Флуфеназин (Fluphenazinum)

Фармакологические свойства препарата Флуфеназин

флуфеназин — сильный нейролептик длительного действия. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие. Обладает противорвотным эффектом. Механизм действия обусловлен блокирующим влиянием на центральные допаминергические рецепторы при умеренном влиянии на норадренергические рецепторы. В отличие от других производных фенотиазина характеризуется более сильным действием (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженными экстрапирамидными и соматическими расстройствами. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении. В виде деканоата (масляный р-р) оказывает длительное действие за счет постепенного высвобождения активного вещества, после однократной в/м инъекции действует в зависимости от дозы в течение 1–2 нед и более. Быстро и практически полностью абсорбируется после приема внутрь. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выводится с мочой и частично с желчью.

ФЛУФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ

Лекарственная форма:

раствор для внутримышечного введения [масляный]

Фармакологическое действие:

Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; оказывает слабый противорвотный эффект. Устраняет тревожность и раздражительность, галлюцинации и бред. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В отличие от др. производных фенотиазина характеризуется большей активностью (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженной способностью вызывать экстрапирамидные и соматические расстройства. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении. В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие (высвобождение препарата постепенное) — эффект продолжается до 1-2 нед и более (в зависимости от дозы).

Показания:

Параноидальные состояния, галлюцинации, страх, агрессивность; возбужденное состояние у слабоумных; возбуждение, эмоциональные нарушения (у людей старшего возраста). Хронические формы: шизофрения (все формы), психозы, депрессивно-ипохондрический синдром, невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет — для флуфеназина деканоата).C осторожностью. Алкоголизм (повышеная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия, эпилептические припадки в анамнезе; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст.

Побочные действия:

Дискинезии (в т.ч. поздняя дискинезия), предрасположенность к эпилептиформным припадкам, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, акинезия, вегетативная лабильность, помутнение сознания, кома), тахикардия, снижение АД, задержка мочи, запоры, нарушение секреторной активности экзокринных желез, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, дисменорея, заторможенность психомоторная; себорея; ортостатическая гипотензия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, панцитопения.

Способ применения и дозы:

В/м, п/к, внутрь. В/м или п/к, начальная доза — 12.5-25 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют или увеличивают каждые 1-3 нед. Поддерживающая доза — до 50 мг каждые 1-4 нед. При дозе больше 50 мг увеличивать ее следует с осторожностью по 12.5 мг. Максимальная разовая доза для взрослых — 100 мг. Дети 5-12 лет — в/м или п/к 3.125-12.5 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет и старше — 6.25-18.75 мг в неделю, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают до 12.5-25 мг и назначают каждые 1-3 нед. Внутрь. Взрослые, начальная доза — 2.5-10 мг/сут, разделенных на 3-4 приема; при необходимости и с учетом переносимости дозу можно постепенно повышать. Поддерживающая доза — 1-5 мг/сут однократно, или в разделенных дозах. Истощенным и ослабленным больным требуется меньшая начальная и поддерживающая доза — 1-2.5 мг, которую при необходимости и с учетом переносимости повышают. Максимальные дозы для взрослых — 20 мг/сут. Детям — по 0.25-0.75 мг 1-4 раза в сутки.

Особые указания:

При значительном снижении АД во время применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин. При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Не следует сочетать с комбинированными ЛС, в состав которых входит резерпин. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития нейролептического злокачественного синдрома; с препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами усиливает выраженность ортостатического снижения АД. Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание. Др. гепатотоксические ЛС — риск развития гепатотоксичности. На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД).

Особые указания по применению препарата Флуфеназин

Применяют с осторожностью при заболеваниях печени, аритмии, тиреотоксикозе, эпилепсии, болезни Паркинсона, закрытоугольной глаукоме. С особой тщательностью следует дозировать флуфеназин при лечении пациентов, работающих в повышенном температурном режиме, имеющих контакт с фторсодержащими инсектицидами, а также больным старческого возраста. Назначение флуфеназина в период беременности возможно только по строгим показаниям. При необходимости назначения в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций.

Флуфеназин (Fluphenazine)

— В связи с возможной перекрестной чувствительностью следует с осторожностью назначать препарат больным с аллергическими реакциями

на производные фенотиазина в анамнезе;

— при развитии холестатической желтухи

как побочной реакции лечение флуфеназином должно быть прекращено;

— при проведении хирургических операции

больным, принимающим высокие дозы производных фенотиазина, может наблюдаться резкое снижение артериального давления;

— может потребоваться снижение доз
анестетиков
или
нейролептиков
у некоторых больных при лечении препаратом; возможно потенцирование эффекта м- холиноблокаторов, так как флуфеназин обладает м-холиноблокирующим действием;

— следует с осторожностью назначать флуфеназин при
очень жаркой погоде
или
отравлении фосфорорганическими инсектицидами
, пациентам с
судорожными припадками
в анамнезе;

— применяют с осторожностью при недостаточности митрального клапана

или другими
нарушениями сердечно-сосудистой системы
или с
феохромоцитомой
;

— следует с осторожностью назначать препарат при
раке молочной железы
, так как в результате индуцированной производными фенотиазина секреции пролактина возрастает риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами;

— случаи развития венозной тромбоэмболии

отмечались при приеме антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку у больных, принимающих антипсихотические лекарственные препараты, часто присутствуют факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо перед и во время лечения оценивать эти факторы и принимать соответствующие превентивные меры;

— при назначении пациентам с болезнью Паркинсона

возможно усиление экстрапирамидной симптоматики;

— возникающие в виде побочных реакций экстрапирамидные симптомы

, как правило, обратимы, но могут быть и стойкими. Вероятность возникновения и выраженность таких нежелательных побочных реакций в большей степени зависит от индивидуальной чувствительности, чем от других факторов, но имеют значение величина дозы и возраст пациента. Пациент должен быть заранее предупрежден о таких проявлениях и их обратимости. Обычно для устранения этих нежелательных явлений достаточно назначения м-холиноблокаторов или антипаркинсонических препаратов и/или снижения дозы препарата;

— у пожилых пациентов могут быть выражены седативный и гипотензивный эффекты (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром

При развитии данной побочной реакции следует немедленно прекратить прием нейролептиков и других принимаемых препаратов, не влияющих на поддержание жизненных функций, а также необходимо интенсивное симптоматическое лечение, постоянный контроль жизненных функций и терапия сопутствующих заболеваний.

Нарушение мозгового кровообращения и увеличение смертности пожилых пациентов с деменцией

Примерно 3-х кратное увеличение риска развития нарушений мозгового кровообращения наблюдалось при приеме некоторых атипичных нейролептиков у пациентов пожилого возраста с деменцией в анамнезе. Наблюдалось небольшое повышение смертности пожилых пациентов с деменцией в анамнезе во время терапии антипсихотическими лекарственными препаратами. Степень риска и причины этого явления неизвестны. Следует помнить, что флуфеназин не показан для лечения пожилых пациентов с деменцией.

Гипотензия

на фоне лечения флуфеназином встречается редко. В то же время у пациентов с феохромоцитомой, цереброваскулярной, почечной и выраженной сердечной недостаточностью (например, у больных с недостаточностью митрального клапана) гипотензия на фоне приема флуфеназина развивается чаще; за этими больными необходимо тщательное наблюдение.

При развитии выраженной гипотензии необходимо быстрое внутривенное введение сосудосуживающих препаратов. Лучше всего для этого подходит норэпинефрин для инъекций. Эпинефрин применять не рекомендуется, поскольку производные фенотиазина извращают реакцию на эпинефрин, вследствие чего отмечается еще большее снижение артериального давления.

При развитии заболеваний слизистой оболочки полости рта, десен или горла, или инфекции верхних дыхательных путей в сочетании с изменением количества лейкоцитов, подтверждающих угнетение кроветворения, терапия флуфеназином должна быть отменена, и немедленно начаты необходимые лечебные мероприятия.

Больным с судорожными припадками

в анамнезе следует с осторожностью назначать производные фенотиазина, в том числе флуфеназин.

Следует учитывать, что противорвотное действие производных фенотиазина (в том числе флуфеназина) может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных препаратов.

Резкая отмена препарата

: в основном прием производных фенотиазина не вызывает психической зависимости, однако были отмечены случаи тошноты, рвоты, потливости, бессонницы, головокружения при резкой отмене высоких доз производных фенотиазина. Указанные симптомы уменьшались при последующем после отмены приеме антипаркинсонических препаратов в течение нескольких недель. Снижение дозы должно быть постепенным.

Препарат содержит кунжутное масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может вызывать тяжелые токсические и анафилактоидные реакции у детей старше 12 лет.

Прием алкоголя во время лечения препаратом запрещен.

Не следует хранить препарат в холодильнике, поскольку это приводит к осаждению триглицеридов, входящих в состав кунжутного масла. При появлении осадка препарат следует нагреть до 37 °С, при этом осадок растворяется без потери активности действующего вещества.

Взаимодействия препарата Флуфеназин

Не следует сочетать с препаратами, в состав которых входит резерпин. При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО повышает риск развития злокачественного нейролептического синдрома; с препаратами для лечения гипертиреоза — повышает риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — повышает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами — усиливает выраженность ортостатических реакций. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Антациды, противопаркинсонические средства, препараты лития могут нарушать всасывание флуфеназина. Гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта. Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных лекарственных средств, особенно антибиотиков. На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности изменения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). Снижает эффективность противоэпилептических препаратов, противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады допаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Повышает эффективность антихолинергических препаратов, при этом выраженность собственного антипсихотического действия может уменьшаться.

Список аптек, где можно купить Флуфеназин:

• Москва
• Санкт-Петербург

ФЛУФЕНАЗИН

Фармакологические свойства

Флуфеназин — сильный нейролептик длительного действия. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие. Обладает противорвотным эффектом. Механизм действия обусловлен блокирующим влиянием на центральные допаминергические рецепторы при умеренном влиянии на норадренергические рецепторы.
В отличие от других производных фенотиазина характеризуется более сильным действием (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженными экстрапирамидными и соматическими расстройствами. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении. В виде деканоата (масляный р-р) оказывает длительное действие за счет постепенного высвобождения активного вещества, после однократной в/м инъекции действует в зависимости от дозы в течение 1–2 нед и более.

Быстро и практически полностью абсорбируется после приема внутрь. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выводится с мочой и частично с желчью.

Показания

Неврозоподобные и галлюцинаторные расстройства, различные формы шизофрении, особенно при наличии сопорозно-кататонических расстройств, параноидные состояния, протекающие с аффектом страха, при вялом течении процесса с преобладанием депрессивно-апатических состояний.

Применение

Р-р вводят глубоко в/м. Рекомендуемая доза составляет 12,5–25 мг 1 раз в 2–4 нед. Возможно повышение разовой дозы до 50 мг, в отдельных случаях — до 100 мг.

Противопоказания

Коматозное состояние; выраженный атеросклероз сосудов мозга, органические поражения головного мозга; выраженные нарушения функции печени и почек; феохромоцитома; болезни крови; гипертрофия предстательной железы; тяжелая депрессия; повышенная чувствительность к фенотиазинам.

Побочные эффекты

Возможны экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, гиперкинезы мышц лица, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение интеллектуальных функций, судорожные реакции, ощущение сухости во рту, тошнота, запор, нарушения сердечного ритма, галакторея, нарушения менструального цикла, фотосенсибилизация, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, аллергические реакции.

Особые указания

Применяют с осторожностью при заболеваниях печени, аритмии, тиреотоксикозе, эпилепсии, болезни Паркинсона, закрытоугольной глаукоме.

С особой тщательностью следует дозировать флуфеназин при лечении пациентов, работающих в повышенном температурном режиме, имеющих контакт с фторсодержащими инсектицидами, а также больным старческого возраста.

Назначение флуфеназина в период беременности возможно только по строгим показаниям. При необходимости назначения в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций.

Взаимодействия

Не следует сочетать с препаратами, в состав которых входит резерпин. При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО повышает риск развития злокачественного нейролептического синдрома; с препаратами для лечения гипертиреоза — повышает риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — повышает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами — усиливает выраженность ортостатических реакций. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Антациды, противопаркинсонические средства, препараты лития могут нарушать всасывание флуфеназина. Гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта. Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных лекарственных средств, особенно антибиотиков. На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности изменения эффектаэпинефрина и дальнейшего снижения АД). Снижает эффективность противоэпилептических препаратов, противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады допаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Повышает эффективность антихолинергических препаратов, при этом выраженность собственного антипсихотического действия может уменьшаться.