Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций

Производные нафтидрина, хинолоны, фторхинолоны – это обширная группа синтетических лекарственных средств, оказывающих антибактериальное действие, которые характеризуются наличием в молекуле хинолинового ядра.

Препараты этого класса представлены двумя группами веществ, которые отличаются наличием или отсутствием атома фтора в молекуле – фторированные и нефторированные соединения.

Хинолоны (нефторированные хинолоны) обладают узким спектром действия, то есть влияют на ограниченное количество возбудителей бактериальных инфекционных заболеваний, создают эффективные антибактериальные концентрации преимущественно в моче. Кроме того, у бактерий быстро развивается устойчивость к хинолонам.

Фторхинолоны гораздо активнее нефторированных хинолонов, имеют широкий спектр антибактериального действия – влияют на большое количество болезнетворных бактерий, а также лучше проникают в разные органы и ткани, создавая там эффективные антибактериальные концентрации препарата.

Показания к применению

Препараты хинолонов показаны при бактериальных инфекциях почек и мочевыводящих путей – пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах.

Препараты фторхинолонов используют при различных тяжелых бактериальных инфекциях и инфекциях средней степени тяжести: инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синуситах, гайморитах, фронтитах, этмоидитах, тонзиллитах, фарингитах, отитах), инфекциях нижних дыхательных путей (бронхитах, пневмониях), инфекциях почек и мочевыводящих путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах, простатитах), кишечных инфекциях (брюшном тифе, шигеллезе), инфекциях, передающихся половым путем (хламидиозе, гонорее), инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз (конъюнктивитах, кератитах, блефаритах).

Отдельные препараты фторхинолонов (ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин) применяют также в комплексном лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Производные нафтидрина, хинолоны

Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИДРИНА. ХИНОЛОНЫ. ФТОРХИНОЛОНЫ

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (Acidumnalidixicum)

Синонимы: Невиграмон, Неграм, Цистидикс, Награм, Налидин, Нилидиксан, Налидиксин, Налиграм, Наликс, Налурин, Наксурил, Нограм, Нотрицел, Специфин, Уродиксин, Урограм, Уронег, Винтомилон и др.

Фармакологическое действие. Является синтетическим антибактериальным препаратом. Эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем (видом микроорганизмов, которые в определенных условиях могут вызывать инфекционные заболевания тонкого кишечника и желудка), палочкой клебсиеллы (Фридлендера — бактерий-возбудителей воспаления легких и местных гнойных процессов). Действует бактериостатически и бактерицидно (препятствует размножению и уничтожает бактерии). Эффективна в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Малоэффективна в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов (способных существовать в отсутствии кислорода бактерий, вызывающих заболевания человека).

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 80% выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (время, за которое выводится /2 дозы препарата) составляет примерно 8 ч, однако при почечной недостаточности достигает 20 ч и более.

Показания к применению. Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей: цистите (воспалении мочевого пузыря), пиелите (воспалении почечной лоханки), пиелонефрите (воспалении ткани почки и почечной лоханки), — вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Наиболее эффективен при острых инфекциях. Назначают также для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре. Рекомендуется при энтероколитах (воспалении тонкой и толстой кишки), холециститах (воспалении желчного пузыря), воспалении среднего уха и других заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе устойчивыми к другим антибактериальным средствам.

Способ применения и дозы. Взрослые принимают внутрь по 0,5 г (1 капсула или 1 таблетка), а при более тяжелых инфекциях — по 1 г 4 раза в день. Курс лечения не менее 7 дней. При длительном лечении применяют по 0,5 г 4 раза в день.

Детям назначают из расчета 60 мг/кг, распределив суточную дозу на 4 равные части.

Побочное действие. Обычно налидиксовая кислота хорошо переносится; однако возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение. Могут возникать аллергические реакции (дерматиты /воспаление кожи/, повышение температуры тела, эозинофилия /увеличение числа эозинофилов в крови/), а также повышаться чувствительность кожи к солнечному свету (фотодерматозы). У больных с нарушением мозгового кровообращения, паркинсонизмом, эпилепсией могут появиться судороги. В связи с возможностью судорожных реакций следует остерегаться передозировки препарата у детей. Выраженные побочные реакции требуют временной или полной отмены препарата.

Противопоказания. Нарушение функции печени, угнетение дыхательного центра. Большая осторожность необходима при недостаточной функции почек. Нельзя назначать женщинам в первые 3 мес. беременности и детям до 2 лет.

Не следует применять препарат одновременно с нитрофуранами, так как при этом уменьшается антибактериальный эффект.

Форма выпуска. В капсулах или таблетках по 0,5 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

НОРФЛОКСАЦИН (Norfloxacin)

Синонимы: Нолицин, Бактинор, Гираблок, Негафлокс, Норбактин, Норилет, Нормакс, Нороксин, Софазин, Спектрама, Уробацил, Ютибид.

Фармакологическое действие. Противомикробный препарат из группы хинолонов, уроантисептик (препарат, обеззараживающий мочевые пути), обладающий широким спектром действия. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Норфлоксацин активен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: Es-cherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Proteusspp., Morganellamorganii, Klebsiellaspp., включая Klebsiellapneumoniae; Enterobacterspp., Serratiaspp., Citrobacterspp., Yersiniaspp., Providencia, Haemophilusinfluenzae, Pseudomonasaeruginosa; а также в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы (ферменты, разрушающие пенициллины).

Показания к применению. Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные чувствительными к препарату возбудителями.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Обычная дозировка составляет 0,4 г 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Продолжительность лечения — 7-14 дней; при необходимости проводится более длительное лечение.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина) более 20 мл/мин норфлоксацин назначают в обычной дозе. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин (или на уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) назначают половину обычной дозы норфлоксацина 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе (методе очистки крови), назначают половину обычной дозы препарата.

Одновременный прием норфлоксацина и антацидных (снижающих кислотность желудка) средств снижает интенсивность всасывания норфлоксацина. В связи с этим норфлоксацин следует назначать за 1-2 часа до или не менее, чем через 4 часа после приема указанных средств.

Побочное действие. Тошнота, анорексия (отсутствие аппетита), понос, головная боль, чувство усталости, сонливость.

Противопоказания. Печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к препаратам группы хинолонов.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе (бывшие ранее), с выраженными нарушениями функции почек норфлоксацин следует назначать с осторожностью. Не рекомендуется назначать препарат детям препубертатного возраста (возраст от 7 до 12-13 лет). В период лечения препаратом больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза /мочеобразования/).

Форма выпуска. Таблетки по 0,4 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ОКСОЛИНИЕВАЯ КИСЛОТА (Acidumoxolinicum)

Синонимы: Грамурин, Диоксол, Эмиренил, Нефроклар, Невопакс, Нидантин, Оксабид, Оксол, Пиетил, Продоксол, Урбид, Урибид, Уриграм, Уристатик, Уритрат, Уропакс, Диоксацин и др.

Фармакологическое действие. По антибактериальному спектру действия кислота оксолиниевая существенно не

отличается от налидиксовой. Препарат наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий (Proteus, Escherichiacoli, Staphylococcusaureus). Действует при резистентности (устойчивости) микроорганизмов к другим химиотерапевтическим препаратам, за исключением хинолонов, поскольку при применении препаратов этой группы наблюдается перекрестная устойчивость.

В опытах invitro(«в пробирке») кислота оксолиниевая в 2-4 раза более активна, чем налидиксовая. Однако кислота оксолиниевая более нейротоксична (оказывает более выраженное повреждающее воздействие на нервную систему).

Показания к применению. Применяют кислоту оксолиниевую главным образом при инфекциях мочевых путей: циститах (воспалении мочевого пузыря), пиелитах (воспалении почечной лоханки), пиелонефритах (воспалении ткани почки и почечной лоханки), простатитах (воспалении предстательной железы), а также для предупреждения инфекции при цистоскопии (при осмотре мочевого пузыря), катетеризации (введении трубки или медицинского инструмента трубчатой формы) мочевых путей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь взрослым и детям старше 12 лет по 2 таблетки (0,5 г) 3 раза в день, детям от 2 до 12 лет -по 1 таблетке (0,25 г) 3 раза вдень. Принимают непосредственно после еды. Курс лечения — не менее 7-10 дней (до 2-4 нед).

Побочное действие. При применении кислоты оксолиниевой возможны тошнота, рвота, понос, изжога, головная боль, беспокойство, тахикардия (учащенные сердцебиения), нарушение сна, слабость. Эти явления обычно проходят самостоятельно. Однако при индивидуальной непереносимости прием препарата прекращают.

Противопоказания. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также детям до 2 лет.

В связи с возбуждающим действием на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией и другими заболеваниями центральной нервной системы. Осторожность нужна при назначении препарата больным с недостаточностью функций печени и почек (уменьшить дозы!), лицам пожилого возраста.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ОФЛОКСАЦИН (Ofloxacinum)

Синонимы: Таривид, Флобоцин, Мефокацин, Офлозет, Оксолдин, Табрин, Визерен, Заноцин, Киролл, Санфлюкс.

Фармакологическое действие. Как и другие фторхинолоны, офлоксацин обладает широким антибактериальным спектром действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидам. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие.

Эффективен при приеме внутрь. Быстро и почти полностью (свыше 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта, поступает в высокой концентрации в органы и ткани, а также в мокроту, слюну, желчь, кожу, ткань и секрет предстательной железы. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 30-60 мин; период полувыведения (время, за которое выводится /2 дозы препарата) — около 6-7 ч. Препарат практически не метаболизируется (не изменяется); 75-90% выводится с мочой, причем даже после однократного приема препарат обнаруживается в моче в течение 20-24 ч.

Показания к применению. Применяют офлоксацин при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, мягких тканей, остеомиелите (воспалении костного мозга

и прилегающей костной ткани), инфекционных заболеваниях органов брюшной полости, почек, мочевыводяших путей, простатите (воспалении предстательной железы), инфекционных гинекологических заболеваниях, гонорее.

Имеются данные об активности офлоксацина в отношении микобактерий туберкулеза и целесообразности его применения в комплексной терапии туберкулеза.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь. При инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей: ранах, фурункулах (гнойном воспалении волосяного мешка кожи, распространившеемся на окружающие ткани), карбункулах (остром разлитом гнойно-некротическом воспалении нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц), флегмоне (остром, четко не отграниченном гнойном воспалении) и др.; инфекционных заболеваниях органов брюшной полости, верхних мочевых путей — по 0,2 г (1 таблетка) 2 раза в день; при инфекциях костей и суставов — по 0,2-0,4 г (1-2 таблетки) 2 раза в день; при уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) и простатите (воспалении предстательной железы) — по 0,3-0,4 г 2 раза в день.

При тяжелых инфекциях дыхательных путей и других тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 0,3-0,4 г в день.

Принимают таблетки офлоксацина не разжевывая, с небольшим количеством воды, до или после еды.

Лечение, как и при применении других химиотерапевтических препаратов, проводят до исчезновения признаков заболевания и в последующие 2-3 дня или более. Обычно курс лечения 7-10 дней. В неосложненных случаях курс лечения может быть менее продолжительным. Нельзя принимать препарат свыше 4 нед.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд, сыпь); возможны развитие отека лица, голосовых связок; анорексия (отсутствие аппетита), боль в животе, тошнота, рвота, понос; нарушения сна, головная боль, чувство беспокойства, общее угнетение; изменения картины крови: лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). В редких случаях нарушается восприятие запаха и вкуса. При применении офлоксацина, так же как и других фторхинолонов, не следует подвергаться действию ультрафиолетовых лучей из-за возможной фотосенсибилизации (повышения чувствительности к солнечному свету) кожи.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к хинолонам, эпилепсия. Нельзя назначать препарат беременным, кормящим женщинам, детям и подросткам с незавершенным формированием скелета (до 15 лет). При нарушениях функции почек сначала дают обычные дозы, а затем их уменьшают с учетом клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина).

Не следует принимать офлоксации одновременно с антаиидными (снижающими кислотность желудка) средствами (в том числе со щелочными водами) во избежание снижения эффективности.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ПЕФЛОКСАЦИН (Pefloxacinum)

Синонимы: Абактал, Пефлацин, Пепоцин, Перти, Пефлобид, Пинафлокс.

Фармакологическое действие. Препарат обладает широким антибактериальным спектром действия. Преимущественно влияет на грамотрицательные бактерии, однако грамотрицательные анаэробные (способные существовать в отсутствии кислорода) бактерии устойчивы

к его действию. Препарат эффективен при пероральном (через рот) и парентеральном (минуя пищеварительный тракт) применении. При приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови наблюдается через 90 мин после приема. Период полувыведения около 8 ч. Препарат хорошо проникает в органы и ткани, в том числе в мозг, кости, слизистые оболочки и др. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов (продуктов обмена).

Показания к применению. Применяют пефлоксашш при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, инфекционных заболеваниях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости, инфекционных гинекологических заболеваниях, остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани) и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату бактериями.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают взрослым по 1 таблетке (0,4 г) 2 раза в день (утром и вечером) во время еды.

Длительность лечения обычно 7-14 дней. Парентерально (медленная внутривенная инфузия) вводят по 400 мг (содержимое 1 ампулы емкостью 5 мл), разведенных в 250 мл 5% раствора глюкозы. Эту дозу вводят в течение 1 ч 2 раза в сутки (утром и вечером). Нельзя разводить препарат раствором натрия хлорида или другим растворителем, содержащим ионы хлора.

При особо тяжелом течении заболевания можно начинать с введения 800 мг (2 ампулы) препарата.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для других 6-фторхинолонов (см. Офлоксацин.

Форма выпуска. Таблетки по 0,4 г; в ампулах по 5 мл, содержащих 0,4 г пефлоксацина (в виде мезилата-дигидрата).

Условия хранения. Список Б. В сухом помещении.

ПИПЕМИДИЕВАЯ КИСЛОТА (Pipemidicacidum)

Синонимы: Палин, Алипем, Балурол, Гистомид, Фильтракс, Нарил, Пимидел, Пипефорт, Пипрам, Пипурин, Пимадель, Пипем, Септидрон, Солупемид, Урипан, Уризан, Уриксин, Уродипин, Уромидин, Уропимид, Уросетик, Уротрактин, Уровал и др.

Фармакологическое действие. Препарат обладает антибактериальной активностью. Активен в отношении Pseudomonas, что связывают с наличием в молекуле пиперазинового ядра.

Показания к применению. В клинической практике кислота пипемидиевая особенно эффективна при острых и хронических инфекциях мочевых путей.

Способ применения и дозы. Взрослые принимают внутрь по 0,04 г (1 таблетка 0,4 г или 2 капсулы по 0,2 г) 2 раза в день (утром и вечером). Курс лечения — 10 дней и более в зависимости от течения заболевания.

Детям от 1 года до 15 лет назначают из расчета 15 мг/кг, разделив на 2 приема.

Женшинам при рецидивах (повторном появлении признаков болезни) инфекции рекомендуется одновременно с приемом внутрь назначать по 1 влагалищной свече ежедневно в течение 7-10 дней.

Дети, принимающие препарат, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Во время лечения рекомендуется поддерживать усиленный диурез (мочеотделение) — обильное питье.

Побочное действие. При применении препарата возможны аллергические кожные реакции, тошнота, боль в области желудка; явления фотосенсибилизации (повышенной чувствительности организма к солнечному свету).

Противопоказания. Противопоказан при беременности. Осторожность следует соблюдать при почечной недостаточности.

Формы выпуска. В капсулах по 0,1; 0,2 г и 0,4 г; таблетки по 0,4 г; влагалишные свечи по 0,2 г; суспензия (для детей) во флаконах по 100 мл с содержанием 100 мг (0,1 г) в 5 мл.

Условия хранения. Список Б. В зашишенном от света месте.

ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ciprofloxacinum)

Синонимы: Квинтор, Ципро, Ципробай, Арфлокс, Циплокс, Ципринол, Ципробид, Ципроран, Ципроксин, Ципрова, Ципролак, Ципролет, Ципромид, Ципропан, Ципросан, Афеноксим, Медоциприн, Цифобак, Ципроцинал, Цитерал, Цифран и др.

Фармакологическое действие. По антибактериальному спектру действия ципрофлоксацин в основном сходен с другими фторхинолонами, но он обладает относительно высокой активностью; примерно в 3-8 раз более активен, чем норфлоксацин.

Препарат эффективен при введении внутрь и парентерально (минуя пищеварительный тракт). При приеме внутрь, особенно натощак, он хорошо всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь и через 30 мин после внутривенного введения. Период полувыведения (время за которое из организма выводится ‘/2 дозы введенного препарата) — около 4 ч. Мало связывается белками плазмы. Хорошо проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Около 40% выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч.

Показания к применению. Показания к применению в основном такие же, как и для офлоксацина, пефлоксацина и других фторхинолонов (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного тракта, в том числе инфекции, вызванные сальмонеллой, шигеллой, кампилобактериями и другими возбудителями; гонококковые инфекции, менингит/воспаление оболочек мозга/, послеоперационные инфекционные осложнения, сепсис /заражение крови микробами из очага гнойного воспаления/ и другие гнойно-воспалительные процессы).

Препарат высокоэффективен при инфекциях мочевых путей; при приеме внутрь он быстро проникает в почки, длительно выделяется, оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на Pseudomonasaeruginosa(доминирующий патогенный возбудитель при осложненных инфекциях мочевых путей).

Препарат показан при лечении инфекций у онкологических больных.

Способ применения и дозы. Назначают ципрофлоксацин взрослым внутрь при неосложненных инфекциях мочевых путей по 0,125-0,5 г 2 раза в день, при осложненных инфекциях мочевых путей и инфекциях дыхательных путей — по 0,25-0,5 г 2 раза в день; в более тяжелых случаях — до 0,75 г 2 раза в день (если не проводится парентерального лечения). Курс лечения — обычно 5-15 дней.

При особо тяжелых инфекционных заболеваниях и невозможности приема таблеток внутрь начинают с внутривенного введения препарата предпочтительно в виде кратковременной инфузии (около 30 мин). Готовый раствор (во флаконах) можно вводить без разведения или развести в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат инфузионного раствора (в ампулах по 10 мл 1% раствора) необходимо перед введением развести.

При острой гонорее и неосложненном цистите (воспалении мочевого пузыря) у женщин назначают ципрофлоксацин внутрь в разовой дозе 0,25 г и внутривенно в дозе 0,1 г.

Дозы для внутривенного введения при неосложненных инфекциях мочевых путей по 0,1 г 2 раза в день, в

других случаях — по 0,2 г 2 раза в день. Если состояние больного улучшается, переходят на прием препарата внутрь.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для офлоксацина.

Как и другие препараты этой группы, шшрофлоксацин нельзя назначать детям и подросткам с незавершенным формированием скелета (до 15 лет).

Лицам пожилого возраста дают меньшие дозы (в зависимости от тяжести заболевания).

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25; 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор во флаконах для инфузий по 50 и 100 мл (100 или 200 мг); 1% раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Побочные эффекты фторхинолонов

Нежелательный эффекты фторхинолонов (класс-эффекты):

• торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
• в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
• фотодерматиты.

Классификация и поколения антибиотиков из группы фторхинолонов

Существует 4 поколения антибиотиков фторхинолонов.

Первое поколение – нефторированные

• Налидиксовая кислота.
• Оксолиновая кислота.
• Пипемидовая кислота.

Второе поколение — «грамотрицательные»

• Ципрофлоксацин.
• Норфлоксацин.
• Офлоксацин.
• Пефлоксацин.
• Ломефлоксацин.

Третье поколение — «респираторные»

• Спарфлоксацин.
• Левофлоксацин.

Четвертое поколение – «респираторные»+«антианаэробные»

• Моксифлоксацин.

Противопоказания и особые условия

Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация. Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами — активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка. Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет (назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана).

Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов. Выделяют и другие противопоказания для назначения этих лекарств:

• органические нарушения ЦНС (с нарушениями мозгового кровообращения);
• болезнь Паркинсона;

• судорожный синдром;
• эпилепсия;
• печеночная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо оценить риск и предполагаемую пользу от введения подобных средств в терапевтический план.

Побочные эффекты

Как все противомикробные средства, фторхинолоны проявляют несколько разнонаправленных негативных реакций. Известны несколько побочных эффектов, особенно выраженных при длительном приеме или несоблюдении рекомендуемой дозировки:

• аллергические реакции (крапивница, отек Квинке);
• диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, метеоризм);
• головные и абдоминальные боли;

• судороги;
• цитопении;
• развитие нейротоксических процессов;
• гемолитическая анемия;
• замедление сердечной проводимости (развитие аритмии).

При длительном приеме необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией, поскольку производные могут повышать артериальное давление. Фторхинолоны вызывают повышенную чувствительность к свету (фотосенсибилизация). Поскольку составные компоненты усиливают чувствительность к УФ-спектру, у больных порфирией развивается порфириногенный эффект.

Лекарственные взаимодействия фторхинолонов с другими препаратами

• Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.
• Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.
• При сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

Общая характеристика фторхинолонов

Препараты второй группы имеют ряд значительных преимуществ перед фторхинолонами первого поколения.

По фармакодинамике:

Имеют более широкий спектр активности, включающий:

• стафилококки (в том числе PRSA);
• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
• грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
• грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
• действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Еще одним преимуществом фторхинолонов второго поколения является то, что они:

• создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
• хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
• имеют длительный период полувыведения, назначаются 1-2 раза в день.

По переносимости:

• Побочные эффекты на фторхинолоны второго поколения со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
• Фторхинолоны второго поколения могут быть использованы при почечной недостаточности.

Микробиологические особенности фторхинолонов второго поколения:

1. малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
2. не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

Микробиологические особенности хинолонов третьего поколения:

• обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Микробиологические особенности хинолонов четвертого поколения:

• по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
• обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.