Фармакологические свойства препарата Плагрил
Клопидогрел (метил-(+)-(S)-б-(о-хлорфенил)-6,7-дигидро-тиено[3,2-с]пиридин-5(4Н)ацетат) — антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для проявления этого эффекта необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными на протяжении всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости появления новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг/сут приводит к значительному замедлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, равновесное состояние достигается через 3–7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысокая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00 025 мг/л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологически неактивен и составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови достигается через 1 ч после приема и составляет около 3 мг/л. Активный метаболит — тиольное производное, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита демонстрирует линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitro — 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широком диапазоне концентраций. Около 50% клопидогрела выводится из организма с мочой, около 46% — с калом на протяжении 120 ч. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч. Препарат хорошо переносится больными с циррозом печени.
Плагрил® (Plagril)
Данные, полученные в клинических исследованиях
Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов получавших лечение в течение года или более. В целом, переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сутки. независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.
Кровотечения и кровоизлияния
Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК
В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4% и 1,6%, соответственно.
В целом, частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2,0% и 2,7%, соответственно, в том числе частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, составляла 0,7% и 1,1%, соответственно.
Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7,3% против 6,5%, соответственно).
Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6% или 0,4%, соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных).
Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4% или 0,5%, соответственно).
Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК
В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7% против 2,7%) и малых кровотечений (5,1% против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечении являлись желудочно-кишечный тракт и места пункции артерий.
Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2% и 1,8%, соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).
Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами принимавшими плацебо + АСК (1,6% и 1%, соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии).
Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (<100 мг: 2,6%; 100-200 мг: 3,5%; >200 мг: 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК (<100 мг: 2,0%; 100-200 мг: 2,3%; >200 мг: 4,0%).
У пациентов прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + АСК) и 6,3% (плацебо + АСК).
В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых, как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина> 5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой в обеих группах лечения (1,3% против 1,1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК, соответственно).
Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.
Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8% против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5% против 0,7%) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно, была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.
В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6% в группе клопидогрел + АСК и 0,5% в группе плацебо + АСК).
В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7% против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%), главным образом, из желудочно-кишечного тракта (3,5% против 1,8%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4% против 0,8%, соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1% против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8% против 0,6%).
Нарушения со стороны крови
В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (< 0,45×109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.
У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении.
При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80×109/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов < 30×109/л.
В исследованиях CURB и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.
Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследовании CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-А
Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и < 10%); нечасто (≥ 0,1% и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна — определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, парестезия.
Редко: вертиго.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диспепсия, абдоминальные боли, диарея.
Нечасто: тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.
Постмаркетинговый опыт применения препарата
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) [см. раздел «Особые указания»].
Нарушения психики
Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: нарушения вкусового восприятия.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: васкулит, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: колит (в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: гломерулонефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частоты неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота неизвестна: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.
Особые указания по применению препарата Плагрил
Не следует назначать Плагрил на протяжении первых нескольких недель после острого инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Плагрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики, при аортокоронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (≤7 дней). Плагрил нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, при которых антиагрегантное действие нежелательно, Плагрил следует отменить за 7 дней до операции. Плагрил увеличивает время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с риском развития кровотечений (в особенности желудочно-кишечных и внутриглазных). Больные должны сообщать врачу о каждом случае непривычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если у них планируется оперативное вмешательство или если врач назначает новый для пациента лекарственный препарат. С осторожностью применяют препарат у больных с нарушенной функцией почек, умеренно выраженными нарушениями функции печени (возможно развитие геморрагий).
Взаимодействия препарата Плагрил
Не рекомендуется одновременное применение Плагрила с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего влияния Плагрила на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Плагрил потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плагрила. Безопасность длительного применения Плагрила и ацетилсалициловой кислоты не установлена. Одновременное применение Плагрила и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плагрила, однако применять данную комбинацию нужно с осторожностью. Во время лечения Плагрилом с осторожностью следует назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена). Применение комбинации Плагрила и НПВП требует осторожности ввиду возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении Плагрила с атенололом или нифедипином не выявлено. Фармакодинамический профиль Плагрила практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Эффект дигоксина или теофиллина не изменяется при одновременном применении с Плагрилом. Антацидные средства не влияют на абсорбцию Плагрила. Плагрил может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома Р450 (CYP 2C9), вследствие чего концентрация в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого фермента (таких как фенитоин и толбутамид), может повышаться.
Плагрил (75mg N30)
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Плагрил® (Plagril)
Регистрационный номер: ЛСР-005821/09
Торговое название препарата: Плагрил®
Международное непатентованное название препарата: клопидогрел
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Активное вещество: клопидогрела гидросульфат — 97,875 мг, эквивалентно 75 мг клопидогрела. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) 211,125 мг, маннитол 58,0 мг, кроскармеллоза натрия 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 4,0 мг. Оболочка: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза 62,5%, титана диоксид 30,6%, макрогол-400 6,25%, краситель железа оксид красный 0,65%) 13,475 мг.
Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «C 127» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство.
Код АТХ: B01AC04
Фармакологические свойства Фармакодинамика Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ—рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7—10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения). Фармакокинетика Всасывание и распределение Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Метаболизм Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Время достижения пиковой концентрации (TCmax) метаболита после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг достигается через час (пиковая концентрация (Cmax) – около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2—оксо—клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2B6 и 3А4, и, в меньшей степени, – 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Выведение Выведение: почками – 50%, кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (T1/2) основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%. Фармакокинетика в особых клинических случаях Концентрация основного метаболита в плазме после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5—15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ—индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания к применению Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у больных, подвергающихся стентированию.
Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; геморрагический синдром, острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12—перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе травма, операции), одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ—2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q—образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75—325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения – до 1 года. При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Побочное действие В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые – более 1%, нечастые – 0,1-1%, редкие – 0,01-0,1%, очень редкие – менее 0,01%. Со стороны свертывающей системы крови: часто – желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко – гематомы, гематурия и конъюнктивные кровотечения. Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения; нечасто – нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопеническая пурпура; гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезия; редко – вертиго; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, диарея, абдоминальные боли; нечасто – тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочевыводящей системы: очень редко – гломерулонефрит. Дерматологические реакции: нечасто – зуд; очень редко —буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай. Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь. Прочие: очень редко – повышение температуры, увеличение креатинина крови.
Передозировка Симптомы: При разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) здоровым людям побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки). Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид). Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Особые указания В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственное средство. В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.
Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере. По 3, 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек По рецепту.
Производитель Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия. Dr.Reddy’s Laboratories Ltd., India
Адрес места производства Survey No. 41, Bachupally Village, Qutbullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana State, India.
Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу: Представительство 115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1 Тел Факс
