Введение
Известно, что термин «астения» (от греч.
asthéneia — бессилие, слабость) характеризует состояние пациента, которое проявляется повышенной утомляемостью, быстрым снижением жизненной активности и сопровождается значительными колебаниями настроения, снижением самоконтроля, нарушениями сна, утратой способности к длительным умственным и физическим нагрузкам, плохой переносимостью интенсивных звуков и яркого света, резких запахов [1, 2]. Астенический синдром — это комплекс клинических проявлений, охватывающих различные элементы физической и психической активности, характеризуется быстро наступающей усталостью, постоянным ощущением «разбитости», снижением когнитивных функций (память, концентрация внимания, способность к обучению, скорость принятия решения), а также психическими расстройствами (повышенная тревожность, раздражительность, меняющееся настроение, снижение различных мотиваций, боязнь будущего, уменьшение интереса к происходящему вокруг). Многие заболевания могут сопровождаться астенической симптоматикой [2]. Распространенность астении среди населения, по различным данным, варьирует от 10 до 45% [3, 4].
В настоящее время в литературе используют два основных понятия — астенический синдром, который традиционно применяется в отечественной литературе и клинической практике, и синдром хронической усталости (англ.:
Chronic Fatigue Syndrome — CFS), который распространен в англоязычной литературе [5, 6].
Выделяются также следующие клинические формы заболевания: функциональная астения (соматогенная) и органическая астения (цереброгенная). В рамках последней рассматривают отдельно психогеннореактивные формы — синдром перегрузки и неврастению.
В данной статье речь идет о терапии функциональной астении. Поэтому остановимся на ней более подробно.
Функциональная астения составляет 55% в структуре астений и отличается клинической обратимостью симптоматики [7]. К функциональным астениям относят реактивную астению — астенический синдром, который возникает у здоровых при воздействии различных неблагоприятных факторов. Например, астения после инфекционных или соматических заболеваний, оперативных вмешательств. Симптомы астении развиваются у людей, которые находятся в состоянии значительных физических и психических (интеллектуальных) перегрузок, а также у лиц, чья профессия требует напряжения внимания, связана с эмоциональными перегрузками, работой по сменам, длительными поездками (со сменой часовых поясов) [7].
В основе астении лежит уменьшение ресурсов организма [8]. Длительно существующее снижение энергетического потенциала приводит к развитию нейромедиаторного дисбаланса, обусловливающего формирование когнитивных и эмоциональных нарушений, снижающих качество жизни пациентов. Одним из наиболее важных медиаторов для когнитивных процессов является ацетилхолин. Считается, что психофизиологическая роль ацетилхолина заключается в обеспечении устойчивости внимания, а ацетилхолинергическая недостаточность приводит к развитию когнитивного дефицита [10].
При лечении астенических расстройств в первую очередь необходима организация адекватного режима труда и отдыха пациента (обеспечение нормированного рабочего дня и адекватных условий труда, нормального сна, борьба с гипоксией и гиподинамией, отказ от вредных привычек) [4, 7—9], но определенное место занимает и фармакотерапия. Однако, несмотря на широкий набор современных фармакологических средств, лечение астенических расстройств является достаточно сложной медицинской проблемой. Дело в том, что лечение в этих случаях является в основном симптоматическим. Как правило, таким пациентам назначают одномоментно несколько препаратов с целью уменьшения цефалгий, головокружения, улучшения памяти, настроения, снижения тревожно-депрессивных проявлений и др. Используются также анксиолитики, антидепрессанты, нейролептики, вегетотропные средства, витамины, фитопрепараты, биологически активные добавки [8]. Между тем адекватная терапия должна быть патогенетически обоснованной и направленной на основу астенического синдрома — снижение энергетического потенциала. Своевременная нейрометаболическая энергокоррекция может влиять, как указывалось выше, на нейробиохимический дисбаланс.
В настоящее время появились новые фармакологические препараты, эффекты которых связаны с комплексным нейропротективным действием. К таким средствам относится цитиколин — нейпилепт [10]. Холин, входящий в состав цитиколина, служит основой для образования ацетилхолина, дефицит которого в головном мозге имеет большое значение. В условиях энергодефицита ослабляется физиологический механизм синтеза эндогенного ЦДФ-холина за счет нарушения энергетического метаболизма и дефицита макроэргических соединений, поэтому необходима своевременная коррекция дефицита этого медиатора. Цитиколин, являясь источником холина, участвует в синтезе нейромедиатора ацетилхолина, стимулирует активность тирозингидроксилазы и секрецию дофамина [10]. Стрессопротективное действие цитиколина проявляется в нормализации соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов «сон—бодрствование», улучшении настроения. Антидепрессивный эффект связан с его способностью улучшать активность норадренергической, дофаминергической и серотонинергической систем, как показало исследование с оценкой временно́й динамики уровней метаболитов моноаминов, включенных в эти системы, проявлениями [11].
Цель настоящего исследования — определение возможности использования цитиколина (нейпилепт) для коррекции клинических проявлений астенического синдрома.
Нейпилепт 100 мг/мл 30 мл №1 р-р для приема внутрь
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства НЕЙПИЛЕПТ Торговое название Нейпилепт Международное непатентованное название Цитиколин Лекарственная форма Раствор для приема внутрь 100 мг/мл, 30 мл Состав на 1 мл активное вещество – цитиколин натрия (в пересчете на цитиколин) 100.0 мг вспомогательные вещества: сорбит, глицерин, натрия цитрат, калия сорбат, метилпарагидроксибензоат, ароматизатор клубничный, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, кислоты лимонной моногидрат, вода очищенная. Описание Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с характерным клубничным запахом. Фармакотерапевтическая группа Нервная система. Психоаналептики. Психостимуляторы, применямые при дефиците внимания и гиперактивности (ADHD – Attention deficit hyperactivity disorder) и ноотропные средства. Другие психостимулирующие и ноотропные средства. Цитиколин Код ATX N06BX06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание: цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность практически такая же, как и после внутривенного введения. Метаболизм: цитиколин метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина. После приема концентрация холина в плазме крови существенно повышается. Распределение: цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Достигнув головного мозга, цитиколин встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, принимая участие в построении фракции фосфолипидов. Выведение: только 15 % введенной дозы цитиколина выводится из организма человека: менее 3 % — почками и около 12 % — с выдыхаемым СО2. В выведении препарата с мочой выделяют две фазы: первая фаза — около 36 ч, в которой скорость выведения снижается быстро, и вторая фаза, в которой скорость выведения снижается намного медленнее. Такая же фазность наблюдается при выведении с СО2, скорость выведения выдыхаемого СО2 быстро снижается приблизительно через 15 ч, в дальнейшем она снижается намного медленнее. Фармакодинамика Цитиколин — природное эндогенное соединение, которое является промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина — одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны. Цитиколин обладает широким спектром действия — способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Цитиколин эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии. Показания к применению — инсульт и его последствия — черепно-мозговая травма и ее последствия — когнитивные, чувствительные и двигательные неврологические расстройства, вызванные дегенеративными и сосудистыми нарушениями головного мозга Способ применения и дозы Нейпилепт раствор для приема внутрь применяется перорально. Перед применением Нейпилепт можно развести в небольшом количестве воды (100-120 мл или 1/2 стакана). Принимают во время еды или между приемами пищи. Рекомендуемый режим дозирования Взрослые: 500–2000 мг (5–20 мл) в день. Дозировка и длительность лечения — в зависимости от тяжести симптомов заболевания. Пожилые пациенты При назначении цитиколина пожилым пациентам коррекции дозы не требуется. Побочные действия Побочные действия сгруппированы по частоте появления: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена. Очень редко (< 1/10000 (включая индивидуальные случаи): – аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, анафилактический шок) – головная боль, головокружение, галлюцинации, возбуждение, бессонница, чувство жара, тремор – одышка – тошнота, рвота, диарея – отеки – снижение аппетита – онемение в парализованных конечностях – изменение активности печеночных ферментов В некоторых случаях цитиколин может стимулировать парасимпатическую систему, а также оказывать кратковременное изменение артериального давления. Если любые из указанных в инструкции по медицинскому применению побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите врачу. Противопоказания – повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата – не следует назначать пациентам с выраженной ваготонией (высоким тонусом парасимпатической части вегетативной нервной системы) – пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы из-за наличия в составе сорбитола Лекарственные взаимодействия Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина. Не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат. Особые указания В связи с наличием в составе метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата могут развиться аллергические реакции (в том числе замедленного типа). В состав входит сорбитол, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать препарат. На холоде может образоваться незначительное количество кристаллов вследствие временной частичной кристаллизации консерванта. При дальнейшем хранении в рекомендуемых условиях кристаллы растворяются в течение нескольких месяцев. Наличие кристаллов не влияет на качество препарата. Применение в педиатрии Опыт применения у детей ограничен: следовательно, препарат может быть назначен только в тех случаях, когда ожидаемая терапевтическая польза превышает любой возможный риск. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Отсутствуют достаточные данные по применению цитиколина у беременных женщин. В период беременности цитиколин назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При применении цитиколина в период лактации женщинам следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, поскольку данные об экскреции цитиколина в грудное молоко отсутствуют. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка С учетом низкой токсичности препарата случаи передозировки не описаны, даже в случае превышения терапевтических доз. Форма выпуска По 30 мл во флаконы из коричневого стекла, укупоренные завинчивающейся крышкой из пластмассы с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с пипеткой дозирующей из пластмассы и/или мерным стаканчиком из пластмассы и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона. Условия хранения При температуре не выше 25 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 2 года. Период применения после вскрытия флакона 6 суток. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска По рецепту 141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 10, д. 11, д. 12 Владелец регистрационного удостоверения ЗАО «Фарм, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 11. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: TOO «EL company (ЕЛ компани)» 050022, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Масанчи 98 А, офис 41 Телефон, факс: 292-26-37
Материал и методы
Наблюдали 55 больных 30—40 лет с функциональной астенией, которые были разделены на две группы.
В основную группу были включены 40 пациентов, 14 (35%) мужчин и 26 (65%) женщин, средний возраст которых составил 34,4 года. В контрольную группу вошли 15 пациентов, средний возраст — 34,2 года. Группы были сопоставимы по возрасту, образованию и результатам общего обследования.
Длительность астенического состояния во всех случаях была около 6 мес. Началу заболевания предшествовал психический стресс у 22% мужчин и 56% женщин; в 46 и 38% случаев соответственно имело место физическое перенапряжение, нарушения в организации условий труда (ненормированный рабочий день, длительное отсутствие отпусков, большой объем работы). Пациенты не имели в анамнезе клинически значимых заболеваний.
Во всех случаях было проведено полное соматическое и неврологическое обследование. Степень выраженности астенических проявлений определялась с помощью шкалы оценки астении — MFI-20. Кроме того, использовались шкалы депрессии и тревоги Гамильтона (HAM-D и HAM-A), для общей оценки когнитивных функций — батарея лобной дисфункции, шкала МоСА.
В качестве базовой терапии пациенты получали сопоставимые по составу витаминные препараты. Кроме того, для лечения больных основной группы применяли препарат цитиколинового ряда — нейпилепт, который назначался в виде раствора для применения внутрь по 500 мг в сутки в течение 30 дней.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0.
