Анагрелид инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клинико-фармакологическая группа Фармако-терапевтическая группа Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения и дозы Побочное действие Противопоказания к применению Применение у детей Особые указания Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Орфан Ремеди, ООО (Россия)

Код ATX:

L01XX35

Активное вещество:

анагрелид

Лекарственная форма:

Анагрелид

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анагрелид

Капсулы

твердые желатиновые №4, крышечка и корпус красно-коричневого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества

: лактозы моногидрат — 53.74 мг, лактоза — 65.76 мг, повидон К30 — 3.75 мг, кросповидон — 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (VIVAPUR® 102) — 22.5 мг, магния стеарат — 0.75 мг.

Состав капсулы (корпус и крышечка)

: желатин — 37.3033 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.57 мг, титана диоксид (Е171) — 0.1267 мг.

100 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) белые непрозрачные — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство для лечения тромбоцитемии, ингибитор ФДЭ3 циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Специфический механизм действия анагрелида, приводящий к снижению содержания тромбоцитов до конца не изучен. В настоящий момент установлено, что анагрелид селективно действует на тромбоциты in vitro и in vivo.

Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей торможение формирования тромбоцитов, вызываемое анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные эффекты in vivo обнаружены в биопсийных образцах костного мозга пациентов, получавших анагрелид.

Фармакологические свойства препарата Анагрелид

Специфическое средство, вызывающее дозозависимое и обратимое уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизм действия изучен не до конца. Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид дозозависимо ингибирует гиперсозревание мегакариоцитов. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, принимавших анагрелид, отмечали нарушение постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенным изменениям количества лейкоцитов, вызывает незначительное и клинически несущественное уменьшение количества эритроцитов. Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III типа (ФДЭ III) циклического АМФ (цАМФ). Ингибиторы ФДЭ III цАМФ могут тормозить агрегацию тромбоцитов, однако значимое угнетение агрегации тромбоцитов отмечается при применении в более высоких дозах, чем требуются для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к значимому изменению таких параметров, как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на уровень АД, ЧСС и ЭКГ, показатели анализа мочи. Анагрелид быстро всасывается в ЖКТ при приеме внутрь. Степень всасывания в кишечнике — 76%. Фармакокинетика ананагрелида в диапазоне доз 0,5–2,0 мг линейная. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак период полувыведения составляет 1,3 ч. Препарат не кумулирует при повторных приемах, быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой на протяжении 24 ч, менее 1% выделяется в неизмененном виде. Одновременный прием пищи замедляет всасывание вещества. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг после приема пищи отмечено умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения повышался до 1,8 ч.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик: возраст > 60 лет; содержание тромбоцитов > 1000 × 109/л; наличие тромбо-геморрагических осложнений в анамнезе.

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/сут в 2 приема по 500 мкг. Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение 1 недели. После этого дозу можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, снижающей и/или поддерживающей содержание тромбоцитов до/на уровне менее 600 × 109/л, оптимальный уровень — между 150 × 109/л и 400 × 109/л. Скорость повышения дозы не должна превышать 500 мкг/сут в течение недели, максимальная разовая доза — 2.5 мг.

Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида. Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю содержание тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно падение содержания тромбоцитов наблюдается на 14-21-й день после начала лечения, а у большинства пациентов достаточный терапевтический эффект достигается и поддерживается при дозе 1-3 мг/сут.

Тромборедуктин (Анагрелид, Anagrelide) капсулы 0,5 мг 100шт — Инструкция

Состав

Действующее вещество — 0,5 мг анагрелида в виде гидрохлорида.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, повидон, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, покрытие: диоксид титана E 171, индиго красный E 132, желатин, очищенная вода.

Форма выпуска

Производится медикамент в твердых капсулах, наполненных белым порошком. Поставляется в упаковках по 100 капсул в каждой.

Фармакологическое действие

Анагрелид, содержащийся в препарате, вызывает дозозависимое снижение количества тромбоцитов. Механизм действия не выяснен. Анагрелид оказывает свое действие за счет уменьшения размера и плоидности мегакариоцитов во время постмитотической фазы созревания. Анагрелид не вызывал значительных изменений лейкоцитов и параметров свертывания крови, но наблюдались незначительные изменения в эритроцитах. В высоких нетерапевтических дозах анагрелид подавляет ц-АМФ-фосфодиэстеразу и АДФ и агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном. Механизм действия является видоспецифичным для человека, и нет никакой информации о снижении тромбоцитов в каких-либо экспериментальных моделях на животных. По этой причине считается, что анагрелид действует через метаболит, который образуется в организме человека.

Фармакокинетика

Анагрелид хорошо всасывается после приема внутрь, его биодоступность составляет 70%. Максимальная концентрация достигается через 1-2 часа.

Распределение анагрелида неизвестно с объемом распределения 120 л / кг.

Вещество метаболизируется в печени цитохромом P450 1A2 (CYP1A2) до двух основных метаболитов, 3-гидроксианагрелида и RL603.

Около 1% анадрелида выводится в неизмененном виде с мочой, в то время как около 3% и 16-20% введенной дозы выводится в форме метаболитов 3-гидроксианагрелида и RL603, соответственно.

Показания к применению

Тромборедуктин используется при лечении эссенциальной тромбоцитемии.

Противопоказания

Ограничениями к применению медикамента являются: сверхчувствительность к составу препарата, сердечно-сосудистые заболевания 3 степени, тяжелая почечная недостаточность и умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные действия

Наиболее часто негативные реакции проявляются в виде: головной боли, анемии, экхимоза, отека, головокружения, парестезии, бессонницы, сердцебиения, тахикардии, гипертонии, носового кровотечения, тошноты, диареи, диспепсии, экземы, боли в спине, повышенной утомляемости.

Лекарственные взаимодействия

Одновременно с анагрелидом применялись следующие препараты: ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен, бета-блокатор, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), клопидогрель, кумарин, фолиевая кислота, амлодипин, карбамазепин, гидрохлоротиазид, индапамид, фуросемид, препараты железа, препараты железа, препараты железа. симвастатин, тиклопидин, ранитидин, гидроксимочевина, аллопуринол и дигоксин. За исключением ацетилсалициловой кислоты (повышенный риск кровотечения), значимых взаимодействий не наблюдалось.

Применение и дозы

Суточная доза определяется индивидуально для пациента в зависимости от реакции на лечение. Максимально допустимая доза не должна превышать 5 мг. Лечение следует начинать с 0,5 мг в день, и эту дозу можно увеличивать еженедельно до получения положительного ответа. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии.

Передозировка

Интоксикация проявляется выраженным снижением артериального давления и тахикардией. Также может возникнуть головокружение. Сообщения о передозировке также включали симптомы синусовой тахикардии и рвоты.

Особые указания

Тромборедуктин следует с осторожностью применять людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Людям с заболеваниями почек и / или печени следует часто наблюдать, особенно в начале лечения. Медикамент может снизить абсорбцию оральных контрацептивов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение запрещается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Тромборедуктин может вызвать головокружение, поэтому не следует водить машину или пользоваться механизмами, пока не исчезнут побочные эффекты.

Условия продажи

По назначению врача.

Условия хранения

Хранить медикамент необходимо в температурном диапазоне от 15 до 25 градусов Цельсия, в месте без доступа для детей.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения:

часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.

Со стороны обмена веществ:

часто — задержка жидкости; нечасто — отеки, снижение массы тела; редко — увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия; редко — сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.

Со стороны органов чувств:

редко — нарушение зрения, диплопия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — сердцебиение, тахикардия; нечасто — застойная сердечная недостаточность, повышение АД, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок; редко — стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония; редко — гипертензия легочной артерии, инфильтраты в легких; неизвестно — аллергический альвеолит.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота; нечасто — диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство; редко — колит, гастрит, кровоточивость десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — повышение активности печеночных ферментов; неизвестно — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь; нечасто — алопеция, изменение цвета кожи, зуд; редко — сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто — миалгия, артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто — импотенция; редко — ночное недержание мочи, почечная недостаточность; неизвестно — тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства:

часто — утомляемость; нечасто — боль в груди, слабость, озноб, общее недомогание, лихорадка; редко — астения, боль, гриппоподобный синдром.

Со стороны лабораторных показателей:

редко — повышение концентрации креатинина в крови.

Передозировка препарата Анагрелид, симптомы и лечение

Поскольку уменьшение количества тромбоцитов при терапии анагрелидом имеет дозозависимый характер, можно ожидать, что передозировка приведет к развитию тромбоцитопении, которая может служить причиной геморрагических осложнений. В случае передозировки возможны токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови; до нормализации показателя прием анагрелида следует прекратить.

Список аптек, где можно купить Анагрелид:

• Москва
• Санкт-Петербург

Особые указания

Перед применением анагрелида у пациентов со слабым нарушением функции печени следует сопоставить пользу и возможный риск применения. Не рекомендуется применять анагрелид при повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН.Перед применением анагрелида у пациентов с нарушением функции почек следует сопоставить пользу и возможный риск применения.В процессе лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая полный клинический анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), определение активности печеночных ферментов АЛТ и ACT, а также оценку функции почек (определение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови).Содержание тромбоцитов обычно повышается через 4 дня после отмены анагрелида и возвращается к исходному уровню через 10-14 дней.Описаны случаи кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности. У пациентов любого возраста с подтвержденным заболеванием сердца или с подозрением на заболевание сердца анагрелид следует применять с осторожностью, и только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск. Анагрелид является ингибитором ФДЭ3 циклического АМФ и оказывает положительное инотропное действие, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, включая, при необходимости, эхокардиографию и ЭКГ. В ходе лечения следует контролировать появление сердечно-сосудистых явлений, которые могут требовать дополнительного обследования.Не рекомендуется применять анагрелид одновременно с другими ингибиторами ФДЭ3, в т.ч. с милриноном, амриноном, эноксимоном, олприноном и цилостазолом.Использование в педиатрии

Опыт применения анагрелида у детей ограничен. Анагрелид следует применять у детей с осторожностью у детей старше 7 лет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. анагрелид может вызывать головокружение и другие побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые препараты, включая флувоксамин и омепразол, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие препараты теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.Анагрелид проявляет свойства слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, клиренс которых осуществляется по этому же механизму, например, с теофиллином.Анагрелид является ингибитором ФДЭ3. Он может усиливать эффекты препаратов, обладающих таким же действием, в т.ч. инотропных препаратов милринона, амринона, эноксимона, олпринона и цилостазола.В дозах, рекомендуемых для лечения эссенциальной тромбоцитемии, анагрелид теоретически может усиливать эффекты других препаратов, угнетающих или изменяющих функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.Исследование клинического взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный прием анагрелида в дозе 1 мг 1 раз/сут вместе с ацетилсалициловой кислотой 75 мг 1 раз/сут может усиливать вызываемое этими препаратами торможение агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только ацетилсалициловой кислоты. Поэтому из-за отсутствия соответствующих данных для больных эссенциальной тромбоцитемией, перед началом совместного применения этих препаратов следует оценить возможный риск, особенно для больных с высоким риском развития кровотечений.У некоторых пациентов анагрелид может вызывать расстройство функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не оказывает существенного влияния на его системное воздействие.