Фармакологические свойства препарата Полькортолон
Триамцинолон (9α-флуоро-11β,16α, 17α, 21-тетрагидрокси-1,4-прегнадиено-3,20-дион) — синтетический фторированный ГКС, производное преднизолона с выраженным противовоспалительным эффектом. Триамцинолон в дозе 4 мг по противовоспалительной активности эквивалентен 4 мг метилпреднизолона, 5 мг преднизолона, 0,75 мг дексаметазона, 0,6 мг бетаметазона и 20 мг гидрокортизона. Обладает слабым минералокортикоидным действием. Триамцинолон угнетает развитие симптомов воспаления, не влияя на причину его возникновения, тормозит накопление макрофагов, лейкоцитов и других клеток в очаге воспаления. Угнетает фагоцитоз, высвобождение лизосомальных ферментов, а также синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Уменьшает расширение и проницаемость капилляров, что приводит к уменьшению отека. Препарат оказывает иммуносупрессивное действие, то есть тормозит клеточные иммунные реакции, уменьшает количество Т-лимфоцитов, моноцитов и ацидофильных гранулоцитов. Может также тормозить проникновение иммунных комплексов через мембраны и снижать концентрацию компонентов комплемента и иммуноглобулинов. Триамцинолон тормозит выделение АКТГ гипофизом, что приводит к уменьшению синтеза ГКС в коре надпочечников: после однократного приема триамцинолона в дозе 60–100 мг угнетение функции надпочечников сохраняется на протяжении 24–48 ч и возвращается к исходному уровню через 30–40 дней. Практически у каждого больного, принимающего препарат в дозе 12–16 мг/сут на протяжении более 10 дней, может развиться недостаточность надпочечников. После длительного применения триамцинолона в высоких дозах функция надпочечников может восстановиться на протяжении года, а в некоторых случаях ее нарушения являются необратимыми. Триамцинолон усиливает катаболизм белка, тормозит синтез и усиливает распад белков в лимфатической, соединительной, мышечной ткани и коже, что может привести к их атрофии. Препарат вызывает повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, влияет на жировой обмен, повышает концентрацию жирных кислот в плазме крови. При длительном применении может происходить неправильное распределение жировой ткани. Препарат замедляет синтез костной ткани, снижает концентрацию кальция в плазме крови, может тормозить рост костей у детей и подростков и приводить к развитию остеопороза в любом возрасте. Усиливает действие эндо- и экзогенных катехоламинов. Биодоступность триамцинолона после перорального приема составляет 20–30%. Эффект проявляется через 1–2 ч и сохраняется на протяжении 6–8 ч. Период полувыведения триамцинолона из сыворотки крови составляет ≥2–5 ч, из тканей —18–36 ч. Период действия — 54 ч, пища тормозит всасывание триамцинолона в начальной фазе, но не влияет на общую биодоступность препарата. Около 40% триамцинолона связывается с белками сыворотки крови (в основном с глобулинами). Объем распределения свободной фракции препарата составляет 0,6–2 дм3/кг массы тела. Препарат метаболизируется в печени, в меньшей степени — в почках. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов, ≤15% составляет неизмененный триамцинолон. Идентифицированы три метаболита ацетата триамцинолона: ацетат 6β-окситриамцинолон, ацетат 21-карбокси-6β-окситриамцинолон и ацетат 21-карбокситриамцинолон. Триамцинолон проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко.
Полькортолон Таблетки, коробка, 50 шт, 4 мг, для приема внутрь
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития и подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных с сахарным диабетом, гирсутизм. Со стороны пищеварительной системы: стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, эрозивный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышенный или пониженный аппетит, икота; в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения со стороны ЭКГ, характерные для гипокалиемии, артериальная гипертензия, гиперкоагуляция, тромбозы; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение ВЧД с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах), вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судороги, головокружение, головная боль, нервозность или беспокойство, нарушения сна. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы. Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение, задержка натрия и жидкости в организме (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, патологические переломы длинных трубчатых костей), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: стероидные угри, стрии, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии, экхимозы, гематомы, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок. Прочие: развитие и обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.
Показания к применению препарата Полькортолон
Эндокринные заболевания: первичная (болезнь Аддисона) и вторичная недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром (врожденный, гиперплазия надпочечников), острая недостаточность коры надпочечников, применение перед оперативными вмешательствами при тяжелых заболеваниях и травмах с недостаточностью надпочечников, тиреоидит (негнойный). Тяжелые аллергические заболевания, при неэффективности других методов лечения: контактный и атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакция гиперчувствительности к медикаментам, постоянный или сезонный аллергический ринит, анафилактические реакции (ГКС — как вспомогательное лечение при неэффективности других методов лечения), вазомоторный отек, острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора — эпинефрин). Коллагенозы (в период обострения или в некоторых случаях в качестве поддерживающей терапии): ревматический или неревматический миокардит, дерматомиозит, системная красная волчанка, гигантоклеточное воспаление височной артерии, некоторые заболевания соединительной ткани, узелковое воспаление артерий, рецидивирующее полихрящевое воспаление, ревматическая полимиалгия, воспаление сосудов. Дерматологические заболевания: воспаления кожи — атопическое, контактное, десквамационное, полиморфная эритема тяжелой степени (синдром Стивенса — Джонсона), грибовидная гранулема, пузырчатка, тяжелая форма псориаза, тяжелая форма экземы, пемфигоид. Заболевания ЖКТ (в период обострения; длительное лечение противопоказано): язвенный колит, болезнь Крона, тяжелая форма целиакии. Гематологические заболевания: гемолитическая приобретенная анемия (в связи с аутоиммунизацией), врожденная апластическая анемия, гипопластическая анемия, вторичная тромбоцитопения взрослых, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) у взрослых, гемолиз. Заболевания печени (существуют сомнения относительно применения ГКС): алкогольный гепатит с энцефалопатией, активный хронический гепатит, неалкогольный гепатит у женщин, подострый некроз печени. Гиперкальциемия, связанная с онкологическим заболеванием или саркоидозом. Неревматические заболевания суставов (кратковременное, как вспомогательное лечение, при обострениях): острое и подострое воспаление синовиальной оболочки, воспаление надмыщелка, неспецифическое острое воспаление влагалищ сухожилий, посттравматическое воспаление костей и суставов. Онкологические заболевания (как паллиативное лечение, в комплексе с противоопухолевым лечением): лимфобластный острый и хронический лейкоз, бородавчатые и небородавчатые лимфангиомы, рак молочной железы, рак предстательной железы, множественная миелома, лихорадка, связанная с онкологическим заболеванием. Нефротический синдром Неврологические болезни: туберкулезное воспаление мозговых оболочек с субарахноидальным блоком (одновременно с противотуберкулезным лечением), рассеянный склероз в период обострения, мышечная слабость. Офтальмологические болезни: воспаления радужной оболочки и ресничного тела, воспаления сосудистой оболочки и сетчатки глаза, разлитое воспаление сосудистой оболочки задней камеры глаза, воспаления глазного нерва, симпатическое воспаление сосудистой стенки, воспаление передней камеры глаза, аллергическое воспаление конъюнктивы, воспаления роговицы (несвязанное с инфицированием вирусом герпеса или грибковым инфицированием), краевая ульцерация роговицы, связанная с аллергией. Заболевания полости рта: десквамативный гингивит. Воспаления перикарда. Заболевания дыхательной системы: БА, берилиоз, синдром Лефлера, пневмония, симптоматический саркоидоз, молниеносная или милиарная форма туберкулеза легких (при одновременном противотуберкулезном лечении), ХОБЛ. Ревматические заболевания (как вспомогательное лечение в период обострения): анкилозирующий спондилит, псориатическая артропатия, десквамативное воспаление суставов, ревматоидные воспаления суставов, ювенильные ревматоидные воспаления суставов (при неэффективности других методов лечения), острые подагрические воспаления суставов, бурсит при остеоартрите, болезнь Рейтера, ревматическая лихорадка. Профилактика и лечение отторжения трансплантата (одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами).
Полькортолон – таблетки
ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает — эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет образование арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, «вымывает» Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. МКС активность практически отсутствует.
Максимум эффекта наблюдается через 1-2 ч, продолжительность действия — 2.5 сут.
Применение препарата Полькортолон
Курс и доза подбирается индивидуально в зависимости от течения болезни и клинического эффекта. Рекомендуется применять препарат в соответствии с суточным ритмом 1 раз в сутки в утренние часы. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в более частом приеме триамцинолона. Взрослым и детям в возрасте старше 14 лет: 4–48 мг/сут в один или несколько приемов. Детям в возрасте старше 6 лет: 0,1–0,5 мг/кг массы тела в сутки в один или несколько приемов. При недостаточности коры надпочечников — 4–12 мг/сут в один прием утром или в два приема (утром и в обед), дети — 0,1 мг/кг массы тела в сутки однократно утром или в два приема. Максимальная суточная доза для детей с массой тела до 25 кг составляет 12–14 мг.
Полькортолон (Polcortolon)
При одновременном применении Полькортолона и сердечных гликозидов повышается риск развития нарушений сердечного ритма и других токсических эффектов гликозидов, связанных с гипокалиемией.
При одновременном применении с Полькортолоном барбитураты, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, глютетимид ускоряют метаболизм триамцинолона (за счет индукции микросомальных ферментов) и ослабляют его действие.
При одновременном применении блокаторы гистаминовых H1-рецепторов ослабляют действие Полькортолона.
При совместном применении Полькортолона с амфотерицином В, ингибиторами карбоангидразы возрастает риск развития гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка и недостаточности кровообращения.
При одновременном применении Полькортолона с парацетамолом повышается вероятность возникновения гипернатриемии, периферических отеков, увеличения выведения кальция, повышается риск гипокальциемии, остеопороза, гепатотоксичности парацетамола.
При совместном применении Полькортолона с анаболическими стероидами или андрогенами повышается риск развития периферических отеков, угрей (такая комбинация требует осторожности, особенно в случае заболеваний печени и сердца).
При сочетанном применении гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, усиливают действие Полькортолона за счет увеличения концентрации глобулинов, связывающих ГКС в сыворотке крови, замедления их метаболизма и увеличения T1/2.
При одновременном применении Полькортолона с холиноблокаторами (атропином) возможно повышение внутриглазного давления.
Антикоагулянты (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназа, урокиназа снижают (у некоторых больных повышают) эффективность Полькортолона. Дозу следует определять на основании протромбинового времени и учитывать повышение риска язвенного поражения и кровотечения из ЖКТ.
Совместное применение трициклических антидепрессантов может усиливать психические нарушения, связанные с приемом Полькортолона (такая комбинация не рекомендуется).
При одновременном применении Полькортолон ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, инсулина, увеличивает концентрацию глюкозы в крови (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов).
При совместном применении Полькортолона и антитиреоидных препаратов и гормонов щитовидной железы возможно изменение функции щитовидной железы (может потребоваться коррекция дозы или отмена антитиреоидного препарата или гормонов щитовидной железы).
Полькортолон ослабляет действие калийсберегающих диуретиков. Совместное применение может вызвать гипокалиемию.
Полькортолон уменьшает эффективность слабительных препаратов, при этом повышается риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении эфедрин ускоряет биотрансформацию триамцинолона, что может потребовать коррекции дозы Полькортолона.
При совместном применении Полькортолона и иммунодепрессантов повышается риск развития инфекций, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний.
При применении совместно с изониазидом может происходить снижение концентрации изониазида в плазме крови (в основном у лиц, с быстрым ацетилированием), в таком случае необходимо изменение дозы.
При совместном применении ускоряется метаболизм мексилетина и снижается его концентрация в плазме крови.
При одновременном применении с деполяризующими миорелаксантами гипокальциемия, связанная с применением Полькортолона, может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады.
Полькортолон уменьшает действие НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты), алкоголя, при этом повышается риск язвенного поражения и развития кровотечения из ЖКТ.
При одновременном применении Полькортолона с лекарственными препаратами или пищей, содержащими натрий, возможно появление периферических отеков и артериальной гипертензии. В такой ситуации необходимо ограничение в диете натрия и отмена лекарственных препаратов с высоким содержанием натрия.
При применении вакцин, содержащих живые вирусы, на фоне применения иммунодепрессивных доз ГКС возможны репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний, снижение выработки антител (комбинация не рекомендуется). При одновременном применении с другими вакцинами повышается риск неврологических осложнений и снижается выработка антител.
При совместном применении с фолиевой кислотой возможно повышение потребности в этом препарате.
Побочные эффекты препарата Полькортолон
При кратковременном применении триамцинолона, побочные эффекты наблюдаются редко. При длительном использовании возможны следующие побочные эффекты: Со стороны водно-электролитного равновесия: задержка натрия и жидкости, застойная недостаточность кровообращения, потери кальция, гипокалиемический алкалоз, повышенние АД. Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, остеопороз, ломкость костей. Со стороны ЖКТ: пептические язвы и их осложнения: кровотечения, перфорации толстого или тонкого кишечника, особенно у больных с воспалительным процессом в области тонкого кишечника, панкреатит, метеоризм, ульцерогенные воспаления пищевода, нарушение пищеварения, повышенный аппетит. Со стороны кожи: сыпь, замедленное заживление ран, истончения кожи, экхимозы и гематомы, эритема, повышеная потливость, аллергическое воспаление кожи, крапивница, вазомоторный отек. Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком, головокружение и головная боль. Эндокринные нарушения: нарушения менструации, синдром Кушинга, задержка роста у детей, вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, при заболеваниях, травмах, оперативных вмешательствах, диабет, увеличение потребности в инсулине и противодиабетических средствах у больных диабетом; гирсутизм. Со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм. Метаболические нарушения: отрицательный азотный баланс, повышение концентрации глюкозы в крови и мочи. Другие: реакции гиперчувствительности, тромбоэмболические синдромы, увеличение массы тела, тошнота, плохое самочувствие, психические расстройства, нарушения сна.
Полькортолон (Polcortolone)
Частота развития и выраженности побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
При кратковременном применении Полькортолона, как и других глюкокортикостероидов, побочные эффекты наблюдаются редко. При применении Полькортолона в течении длительного времени возможно развитие следующих побочных эффектов:
Со стороны эндокринной системы:
Вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития и подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных с сахарным диабетом, гирсутизм.
Со стороны пищеварительной системы:
«Стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, эрозивный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышенный или пониженный аппетит, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, ЭКГ- изменения, характерные для гипокалиемии, артериальная гипертензия, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы:
Делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный -психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы; симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судороги, головокружение, головная боль, нервозность или беспокойство, нарушения сна.
Со стороны органов чувств:
Задняя субкапсулярная катаркта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.
Со стороны обмена веществ:
Отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение, задержка натрия и жидкости в организме (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, патологические переломы длинных трубчатых костей), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:
Стероидные угри, стрии, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии, экхимозы, гематомы, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.
Прочие:
Развитие и обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».
Особые указания по применению препарата Полькортолон
Внезапное прекращение приема может вызвать симптомы недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу триамцинолона следует снижать постепенно. Больным, принимающим триамцинолон, не рекомендуется проводить прививки живыми вирусными вакцинами. Применение инактивированной вирусной или бактериальной вакцины может не сопровождаться ожидаемым повышением титра антител. При активном туберкулезе применение триамцинолона необходимо ограничить и проводить одновременно с антибактериальной терапией. Больные с латентным туберкулезом или при положительной туберкулиновой пробе должны находиться под наблюдением врача из-за возможности обострения туберкулезного процесса, а при длительном применении препарата — профилактически принимать антибактериальные препараты. Внезапное прекращение приема после длительного применения может вызвать синдром отмены ГКС, проявляющийся лихорадкой, миалгией, артралгией, плохим самочувствием. Эти симптомы могут возникнуть даже при отсутствии недостаточности коры надпочечнников. Триамцинолон может маскировать симптомы инфицирования, снижая сопротивление к инфекции и способность локализовать очаг. У лиц, прибывших из тропических стран, перед применением препарата следует исключить заражение дизентерийной амебой. Триамцинолон в высоких дозах может обусловливать повышение АД, задержку воды и натрия, увеличивать выведение калия и кальция. У лиц с недостаточностью щитовидной железы и при циррозе печени триамцинолон действует активнее, поэтому применять препарат следует в более низких дозах. При герпетическом поражении глаз триамцинолон применяют с осторожностью из-за опасности перфорации роговицы. Длительное использование препарата может обусловить помутнение хрусталика, глаукому с повреждением глазного нерва, а также повышать риск возникновения вторичных грибковых или вирусных поражений глаз. При продолжительном применении препарат следует назначать в минимальных эффективных дозах. С осторожностью применять триамцинолон в сочетании с ацетилсалициловой кислотой при гипопротромбинемии. Только по обоснованным показаниям и с большой осторожностью следует применять триамцинолон при неспецифичном язвенном колите, дивертикулах кишечника, пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки, при почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе, утомляемости мышц, диабете, гипофункции печени, глаукоме, кандидозной или вирусной инфекции. В исследованиях на животных установлено наличие риска тератогенного действия. Полькортолон, применяемый в период беременности, может вызвать плацентарную недостаточность, недостаточность надпочечников плода, недостаточную массу тела при рождении или гибель плода. Применение ГКС женщинами репродуктивного возраста и беременными допустимо лишь по жизненным показаниям или в случаях, когда польза от применения препарата преобладает над потенциальной угрозой для плода. Полькортолон выделяется в грудное молоко и вызывает у ребенка нежелательные последствия. У новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали триамцинолон продолжительное время или в высоких дозах, препарат может вызывать торможение роста и развития. При приеме триамцинолона кормление грудью необходимо прекратить.
Полькортолон, 50 шт., 4 мг, таблетки
Полькортолон противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями, однако в некоторых случаях может применяться у этой категории больных одновременно с амфотерицином B для уменьшения его побочных эффектов. В этих случаях возможно развитие недостаточности кровообращения, гипертрофии миокарда левого желудочка, а также тяжелую гипокалиемию. С осторожностью назначают Полькортолон при неспецифическом язвенном колите (из-за риска развития перфорации кишечника, абсцесса или других гнойных инфекциях), свежих кишечных анастомозах, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении, сахарном диабете, нарушениях функции печени, глаукоме, вирусных инфекциях, гиперлипидемии, гипоальбуминемии. При возникновении перфорации ЖКТ на фоне применения Полькортолона в высоких дозах симптомы перитонита могут отсутствовать или быть выражены незначительно. У больных с гипотиреозом или циррозом печени действие Полькортолона усиливается. На фоне применения Полькортолона существовавшая ранее эмоциональная неустойчивость или психотический склад личности пациента могут усиливаться. Назначение Полькортолона пациентам с активной формой туберкулеза возможно только в случаях диссеминированного или молниеносного туберкулеза и только в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией. При необходимости назначения Полькортолона пациентам с латентным туберкулезом или с положительной туберкулиновой пробой следует тщательно контролировать состояние пациента из-за высокого риска активации туберкулезного процесса. При длительном применении ГКС такие пациенты должны получать противотуберкулезную химиопрофилактику. Пациентам с гипопротромбинемией следует с осторожностью назначать Полькортолон и ацетилсалициловую кислоту. Полькортолон может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, снижать резистентность организма к инфекции. На фоне применения препарата возможно проявление латентного амебиаза. У пациентов с дизентерией неясной этиологии или прибывших из тропических стран следует исключить дизентерийный амебиаз. Длительное применение Полькортолона повышает риск развития вторичной грибковой или вирусной инфекции. При стрессовых ситуациях пациентам, получающим препарат, рекомендовано парентеральное введение ГКС. Следует учитывать, что отмену препарата необходимо проводить постепенно. При внезапной отмене препарата, особенно после длительной терапии, возможно развитие синдрома отмены, характеризующегося анорексией, повышением температуры тела, миалгиями и артралгиями, общей слабостью (эти симптомы могут возникнуть при отсутствии признаков недостаточности коры надпочечников). На фоне применения Полькортолона в высоких дозах необходимо контролировать АД, следить за массой тела пациента. При применении Полькортолона не следует проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами из-за возможности репликации вирусов и развития вирусных заболеваний, а также снижения выработки антител. Введение инактивированных вирусных или бактериальных вакцин может не вызвать ожидаемого увеличения титра антител. Можно проводить вакцинацию пациентов, получающих Полькортолон в качестве заместительной терапии, при этом необходимо учитывать, что повышается риск развития неврологических осложнений. На фоне применения Полькортолона повышается потребность в фолиевой кислоте. У некоторых пациентов на фоне применения Полькортолона возможно нарушение подвижности или количества сперматозоидов. Контроль лабораторных показателей На фоне применения Полькортолона в высоких дозах необходимо периодически определять концентрацию электролитов в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться перевод пациента на диету с ограничением потребления натрия и увеличением содержания калия. Использование в педиатрии При длительном применении Полькортолона в педиатрической практике необходим тщательный контроль за ростом и развитием детей.
Взаимодействия препарата Полькортолон
Сочетание триамцинолона со следующими препаратами вызывает: НПВП, алкоголь — повышенный риск образования язв и возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы — гипокалиемию, гипертрофию миокарда, застойную недостаточность кровообращения. Парацетамол — гипернатриемию, отеки, увеличение выделения кальция, повышение гепатотоксичности парацетамола. Анаболические стероиды, андрогены — отеки, сыпь. Холинолитические препараты (главным образом атропин) — повышение внутриглазного давления. Антикоагулянты, производные кумарина, индадион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа — снижение, у некоторых больных — повышение эффекта; повышенный риск язвообразования и желудочно-кишечных кровотечений. Трициклические антидепрессивные препараты — усиление психических нарушений. Пероральные противодиабетические препараты, инсулин — ослабление противодиабетического эффекта. Триамцинолон изменяет функцию щитовидной железы, поэтому может возникнуть необходимость изменить дозу или прекратить прием противозобных препаратов или гормонов щитовидной железы. Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, — усиление действия триамцинолона. Гликозиды наперстянки — тахикардия и усиление токсичности гликозидов. Мочегонные препараты — ослабление эффекта диуретиков, гипокалиемия. Фолиевая кислота — повышение потребности в данном средстве. Иммуносупрессивные препараты — повышенный риск инфицирования, развития лимфангиом и других лимфопролиферативных заболеваний. Изониазид — снижение концентрации изониазида в сыворотке крови, в основном у лиц с быстрым ацетилированием, может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Мексилетин — ускоренный метаболизм мексилетина и снижение его концентрации в сыворотке крови. Соли натрия — отеки, повышение АД; может возникнуть необходимость ограничить прием препаратов с высоким содержанием натрия и количество натрия в диете; Вакцины, содержащие живые вирусы, — во время применения ГКС в иммуносупрессивных дозах возможно развитие вирусных заболеваний и снижение эффективности вакцинации. Другие вакцины — повышение риска развития неврологических осложнений, а также уменьшение образования антител.
Инструкция по применению ПОЛЬКОРТОЛОН (POLCORTOLON)
Полькортолон противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями из-за риска усиления инфекции. В некоторых случаях может применяться у этой категории пациентов одновременно с амфотерицином B для уменьшения его побочных эффектов, однако при этом возможно развитие недостаточности кровообращения, гипертрофии миокарда левого желудочка, а также тяжелой гипокалиемии.
Внезапное прекращение лечения может вызвать развитие недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу триамцинолона следует уменьшать постепенно. Прерывание лечения после длительного приема препарата может вызвать симптомы так называемого синдрома отмены глюкокортикоидов, такие как повышенная температура, мышечные и суставные боли, плохое самочувствие. Эти симптомы могут появиться даже в случае, когда не отмечается недостаточности коры надпочечников.
Введение триамцинолона больным с активным туберкулезом должно быть ограничено до случаев диссеминированного или скоротечного туберкулеза и только при одновременном антибактериальном лечении. Больные с латентным туберкулезом или положительной туберкулиновой пробой, принимающие триамцинолон, должны находиться под наблюдением с учетом возможности развития туберкулеза. В случае длительного лечения ГКС такие пациенты должны профилактически получать антибактериальные препараты.
Полькортолон может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, снижать резистентность организма к инфекции.
На фоне применения препарата возможно проявление латентного амебиаза. У пациентов с дизентерией неясной этиологии или прибывших из тропических стран следует исключить дизентерийный амебиаз.
При применении Полькортолона не следует проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами из-за возможности репликации вирусов и развития вирусных заболеваний, а также снижения выработки антител. Введение инактивированных вирусных или бактериальных вакцин может не вызвать ожидаемого увеличения титра антител. Можно проводить вакцинацию пациентов, получающих Полькортолон в качестве заместительной терапии, например, при болезни Аддисона.
В случае повышенного стресса у больных, принимающих кортикостероиды, следует ввести увеличенную дозу быстродействующего ГКС.
Триамцинолон в высоких дозах может вызывать повышение АД, задержку воды и натрия, а также увеличивать выведение калия. На фоне лечения может потребоваться ограничение натрия и увеличение калия в диете. Триамцинолон вызывает также увеличение выведение кальция.
У больных с гипофункцией щитовидной железы или циррозом печени действие триамцинолона усиливается.
В случае опоясывающего лишая глаз триамцинолон следует применять с осторожностью из-за риска перфорации роговицы.
Триамцинолон следует применять в минимальных эффективных дозах. Если возможно снижение дозы, следует ее постепенно уменьшать.
Длительное применение триамцинолона может вызывать катаракту, глаукому с возможностью повреждения зрительных нервов, а также увеличивает риск вторичных грибковых или вирусных инфекций.
Во время лечения триамцинолоном могут появиться психические расстройства, такие как эйфория, бессонница, резкие изменения настроения, изменения личности, тяжелая депрессия, симптомы психоза. Существовавшая ранее эмоциональная неустойчивость или психотические склонности могут во время лечения усиливаться.
Следует соблюдать осторожность при лечении больных с гипопротромбинемией одновременно триамцинолоном и ацетилсалициловой кислотой.
Следует с осторожностью применять триамцинолон при НЯК, если существует угроза перфорации; абсцессов или других гнойных инфекций, дивертикулеза кишечника, свежих анастомозов кишечника, активной или латентной пептической язвы, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопороза, миастении, сахарного диабета, ухудшения функции печени, глаукомы, грибковых или вирусных инфекций, гиперлипидемии, гипоальбуминемии.
В случае перфорации пищеварительного тракта у больных, принимающих триамцинолон в высоких дозах, симптомы перитонита могут быть незначительны или вообще не появиться.
У некоторых больных ГКС могут увеличивать или уменьшать количество и подвижность сперматозоидов.
Применение ГКС может в некоторых случаях быть полезно при вспомогательном лечении некоторых заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией. Однако ввиду риска развития тяжелых, резистентных к лечению инфекций и новообразований, решение о назначении ГКС ВИЧ-инфицированным больным с клиническими проявлениями СПИД следует принимать после тщательной оценки пользы и риска лечения.
Использование в педиатрии
При длительном применении Полькортолона в педиатрической практике необходим тщательный контроль роста и развития детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные отсутствуют.
Результаты лабораторных исследований
В исследованиях подострой токсичности показано, что Полькортолон, введенный в дозах 1/30 и 1/100 LD50, вызывает значительную атрофию лимфатической системы, особенно заметную в области перибронхиального лимфатического аппарата, белой паренхимы и селезенки и лимфатического аппарата кишечника.
Следствием инволюции лимфатической системы является снижение иммунитета, проявляющееся в быстро развивающемся гнойном бронхите. После нескольких дней введения изучавшихся доз препарата наблюдалось диффузное ожирение печени.
Показания к применению
Лекарство назначают при заболеваниях кожных покровов, вызванных аллергией, а также осложненных бактериальными инфекциями, например, крапивницей, экземой или атопическим дерматитом.
Кроме того, Полькортолон ТС эффективен при кожных заболеваниях, спровоцированных смешанными инфекциями (фолликулит, рожистое воспаление, импетиго, гидраденит, фурункулез) и микроорганизмами, чувствительными к тетрациклину.
Описание препарата ПОЛЬКОРТОЛОН (POLCORTOLON)
ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани.
Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
При наружном и местном применении терапевтическая активность триамцинолона ацетонида обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.
По противовоспалительной активности триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее гидрокортизона. Минералокортикоидная активность у триамцинолона ацетонида практически отсутствует.
Аэрозоль Полькортолон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат используют наружно, перед применением рекомендуется встряхнуть флакон. Распылять лекарство на кожу лучше на расстоянии в 15-20 см. на протяжении 3 секунд.
Взрослые пациенты могут орошать пораженные кожные покровы препаратом максимум 4 раза в сутки, желательно через одинаковые промежутки времени. Продолжительность лечения Полькортолоном ТС не должна превышать 4 недель (оптимально 5-10 дней).
При лечении детей в возрасте от 3-х лет препарат наносят на небольшие пораженные заболеванием участки кожи всего 1 раз в сутки.
Особые указания
Рекомендуется избегать длительного применения препарата. С осторожностью следует использовать Полькортолон ТС на коже лица во избежание проявления побочных эффектов, вызванных усиленным всасыванием активных лекарственных компонентов.
С осторожностью рекомендуется назначать препарат пожилым пациентам, а также больным с атрофическими изменениями кожных покровов. При длительном применении препарата увеличивается риск заражения стафилококковыми инфекциями, в том числе и Candida albicans.
При использовании Полькортолона ТС следует уделять особое внимание защите глаз и слизистых оболочек, категорически запрещено вдыхать препарат.
