Химические свойства
Данное вещество относится к группе антибиотиков-аминогликозидов широкого спектра действия. Соединение – продукт жизнедеятельности актиномицета Streptomyces tenebrarius.
Молекулярная масса вещества = 467, 5 грамм на моль. Средство хорошо растворяется в воде, плохо – в этиловом спирте, почти не растворим в эфире и хлороформе. В препаратах чаще всего находится в виде Сульфата Тобрамицина, молекулярная масса сульфата = 1425 г на моль.
Средство выпускают в виде растворов для инъекций различной концентрации; стерильного порошка для приготовления р-ов; глазной мази 0,3%; р-ра для ингаляционного введения.
Фармакодинамика и фармакокинетика
При использовании низких концентраций средства, оно обладает бактериостатическим действием, в высоких концентрациях – бактерицидным.
Вещество блокирует нормальные процессы синтеза субъединицы рибосомы и нарушает синтез беловых молекул. Далее, если концентрация лекарства достаточно высока, средство приводит к нарушению функции цитоплазматической мембраны, приводит к гибели микробов.
Тобрамицин воздействует на грамотрицательные и грамположительные бактерии: Escherichia coli, Протеус (практически все штаммы), Клебсиэлла, Serratia spp., Enterobacter aerogenes, Сальмонелла, Шигелла, Providencia spp., Citrobacter spp., Haemophilus aegyptius, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Herellea vaginacola, Neisseria gonorrhoeae и некоторые штаммы Neisseria spp., Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus; Enterococcus spp., Стафилоккоки (большинство штаммов), Стрептоккоки (бета-гемолитические штаммы, Streptococcus pneumoniae, негемолитические штаммы).
Также доказано, что антибиотик более эффективен при лечении заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к гентамицину или неомицину. Действие вещества более выражено при лечении инфекций, ассоциированных с синегнойной палочкой.
Средство неэффективно в отношении различных штаммов стрептококка группы Д.
В отличие от внутримышечного введения, при пероральном приеме лекарство плохо усваивается ЖКТ. Максимальной своей концентрации средство достигает через 30 минут – 1,5 часа.
После однократной внутримышечной инъекции в дозировке 1 мкг на кг веса пациента, достигается равновесная концентрация 4 мкг на мл крови и сохраняется в течение 8 часов. Внутривенное введение обеспечивает сходные концентрации.
Вещество почти не связывается с белками плазмы крови и не накапливается. Соединение обнаруживается в мокроте, содержимом абсцесса, синовиальной жидкости. Лекарство не преодолевает гематоэнцефалический барьер, однако проникает через плаценту. Тобрамицин не метаболизируется. Выводится вещество через почки, с помощью клубочковой фильтрации. Через сутки в плазме крови и биологических жидкостях присутствует всего 7% средства. Период полувыведения составляет 120 минут.
У пациентов с нарушениями в работе почек и новорожденных детей фармакокинетические параметры могут несколько отличаться, лекарство можно обнаружить в организме в течение большего периода времени.
При проведении диализа, в зависимости от интенсивности и типа процедуры, можно удалить от 25 до 70% лекарства.
При местном использовании в составе глазных капель системной абсорбции вещество не подвергается.
Показания к применению
Химическое соединение входит в состав растворов для внутримышечного и внутривенного введения:
- для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к действию антибиотика (желчевыводящие пути, суставы, кости, центральная нервная система, брюшная полость, органы дыхания, кожа, мягкие ткани, желче- и мочевыводящие пути );
- после проведения оперативных вмешательств для профилактики или лечения различных воспалительных процессов;
- при сепсисе.
Тобрамицин для глаз, в составе капель и гелей используют при бактериальных инфекциях глаза: блефарита, кератоконъюнктивита, кератита, конъюнктивита, блефароконъюнктивита, иридоциклита.
Ингаляции с Тобрамицином назначают:
- для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных синегнойной палочкой;
- детям от 6 лет, больным муковисцидозом.
Противопоказания
Лекарство не назначают:
- при гиперчувствительности к данному антибиотику или группе аминогликозидов;
- пациентам с почечной недостаточностью;
- при неврите слухового нерва;
- беременным женщинам;
- при нарушениях в работе головного мозга, вызванных недостаточной функцией 8 пары черепных нервов.
С осторожностью препарат используют:
- у пациентов пожилого возраста;
- при ботулизме;
- у пациентов с миастенией или болезнью Паркинсона;
- при сильной дегидратации организма;
- во время кормления грудью.
Особые указания по применению препарата Тобрамицин
Тобрамицин следует с осторожностью назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, вестибулярного аппарата, а также пациентам пожилого возраста со сниженной функцией почек. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме больным тобрамицина. При появлении признаков интоксикации дозу необходимо снизить или отменить тобрамицин. Назначение тобрамицина в период беременности показано лишь в тех случаях, когда предполагаемый эффект для будущей матери превышает возможное негативное влияние на плод. Безопасность применения тобрамицина в период кормления грудью не установлена.
Побочные действия
При системном использовании могут проявиться следующие побочные реакции:
- понос, нарушения в работе печени, повышение уровня ферментов печени или билирубина;
- рвота, тошнота, полиурия, чувство жажды, олигурия, протеинурия, повышение уровня азота в мочевине и креатинина, частое или редкое мочеиспускание, головокружение;
- протеинурия, нарушения канальциевой секреции;
- анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения;
- поражение вестибулярного аппарата и слуха, глухота, вертиго, шум в ушах;
- головные боли, сонливость, судороги, нарушения ориентации движений;
- парестезии, гипокальциемия, недостаточность натрия и магния в крови;
- высыпания и зуд на коже, гиперемия, лихорадка, эозинофилия, отек Квинке, прочие аллергические реакции.
После проведения ингаляций повышается вероятность развития:
- язвенных поражений полости рта, грибковых инфекций;
- одышки, бронхоспазма, носовых кровотечений;
- насморка, изменения голоса, кашля, фарингита, ларингита;
- синусита, гипервентиляции легких, астмы, гипоксии.
При использовании средства в офтальмологической практике проявляются местные реакции:
- зуд, припухлость и покраснение век;
- жжение и боль во время и после закапывания или наложения мази;
- нечеткость зрения.
Тобрамицин-Гобби, 60 мг/мл, раствор для ингаляций, 5 мл, 56 шт.
Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения муковисцидоза. Препарат не следует разводить или смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе в емкости небулайзера. Если после однократного ингаляционного применения в ампуле остался неиспользованный раствор препарата, его следует утилизировать надлежащим образом. Повторное применение неиспользованного раствора недопустимо.
Лечение препаратом, чередуя курсы терапии с перерывами, проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения тобрамицином следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии, активной в отношении Pseudomonas aeruginosa
. При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилататорами может быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронходилататоров, физиотерапевтические процедуры, ингаляции других лекарственных средств и в заключении — ингаляция тобрамицином.
Поскольку после ингаляции тобрамицина в редких случаях отмечалось развитие бронхоспазма, первую дозу препарата вдыхают под наблюдением врача. Назначенную бронхолитическую терапию следует провести до проведения первой ингаляции препарата. До и после вдыхания тобрамицина необходимо определить функцию внешнего дыхания — объем форсированного выдоха (ОФВ1). При развитии бронхоспазма у больных, не получающих бронхолитическую терапию, определение ОФВ1 необходимо повторить, в отдельных случаях с применением бронходилататоров. Если бронхоспазм не устраняется после использования бронходилататоров, то причиной его развития может быть повышенная чувствительность к препарату. При подозрении на аллергическую реакцию ингаляции тобрамицина следует прекратить и начать соответствующую бронхолитическую терапию.
Учитывая потенциальную нефротоксичность аминогликозидов при парентеральном использовании, перед началом терапии препаратом Тобрамицин-Гобби (несмотря на ингаляционный путь введения) необходимо провести оценку функции почек.
Через каждые 6 полных циклов терапии Тобрамицином-Гобби повторно определяют содержание мочевины и креатинина в плазме крови (1 цикл = 28-дневный курс лечения + 28-дневный перерыв).
Учитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов, во время лечения препаратом необходимо проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах, снижение остроты слуха), а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами или при сопутствующей парентеральной терапии аминогликозидными антибиотиками).
У больных, получавших ранее длительное системное лечение аминогликозидами, до назначения препарата Тобрамицин-Гобби необходимо провести определение остроты слуха.
При наличии признаков нефротоксичности или ототоксичности лечение препаратом следует прекратить до тех пор, пока содержание тобрамицина в плазме крови не станет ниже 2 мкг/мл. После этого по усмотрению врача лечение может быть возобновлено. У пациентов с нормальной функцией почек через 1 час после ингаляции тобрамицина сывороточная концентрация препарата приблизительно равна 1 мкг/мл.
У больных с нарушением слуха и/или функции почек, а также получающих сопутствующую парентеральную терапию аминогликозидами необходимо регулярно определять концентрацию тобрамицина в плазме крови.
Учитывая риск развития кумулятивной токсичности, необходимо обеспечить наблюдение за больными, получающими сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидными антибиотиками.
Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость.
Существует теоретически возможный риск, что у пациентов при лечении ингаляционным тобрамицином может развиться резистентность Pseudomonas aeruginosa
к внутривенному тобрамицину.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или сонливости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Тобрамицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В зависимости от лекарственной формы, заболевания и возраста, используют разные схемы лечения и дозировки.
Внутривенное и внутримышечное введение
Как правило, ввод препарата осуществляется капельно, в виде инфузии. Перед применением раствор для инъекции разводят в изотоническом р-ре хлорида натрия или глюкозы. Продолжительность процедуры от 20 минут до часа.
Перед внутримышечным введением препарат растворяют в 0,5% растворе прокаина или в воде.
Дозировка различная – в зависимости от локализации инфекции и вида возбудителя.
В среднем суточная дозировка для взрослого рассчитывается по 2-3 мг на один кг веса. Инъекции производят 3 раза в день.
В тяжелых случаях рекомендуется назначение 4-5 мг на кг веса, распределенные на 4 приема.
Для детей от 2 месяцев необходима коррекция дозировки. Как правило, используют от 6 до 7,5 мг средства на один кг веса ребенка. Кратность введения – как для взрослых.
Детям, не достигшим возраста 2 месяцев, рекомендуется вводить 4 мг на кг веса в сутки, распределенные на 2 инфузии. Продолжительность лечения, как и для прочих антибиотиков, составляет от 7 до 10 дней.
Также лекарственное средство назначают в виде ингаляций. Необходимо следовать указаниям врача.
Инструкция на глазные капли Тобрамицин и мазь
При инфекционном процессе средней тяжести закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз (конъюнктивальный мешок), 3-4 раза в сутки, каждые 4 часа.
Если развился тяжелый инфекционный процесс, то показано использовать капли для глаз каждый час – 30минут. После уменьшения воспаления переходят на нормальный режим приема препарата.
Глазную мазь закладывают за пораженное веко, 2-3 раза в день. По показаниям кратность использования лекарства можно увеличить до 4 раз в сутки. Затем переходят на нормальный режим приема.
Продолжительность лечения зависит от его эффективности.
Передозировка препарата Тобрамицин, симптомы и лечение
Острое отравление тобрамицином может развиться, если введенная суточная доза превышает 5 мг/кг у взрослых и 7,5 мг/кг — у детей. Признаки отравления: слуховые и вестибулярные нарушения, нервно-мышечная блокада вплоть до развития паралича дыхательных мышц (особенно у больных с миастенией и эпилепсией), поражение почек. Лечение отравления включает назначение солей кальция при нервно-мышечной блокаде, обеспечение эффективной вентиляции легких, при развитии ОПН — проведение гемодиализа.
Список аптек, где можно купить Тобрамицин:
- Москва
- Санкт-Петербург
Взаимодействие
Фуросемид и этакриновая кислота при сочетании с веществом приводят к увеличению ототоксичности препаратов.
Раствор для парентерального использования нельзя смешивать в капельнице или шприце с другими лекарствами.
При сочетанном приеме Тобрамицина с аминогликозидами, цефалоспоринами и полипептидными антибиотиками увеличивается нагрузка на почки.
Средство усиливает нейротоксичность ванкомицина.
Тобрамицин при сочетании с миорелаксантами, в частности тубокурарином усиливает их мышечно-расслабляющее действие.
Взаимодействия препарата Тобрамицин
При одновременном применении тобрамицина с нефро- и ототоксичными препаратами выраженность его побочных эффектов увеличивается. Если подобные комбинации необходимы, следует контролировать концентрацию препаратов в плазме крови. Специфические токсические эффекты тобрамицина могут повышаться при приеме петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота). Торможение нервно-мышечной передачи усиливается при одновременном применении с нервно-мышечными блокаторами, общими анестетиками, полимиксином, а также при массивной трансфузии. Тобрамицин может усилить угнетение функции дыхательного центра наркотическими анальгетиками.
Особые указания
Если у пациента ранее наблюдались реакции гиперчувствительности к группе аминогликозидов, то велика вероятность развития аллергических реакций на Тобрамицин.
Обратимая или полная глухота вследствие лечения препаратом может проявиться уже после окончания лечения. Во время терапии средством рекомендуется наблюдать за общим состоянием пациента, работой почек, уровнями кальция, креатинина, белка в моче, натрия и магния в плазме крови, проводить аудиометрические тесты.
Иногда у особых групп пациентов требуется коррекция дозировки (беременным женщинам, при перитоните и ожогах, лицам с высоки сердечным выбросом или скоростью работы клубочков почек).
Следует помнить, что длительное использование вещества приводит к развитию суперинфекций, чаще всего микозов.
Между закапываниями данного средства и любого другого препарата в виде глазных капель рекомендуется делать 5-минутный перерыв.
Побочные эффекты препарата Тобрамицин
При длительном применении тобрамицина в высоких дозах может проявиться его нефро- и ототоксическое действие; реже — повышение уровня сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов, поражение зрительных нервов, угнетение нервно-мышечной передачи, изменение показателей гематологических исследований (анемия, лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), нейротоксические явления; возможны аллергические реакции — зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. При применении глазных капель редко — преходящая гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения или пощипывания после закапывания препарата; очень редко — реакции гиперчувствительности.
Отзывы о Тобрамицине
Отзывы об использовании антибиотика хорошие, препарат достаточно эффективный, серьезные побочные реакции проявляются нечасто.
Некоторые отзывы о препарате:
- “… Во время игры дочка повредила глаз, упала на игрушку. Оказалось, что ничего особо страшного не случилось, выписали капли для глаз с антибиотиком. После каждого закапывания дочь капризничала и плакала, видимо пощипывало от капель. Лекарство хорошее, помогло, осложнений не было, ни выделений, ни гноя”;
- ”… На протяжении всего курса лечения Тобрамицином после уколов немного кружилась голова, не было аппетита. Однако данные симптомы меня беспокоили не сильно. Главное – проколола весь курс и вылечилась”;
- ”… У меня был конъюнктивит. Долго мучалась, пыталась лечить народными средствами. Врач выписал этот антибиотик. Очень обрадовалась, когда облегчение наступило уже после первого применения. Вылечила конъюнктивит полностью”.
