Фармакологическое действие
Пилокарпин является противоглаукомным средством, которое стимулирует м-холинорецепторы. При этом возникает сокращение цилиарной мышцы и мышцы суживающей зрачок. В результате это го радужка смещается от угла передней камеры глаза, а Шлеммов канал открывается (при закрытоугольной глаукоме). В случае открытоугольой глаукомы происходит открытие Шлеммова калана и трабекулярной сети за счет спазма аккомодации.
Гипотензивное действие Пилокарпина, которое обусловлено улучшение оттока водянистой влаги, проявляется через 10-30 минут. Продолжительность влияния составляет около 4-6 часов.
Что такое пресбиопия
Пресбиопия («старческое зрение», возрастная дальнозоркость, старческая дальнозоркость) — это физиологическая недостаточность аккомодации, связанная со старением глаза, которая приводит к постепенному ухудшению способности четко фокусироваться на близких объектах. Пресбиопия, с которой сталкиваются люди старше 40 лет, настигает каждого четвертого жителя Земли. Состояние похоже на дальнозоркость (гиперметропию), которая начинается в детстве и проявляется симптомами размытости зрения на близком расстоянии.
Пресбиопия, будучи нормальной частью процесса старения, возникает из-за возрастных изменений хрусталика (снижение эластичности и повышение твердости) и силы ресничной мышцы глаза, в результате чего глаз, когда смотрит на близкие предметы, фокусирует свет позади, а не на сетчатке. Пресбиопия — один из видов аномалий рефракции наряду с близорукостью, дальнозоркостью и астигматизмом.
Пресбиопия может быть скорректирована при помощи очков, контактных линз, мультифокальных интраокулярных линз (искусственный хрусталик), а также рефракционной хирургии, изменяющей кривизну роговицы для более точной фокусировки света на сетчатке: кондуктивная кератопластика, лазерный кератомилёз in situ (LASIK), лазерная субэпителиальная кератэктомия (LASEK), фоторефракционная кератэктомия (PRK), линзы-вкладыши.
Способ применения
Пилокарпин инстиллируют в конъюнктивальный мешок по 1-2 капле. Кратность закапывания меняется в зависимости от индивидуальных показателей.
При остром приступе глаукомы первый час препарат закапывают 4 раза, затем на протяжении 2-3 часов дважды в час. Следующие 4-6 часов Пилокарпин инстиллируют каждый час, а затем 3-6 раз в сутки до тех пор, пока симптомы приступа не исчезнут.
При вторичном типе глаукомы Пилокарпин назначают 2-4 раза в сутки. Такая же кратность применения и при открытоугольной глаукоме (используется при комбинированном лечении).
Чтобы сузить зрачок после использования мидриатиков Пилокарпин инстиллируют однократно.
Главное
«Вьюити» (Vuity, пилокарпин) — новый лекарственный препарат, предназначенный для терапии пресбиопии у взрослых.
«Вьюити», разработанный «Аллерган» (Allergan), принадлежащей «ЭббВи» (AbbVie), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
30-дневный курс глазных капель «Вьюити» обойдется американскому пациенту в 86 долларов. Расходы придется возмещать из собственного кармана, поскольку «Вьюити» вряд ли получит страховое покрытие, так как в нем нет медицинской необходимости ввиду более дешевой альтернативы в виде очков.
«Вьюити» окажется востребованным среди людей, которых не устраивает, что приходится целый день то надевать очки для чтения, то снимать их, если, к примеру, по работе необходимо постоянно переключаться между ближним и дальним зрением.
«Вьюити» справляется с легко-умеренной тяжестью пресбиопии, препарат менее эффективне при возрасте после 65 лет. «Вьюити» следует использовать с осторожностью при вождении автомобиля ночью или выполнении опасных работ при плохом освещении. Могут также возникнуть некоторые проблемы со сменой фокуса между ближним и дальним зрением. Контактные линзы должны быть сняты перед применением «Вьюити», а затем вновь надеты по истечении 10 минут после закапывания препарата.
Противопоказания
Противопоказано назначение пилокарпина при:
- Ирите;
- Иридоциклите;
- Аналогичных состояниях, когда миоз может быть опасен;
- Гиперчувствительность;
- Возраст менее 18 лет;
- Состояния, которые предрасполагают к отслойке сетчатки;
- Отслойка сетчатки.
Осторожности требует назначение Пилокарпина молодым лицам с выраженной миопией. При беременности и во время кормления ребенка можно использовать Пилокарпин только при высокой ожидаемой пользе для матери.
«Вьюити»: эффективность и безопасность пилокарпина при пресбиопии
Основные результаты
Эффективность и безопасность «Вьюити» были проверены в двух клинических испытаниях GEMINI 1 (NCT03804268) и GEMINI 2 (NCT03857542) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых), которые пригласили взрослых (40–55 лет) пациентов (n=750) с пресбиопией.
Участникам назначали плацебо или пилокарпин — по одной капле в каждый глаз один раз в день на протяжении 30 дней.
В обоих исследованиях доля пациентов, у которых мезопическая (при тусклом освещении) высококонтрастная бинокулярная скорректированная с учетом расстояния острота зрения вблизи (DCNVA) улучшилась на 3 и более строчки (по таблице LogMAR), причем без потери более чем 1 строчки (5 букв) скорректированной остроты зрения вдали (CDVA) при той же рефракционной коррекции, оказалась статистически значимо больше в группе пилокапина в сравнении с группой плацебо: 31% и 26% — против 8% и 11% (p<0,01). Оценка была проведена на 30-й день лечения по прошествии 3 часов после применения препарата.
Функциональное зрение на ближнем расстоянии
Назначение «Вьюити» привело к тому, что больше пациентов, чем в группе плацебо, вышли к статусу функционального зрения вблизи (DCNVA 20/40 или лучше). При этом пик эффективности лечения повышался по ходу терапии, а тахифилаксии (быстрое снижение терапевтического эффекта при повторном применении лекарственного средства, то есть развитие толерантности) не наблюдалось.
Так, в 1-й день лечения в группе «Вьюити» 73,9%, 82,4%, 87,5%, 77,7%, 71,0%, 72,1% и 66,5% пациентов достигли данного статуса — соответственно по прошествии 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8 и 10 часов после закапывания пилокарпина. В группе плацебо пропорции следующие: 58,6% (p<0,0001), 63,8% (p<0,0001), 68,0% (p<0,0001), 64,6% (p=0,0001), 63,3% (p=0,0264), 66,0% и 64,8%.
На 30-й день лечения в группе «Вьюити» 80,9%, 86,6%, 92,7%, 87,6%, 79,6%, 78,2% и 74,9% пациентов засвидетельствовали статус функционального зрения вблизи — соответственно по прошествии 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8 и 10 часов после закапывания пилокарпина. В группе плацебо пропорции следующие: 74,5% (p=0,0415), 77,1% (p=0,0011), 78,9% (p<0,0001), 75,2% (p<0,0001), 76,3%, 74,0% и 73,8%.
Тяжесть пресбиопии
Терапевтическая эффективность «Вьюити» коррелировала с исходной тяжестью пресбиопии. Так, при лечении препаратом «Вьюити» пациенты с более тяжелой формой пресбиопии с большей вероятностью начинали видеть большее число строчек, тогда как пациенты с менее тяжелой формой пресбиопии с большей вероятностью достигали функционального зрения вблизи (DCNVA 20/40 или лучше).
К примеру, по прошествии 1 часа после закапывания пилокарпина, когда терапевтическая эффективность достигала своего пика, пропорция испытуемых в подгруппе с исходной тяжестью пресбиопии 20/40 или лучше, показавших улучшение DCNVA на 1 и более строчек, составила 75,0%, тогда как при исходной тяжести 20/80 или хуже данная пропорция составила 93,2%. Улучшение DCNVA на 3 и более строчек оказалось справедливым для 24,7% и 59,6% пациентов — в подгруппах 20/50 и 20/100 соответственно.
По прошествии 1 часа после закапывания пилокарпина к статусу функционального зрения вблизи вышли 85,4%, 69,5% и 46,6% человек в подгруппах 20/50, 20/63 и 20/80 исходной тяжести пресбиопии. После 3 часов — 75,3%, 46,3% и 35,2%, после 6 часов — 62,9%, 37,8% и 20,5%.
Зрение на среднем расстоянии
«Вьюити» обеспечил улучшение зрения на среднем расстоянии, если исходить из дистанции в 66 см — той, на которой обычно происходит работа за компьютером.
Так, согласно показателю скорректированной с учетом расстояния остроты зрения на среднем расстоянии (DCIVA), которое было оценено на 30-й день лечения, назначение «Вьюити» привело к улучшению зрения на 7,7, 6,5, 4,8, 4,3 и 4,0 буквы (5 букв — 1 строчка) — соответственно по прошествии 1, 3, 6, 8 и 10 часов после закапывания пилокарпина. В группе плацебо результаты следующие: 3,3 (p<0,0001), 3,0 (p<0,0001), 2,9 (p<0,0001), 2,8 (p=0,0001) и 2,4 буквы (p<0,0001).
LASIK
«Вьюити» справился с улучшением остроты зрения вблизи у пациентов с пресбиопией, которые ранее прошли лазерную рефракционную хирургическую процедуру LASIK.
Так, на 30-й день лечения показатель DCNVA улучшился на 3 и более строчки у 16,7%, 38,9%, 41,7%, 37,8%, 16,2%, 13,9% и 8,3% пациентов в группе «Вьюити» — соответственно по прошествии 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8 и 10 часов после закапывания пилокарпина. В группе плацебо пропорции участников были следующими: 0,0% (p=0,0087), 2,6% (p=0,0001), 10,5% (p=0,0022), 5,1% (p=0,0005), 7,7%, 2,6% и 0,0%.
Указанное улучшение остроты зрения вблизи статистически значимо не различалось между лечившимися препаратом «Вьюити» подгруппами пациентов, ранее прошедших LASIK и не проходивших эту процедуру: 16,8%, 32,7%, 39,0%, 28,0%, 17,4%, 12,6% и 10,5%.
Опыт пациентов
В ходе опроса участников (n=125) клинических испытаний GEMINI выяснилось, что 76% получавших «Вьюити» прекратили пользоваться очками для чтения в пределах 10-часового терапевтического периода; 84% выразили уверенность, что будут применять «Вьюити», когда он поступит в продажу; 83% сообщили, что собираются закапывать пилокарпин не реже 5 дней в неделю.
Взаимодействия
Пилокарпин при комбинации с бета-блокаторами, симпатомиметиками и ингбиторами карбоангидразы усиливает их гипотензивное действие. При совместном назначении с адреномиметиками может наблюдаться антагонистическое влияние на размер зрачка.
Угнетается действие при одновременном назначении трициклических антидепрессантов, хлорпротиксена, фенотиазина, клозапина. Усиливается эффективность при сочетанном приеме с ингибиторами холинэстеразы.
Во время анестезии с применением галотана может возникнуть брадикардия, гипотония.
«Вьюити»: механизм действия пилокарпина при пресбиопии
Пилокарпин (pilocarpine, AGN-190584), реализованный в рецептуре глазных капель, — холинергический агонист мускаринового ряда, активирующий мускариновые рецепторы, расположенные на гладких мышцах, таких как круговая мышца радужной оболочки (сфинктер зрачка) и цилиарная (ресничная) мышца. Сокращение первой приводит к сужению зрачка, что улучшает остроту зрения вблизи и на среднем расстоянии при сохранении некоторой зрачковой реакции на свет. Сокращение второй переводит глаз в более близорукое состояние.
Ноу-хау «Вьюити» представлено оптимизированной рецептурой пилокарпина гидрохлорида (1,25%), доставляемого по технологии pHast, которая позволяет офтальмологическому раствору быстро адаптироваться к физиологическому pH слезной пленки в целях улучшения комфорта пациента, усиления лекарственной переносимости, минимизации затуманивания зрения.
Эффект «Вьюити», который начинает действовать уже через 15 минут после закапывания в глаза, продолжается до 6 часов, улучшая зрение вблизи и на среднее расстояние без влияния на зрение вдаль.
Передозировка препарата Пилокарпин, симптомы и лечение
Пилокарпин в виде глазных капель безопасен вследствие небольшой системной биодоступности и быстрого выведения из кровотока. Назначение 20 капель 1% р-ра в течение 1 ч не вызывало развития выраженных системных побочных эффектов. Наиболее вероятны тошнота и брадикардия. Лечение симптоматическое. В качестве специфического антидота можно применять атропин. При выраженной брадикардии или при возникновении асистолии вводят 0,5–2 мг атропина парентерально.
Список аптек, где можно купить Пилокарпин:
- Москва
- Санкт-Петербург
