Применение препарата Элонва для стимуляции яичников

Узнать больше

Консультации проводятся профессиональными врачами, которые имеют значительный стаж в решении проблем бесплодия.

Состав и форма выпуска

Элонва выпускается в виде раствора для подкожного введения в шприцах по 0,5 мл. В упаковке содержится 1 шприц, так как это препарат длительного действия. Есть две дозировки – 100 мкг и 150 мкг.

Шприц изготовлен из прозрачного стекла. Он оснащен системой автоблокировки иглы. С одной стороны шприц закрыт колпачком. С другой стороны расположен поршень с пробкой из резины. В комплекте идет 1 стерильная игла.

Элонва раствор для подкожн введения 150мкг/0,5мл шприц с иглой

Код ATX:

G03GA09 (Corifollitropin alfa)

Активное вещество:

корифоллитропин альфа (corifollitropin alfa)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

корифоллитропин альфа — 100 мкг

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 3.68 мг, сахароза — 35 мг, L-метионин — 250 мкг, полисорбат 20 — 100 мкг, хлористоводородная кислота 0.1М или натрия гидроксид 0.1М — до pH 7.0, вода д/и (извлекаемый объем) — до 0.5 мл.

0.5 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл из бесцветного стекла (1) с автоматической системой блокировки иглы в комплекте со стерильной иглой (1) — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон

Фармако-терапевтическая группа:

Фолликулостимулирующее средство

Фармакологическое действие

Фолликулостимулирующее средство. Корифоллитропин альфа — гликопротеин, полученный с помощью рекомбинантной ДНК, продуцируется клетками яичников китайских хомячков. Стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным ФСГ (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием.

Корифоллитропин альфа вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и ЛГ.

Фармакокинетика

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7.5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

После однократного п/к введения корифоллитропина альфа Cmax в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤60 кг и >60 кг соответственно.

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки. В равновесном состоянии Vd и клиренс составляют 9.2 л (6.5-13.1 л) и 0.13 л/ч (0.10-0.18 л/ч) соответственно.

В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.

T1/2 корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч). Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками.

Показания активных веществ препарата

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами ГнРГ с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят п/к (предпочтительно под кожу живота) в соответствии со специальными схемами.

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.

Женщинам с массой тела <60 кг однократно вводят 100 мкг.

Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥0.1%, < 1%).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота.

Со стороны репродуктивной системы: часто — СГЯ, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желез; нечасто — перекрут яичника. Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения методов вспомогательной репродукции.

Общие реакции: часто — утомляемость.

Противопоказания к применению

Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса; кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной причины; первичная недостаточность яичников; кисты яичников или увеличение яичников; СГЯ в анамнезе; в случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании; количество базальных антральных фолликулов более 20, выявленных при ультразвуковом исследовании; фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено; пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна; беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к корифоллитропину альфа.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения при беременности.

В доклинических исследованиях не наблюдалось тератогенного эффекта корифоллитропина альфа.

Особые указания

Перед началом лечения, пара должна быть обследована должным образом, поставлен диагноз бесплодия и учтены возможные противопоказания. В частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, в случае выявления назначить соответствующее лечение.

Не рекомендуется применять корифоллитропин альфа в сочетании с агонистом ГнРГ, а также у женщин с синдромом поликистоза яичников.

Корифоллитропин альфа предназначен только для однократного п/к введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции данного лекарственного средства.

В течение первых 7 дней после введения корифоллитропина альфа не следует вводить рФСГ.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.

Рекомендуется тщательный контроль возможной гиперстимуляции яичников в первом цикле стимуляции у пациенток с неуточненными факторами риска СГЯ.

При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности, в основном, зависит от числа перенесенных эмбрионов.

У женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной или внематочной беременности.

Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, показатели спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Корфоллитропин альфа может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует заниматься вождением транспортных средств или пользоваться сложной техникой.

Состав

Элонва содержит в составе корифоллитропин альфа. Это рекомбинантный гормон, продуцируемый клетками яичников хомячков. Он используется в качестве замены фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который продуцируется в организме человека.

От препаратов ФСГ Элонва отличается тем, что действует гораздо дольше. Корифоллитропин альфа на начальном этапе стимуляции овуляции вводят 1 раз в неделю. Повышение продолжительности действия было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида β-субъединицы ХГЧ. При этом Элонва не оказывают клинических эффектов, характерных для хорионического гонадотропина человека. Препарат не обладает активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Биодоступность

Абсолютная биодоступность Элонва при подкожном введении составляет в среднем 58%. Хотя у разных пациентов она колеблется от 48 до 70%. Это означает, что в среднем 58% дозы всасывается в системный кровоток после осуществления подкожной инъекции препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови действующего вещества Элонва достигается через 2 суток. После введения в наибольшей мере препарат накапливается яичниками и почками. В яичниках он действует, стимулируя созревание фолликулов, а через почки выводится из организма.

Период полувыведения препарата – около 70 часов. При почечной недостаточности Элонва выводится из организма медленнее. Печень практически не принимает участия в метаболизме корифоллитропина-альфа.

Противопоказания

Элонва имеет ряд противопоказаний, наличие которых стоит учитывать перед началом терапии. Препарат не назначается при таких заболеваниях и состояниях:

• аллергия на корифоллитропин-альфа или любой из дополнительных компонентов лекарственного препарата;
• онкологические образования репродуктивной системы, которые локализуются в яичниках, молочной железе, структурах гипоталамо-гипофизарной системы;
• маточные кровотечения не установленного происхождения;
• первичная недостаточность функции яичников;
• рост 30 и более фоллликулов диаметром от 11 мм в предыдущем цикле ЭКО;
• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в одном из предыдущих циклов ЭКО;
• наличие в яичниках 20 и больше антральных фолликулов на 2-3 день менструального цикла;
• онкологические образования (в том числе доброкачественные) матки и другие заболевания, делающие вынашивание беременности невозможным (повышающие риск самопроизвольного аборта);
• пороки развития репродуктивной системы, делающие наступление или развитие беременности невозможным;
• беременность;
• лактация;
• синдром поликистозных яичников;
• недостаточность функции почек.

При злокачественных опухолях Элонва не назначается, потому что препарат может стимулировать рост онкологических образований, ускоряя тем самым прогрессирование заболевания.

При недостаточности функции яичников в назначении препарата нет смысла. Потому что яичники не будут реагировать на корифоллитропин-альфа. Под действием препарата в них не будут созревать фолликулы. Яичниковая недостаточность требует применения ЭКО с донорскими ооцитами. Это единственный способ достижения беременности в данной ситуации.

Большинство противопоказаний связаны с риском возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. Он возникает в результате усиленной выработки гормонов и вазоактивных веществ под действием медикаментозной терапии. Большой опыт применения ЭКО позволил врачам определить основные факторы риска СГЯ, чтобы предотвращать это состояние. Репродуктологи прогнозируют ответ на стимуляцию. Поэтому в случае наличия перечисленных в противопоказаниях факторов риска Элонва не назначается. Основной способ предположить ответ на стимуляцию – сделать УЗИ в начале цикла. Используется также предыдущий опыт стимуляции суперовуляции.

По понятным причинам Элонва не используется во время беременности. Потому что этот препарат используется исключительно для того, чтобы эта самая беременность наступила. Если вы уже беременны, стимулировать созревание яйцеклеток вам ни к чему. К тому же, исследования на животных показали, что корифоллитропин-альфа токсичен для развивающегося плода.

Любые противопоказания к наступлению беременности являются также противопоказаниями к назначению Элонва. Потому что, как мы только что сказали, единственной целью его применения является зачатие ребенка. Беременность противопоказана во всех случаях, когда она угрожает здоровью и жизни матери, либо если её вынашивание в силу каких-то причин невозможно.

Наконец, последнее противопоказание – это почечная недостаточность. Оно связано с тем, что препарат выводится через почки. При недостаточности их функции наблюдается увеличение времени воздействия Элонва на организм женщины. В результате значительно повышается риск гиперстимуляции яичников. Который, к тому же, на фоне почечной недостаточности может протекать значительно тяжелее.

Применение препарата в цикле ЭКО

Элонва назначается врачом-репродуктологом. Допускается применение лекарственного средства только в том случае, если раствор внутри шприца прозрачный.

Дозировка зависит от возраста женщины и массы её тела. Все выпускается 2 дозировки – 100 и 150 мкг. Меньшую дозу вводят пациентам в возрасте 35 лет и меньше, с массой тела 60 и менее килограмм. Дозировки 150 мкг применяют в таких случаях:

• масса тела выше 60 кг (независимо от возраста);
• масса тела больше 50 кг, при возрасте 36 лет и старше.

Начинается стимуляция в первую фазу менструального цикла. В первый день препарат вводят подкожно. Обычно инъекция осуществляется в живот. Это позволяет добиться лучшей биодоступности лекарственного средства.

Начиная с 5 или 6 дня цикла вводят антагонисты ГнГР (гонадотропин рилизинг гормона). Когда его вводить, зависит от количества растущих фолликулов и их размера. Данные параметры определяются в ходе трансвагинального УЗИ. Обязательно проводится контроль уровня гормонов в крови, в том числе эстрадиола. Назначение ГнГР необходимо для недопущения преждевременного увеличения концентрации в крови лютеинизирующего гормона.

Элонва действует в течение 7 дней. Начиная с 8 дня стимуляции нужно продолжить лечение препаратами ФСГ. Они обладают тем же спектром клинических эффектов. Но отличаются меньшей продолжительностью действия.

ФСГ назначается 1 раз в сутки. Стандартная дозировка – 150 МЕ. Но она может быть увеличена или уменьшена по усмотрению врача. Потому что у разных женщин яичники по-разному реагируют на стимуляцию. Ответ может быть слишком слабым или напротив, слишком сильным. При слабом ответе фолликулы не созревают до необходимого размера. При сильном ответе увеличивается риск синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому во избежание этих негативных последствий проводится мониторинг фолликулогенеза при помощи УЗИ. Таким способом врач оценивает ответ на стимуляцию. Если он слабый, дозу ФСГ увеличивают, а если сильный – снижают. Препарат продолжают до тех пор, пока в яичниках будет определяться 3 и более фолликулов диаметром от 17 мм.

У среднестатистической женщины созревание фолликулов происходит на 9 день стимуляции. То есть, требуется лишь 2 инъекции ФСГ. Но в некоторых ситуациях требуется более длительная терапия. Стимуляция иногда может длиться до 18 дней.

После того как врач обнаружит на УЗИ 3 фолликула размером от 17 мм, назначается гормон ХГЧ. Он вводится однократно в дозе 5 или 10 тысяч МЕ. Он требуется для окончательного дозревания яйцеклеток. ХГЧ может вводиться в тот же день или на следующий.

Подписаться на рассылку

Преимущества подписки

Я принимаю условия Пользовательского соглашения и даю согласие на обработку своих персональных данных

Применение препарата Элонва для стимуляции яичников

Элонва

– это препарат, который используется в протоколах ЭКО на этапе стимуляции овуляции. Цель его назначения – образование сразу нескольких фолликулов в яичниках женщины с целью последующего извлечения из них яйцеклеток.

Это препарат последнего поколения, который все чаще используется врачами репродуктивных центров страны. Первая в России беременность после протокола ЭКО с использованием Элонва была получена у нас в «ВитроКлиник».

Записаться на прием

Препарат для ЭКО Элонва

Элонва – это рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Действующее вещество — корифоллитропин альфа. Выпускается в растворе для подкожного введения. Форма выпуска – шприц, содержащий 100 или 150 мкг действующего вещества.

По сравнению с препаратами предыдущих поколений, он обеспечивает более стабильную и длительную стимуляцию процесса созревания фолликулов в яичниках. Он действует в течение недели. Таким образом, одна инъекция Элонва позволяет заменить ежедневные введения ФСГ в течение 7 дней.

Разовая доза зависит от массы тела женщины. Эти дозы применяются, если Элонва назначается совместно с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). С агонистами ГнРГ препарат не используется.

Именно в ВитроКлиник была получена первая! беременность в России после протокола ЭКО с использованием данного препарата Элонва.

Протокол ЭКО с Элонва

Препарат Элонва назначается только врачом репродуктологом, который контролирует весь процесс стимуляции овуляции при экстракорпоральном оплодотворении. Он вводится однократно, подкожно, на второй или третий день менструального цикла.

На 5-6 день стимуляции вводятся антагонисты ГнРГ (например, Оргалутран или Цетротид). Оптимальный день определяет врач на основании измерения в крови уровня эстрадиола, определения размера и количества созревающих фолликулов.

На 8 день стимуляции назначаются ежедневные инъекции рФСГ (например, Гонал или Пурегон). Доза устанавливается врачом индивидуально. Обычно, при нормальном овариальном ответе, она составляет 150 МЕ. В некоторых случаях, при угрозе гиперстимуляции, доза может быть снижена.

Начиная с 5-6 дня после введения в схему стимуляции рФСГ, врач каждый день проводит УЗИ, отслеживая рост фолликулов. Как только они достигнут нужного размера (17-18 мм), инъекции рФСГ прекращаются, и вводится триггерная доза ХГЧ (например, Прегнил, Хорагон или Овитрель). Обычно это происходит на 9-10 день стимуляции.

В врачи идут в ногу со временем, а потому активно назначают женщинам препарат Элонва в рамках протокола ЭКО. Такие схемы стимуляции значительно более дружественные для пациентки и психологически легче переносятся, ведь препарат обладает длительным действием, и его не нужно вводить каждый день.

Купить Элонва можно в аптеке . Здесь этот препарат всегда есть в наличии.

Побочные эффекты

При применении Элонва иногда наблюдаются побочные эффекты. Все происходящие в организме процессы полностью обратимы. Поэтому возникновение большинства побочных эффектов не является поводом для прекращения лечения. Вот самые частые из побочных явлений, которые встречаются при использовании лекарственного средства:

• ощущение дискомфорта в нижней части живота;
• головная боль;
• боль внизу живота;
• синдром гиперстимуляции яичников;
• тошнота;
• болезненные или другие неприятные ощущения в молочных железах;
• повышенная утомляемость.

Перечисленные побочные эффекты встречаются с частотой от 1,2 до 5,5%. Все прочие побочные явления регистрируются с частотой менее 1%. К ним относятся:

• лабильность эмоционального состояния;
• боль в спине;
• вегетососудистые расстройства;
• диспепсические явления (метеоризм, боль в животе, рвота);
• преждевременная овуляция.

При стимуляции суперовуляции препаратом Элонва, равно как и любыми другими гормональными лекарственными средствами, несколько возрастает риск многоплодной и внематочной беременности.

Меры предосторожности

1. Нельзя превышать дозу выше рекомендованной производителем. Потому что это с высокой вероятностью приведет к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. Если по данным УЗИ вероятность этого состояния оценивается как высокая, то после одной инъекции Элонва с 8 дня стимуляции ФСГ не назначается.
2. Перед стимуляцией необходимо обследоваться. Женщина обязательно сдает анализы на гормоны. Она проходит УЗИ органов малого таза и гистеросальпингографию для проверки проходимости маточных труб. Если трубы непроходимы, в стимуляции нет смысла, потому что беременность будет невозможной. В ходе УЗИ могут быть выявлены пороки развития или приобретенные заболевания, несовместимые с беременностью. В анализах на гормоны может быть обнаружена недостаточность функции надпочечников, щитовидной железы или повышенный уровень пролактина. В перечисленных случаях требуется лечение для нормализации гормонального фона. Только после нормализации показателей анализов возможно проведение стимуляции и экстракорпоральное оплодотворение.
3. Нельзя вводить препараты ФСГ на фоне лечения Элонва раньше чем через неделю после выполнения инъекции. Элонва обладает длительным действием. Препарат долго выводится из крови. Поэтому дополнительное введение ФСГ раньше 8 дня стимуляции может привести к передозировке и синдрому гиперстимуляции яичников.
4. В одном цикле выполняется только одна инъекция Элонва. Это позволяет лучше контролировать цикл и не допустить развития СГЯ. Элонва стимулирует созревание фолликулов в течение 7 дней. В то же время общий срок стимуляции обычно составляет 9 или 10 дней. Таким образом, 2 введенные дозы препарата с высокой вероятностью окажутся чрезмерными. Поэтому лечение с 8 дня продолжают только препаратами ФСГ.
5. Элонва вводится подкожно. Другие способы введения не применяются. Потому что это может привести к изменению биодоступности препарата. Соответственно, вы получите не тот эффект, которого ожидаете.
6. Нельзя применять Элонва с агонистами ГнРГ. Потому что эта комбинация недостаточно исследования. В данный момент нет точных данных, насколько она безопасна для организма женщины.

Элонва, 100 мкг/0.5 мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 1 шт.

До начала лечения бесплодия пары должны быть обследованы наналичие действующих или предполагаемых противопоказаний для беременности. Вчастности, женщина должна быть обследована на наличие гипотиреоза, адренокортикальногодефицита, гиперпролактинемии и гипофизарных или гипоталамических опухолей иполучить соответствующее лечение.

Препарат Элонва® предназначен только для однократногоподкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительныеинъекции.

В течение первых 7 дней после введения препарата не следуетвводить рФСГ.

У больных с почечной недостаточностью возможно нарушениевыведения корифоллитропина альфа. У таких женщин применение препарата нерекомендуется.

Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистомгонадотропин рилизинг-гормона ограничен. Результаты небольшогонеконтролируемого исследования свидетельствуют о более выраженном ответеяичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата сантагонистом гонадотропин рилизинг-гормона. В связи с этим применение препаратаЭлонва® в сочетании с агонистом гонадотропин рилизинг-гормона не рекомендовано.

Препарат Элонва® не изучался у женщин с синдромом поликистозаяичников. В таких случаях применение препарата не рекомендуется.

После введения препарата ответ яичников был болеевыраженным, чем после ежедневных инъекций рФСГ. Следовательно, пациентки с установленными факторами риска выраженной реакциияичников могут быть предрасположены к развитию синдрома гиперстимуляциияичников во время или после введения препарата. Если проводится первый циклстимуляции яичников и известны не все факторы риска, рекомендуется тщательныйконтроль возможной гиперстимуляции яичников.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников.Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенныйХГЧ). Клиническими признаками и симптомами умеренной и средней степени синдромагиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея, умеренное илисреднее увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая степень СГЯ может бытьопасна для жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелой степени СГЯявляются большие кисты яичников (склонные к перфорации), острая боль в животе,асцит, плевральный выпот, гидроторакс, затруднение дыхания, олигурия,гематологические нарушения и прибавка в весе. В редких случаях в связи с СГЯможет случиться венозная или артериальная тромбоэмболия. Ранний СГЯ обычноразвивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождатьсяизбыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Обычный ранний СГЯпроходит самостоятельно после начала менструации. Поздний СГЯ развивается болеечем через 10 дней после введения ХГЧ в результате (многоплодной) беременности.Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение, по крайнеймере, 2-х недель после введения ХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития СГЯ, до лечения ирегулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинграстущих фолликулов и/или определять сывороточные уровни эстрадиола. Впрограммах вспомогательной репродукции риск развития СГЯ повышен при наличии 18и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет≥30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующиемеры для профилактики СГЯ:

— отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на3 дня;

— отложить индукцию окончательного созревания ооцита поддействием ХГЧ до стабилизации или снижения уровней эстрадиола;

— принимать ХГЧ в дозе менее 10000 МЕ, для индукцииокончательного созревания ооцита, например, 5000 МЕ ХЧГ или 250 мкг рХГЧ, чтоэквивалентно примерно 6500 МЕ;

— криоконсервировать все эмбрионы для дальнейшейимплантации;

— не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения.

Для поддержки лютеиновой фазы следует отказаться от введенияХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития синдромагиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и схемыприменения препарата и тщательно контролировать ответ яичников.

При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдалислучаи наступления многоплодной беременности и рождения несколькихноворожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информироватьо возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного(низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивныхтехнологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числаперенесенных эмбрионов.

У бесплодных женщин, которым предложено лечение методамивспомогательных репродуктивных технологий (особенно экстракорпоральноеоплодотворение – ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что можетпривести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим следуетпровести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобыподтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Частота врожденных пороков после вспомогательныхрепродуктивных технологий несколько выше, чем после естественногооплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возрастженщины, свойства спермы), повышенной частотой многоплодной беременности, атакже с числом пересаженных эмбрионов.

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводубесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органоврепродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинамипривести к увеличению риска развития этих опухолей у бесплодных женщин.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений,такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, лечение гонадотропинами можетспособствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешиватьпользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременностьсама по себе повышает риск развития тромбоза.

Элонва и синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников развивается при передозировке Элонва или слишком сильном ответе яичников на стимуляцию нормальными дозами препарата вследствие особенностей функционирования репродуктивной системы женщины. При СГЯ происходит увеличение яичников в объеме. Обычно патология протекает в легкой или среднетяжелой форме. У женщины может развиться диарея и боль в животе.

Очень редко болезнь протекает в тяжелой форме. В этом случае требуется госпитализация. Клиническими проявлениями могут быть:

• одышка;
• уменьшение суточного диуреза;
• сильная боль в животе;
• скопление жидкости в брюшной полости, которое проявляется увеличением живота.

При тяжелой форме СГЯ могут появляться кисты в яичниках, иногда развиваются тромбоэмболические осложнения.

Синдром гиперстимуляции после использования Элонва может быть ранний или поздний. Ранний развивается в первые 10 дней после инъекции препарата. Поздний – более чем через 10 дней. Ранний обусловлен повышенным ответом яичников, а поздний – гормональными изменениями во время беременности. Он протекает тяжелее.

Диагностика для предотвращения и своевременного выявления СГЯ проводится постоянно в течение всего периода стимуляции плюс 2 недели после введения ХГЧ. Особенно тщательно обследуют женщину во время первого цикла. Потому что ещё не известно, как яичники реагируют на препараты. В дальнейшем доктор выявляет основные факторы риска СГЯ и принимает необходимые меры для его предотвращения.

Риск СГЯ считается высоким, если определяется 18 и больше фолликулов размером 11 и более миллиметров. Если же в первые дни цикла выявляется 30 и более антральных фолликулов, то применение Элонва не рекомендуется. В этом случае отмечается высокий риск СГЯ.

Чтобы уменьшить вероятность синдрома гиперстимуляции яичников, доктор может принять такие меры:

• прекратить применение гонадотропинов (не назначать ФСГ с 8 дня стимуляции, ограничившись 1 инъекцией Элонва);
• ввести ХГЧ в дозе 5000, а не 10000 МЕ;
• не вводить ХГЧ вообще;
• отменить перенос эмбриона, чтобы не развился поздний СГЯ (он развивается только при наступлении беременности).

Если программа ЭКО приостанавливается, то эмбрионы замораживают. Потом их можно будет перенести в следующем цикле.

Элонва® (Elonva®)

• Перед началом лечения пара должна быть обследована должным образом, в частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса. В случае их выявления следует назначить соответствующее лечение. До начала лечения препаратом Элонва® следует также учесть заболевания, являющиеся противопоказаниями к беременности.

Режим дозирования во время цикла стимуляции

• Препарат Элонва® предназначен только для однократного п/к введения. Во время этого цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва®(см. раздел «Способ применения и дозы»).
• После введения препарата Элонва® не следует дополнительно вводить препараты, содержащие ФСГ, вплоть до 8-го дня стимуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Почечная недостаточность

• У пациенток с почечной недостаточностыо скорость выведения корифоллитропина альфа может быть снижена. Применение препарата у таких пациенток противопоказано.

Применение с агонистом ГнРГ не рекомендовано

Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен. В связи с этим применять препарат Элонва® в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

• СГЯ представляет собой состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. К клиническим проявлениям СГЯ легкой или средней степени тяжести относятся боли в животе, тошнота, диарея, небольшое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. При тяжелом течении СГЯ возможна угроза жизни. К клиническим проявлениям тяжелого течения СГЯ относятся большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, изменения со стороны крови и увеличение массы тела. В редких случаях могут развиться венозные или артериальные тромбоэмболии. У пациенток с СГЯ наблюдались также случаи транзиторного изменения показателей функции печени, свидетельствующие о ее нарушении, которые не сопровождались или сопровождались морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени. Развитие СГЯ может быть следствием применения ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается спустя более 10 дней после введения ХГЧ вследствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение по крайней мере 2 недель после введения ХГЧ. Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ во время либо после применения гонадотропинов, в том числе препарата Элонва®. Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ. Необходимо следовать текущей клинической практике для уменьшения риска развития СГЯ во время применения ВРТ Для уменьшения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованных доз и схем применения препарата Элонва® и тщательно контролировать ответ яичников. Для контроля риска развития СГЯ до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов, также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. В программах ВРТ риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ≥11 мм. При развитии СГЯ следует придерживаться стандартных подходов и назначить надлежащее лечение.

Перекрут яичника

• После стимуляции овуляции с применением гонадотропинов, в том числе препарата Элонва®, наблюдались случаи перекрута яичника. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, перенесенные оперативные вмешательства на органах брюшной полости, перекрут яичника в прошлом и кисты яичников в настоящее время или в анамнезе. Ранняя диагностика и незамедлительное устранение перекрута могут снизить повреждение яичника, связанное со снижением его кровоснабжения.

Многоплодная беременность

При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При стимуляции овуляции в рамках ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Эктопическая беременность

• У женщин с бесплодием, которым проводится лечение методами ВРТ, повышен риск эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной беременности и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки развития

• Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы

• У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития как доброкачественных, так и злокачественных о олей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Сосудистые осложнения

Тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГЯ, наблюдались при лечении гонадотропинами, включаяпрепарат Элонва Внутрисосудистый тромбоз, который может развиться в венах или артериях, может привести к снижению кровоснабжения конечностей или жизненно важных органов. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Другие осложнения

При использовании Элонва возможны, хотя встречаются очень редко, некоторые другие осложнения, связанные этим препаратом. В их числе:

• перекрут яичника;
• многоплодие;
• внематочная беременность;
• сосудистые осложнения.

Вероятность перекрута яичника увеличивается в связи со значительным увеличением его размера. Риск увеличивается при:

• наступлении беременности в результате вспомогательных репродуктивных технологий;
• развитии синдрома гиперстимуляции яичников;
• перенесенных в прошлом операциях на тазовых органах;
• существующие кисты яичника.

При использовании ВРТ с препаратом Элонва или любыми другими гонадотропинами возрастает риск многоплодной беременности. Насколько высоким он будет, зависит от количества перенесенных эмбрионов.

После проведения ВРТ всегда повышается риск внематочной беременности, в том числе после использования Элонва. В связи с этим все женщины, которые беременеют таким способом, проходят УЗИ на раннем сроке гестации. Оно позволяет не только достоверно подтвердить развивающуюся беременность, но и выяснить локализацию плодного яйца.

Очень редко (зарегистрированы единичные случаи) лечение гонадотропинами сопровождается формированием тромбов внутри сосудов. Это чреват тромбоэмболией со снижением кровообращения в нижних конечностях или некоторых органах. Поэтому Элонва с осторожностью используют при:

• ожирении;
• варикозном расширении вен нижних конечностей;
• тромбофилии.

Сама беременность тоже является фактором, увеличивающим вероятность тромбоза. Поэтому женщина перед началом лечения сдает коагулограмму. Это анализ на свертываемость крови. Существуют препараты, позволяющие снизить риск формирования тромбов. Они применяются у женщин с наличием факторов риска сосудистых осложнений.

Инструкция по применению ЭЛОНВА (ELONVA)

Не использовать препарат Элонва, если раствор не прозрачный.

Перед началом лечения необходимо оценить существующие и предполагаемые противопоказания для беременности. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность функции надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение.

Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции.

В течение первых 7 дней после введения препарата не следует вводить рФСГ.

У больных с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа. У таких женщин применение препарата не рекомендуется.

Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона ограничен. Результаты небольшого неконтролируемого исследования свидетельствуют о более выраженном ответе яичников по сравнению с таковым при введении комбинации препарата с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в сочетании с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

Препарат Элонва не изучался у женщин с синдромом поликистозных яичников. В таких случаях применение препарата не рекомендуется.

После введения препарата ответ яичников был более выраженным, чем после ежедневных инъекций рФСГ. Следовательно, пациентки с известными факторами риска «сильного» ответа яичников могут оказаться особенно предрасположенными к развитию синдрома гиперстимуляции яичников во время или после введения препарата. Если проводится первый цикл стимуляции яичников и известны не все факторы риска, рекомендуется тщательный контроль возможной гиперстимуляции яичников.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГЯ легкой и средней степени могут быть:

• боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников (склонные к разрыву), острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение веса. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии.

Симптомы и признаки СГЯ возникают под влиянием приема хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний синдром гиперстимуляции яичников обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Обычный ранний синдром гиперстимуляции яичников проходит самостоятельно после начала менструации. Поздний синдром гиперстимуляции яичников развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате (многоплодной) беременности. Учитывая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов и/или определять сывороточные уровни эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Если общее число фолликулов составляет ≥30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников:

• отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня;
• отложить индукцию окончательного созревания ооцита под действием ХГЧ до стабилизации или снижения уровней эстрадиола;
• принимать ХГЧ в дозе менее 10000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 MEХГЧ или 250 мкг рХГЧ, что эквивалентно примерно 6500 ME;
• заморозить все эмбрионы для дальнейшей имплантации;
• не вводить ХГЧ и прекратить цикл лечения.

Для поддержки лютеиновой фазы следует избегать введения ХГЧ.

Чтобы свести к минимуму риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата и тщательно контролировать ответ яичников.

При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдали случаи наступления многоплодной беременности и рождения нескольких новорожденных. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий (особенно экстракорпоральное оплодотворение — ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим следует провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести опухолей у бесплодных женщин.

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как тромбоэмболии в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия, лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Препарат Элонва может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.