Отзывы врачей и пациентов о Рениприл ГТ и инструкция по применению

Комбинированные антигипертензивные препараты обычно содержат в своем составе два основных действующих вещества, чаще всего это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и диуретик.

Совокупное действие этих веществ приводит к устойчивому гипотензивному эффекту и позволяет обойтись монотерапией, то есть не применять никаких других средств для снижения артериального давления.

Это, пожалуй, можно назвать преимуществом таких гипотензивных средств в комбинациях, как Рениприл ГТ, Берлиприл плюс, Индапамид-Периндоприл и другие. Какими еще свойствами обладают препараты этой фармакологической группы, в частности, Рениприл ГТ? Инструкция по применению будет главной темой представленного ниже материала.

Состав и отличия от Рениприла

Компонентами комбинированного лекарственного средства Рениприл ГТ согласно инструкции по применению являются два химических соединения:

• эналаприла малеат — блокатор ангиотензинпревращающего фермента, обеспечивающий гипотензивный эффект;
• гидрохлоротиазид — диуретик, также обладающий мягким антигипертензивным свойством.

Присутствие второго активного компонента как раз и отличает этот комбинированный медикамент от однокомпонентного ингибитора АПФ Ренипил, состоящего из пролекарства эналаприл. Что касается вспомогательных составляющих обоих препаратов, то они почти одинаковы и содержат молочный сахар, о чем следует уведомить пациентов с непереносимостью лактозы.

Как действует?

Антигипертензивное действие Рениприла ГТ проявляется благодаря свойствам входящих в его состав компонентов.

Эналаприла малеат

Эналаприл принято называть пролекарством — предшественником или основанием гипотензивного вещества под названием эналаприлат. Оно трансформируется из эналаприла в процессе гидролиза и ингибирует фермент, преобразующий ангиотензин I в ангиотензин II — гормон, вызывающий сужение сосудов, то есть вазоконстрикцию. Кроме того, эналаприлат способствует усилению действия брадикинина с высвобождением простагландинов, а также снижает продуцирование альдостерона — кортикостероидного гормона коры надпочечников, влияющего на тонус сосудов.

Гидрохлоротиазид

Это вещество ускоряет эвакуацию ионов Na и Cl, воздействуя на деятельность дистальных почечных канальцев. Вследствие усиленной эвакуации жидкости и Na уменьшается ОЦК (объем циркулирующей крови) и понижается АД, происходит уменьшение и сердечного выброса.

Длительный прием гидрохлоротиазида снижает общее сопротивление периферических сосудов, что способствует стабилизации артериального давления.

Классификация ингибиторов АПФ по химической структуре

Рениприл ГТ таблетки №20

Состав

Действующие вещества: эналаприла малеат — 10 мг, гидрохлоротиазид — 12.5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 59.3 мг, лактозы моногидрат — 111.5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.7 мг, кальция стеарат (кальций стеариновокислый) — 2 мг.

Фармакокинетика

Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Прием пищи не влияет на всасывание Рениприла ГТ.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (при необходимости комбинированной терапии).

Противопоказания

• выраженные нарушения функции печени;
• состояния после трансплантации почки;
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 0.5 мл/сек или сывороточный креатинин более 265 мкмоль/л или более 3 мг/дл);
• ангионевротический отек в анамнезе;
• порфирия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• детский возраст;
• беременность (особенно II и III триместры);
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Способ применения и дозы

Дозу препарата и длительность лечения устанавливают индивидуально.

Начальная доза препарата составляет 1-2 таб./сут независимо от приема пищи.

Дозу следует всегда корректировать в зависимости от индивидуальной реакции больного на лечение. Максимальная суточная доза — 4 таб.

Если пациент уже получает диуретики, то рекомендуется отменить лечение или уменьшить дозу диуретика, по крайней мере, за 2-3 дня до начала терапии Рениприлом ГТ, во избежание резкого снижения АД.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Не следует назначать препарат пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек.

У пациентов, получающих аллопуринол (или комбинации с аллопуринолом), цитостатики, иммунодепрессанты или кортикостероиды для системного применения, следует регулярно контролировать картину периферической крови, поскольку существует риск развития лейкопении, анемии или панцитопении.

Необходимо с осторожностью назначать препарат Рениприл® ГТ пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, поскольку гидрохлоротиазид ослабляет действие гипогликемических препаратов, а эналаприл может усиливать его, при этом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью, гипертрофией или дисфункцией левого желудочка и особенно у пациентов в состоянии гиповолемии, обусловленной приемом диуретиков, бессолевой диетой, диареей, рвотой или гемодиализом, уже после приема первой таблетки Рениприла ГТ может развиться артериальная гипотензия.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой формой аортального стеноза или с идиопатическим субаортальным мышечным стенозом и генерализованным атеросклерозом.

В период лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина, активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови, а также содержание белка в моче.

Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом следует отменить.

Описание

Антигипертензивный препарат.

Лекарственная форма

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской.и фаской; на поверхности таблеток допускается мраморность.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст.

Действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Благодаря сочетанию эналаприла малеата и гидрохлоротиазида Рениприл® ГТ оказывает более сильное антигипертензивное действие, чем каждый компонент в отдельности. Уменьшает потери калия.
Продолжительность действия Рениприла ГТ после однократного приема внутрь составляет около 24 ч.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головокружение, головная боль, чувство усталости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке; редко — рвота, диарея.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания мочевины, креатинина.

Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Прочие: возможны мышечные судороги.

Побочные реакции обычно слабо выражены и имеют преходящий характер и, как правило, не требуют отмены препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рениприл® ГТ противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие

• При одновременном приеме других антигипертензивных средств, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов, а также этанола усиливается антигипертензивное действие Рениприла ГТ.
• Анальгетики-антипиретики и НПВС, повышенное содержание соли в пище и одновременное назначение колестирамина или колестипола ослабляет действие Рениприла ГТ.
• Одновременное применение Рениприл® ГТ и препаратов лития может вызвать интоксикацию литием за счет снижения клиренса лития.
• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или дополнительный прием калия может привести к гиперкалиемии.
• Одновременный прием аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или системных кортикостероидов может вызвать лейкопению, анемию или панцитопению; одновременное применение циклоспорина может привести к развитию почечной недостаточности.
• Одновременный прием сульфонамидов или гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины может вызвать аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия).
• С осторожностью необходимо одновременно назначать препараты наперстянки, поскольку их токсичность может повышаться из-за гиповолемии, гипокалиемии и гипомагниемии.
• Одновременный прием кортикостероидов повышает риск развития гипокалиемии.
• Риск развития артериальной гипотензии повышается при проведении общей анестезии или при одновременном применении недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Передозировка

Симптомы: наиболее часто — повышенный диурез, выраженная артериальная гипотензия с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парез, помутнение сознания, почечная недостаточность, снижение содержания электролитов в сыворотке крови, нарушение кислотно-щелочного баланса.

Лечение: рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля и слабительных препаратов. Необходимо контролировать АД, пульс, функцию дыхания, содержание мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. В случае развития артериальной гипотензии вводят 0.9% раствор натрия хлорида. Возможно применение гемодиализа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. Побочное действие).

Инструкция по применению

Чтобы возыметь наиболее полное представление о рассматриваемом лекарстве, следует внимательно прочитать написанное о Рениприле ГТ в инструкции по применению.

Это руководство по использованию медикамента поможет ответить на такие важные вопросы, как способ применения и дозы, в каких случаях препарат назначается, как его следует пить и вызывает ли он нежелательные эффекты.

Когда применяют?

По инструкции к применению Рениприл ГТ назначается больным с гипертонической болезнью, лечение которой требует использования комбинированных лекарственных средств.

Дозировки

О правилах употребления лекарства Рениприл ГТ инструкция по применению дает следующую информацию:

• комбинированное лекарство, каким является Рениприл ГТ, не должно использоваться в начале терапии гипертонической болезни;
• изначально следует подобрать дозы каждого компонента по отдельности, проверить эффективность действия и лишь затем переходить на терапию комбинированным средством;
• дозировку следует подбирать в каждом отдельном случае индивидуально;
• пациент не должен увеличивать дозировку по своему усмотрению без предварительной консультации с врачом.

Стандартной дозой считается 1 таблетка в день, примерно в одно и то же время.

Как принимать?

Как показали исследования, присутствие пищи в органах пищеварения не влияет на всасываемость эналаприла, что позволяет принимать это лекарство вне зависимости от приема еды.

1. Таблетку Рениприла ГТ согласно инструкции по применению следует принимать, запивая водой, спустя некоторое время после еды или одновременно с едой, желательно в утренние часы.
2. Если прием таблетки был пропущен, а до следующего остается достаточно много времени, следует поскорее выпить пропущенную дозу.
3. Если прием пропущен, а до следующего остается всего несколько часов, следует дождаться времени приема и выпить не более одной дозы.
4. Увеличивать дозу не рекомендуется. Если терапевтический эффект неудовлетворительный, целесообразнее изменить схему лечения, например, добавить другой антигипертензивный медикамент.
5. Пациентам, принимающим диуретики, рекомендуется уменьшить дозировку или совсем отменить их прием.

Во избежание развития побочных эффектов со стороны почек до начала лечения необходимо провести исследование их функции.

Побочные эффекты

Наиболее часто нежелательные эффекты от приема лекарства Рениприл ГТ согласно инструкции по применению проявляются:

• общей слабостью;
• сердцебиением;
• нарушениями сердечного ритма;
• ортостатической гипотензией;
• сухостью во рту;
• диспепсическими расстройствами;
• непродуктивным кашлем;
• бронхоспазмом;
• нарушениями почечной и репродуктивной функций.

Возможны также аллергические реакции в виде ангионевротического отека различных частей тела, кожных высыпаний, зуда, расстройства нервной системы, изменение лабораторных показателей.

Рениприл

Рениприл — отечественный дженерик препарата-классика антигипертензивной терапии — эналаприла. Механизм действия рениприла (не путать с оригинальным эналаприлом — голландским препаратом ренитек) обусловлен его способностью подавлять активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в связи с чем снижается концентрация мощнейшего вазоконстриктора (шутка ли — в 40 раз сильнее норадреналина) — ангиотензина II. Одновременно с этим препарат стимулирует синтез кининов и простациклина, обладающих вазодилатирующим действием. Эналаприл (рениприл) — это пролекарство, которое, прежде чем приступить к активным действиям, после попадания в организм должно гидролизоваться с образованием эналаприлата. Рениприлу присущ также и мягкий мочегонный эффект, обусловленный подавлением образования альдостерона. Вместе со снижением артериального давления, препарат также уменьшает пред- и постнагрузку на сердечную мышцу на фоне сердечной недостаточности, стимулирует кровообращение малого круга, улучшает дыхательную функцию, снижает резистентность почечных сосудов, что ведет к нормализации почечного кровообращения.

После перорального приема препарат всасывается примерно на 60% независимо от степени наполненности кишечника. Местом образования активного эналаприлата является печень. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается через 1 час после приема, а его метаболита — эналаприлата — через 3-4 часа. Рениприл можно принимать независимо от режима питания. При эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии стартовая доза препарата составляет 10-20 мг (1-2 таблетки) в сутки.

В дальнейшем доза корректируется в индивидуальном порядке. Умеренная артериальная гипертензия поддается лечению с использованием дозы в 10 мг в день. Что же до максимальной суточной дозы, то 80 мг — это тот порог, который перешагивать не рекомендуется. При реноваскулярной гипертензии (стойком повышении АД, вызванном нарушением почечного кровообращения) рениприл показан в меньших дозах: 5 мг — разовая (начальная) и 20 мг — максимальная суточная доза. Для лечения сердечной недостаточности препарат назначают в дозе 2,5 мг с последующим постепенным увеличением до 10-20 мг (дневная доза принимается за 1 раз или делится на 2 приема). Продолжительность медикаментозного курса определяется эффективностью лечения. Если артериальное давление у пациента начинает снижаться слишком стремительно, то доза препарата должна быть снижена. Рениприл можно применять как единственное средство антигипертензивной терапии или в различных фармакологических комбинациях. Пациенты с нарушением функции почек должны довольствоваться меньшими дозами или продлевать интервалы между приемами. У лиц с аутоиммунными заболеваниями, недостаточностью функции печени или почек, а также при обезвоживании и потере электролитов препарат следует применять с особой осторожностью. Если лечению рениприлом предшествовал фармакотерапевтический курс, включающий прием диуретиков, то ввиду риска развития гипотензии необходимо восстановить в организме водно-электролитный баланс. Длительное лечение рениприлом предусматривает регулярный контроль показателей периферической крови.

Отзывы врачей о препарате Рениприл ГТ

Практикующие кардиологи в основном положительно оценивают эффективность препарата Рениприл ГТ. Отзывы врачей основаны на многолетних наблюдениях за пациентами, принимающими этот медикамент регулярно.

1. Действие препарата называют быстрым и эффективным.
2. У большинства пациентов наблюдается стабилизация артериального давления и улучшение общего самочувствия.
3. Улучшается кровообращение, сглаживаются симптомы недостаточности сердца.

Хотя врачи отмечают и редкие случаи побочных проявлений. Это в основном сухой кашель и сухость слизистой рта, а также аллергические высыпания на коже. Но, если назначался Рениприл ГТ врачом и по инструкции к применению принимался, такие явления, как правило, единичны.

К каким последствиям может привести гипертоническая болезнь, узнайте из этой статьи.

Отзывы пациентов

Сами пациенты оценивают действие этого ингибитора АПФ большей частью положительно.

1. Есть сообщения о развитии побочных эффектов в виде кожного зуда и небольшой сыпи, однако после приема антигистаминных препаратов побочная симптоматика быстро исчезала и пациенты спокойно продолжали терапию лекарственным средством Рениприл ГТ.
2. Отзывы пациентов с хронической сердечной недостаточностью также подтверждают положительное влияние препарата на течение этого заболевания. На фоне приема Рениприла ГТ у них заметно улучшалось самочувствие и выносливость физических нагрузок.
3. Только небольшая часть пациентов сообщила о том, что им не подошел ингибитор АПФ Рениприл ГТ. Инструкция по применению содержит солидный список противопоказаний, при которых лечение этим лекарством невозможно.

Все эти вопросы — допустимость лечения, вероятность развития побочных явлений — следует просчитать заранее, перед началом терапии ИАПФ.

Рениприл® ГТ (Renipril® HT)

В период проведения терапии препаратом Рениприл® ГТ следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.

Артериальная гипотензия и нарушения
водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия (даже через несколько часов после приема первой дозы). Пациенты должны наблюдаться с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с це­реброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить, ноги припод­нять и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Рениприл® ГТ не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возможно незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, в таких случаях лечение препаратом Рениприлк® ГТ должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, эти изменения обычно носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения терапии. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с нарушениями функции почек.

При применении ингибиторов АПФ при реноваскулярной артериальной гипертонии также присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких пациентов начинают с низкой дозы препарата Рениприл® ГТ под контролем врача.

Печеночная недостаточность

Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи или гепатита, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе и эналаприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побоч­ное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчез­нут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов негроидной

расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противо­показания»).

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), эстрамустин, рацекадотрил, глиптины наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах и усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимающих тиазидные диуретики.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прекратить терапию ингибито рами АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Рениприл® ГТ у пациентов, которым показано проведение гемодиализа, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия кожных покровов, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (например, высокопроточные мем­браны AN69®). Рекомендуется использовать другие типы диализных мембран для гемодиализа или гипотензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию. При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (например, боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм3), которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Рениприл® ГТ и другие одновременно принимаемые средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать кашель. Как правило, это сухой кашель, носит постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

В период лечения препаратом Рениприл® ГТ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется про­ведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При лечении тиазидами латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Заболевания печени

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и/или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

Острая миопия и закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургиче­ское вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомыявляются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.