АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ: ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Подробное описание исследования

Одним из механизмов иммунной защиты в норме является выработка антител — иммуноглобулинов, Ig, — которые относятся к гамма-глобулиновой фракции белков сыворотки крови. По своей природе антитела представляют собой гликопротеиды — молекулы, содержащие углевод и белок, — и делятся на пять классов: IgA, IgM, IgG, IgE, IgD. Они различаются по структуре и выполняемым функциям, но имеют схожее строение. В случае, когда иммуноглобулины реагируют на молекулы собственного организма, их называют аутоантителами.

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунное заболевание, которое включает в себя рецидивирующие тромбозы, акушерскую патологию. В основе АФС лежит синтез антифосфолипидных антител и их стимулирующим тромбообразование действием. Данные иммуноглобулины бывают нескольких типов.

Антифосфолипидный синдром является одним из видов приобретенных тромбофилий. Тромбофилиями называют состояния, при которых развиваются тромбозы кровеносных сосудов. При АФС тромбы возникают как в венозном русле, так и в артериальном и могут повторяться (рецидивировать) в 70-80% в одном и том же месте. Тромбозы глубоких вен опасны высоким риском развития эмболии — закупорки — легочных сосудов.

Также при антифосфолипидном синдроме может отмечаться тромбоцитопения. Тромбоцитопенией называют состояние, при котором количество тромбоцитов в крови составляет менее 150 × 109/л. Люди с тромбоцитопенией имеют повышенный риск развития кровотечений и увеличения их длительности. На коже могут появляться многочисленные мелкие пурпурные точки, в связи с чем болезнь называют тромбоцитопенической пурпурой.

Выделяют первичный и вторичный АФС. Первый диагностируют, когда не известна причина, вызывающая повышение содержания антифосфолипидных антител. Второй же выделяют, когда известно основное заболевание, которое является причиной увеличения образования данных иммуноглобулинов и часто связано с хронической стимуляцией иммунной системы. Основными четырьмя группами причин стимуляции являются:

1. Аутоиммунные заболевания;
2. Лекарственные препараты;
3. Инфекционные болезни: вирусные и бактериальные, особенно часто выработка антифосфолипидных антител встречается при ВИЧ-инфекции и сифилисе;
4. Злокачественные опухоли.

К повышению концентрации антифосфолипидных антител приводит ряд препаратов, в том числе фенотиазины и другие средства, вызывающие лекарственную волчанку: хлорпромазин, гидралазин, фенитоин, прокаинамид и хинилин.

Антифосфолипидные антитела повышаются как при вирусных, так и при бактериальных инфекциях. Однако при них повышение является транзиторным — кратковременным — и их появление следует отличать от АФС.

Акушерская патология при АФС связана с невынашиванием беременности. Выкидыш, обусловленный повышенной концентрацией антифосфолипидных антител, вероятен на любом сроке, но чаще происходит во втором или в третьем триместре. Гибель плода является следствием тромбообразования в мелких сосудах плаценты, из-за чего последняя перестаёт выполнять свои функции и дальнейшее протекание беременности становится невозможным.

Комплексное исследование на АФС включает в себя следующие группы антифосфолипидных антител:

АТ к кардиолипину.

Кардиолипин — это фосфолипид, который входит в состав биологических мембран, а именно обнаруживается в мембране митохондрий, одной из структур клеток, где участвует в обменных процессах. К кардиолипину при антифосфолипидном синдроме вырабатываются иммуноглобулины, поэтому их определение с назначением соответствующего анализа является одним из основных моментов в правильной постановке диагноза.

АТ к фосфолипидам.

Данные аутоантитела направлены на поражение основных компонентов биологических мембран клеток человека. Такими компонентами являются фосфолипиды. Из этих молекул больше всего АТ вырабатываются к фосфатидилсерину, который находится на внутренней поверхности тромбоцитов и на мембранах клеток внутреннего слоя сосудов (эндотелия). Фосфатидилсерин принимает активное участие в формировании кровяного сгустка (тромба), а при выработке АТ к этой молекуле происходит неадекватное тромбообразование.

Волчаночный антикоагулянт (ВА).

ВА — это группа антител к фосфолипидам, также увеличивающим риск тромбообразования. Впервые выделен у пациентов с системной красной волчанкой, однако в настоящее время входит в один из критериев определения антифосфолипидного синдрома.

Антитела к бета-2 гликопротеину.

Данные АТ являются одним из главных маркеров АФС. Их выявление при подозрении на АФС рекомендовано российскими и зарубежными клиническими рекомендациями. Иммуноглобулины к бета-2 гликопротеину часто ассоциированы с вторичным антифосфолипидным синдромом на фоне системной красной волчанки.

Антитела к протромбину.

Протромбин представляет собой белок, участвующий в процессах свертывания крови. АТ к нему, напрямую способствуют развитию симптомов АФС.

Данный анализ с высокой степенью вероятности может определить наличие АФС, широко применяется в клинической практике, доступен по цене и не имеет абсолютных медицинских противопоказаний. Сдавать для исследования необходимо венозную кровь.

Подробное описание исследований, референсные значения представлены на страницах с описаниями отдельных исследований.

Что такое АФС?

АФС – аутоиммунное состояние, когда антитела к фосфолипидным комплексам, присутствующим в самых разных органах человека, начинают атаковать ткани собственного организма, поскольку воспринимают их как чужеродные и, как следствие, пытаются противостоять мнимой угрозе.

Несмотря на то что теоретически пострадать может любая система, чаще всего АФС становится причиной тромбозов (как артериальных, так и венозных), в результате чего развиваются такие опасные патологии, как тромбоэмболия, инсульт и инфаркт. Кроме того, синдром провоцирует серьезные осложнения во время беременности.

Сразу следует отметить, что сама по себе продукция антител к фосфолипидам не может стать причиной тромбоза. Необходимо некое событие, которое станет фактором, запускающим активацию иммунных сил организма. Что это может быть? Например, беременность, травма и стрессовое состояние.

Использованная литература

1. Гайтон, А.К., Холл, Дж. Медицинская физиология / под ред. В.И. Кобрина. — М.:Логосфера, 2008. — 1296 с.
2. Внутренние болезни в 2-х томах: учебник / под ред. Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.И. Мартынова, 2010. — 1264 c.
3. Секреты ревматологии. — СПб.: «Издательство БИНОМ», 1999. — 768 с.
4. Решетняк, Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно-практическая ревматология, 2014. — №1.
5. Федеральные клинические рекомендации. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний, 2014. — 12 с.
6. Макаренко, Е.В. Антифосфолипидный синдром. Проблемы здоровья и экологии, 2022. — №4(54).
7. Miyakis, S., Lockshin, M., Atsumi, T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J ThrombHaemost, 2006. — Vol. 4(2). — P. 295-306.

Симптомы антифосфолипидного симптома

Обеспокоенность врача могут вызвать такие эпизоды в прошлом пациентки, как:

• замершие беременности на сроке от 10 недель (даже один такой случай является поводом для обследования на наличие АФС);
• преждевременные роды на сроке до 34 недель, в случае если во время беременности были выявлены) тяжелые формы преэклампсии или фетоплацентарная недостаточность;
• выкидыши (3 и более) на ранних сроках (до 10 недель), если причины этого обнаружить не удалось;
• гипоксия (состояние, обусловленное недостаточным поступлением кислорода) и задержка развития плода;
• преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

Также в группе риска находятся женщины, у которых в прошлом развивались венозные или артериальные тромбозы во время беременности, на фоне приема оральных контрацептивов или после рождения ребенка.

Антифосфолипидные антитела в крови – норма или патология?

Иногда уровень антифосфолипидных антител может быть повышен у здорового человека. У 12% людей эти антитела присутствуют в крови, но заболевания при этом у них не развивается. Чем старше человек, тем выше могут быть показатели патологических иммуноглобулинов. Также имеется вероятность возникновения ложноположительной реакции Вассермана, к чему пациент должен быть готов. Главное не впадать в панику и пройти комплексную диагностику.

Видео: АФС и другие тромбофилии в акушерстве:

Автор статьи:

Волков Дмитрий Сергеевич | к. м. н. врач-хирург, флеболог
Образование: Московский государственный медико-стоматологический университет (1996 г.). В 2003 году получил диплом учебно-научного медицинского центра управления делами президента Российской Федерации. Наши авторы

Клиническая картина

Наиболее частыми и специфическими признаками антифосфолипидного синдрома считаются:

• Артериальные и/или венозные тромбозы: зачастую страдают глубокие вены нижних конечностей. Что касается артериального русла, тут мишенями становятся внутримозговые сосуды.
• Акушерская патология: потеря плода во втором или третьем триместре беременности, поздний гестоз, пре- и эклампсия, задержка внутриутробного развития плода.
• Поражение ЦНС сопровождается развитием ишемических атак, инсультов, эпилептических приступов, хореей, тугоухостью.
• Беспричинные головные боли: могут проявляться в виде приступов мигрени или постоянных и не поддающихся лечению болей.
• Дисфункция миокарда: у больного диагностируют инфаркт (при отсутствии атеросклероза), поражение клапанов, ишемическую кардиомиопатию, легочную или артериальную гипертензию.
• Тромбоцитопения: количество тромбоцитов варьируется в диапазоне 70-100*109/л.

Также при АФС поражаются мочевыделительная система (почечная недостаточность), печень, ЖКТ, опорно-двигательный аппарат (некроз костной ткани), кожа (появляются геморрагии, язвы).

Диета

Специальной диеты нет. Однако при повышении уровня холестерина и риске сердечно-сосудистых заболеваний и тромбообразования больные должны ограничить животные жиры, углеводы, соль. При лечении Варфарином рацион не должен содержать повышенного количества витамина К, который содержат листовые овощи, зелёный чай, белокочанная, цветная, брюссельская капуста, брокколи, пшеничные отруби, тыква, авокадо, молочные продукты, шпинат, морковь, смородина.

Профилактика

Профилактика включает:

• Контроль заболевания, на фоне которого развивается АФС.
• Своевременное лечение инфекционных осложнений.
• Воздействие на факторы риска тромбозов (повышенный уровень холестерина, гипертоническая болезнь).
• Подготовка женщин, страдающих АФС, перед беременностью. Эта подготовка включает проведение в течение 3 месяцев следующих лечебных мероприятий: несколько сеансов плазмафереза, прием антиагрегантов (аспирин) при повышенной функции тромбоцитов. Если женщина получает варфарин, ее переводят на низкомолекулярные гепарины. У женщин выявляют и лечат сопутствующие заболевания, санируют очаги инфекции. Женщина должна принимать витамины с фолиевой кислотой (0,8–1 мг в день), а при выявленной гипергомоцистеинемии доза увеличивается до 5-6 мг. Также показан прием витаминов В6, В1, В12. При недостаточности лютеиновой фазы назначаются препараты прогестерона.
• Женщинам с привычным невынашиванием проводится HLA-типирование, кариотипирование выявление различных форм тромбофилии.

Прогноз

Течение данного заболевания и тяжесть тромботических осложнений невозможно предсказать. Неблагоприятными в отношении летальности являются артериальные тромбозы, рецидивы тромбозов и тромбоцитопения. Прогноз все же зависит от того, насколько своевременно начато лечение, которое больной должен строго выполнять (иногда пожизненно). Летальность связана с развитием инсульта, инфаркта, легочной гипертензии, эндокардита, нефропатии, тромбоэмболии легких, гангрены конечностей.

Если рассматривать катастрофический АФС, по прогноз неблагоприятный. Смерть наступает у половины больных и ее причиной являются сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, респираторный дистресс-синдром и легочная недостаточность. При наличии антифосфолипидного синдрома у больных с красной волчанкой прогноз также не благоприятный, поскольку выживаемость таких больных снижается.

Причины

Этиология АФС до настоящего времени не известна. Вместе с тем, определены предрасполагающие факторы, способствующие нарастанию уровня антител к фосфолипидам. К таким факторам относятся:

• Бактериальные/вирусные инфекции (ВИЧ, гепатит С, инфекционный эндокардит, малярия, инфекционный мононуклеоз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, болезнь Шегрена, тромбоцитопеническая аутоиммунная пурпура).
• Злокачественные новообразования.
• Прием лекарственных средств (гормональных пероральных контрацептивов, психотропных препаратов и др.).
• Генетическая предрасположенность (у лиц-носителей антигенов DRw53, DR4, DR7, HLA).
• Возраст (> 65 лет у женщин/> 55 лет у мужчин).
• Повышенная масса тела (индекс >30 кг/м2).
• Курение.
• Врожденные тромбофилии.
• Снижение клубочковой фильтрации.
• Микроальбуминурия.
• Нефритический синдром.
• Длительная иммобилизация/хирургическое вмешательство.

Следует учитывать, что наличие антифосфолипидных антител при первичном/ вторичном АФС, как таковое, с заболеваемостью прямо не коррелирует.

Почему мы?

• Ультрасовременное оборудование. Квалификация наших специалистов, экспертная аппаратура и современные методики позволяют своевременно и точно диагностировать АФС.
• Консультация смежных специалистов. Пациента осматривает консилиум врачей, особенно это относится к беременным женщинам.
• Комфортные условия. Каждому клиенту наши ревматологи уделяют максимум времени. Все услуги оказываются в одном здании в центре Москвы, что экономит силы и время.
• Инновации. Применение высокотехнологичных методов лечения обеспечивает успешность терапии.

Используйте весь потенциал современной медицины, чтобы сохранить собственное здоровье и подарить жизнь вашему ребенку — обратитесь к ревматологу Клинического госпиталя на Яузе.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

АФС во время беременности

Чтобы предотвратить развитие опасных осложнений, врач назначает лечение с самого начала беременности.

Если имеются соответствующие показания, специалист может назначить антикоагулянты (препараты, которые уменьшают вязкость крови) и антиагреганты (вещества, которые препятствуют склеиванию эритроцитов и тромбоцитов).

Дополнительно рекомендуется прием витаминов группы B (в том числе фолиевой кислоты) и магния.

Если беременная женщина страдает АФС, у нее развивается прогестероновая недостаточность, поэтому с самого начала беременности врач назначает препараты прогестерона.

Ведение беременности должно осуществляться под контролем опытного врача-гемостазиолога. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием будущей мамы и малыша, а также коррекция дозировки препаратов на основании результатов исследований. При отсутствии адекватного лечения вероятность успешного исхода беременности очень мала. Если терапию начали проводить своевременно, шансы заметно возрастают.

Лечение

После тщательного клинического осмотра, интерпретации лабораторных данных и сбора анамнеза ревматолог Клинического госпиталя на Яузе разрабатывает индивидуальную схему лечения АФС для каждого из пациентов. Ее компонентами могут быть:

• антикоагулянты непрямого действия и антиагреганты;
• глюкокортикоиды;
• иммуносупрессоры;
• аминохолины;
• селективные НПВС;
• иммуноглобулины;
• комплексы витаминов и микроэлементов.

Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении антифосфолипидного синдрома

Чтобы уменьшить количество аутоантител в крови пациента, увеличить восприимчивость его организма к медикаментозной терапии, снизить вероятность развития побочных действий препаратов, нашими специалистами используется инновационная методика лечения АФС — экстракорпоральная гемокоррекция. Применяются следующие методы ЭГ:

• криоаферез;
• каскадная фильтрация плазмы;
• иммуносорбция;
• высокообъемный плазмообмен;
• экстракорпоральная фармакотерапия;
• фотоферез.

Применение экстракорпоральных технологий в лечении АФС способствует купированию аутоиммунного процесса, облегчению течения заболевания, а также наступлению беременности и ее благоприятному вынашиванию почти в 90% случаев.

Кроме того, курс гемокоррекции в 100 % случаев нормализует свертывающую способность крови, что устраняет повышенный риск тромбозов и тромбоэмболии, характерный для АФС.