальность данной проблемы определяется еще и тем, что лица с диагнозом панического расстройства часто вообще не попадают в поле зрения психиатров и предпочитают лечиться у врачей других специальностей. В этих случаях менее 50% больных получают лечение, при этом менее 30% — адекватную терапию, что способствуют переходу панического расстройства в хроническую форму.
В настоящее время все больше исследователей [2—5] склоняются к использованию для лечения панического расстройства комбинированной терапии с применением фармакотерапии и психотерапии. Психофармакотерапия обеспечивает купирование приступов и увеличение межприступного периода, а когнитивно-поведенческая психотерапия приводит к изменению оценки пациентами своего состояния, помогая им овладеть эффективными методами преодоления тревоги и ее вегетосоматических проявлений и способствуя успешной социальной адаптации и улучшению межличностного функционирования [6].
Учитывая необходимость обеспечения психотерапевтической помощью возрастающего числа больных с паническим расстройством в современных социально-экономических условиях без повышения материальных затрат при сохранении эффективности лечебного воздействия, становится очевидной потребность в использовании краткосрочных методов психотерапии [7].
Основными препаратами для лечения панического расстройства традиционно были анксиолитики бензодиазепинового ряда и антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и кломипрамин. Обладая хорошей противопанической активностью и эффективно снижая уровень тревоги, они имеют ряд недостатков, ограничивающих возможности их применения. Основным недостатком антидепрессантов является отсроченное действие, способствующее закреплению антиципационной тревоги, негативное влияние на сексуальную функцию и массу тела, а бензодиазепины также могут вызывать привыкание к ним и развитие зависимости. В этих условиях появление в арсенале врача нового для отечественных специалистов небензодиазепинового анксиолитика буспирона (спитомин) открывает дополнительные возможности для терапии панического расстройства.
Спитомин (буспирон) является анксиолитическим (антитревожным) средством небензодиазепинового ряда, оказывающим также антидепрессивное действие. Этот препарат вошел в практику в 80-е годы прошлого века, и к настоящему времени накоплена достаточная доказательная база его эффективности как при пароксизмальной панической, так и генерализованной тревоге [8—10]. Преимуществами его использования являются быстрота наступления эффекта, отсутствие зависимости и привыкания, возможности сочетанного назначения с другими психотропными препаратами, отсутствие негативного влияния на сексуальное функционирование и массу тела [11]. Механизм действия буспирона связан с его влиянием на серотонинергическую и дофаминергическую системы. Буспирон не обладает отрицательным влиянием на психомоторные функции, лекарственной зависимости и синдрома отмены.
Показаниями к применению буспирона являются генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, синдром вегетативной дисфункции, алкогольный абстинентный синдром, вспомогательная терапия депрессивных расстройств.
Цель настоящего исследования — изучение эффективности спитомина (буспирон) в комплексной терапии панического расстройства.
