Иларис® (Ilaris®)
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
: часто — боль в спине.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
: нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Общие нарушения и реакции в месте введения
: часто — общая слабость/повышенная утомляемость.
Реакции в месте введения препарата
наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис® в клинических исследованиях.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
Снижение количества лейкоцитов <0,8х109/л нижней границы нормы отмечалось у 6,7% пациентов получавших лечение препаратом Иларис® по сравнению с 1,4% пациентов, получавших триамцинолон. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 х 109 /л отмечалось у 2% пациентов в сравнительных исследованиях по подагрическому артриту. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 х 109 /л.
В 12,7% случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось легкое и преходящее снижение количества тромбоцитов (в пределах от 75 х109/л) до нижней границы нормы (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7% случаев).
Мочевая кислота
На фоне терапии канакинумабом наблюдается преходящее повышение концентрации мочевой кислоты (примерно на 0,6 мг/дл). Препарат Иларис® не уменьшает способность противоподагрических средств снижать концентрацию мочевой кислоты при совместном применении.
Аспартатаминотрасфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ)
На фоне терапии канакинумабом возможно развитие слабо и умеренно выраженного повышения активности АСТ/АЛТ.
Триглицериды
На фоне терапии канакинумабом, в среднем, наблюдается повышение концентрации триглицеридов в плазме крови на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона — незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с верхней границей нормы) отмечалось в 2,4% случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7% случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Инфекционные и паразитарные заболевания
: очень часто — назофарингит; часто — инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Нарушения со стороны нервной системы
: очень часто — головокружение/вертиго*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто — реакция в месте введения препарата**.
*Симптомы вертиго, в некоторых случаях, рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались, несмотря на продолжение терапии препаратом.
** Нежелательное явление (НЯ) было выявлено с помощью опросника для врача.
В ходе длительных, открытых исследований с эскалацией дозы отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей и инфекции верхних дыхательных путей), тошноты и головокружения в группе пациентов, получающих дозы препарата 600 мг или 8 мг/кг, по сравнению с группами, получающими другие дозы препарата.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с CAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости.
Ферменты печени
В редких случаях у больных с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Билирубин
В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности «печеночных» трансаминаз.
сЮИА
Инфекционные и паразитарные заболевания
: очень часто — инфекции (в частности, назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, ринит, фарингит, тонзиллит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, вирусная инфекция).
Нарушения со стороны пищеварительной системы
: очень часто — боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто — реакция в месте введения препарата легкой степени тяжести*, часто — реакция в месте введения препарата средней степени тяжести*.
* — не приводило к прекращению исследования.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
Снижение числа лейкоцитов <0,8х109/л нижней границы нормы отмечалось у 10,4% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнеиию с 4,0% в группе плацебо.
Транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов <1×109/л отмечалось у 6,0% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо. Отмечался одни случай снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5х109/л при лечении препаратом Иларис®.
Умеренное и транзиторное снижение в пределах от 75 х109/л до нижней границы нормы тромбоцитов отмечалось у 6,3% пациентов, получавших препарат Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо.
Ферменты печени
Трехкратное повышение АЛТ и /или ACT по сравнению с верхней границей нормы отмечалось у 4,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо. При последующем обследовании отмечалась нормализация показателей.
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата Иларис® в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развития анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако, при назначении препарата Иларис® нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У пациентов, получавших лечение препаратам Иларис® по поводу подагрического артрита, CAPS и сЮИА выявлялись антитела к препарату в 1,5%, 3% и 2% случаев, соответственно. Взаимосвязи между образованием антител, клиническим ответом и развитием нежелательных явлений не выявлено.
Применение у больных в возрасте < 18 лет
(пациенты с CAPS)
У детей в возрасте от 2 до 17 лет не наблюдалось клинически значимых отличий в безопасности и переносимости препарата Иларис®, включая общую частоту и тяжесть инфекций, в сравнении с общей популяцией больных. Наиболее часто у детей наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.
Применение у больных >
65 лет
Не было выявлено различий в профиле безопасности препарата у данной группы больных.
Пациент должен быть информирован необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в том числе неуказанных в инструкции.
Иларис – Ilaris (Канакинумаб)
Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Произведено: NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)
Код ATX: L04AC08 (Canakinumab)
Активное вещество: канакинумаб (canakinumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иларис®
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка белого цвета; восстановленный раствор: слабо опалесцирующий, от слабо желтого до слабо коричневого или коричневато-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| канакинумаб | 150 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) – пачки картонные×.
× допускается запечатывание пачки прозрачным стикером.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат. Моноклональные антитела к интерлейкину-1 бета
Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство – антитела моноклональные к интерлейкину-1 бета
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант, моноклональные антитела к интерлейкину-1β.
Канакинумаб – полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/каппа изотипа к интерлейкину-1β (ИЛ-1β). Канакинумаб с высоким аффинитетом связывается с человеческим ИЛ-1β, таким образом предотвращает взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и ЦОГ-2.
У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопирин-ассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS), включая семейный холодовой аутовоспалительпый синдром/семейную холодовую крапивницу (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome/Familial Cold Urticaria, FCAS/FCU), Синдром Макл-Уэльса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (Neonatal onset multisystemic inflammatory disease/Chronic infantile neurological cutaneous and articular, NOMID/CINCA), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-1β. При применении у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления (С-реактивный белок (СРБ), сывороточного амилоида А (САА)), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение).
При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами CAPS отмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая как СРБ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения).
Фармакокинетика
У взрослых пациентов с различными фенотипами CAPS после однократного п/к введения канакинумаба в дозе 150 мг Tmax канакинумаба составляет около 7 дней. При п/к введении канакинумаба абсолютная биодоступность – 63% (популяционный фармакокинетический анализ).
Сmax в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе в диапазоне доз от 0.30 до 10.0 мг/кг при в/в инфузии или при п/к введении в дозе от 150 мг до 300 мг.
Не было выявлено существенной разницы в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами CAPS.
Vss канакинумаба изменяется в зависимости от массы тела. Для типичных пациентов, страдающих подагрическим артритом, с массой тела 93 кг Vss равен 7.92 л. Для пациентов с различными фенотипами CAPS Vss составляет 6.01 л у типичного пациента с массой тела 70 кг.
При п/к введении препарата в течение 6 месяцев (дозе 150 мг) каждые 8 недель коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1.3, каждые 12 недель – 1.1.
Средний конечный T1/2 составляет 26 дней. Клиренс канакинумаба изменяется в зависимости от массы тела. Для типичных пациентов, страдающих подагрическим артритом, с массой тела 93 кг клиренс равен 0.23 л/сут. Для пациентов с различными фенотипами CAPS клиренс составляет 0.17 л/сут у типичного пациента с массой тела 70 кг.
Показания активных веществ препарата Иларис®
Острый подагрический артрит: лечение острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности, непереносимости или при наличии противопоказаний к применению НПВС и/или колхицина и при невозможности проведения терапии повторными курсами ГКС.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше с массой тела >15 кг, включая: cемейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)/ cемейная холодовая крапивница (FCU); синдром Макл-Уэльса (MWS); младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID)/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA).
Заказать товар
