Ранекса, 60 шт., 500 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой


Ранекса, 60 шт., 500 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Одновременное применение противопоказано

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3-3.9 раз.

Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин. нефазодон) противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Одновременное применение с осторожностью

Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значения Css ранолазина в плазме крови в 1.5-2.4 раз. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Индукторы активности изофермента CYP3A4

Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению эффективности препарата. Например, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает Css ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает Css ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено.

Субстраты изофермента CYP2D6

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1.8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.

Субстраты изофермента CYP2B6

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1.5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.

Субстараты изофермента CYP3A4

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

Симвастатин

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Прием ранолазина по 1000 мг 2 раза/сут повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в 1.4-1.6 раз. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (ловастатин), возможно ограничение дозы.

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Ранолазин (Ranolazine*)

Амитриптилин.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и амитриптилина — трициклического антидепрессанта, удлиняющего интервал QT — может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих амитриптилин.

Астемизол.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и астемизола — антигистаминного ЛС, удлиняющего интервал QT — может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих астемизол.

Бупропион.

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения ранолазина совместно с субстратом изофермента CYP2B6 — бупропионом, рекомендуется соблюдать осторожность.

Верапамил.

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает Css ранолазина в 2,2 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с ингибитором Р-гликопротеина верапамилом. Пациентам, получающим лечение верапамилом — ингибитором Р-гликопротеина, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Вориконазол.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 вориконазола противопоказано.

Дигоксин.

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии с использованием ранолазина.

Дизопирамид.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и противоаритмического средства дизопирамида, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих дизопирамид.

Дилтиазем

(180-360 мг один раз в сутки) — ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение средних Css ранолазина в 1,5-2,4 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с дилтиаземом. Пациентам, получающим лечение дилтиаземом, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.

Доксепин.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и трициклического антидепрессанта доксепина, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих доксепин.

Имипрамин.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и имипрамина — трициклического антидепрессанта, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих имипрамин.

Итраконазол.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и итраконазола — сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Карбамазепин.

Одновременное применение ранолазина с карбамазепином — индуктором активности изофермента CYP3A4, может привести к снижению его эффективности. Поэтому не следует начинать применение ранолазина пациентам, получающим карбамазепин. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с карбамазепином.

Кетоконазол

. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC ранолазина в 3-3,9 раза. Одновременное применение ранолазина и кетоконазола — сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Кларитромицин.

С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и кларитромицина — сильного ингибитора изофермента CYP3A4, противопоказано.

Ловастатин.

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации ловастатина — чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Метопролол.

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Применение ранолазина по 750 мг 2 раза в день повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза. Поэтому при одновременном применении с ранолазином может усиливаться действие метопролола — субстрата изофермента CYP2D6, вследствие чего может потребоваться снижение дозы этого ЛС.

Позаконазол

. Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3А4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации ранолазина в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение ранолазина и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 позаконазола противопоказано.

Прокаинамид.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и прокаинамида — противоаритмического средства, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих лечение прокаинамидом.

Пропафенон.

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. При одновременном применении с ранолазином может усиливаться действие пропафенона — субстрата изофермента CYP2D6, вследствие чего может потребоваться снижение дозы этого ЛС.

Рифампицин.

Одновременное применение ранолазина с рифампицином — индуктором активности изофермента CYP3A4, может привести к снижению его эффективности. Например, рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина пациентам, получающим рифампицин. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с рифампицином.

Симвастатин.

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации симвастатина — чувствительного субстрата изофермента CYP3A4, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. Применение ранолазина по 1000 мг 2 раза в день повышает концентрацию лактона, симвастатина, симвастатиновой кислоты, что повышает ингибирование ГМГ-КоА редуктазы в 1,4-1,6 раза. Применение симвастатина в высоких дозах ассоциировано с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Максимальная доза симвастатина для пациентов, одновременно принимающих ранолазин, не должна превышать 20 мг/сут.

Сиролимус.

При одновременном применении сиролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации сиролимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Соталол.

Одновременное применение ранолазина с соталолом противопоказано.

Такролимус.

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации такролимуса — субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Терфенадин.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и терфенадина — антигистаминного ЛС, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих терфенадин.

Фенитоин, фенобарбитал.

Одновременное применение ранолазина с фенобарбиталом или фенитоином — индуктором активности изофермента CYP3A4, может привести к снижению его эффективности. Поэтому не следует начинать применение ранолазина пациентам, получающим данные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении.

Флуконазол.

Пациентам, получающим флуконазол — ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с флуконазолом.

Хинидин.

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и хинидина — противоаритмического средства, удлиняющего интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. Одновременное применение ранолазина с хинидином — антиаритмическим средством класса IА, противопоказано.

Циклоспорин.

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации циклоспорина — субстрата изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, в плазме крови и потребовать коррекцию его дозы.

Циклофосфамид.

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения ранолазина совместно с циклофосфамидом — субстратом изофермента CYP2B6, рекомендуется соблюдать осторожность.

Эверолимус.

При одновременном применении эверолимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации эверолимуса в плазме крови и при необходимости проводить корректировку дозы.

Эритромицин.

Пациентам, получающим эритромицин — ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ранолазина с эритромицином.

Эфавиренз. Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения ранолазина совместно с эфавирензом — субстратом изофермента CYP2B6, рекомендуется соблюдать осторожность.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]
Для любых предложений по сайту: [email protected]