Состав
Таблетки Эксфорж имеют такие активные составляющие, как амлодипин и валсартан, а также следующие дополнительные компоненты: тальк, МКЦ, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, кросповидон, железа оксид желтый, макрогол 4000.
Ко-Эксфорж, в свою очередь, имеет следующий состав:
- активные компоненты – амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид;
- дополнительные вещества: МКЦ, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, кросповидон, макрогол, магния стеарат, титана диоксид, тальк.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активные компоненты Эксфоржа обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. Амлодипин принадлежит к блокаторам «медленных» кальциевых каналов. Второй активный компонент валсартан — относится к антагонистам рецепторов ангиотензина II. Сочетание этих двух составляющих имеет взаимно дополняющее гипотензивное действие, что вызывает снижение артериального (кровяного) давления.
Амлодипин действует как расслабляющее средство на гладкие мышцы сосудов. Он расширяет стенки сосудов, что и вызывает уменьшение ОПСС и снижение АД. При длительном применении это не сопровождается значительными изменениями ЧСС и содержания катехоламинов, а также отрицательным инотропным действием.
У людей с нормальной функцией левого желудочка препарат может вызвать некоторое увеличение сердечного индекса без значимого воздействия на скорость нарастания давления (максимальную) в левом желудочке, объема левого желудочка и конечного АД.
Действие амлодипина эффективно у тех, кто имеет хроническую стабильную и вазоспастическую стенокардию, а также ангиографически подтвержденное поражение коронарных артерий.
Валсартан избирательно влияет на рецепторы AT1, блокируя их, что может привести к стимуляции АТ2-рецепторов.
При артериальной гипертензии у тех, кто принимает валсартан, отмечается снижение АД без изменений ЧСС. Антигипертензивный эффект в этом случае сохраняется на протяжении суток. При сердечной недостаточности (хронической) II–IV класса число госпитализаций уменьшается. При левожелудочковой недостаточности или нарушениях работы левого желудочка после инфаркта миокарда фиксируется снижение сердечно-сосудистой смертности.
Антигипертензивный эффект после приема лекарства становится заметен не позже чем через 2 часа. Снижение АД в максимальной степени наступает примерно через 5 часов.
Гипотензивный эффект наблюдается более суток. Снижение АД в максимальной степени при повторном применении можно достигнуть на протяжении 2-4 недель, оно остается на этом уровне при длительной терапии. Если прекратить прием валсартана, резкого повышения артериального давления и других нежелательных последствий не наблюдается.
При дозировке 10/160 мг лекарство нормализует показатели артериального давления у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при применении амлодипина по 10 мг.
При употреблении дозировок 10/160 и 5/160 мг после применения препарата артериальное давление нормализуется у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при приеме валсартана по 160 мг в день.
Действие Эксфоржа не зависит от возраста, расы и пола.
Фармакокинетика данного препарата характеризуется линейностью. После перорального приема Эксфоржа максимальное содержание амлодипина и валсартана в плазме достигается приблизительно через 7 и 3 часа соответственно.
Амлодипин активно расщепляется в печени, благодаря чему образуются активные метаболиты. Выводится в два этапа с периодом полувыведения 30-50 часов. Равновесная концентрация в плазме наблюдается приблизительно через неделю. 10% вещества выводится их организма в неизменном виде и около 60% – в виде метаболитов через почки.
Около 20% приятной дозы валсартана определяется в виде метаболитов. Активное вещество выводится, главным образом, в неизменном виде через почки и кишечник. Период полувыведения – около 6 часов.
Фармакодинамика лекарственного средства Ко-Эксфорж, в свою очередь, характеризуется комбинированным влиянием трех антигипертензивных составляющих, которые обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. При этом наблюдается более значительное снижение сАД и дАД, если сравнивать с использованием комбинаций только двух активных веществ, входящих в лекарство. Целевые показатели артериального давления достигаются быстрее.
Максимальный антигипертензивный эффект при приеме Ко-Эксфоржа можно заметить спустя 2 недели от начала курса. Терапевтическое действие не зависит от возраста, расы и пола.
Максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида после приема Ко-Эксфоржа появляется через 7, 3 и 2 часа соответственно.
Биодоступность гидрохлоротиазида при пероральном применении – около 70%. Период полувыведения – 6-15 часов. Вещество выводится их организма в неизменном виде с мочой.
Применение при беременности и детям
Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, применять Эксфорж в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Противопоказания
Эксфорж противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и беременности. С осторожностью данное средство следует принимать при заболеваниях печени, митральном или аортальном стенозе, гиперкалиемии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелых нарушениях функции почек, дефиците натрия и/или уменьшении ОЦК.
Ко-Эксфорж противопоказан при:
- значительных нарушениях работы печени;
- гиперчувствительности к компонентам препарата;
- рефрактерных к адекватной терапии гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии и гиперурикемии;
- беременности;
- лактации;
- значительных нарушениях работы почек;
- детском возрасте.
С осторожностью препарат принимают при:
- стенозе почечных артерий, а также артерии единственной почки, митральном или аортальном стенозе;
- уменьшении ОЦК;
- системной красной волчанке;
- легких и умеренных нарушениях в работе печени;
- нарушениях водно-электролитного баланса;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- сахарном диабете.
Особые указания
При необходимости отмены β-адреноблокаторов перед началом терапии препараом Эксфорж®, дозу β-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является β-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж® не предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения β-адреноблокаторами.
Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфорж® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфорж® может быть продолжено.
Гиперкалиемия. При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Побочные действия
При приеме Эксфоржа наблюдаются следующие побочные проявления:
- со стороны органов дыхания: назофарингит, грипп, кашель, боль в гортани и глотке;
- со стороны ЦНС: парестезии, головная боль, сонливость, головокружение;
- со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение;
- кожные реакции: сыпь, эритема;
- со стороны органов пищеварения: диарея/запор, боль в животе, сухость во рту, тошнота;
- со стороны костно-мышечной системы: отеки суставов, артралгии, боль в спине;
- прочие: пастозность, периферические отеки, астения, приливы крови к лицу, чувство жара, отек лица, повышенная утомляемость.
В редких случаях отмечались: повышенная чувствительность, нарушения зрения, выраженное снижение АД, шум в ушах, тревожность, синкопальное состояние, гипергидроз, зуд, чувство тяжести, экзантема, мышечные спазмы, поллакиурия, эректильная дисфункция, полиурия.
Кроме того, побочные действия от каждого из компонентов могут проявить себя при употреблении Эксфоржа, даже если до этого не наблюдались в клинических исследованиях.
Препарат Ко-Эксфорж имеет следующие побочные проявления:
- со стороны обмена веществ: гипокалиемия, анорексия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- со стороны нервной системы: парестезия, обморок, заторможенность, головокружение, вкусовые нарушения, головная боль, нарушения координации, нейропатия;
- со стороны органов слуха: вертиго;
- со стороны органов дыхания: кашель, раздражение в горле, одышка;
- со стороны кожных покровов: зуд, повышенное потоотделение;
- со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, увеличение содержания креатинина в плазме, почечная недостаточность;
- общие расстройства: абазия, периферические отеки, повышенная утомляемость, астения, болевые ощущения в грудной клетке, нарушения походки, общая слабость;
- со стороны психики: сонливость, нарушения сна;
- со стороны органов зрения: зрительные нарушения;
- со стороны ССС: флебит, значительное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбофлебит;
- со стороны пищеварительной системы: диспепсия, неприятный запах во рту, дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, рвота, тошнота;
- со стороны скелетно-мышечной системы: болевые ощущения в конечностях и спине, отеки суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия;
- со стороны половой системы: эректильная дисфункция;
- прочие: увеличение массы тела, гиперурикемия.
Инструкция по применению Эксфоржа
Инструкция по применению Эксфоржа (Exforge) предусматривает его преоральное употребление. Препарат принимают один раз в сутки, запивая некоторым количеством воды, вне зависимости от времени приемов пищи. Дозировки Эксфорж 10/160, 10/320, 5/80, 5/160, 5/320 мг. Максимальная дневная доза – 10/320 мг.
Для тех, кому назначили Ко-Эксфорж, инструкция по применению советует употреблять его один раз ежедневно в таблетках в зависимости от назначения врача, содержащих:
- 5 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
- 10 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
- 10 мг амлодипина в сочетании с 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида (2 таблетки).
Таблетки принимаются перорально независимо от приемов пищи. Их необходимо запивать водой.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/80 мг: темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «NV» — на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/160 мг: темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «ECE» — на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг: светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «UIC» — на другой.
Передозировка
Валсартан в повышенных дозах может привести к выраженному снижению АД и головокружению, а амлодипин – к рефлекторной тахикардии, артериальной гипотензии, чрезмерной периферической вазодилатации.
Передозировка гидрохлоротиазида чревата симптомами, которые связаны с потерей электролитов и дегидратацией. Самые вероятные проявления: тошнота, мышечные спазмы, сердечная аритмия и сонливость.
В качестве лечения вызывают рвоту или проводят промывание желудка. Может помочь прием активированного угля.
При артериальной гипотензии больному необходимо принять положение «лежа» с приподнятыми ногами, кроме того, предусматриваются меры по поддержанию нормальной работы ССС. Для нормализации артериального давления можно назначить вазоконстриктор.
Взаимодействие
Клинически значимое взаимодействие не отмечается при сочетании амлодипина с тиазидными диуретиками, Нитроглицерином для сублингвального применения, ингибиторами АПФ, Варфарином, Силденафилом, Циметидином, антибиотиками, бета-адреноблокаторами, нитратами, рассчитанными на длительное действие, Дигоксином, Аторвастатином, Маалоксом, НПВС, пероральными гипогликемическими лекарствами.
Сочетание амлодипина с Дилтиаземом у пациентов в пожилом возрасте вызывает замедление расщепления амлодипина, что вызывает повышение его содержания в плазме примерно на половину. Совместно с более мощными ингибиторами CYP3A4 системная экспозиция амлодипина увеличивается.
Сочетание амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, наоборот, приводит к уменьшению его концентрации. Поэтому следует вести контроль его содержания в плазме.
Клинически значимое взаимодействие отсутствует при комбинации валсартана с Циметидином, Фуросемидом, Атенололом, Гидрохлоротиазидом, Глибенкламидом, Варфарином, Дигоксином, Индометацином и Амлодипином.
Необходимо постоянно контролировать концентрацию калия при одновременном употреблении Эксфоржа совместно с биологически активными добавками, которые содержат калийсберегающие диуретики, калий и калийсодержащие заменители соли, а также с другими средствами, вызывающими повышение уровня калия в крови.
При приеме Ко-Эксфоржа также следует учитывать взаимодействие гидрохлоротиазида с другими средствами. Так нужно проводить контроль применения данного лекарственного средства в сочетании с препаратами лития, гипогликемическими лекарствами для перорально применения и инсулином. Возможно, будет необходима корректировка дозировки.
Кроме того, гидрохлоротиазид потенцирует действие периферических миорелаксантов, может вызвать усиление гипергликемического влияния Диазоксида, повышенную чувствительность к Аллопуринолу, увеличение риска развития побочных проявлений Амантадина, уменьшение выведения через почки цитотоксических средств, а также их потенцирование миелосупрессивного действия. В свою очередь, сочетание с НПВС приводит к снижению диуретического и антигипертензивного влияния гидрохлоротиазида. Совместно с лекарственными средствами, снижающими концентрацию калия, повышается риск гипокалиемии. Сердечные гликозиды тоже повышают риск ее появления, а также гипомагниемии и аритмии.
Совместно с м-холиноблокаторами биодоступность гидрохлоротиазида повышается. При сочетании с Метилдопой сообщается о случаях гемолитической анемии, с Циклоспорином – о риске развития гиперурикемии и развитии симптомов подагры, с Кабамазепином – гипонатриемии, а с витамином D и солями кальция вероятно повышение уровня кальция в сыворотке крови. Колестирамин снижает всасывание гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуется линейностью.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Кажущийся VSS составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T1/2 приблизительно от 30 до 50 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после применения в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание. После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч. Средняя абсолютная биодоступность — 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α <1 ч и T1/2β — около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение. VSS валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.
Выведение. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный Cl валсартана составляет около 2 л/ч, почечный Cl — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T1/2 валсартана — 6 ч.
Амлодипин/Валсартан
После приема внутрь препарата Эксфорж®Cmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфорж® у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста.Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T1/2.
У пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек.У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин).
Пациенты с нарушением печени.Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Отзывы об Эксфорже
Отзывы об Эксфорже есть как положительные, так и отрицательные. Многие пациенты отмечают его эффективность. Некоторые, однако, говорят о том, что у них возникли побочные действия, из-за которых пришлось отменить препарат.
На самом деле, ни один специалист заранее не может исключить появление нежелательных эффектов. Средство гораздо более действенное, чем употребление амлодипина или валсартана в отдельности, однако его прием следует хорошо контролировать. Многим, кроме того, выгоднее покупать аналоги Эксфоржа.
Отзывы о Ко-Эксфорже, как правило, положительные. Пациенты отмечают несомненную эффективность этого средства и рекомендуют его другим.
Цена Эксфоржа, где купить
Цена Эксфоржа считается достаточно высокой. Купить в Москве и прочих городах России это средство можно, в среднем, за 1400–1800 рублей.
Цена Ко-Эксфоржа, в среднем, составляет около 2000 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЛюксФарма* специальное предложение
- Эксфорж табл. 10 мг/160 мг №28
1590 руб.заказать - Эксфорж таб. 5 мг/160 мг №28
1650 руб.заказать
ЗдравСити
- Эксфорж таблетки п.п.о. 5мг+80мг 28 шт.Зигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
1906 руб.заказать
- Эксфорж таблетки п.п.о. 10мг+160мг 28 шт.Зигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
2238 руб.заказать
- Эксфорж таблетки п.п.о. 5мг+160мг 28 шт.Зигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
2300 руб.заказать
- Ко-эксфорж таб. п.п.о. 10мг+160мг+12,5мг n28Зигфрид Барбера С.Л./Новартис Фарма ГмбХ
2755 руб.заказать
Аптека Диалог
- Ко-эксфорж (0,005+0,16/0,0125 №28)Novartis
2514 руб.заказать
- Эксфорж (таб. п/о 10мг+160мг №28)Novartis
2300 руб.заказать
- Ко-эксфорж (0,01+0,16/0,0125 №28)Novartis
2512 руб.заказать
- Эксфорж (таб.п.пл/об.5мг+80мг №28)Novartis
2056 руб.заказать
- Эксфорж (таб.п.пл/об.5мг+160мг №28)Novartis
2555 руб.заказать
показать еще
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг или 10 мг/160 мг. 7, 10 или 14 шт. в блистере; 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистеров по 7 таблеток; 3, 9 или 28 блистеров по 10 таблеток; 1. 2, 4, 7, или 20 блистеров по 14 таблеток помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+320 мг или 10 мг+320 мг. По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ. По 1 блистеру по 7 таблеток; по 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 таблеток помещают в картонную пачку.
