Карбамазепин (Carbamazepine)
Цитохром Р4503А4 (CYP 3А4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибитором изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11- эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы, применение Карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:
декстропропоксифен, ибупрофен, даназол, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин); флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин, стирипентол, вигабатрин, азолы (например, — итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, терфенадин, оланзапин, изониазид, ингибиторы вирусной протеазы для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир), ацетазоламид, верапамил, дилтиазем, омепразол, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), возможно — циметидин, дезипрамин.
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида вплазме крови
: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Поскольку повышение уровня карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу Зептола и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови
: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон, теофиллин, аминофиллин, изотретиноин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам. При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться; коррекция дозы Карбамазепина.
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии
При совместном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.
При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол, доксициклин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, применяемые при терапий ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам, мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (например, фелодипин), дигоксин, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), глюкокортикостероиды (например, преднизолон, дексаметозон), циклоспорин, эверолимус; левотироксин, препараты, содержащие эстрогены и/илипрогестерон.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в редких случаях).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При назначении карбамазепина вместе с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации — даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови.
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинаций лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат может снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов.
Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.
Содержание:
- Действие
- Применение в наркологии
- Последствия
- Как избежать опасности
Карбамазепин — препарат, применяющийся при целом ряде психических расстройств и неврологических заболеваний. Необходимость длительного лечения данным лекарственным средством объясняет желание пациентов совмещать прием карбамазепина и алкоголя, однако, это может стать причиной неприятных, а порой и опасных последствий.
Как избежать опасности
Совместимость алкоголя и карбамазепина — миф, этанол нельзя употреблять в период лечения. После последнего приема препарата при длительной терапии нужно выждать не менее суток, при однократном использовании — не менее 60 часов. Если человек выпил пол-литровую бутылку водки, медикамент можно принимать не ранее, чем через сутки. Время начала лечения в других случаях рассчитывают с помощью алкогольного калькулятора.
Терапия карбамазепином должна осуществляться в точном соответствии с рекомендациями врача. Перерыв для распития спиртного (например, по случаю праздника) может существенно повлиять на результаты. Поэтому стоит твердо настроиться на продолжительное воздержание. Можно ли карбамазепин с алкоголем без опасности для здоровья? Категорически нельзя. Об этом нужно помнить на протяжении всего периода лечения.
Действие
Карбамазепин — лекарство из группы блокаторов натриевых каналов. Воздействует на нервные клетки, блокирует передачу импульсов, замедляет проведение сигнала. Снижает уровень норадреналина и дофамина за счет подавления продукции нейромедиаторов.
Используется при невралгии тройничного нерва, других болях невропатического происхождения. Оказывает противосудорожное действие. Эффективен при депрессии, биполярном аффективном расстройстве, возбуждении на фоне маний и гипоманий, психозов, сопровождающихся дезорганизацией поведения. При алкоголизме применяется на этапе развития абстинентного синдрома. Позволяет устранить психические и неврологические симптомы, снизить вероятность белой горячки.
Период полувыведения после однократного приема достигает полутора и более суток, при регулярном применении снижается до 1 суток. При снижении почечных функций выведение замедляется, медикамент накапливается в организме, что обуславливает необходимость уменьшения терапевтической дозы.
Последствия
Сочетание этанолсодержащих напитков и карбамазепина чревато следующими неблагоприятными эффектами:
- возможны чрезмерное возбуждение, нервозность, судорожные приступы;
- снижается устойчивость организма, этанол становится более токсичным, может вызвать тяжелое опьянение или отравление даже при приеме небольших доз;
- повышается вероятность повреждения внутренних органов под влиянием токсичных соединений (страдают почки, печень, сердце, поджелудочная железа);
- существует риск развития неврологических и психических расстройств: нарушений походки, бреда, галлюцинаций, повышенной агрессивности, депрессий, иногда — психотических эпизодов.
В число экстренных состояний, требующих немедленной медицинской помощи и чреватых летальным исходом, входят резкое повышение артериального давления (в том числе — с развитием инсультов и преходящих расстройств мозгового кровообращения), отек легких и остановка сердца. Отдаленными последствиями карбамазепина и алкоголя, особенно вероятными при постоянном совместном приеме, являются изменения гормонального фона и импотенция.
Алкоголь усугубляет побочные эффекты лекарства. Повышается риск возникновения аллергических реакций, тошноты и рвоты, задержки жидкости, отеков, одышки, головных болей, нарушений памяти и речи. Не исключены изменения со стороны системы кроветворения (уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов) с явлениями анемии, снижением иммунитета и кровоточивостью. У некоторых пациентов наблюдаются повышение внутриглазного давления и помутнение хрусталика. Опасными осложнениями со стороны внутренних органов являются гепатит и панкреатит.
Сочетание лекарств и алкоголя всегда чревато непредсказуемыми эффектами. Невозможно заранее угадать, как тело прореагирует на такое воздействие и насколько тяжелыми окажутся последствия. Единственная возможность предупредить угрозу — помнить о недопустимости одновременного употребления и соблюдать меры предосторожности.
