Сибри Бризхалер капс д/ингал+устр-во 50мкг N30 (Новартис)

Только для ингаляционного применения! Препарат Сибри Бризхалер представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, который следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций Бризхалер, который входит в комплект упаковки. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением. Рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер составляет 50 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз в сутки. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, следующую дозу необходимо принять как можно быстрее. Пациенты должны быть проинструктированы не принимать более 1 дозы препарата (50 мкг) в сутки. В случае назначения препарата Сибри Бризхалер пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании ингалятора. Применение у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести может применяться рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведение гемодиализа, препарат Сибри Бризхалер должен применяться в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Специальных клинических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Препарат Сибри Бризхалер выводится преимущественно путем почечной экскреции, поэтому значимого увеличения экспозиции у пациентов с печеночной недостаточностью не предполагается. У пациентов с нарушением функции печени может применяться рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер. Применение у пациентов пожилого возраста Препарат Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемой дозе у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Указания по применению Каждая упаковка препарата Сибри Бризхалер содержит: — Одно ингаляционное устройство — Бризхалер — Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь! Ингаляционное устройство Бризхалер, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата. Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингаляционное устройство Бризхалер. Не используйте капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не используйте Бризхалер для ингаляции других препаратов. Через 30 дней использования Бризхалер следует выбросить. Как использовать ингалятор. Снимите крышку. Откройте Бризхалер. Чтобы открыть ингалятор, крепко возьмите его за основание и наклоните мундштук. Приготовьте капсулу: Отделите один блистер от блистер-упаковки, оторвав ее по перфорации. Возьмите один блистер и снимите с него защитную пленку, чтобы высвободить капсулу. Не выдавливайте капсулу через защитную пленку. Выньте капсулу: Капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением. Вытрите руки насухо и выньте капсулу из блистера. Не глотайте капсулу. Вставьте капсулу в Бризхалер: Положите капсулу в камеру для капсул. Никогда не кладите капсулу непосредственно в мундштук. Закройте Бризхалер: Плотно закройте ингалятор. Когда он закроется до конца, должен раздаться «щелчок». Проткните капсулу: Удерживайте Бризхалер в вертикальном положении, так чтобы мундштук был направлен вверх. Одновременно нажмите до конца на обе кнопки. При прокалывании капсулы должен раздаться «щелчок». Не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы более одного раза. Полностью отпустите кнопки ингалятора Бризхалер с обеих сторон. Сделайте выдох: Перед тем как вставить мундштук в рот, сделайте полный выдох. Никогда не дуйте в мундштук. Вдохните лекарственный препарат: — Удерживайте Бризхалер в руке так, чтобы кнопки оказались слева и справа (а не сверху и снизу), как показано на картинке. — Вложите мундштук ингалятора Бризхалер в рот и плотно сожмите губы вокруг него. — Сделайте быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройства. Обратите внимание: Когда Вы вдыхаете через ингалятор, Вы должны услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. Вы можете почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если Вы не слышите дребезжащего звука, это может означать, что капсула застряла в камере ингалятора. В этом случае откройте ингалятор и аккуратно освободите капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости повторите этапы 9 и 10. Задержите дыхание: Если при вдыхании вы услышали характерный звук, задержите дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время выньте мундштук изо рта. После этого сделайте выдох. Откройте Бризхалер и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закройте Бризхалер и повторите этапы 9-12. Большинство людей могут опорожнить капсулу за одну или две ингаляции. У некоторых людей в течение небольшого времени после ингаляции лекарственного препарата отмечается кашель. Если вы кашляете, не волнуйтесь. Если порошка в капсуле не осталось, значит, Вы получили полную дозу препарата. Выньте капсулу: После того как Вы примете суточную дозу препарата Сибри Бризхалер, отклонив мундштук, выньте пустую капсулу, постучав по ингалятору, и выбросьте ее. Закройте мундштук ингалятора Бризхалер и закройте Бризхалер крышкой. Не храните капсулы в ингаляторе Бризхалер. Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций. Используйте только Бризхалер, находящийся в упаковке. Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора Бризхалер. Не нажимайте на прокалывающее устройство более одного раза. Никогда не дуйте в мундштук ингалятора Бризхалер. Всегда прокатывайте капсулу до ингаляции. Не мойте Бризхалер. Храните его сухим. См. раздел «Как чистить Бризхалер». Не разбирайте Бризхалер. Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда используйте новый Бризхалер, находящийся в упаковке. Не храните капсулы в ингаляторе Бризхалер. Всегда храните блистеры с капсулами и Бризхалер в сухом месте Дополнительная информация В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот. Не волнуйтесь, если Вы вдохнули его или проглотили. Обратите внимание, если Вы прокололи капсулу более одного раза, возрастает риск ее разламывания. Как чистить Бризхалер Чистите Бризхалер один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Бризхалер. Сохраняйте его сухим.

Форма выпуска и состав

Выпускают Сибри Бризхалер в форме капсул с порошком для ингаляций: размер №3, твердые; корпус и крышечка прозрачные, оранжевого цвета, с черной полосой и надписью черными чернилами: на корпусе – «GPL50» над черной полосой, на крышечке – маркировка в виде логотипа компании под черной полосой; содержимое капсул – порошок почти белого или белого цвета [6 или 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров в комплекте с устройством для ингаляций (Бризхалер); мультиупаковка: 15/25 пачек по 1 блистеру, 3 пачки по 3/5 блистеров или 4 пачки по 4 блистера с Бризхалером в картонной коробке, а также инструкция по применению Сибри Бризхалер].

В 1 капсуле содержатся:

действующее вещество: гликопиррония основание – 50 мкг (эквивалентно гликопиррония бромиду в количестве 63 мкг);
дополнительные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат;
капсульная оболочка: натрия хлорид, каррагинан, вода, гипромеллоза, краситель Солнечный закат желтый; чернила черные – пропиленгликоль, шеллак, натрия гидроксид, краситель железа оксид черный.

Применение при беременности и лактации

В процессе доклинических исследований не было зафиксировано тератогенного эффекта после ингаляционного введения капсул Сибри Бризхалер. Поскольку данные по его использованию у беременных женщин отсутствуют, назначение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза терапии для пациентки значительно превосходит возможную угрозу для плода.

Экскретируется ли гликопиррония бромид с материнским молоком у человека, неизвестно, поэтому применение Сибри Бризхалер в период кормления грудью может рассматриваться, только если польза от его приема для женщины превышает любой вероятный риск для младенца.

Исследования на животных, включая данные исследований репродуктивной токсичности, не дают оснований предполагать, что лекарственное средство может оказывать влияние на фертильность у женщин или мужчин.

Побочные действия

Оценивается частота встречаемости нежелательных реакций Сибри Бризхалер по следующим критериям: часто – от > 1/100 до < 1/10; нечасто – от > 1/1000 до < 1/100:

обмен веществ и нарушения питания: нечасто – гипергликемия;
инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит; нечасто – цистит, ринит;
нервная система и психика: часто – головная боль, бессонница; нечасто – гипестезия;
дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – раздражение глотки, застойные явления в придаточных пазухах носа, носовое кровотечение, продуктивный кашель;
сердце: нечасто – ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий;
кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь;
пищеварительная система: часто – сухость слизистой полости рта, гастроэнтерит; нечасто – кариес зубов, диспепсия;
почки и мочевыводящие пути: часто – инфекция мочевыводящих путей; нечасто – задержка мочи, дизурия;
скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – скелетно-мышечная боль в зоне грудной клетки, боль в конечностях;
общие расстройства: нечасто – астения, усталость.

В клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев были установлены следующие дополнительные нежелательные эффекты, встречавшиеся более часто при использовании Сибри Бризхалер, по сравнению с плацебо: рвота, назофарингит, боль в области шеи, мышечная боль, сахарный диабет.

Нарушения, зафиксированные в процессе пострегистрационных исследований и по данным литературы:

органы грудной клетки и средостения: парадоксальный бронхоспазм;
кожа и подкожные ткани: кожный зуд;
иммунная система: гиперчувствительность, ангионевротический отек.

У пациентов старше 75 лет частота возникновения головной боли и инфекций мочевыводящих путей на фоне использования Сибри Бризхалер была выше, чем в группе плацебо.

Лекарственное взаимодействие

другие лекарственные средства для ингаляционного применения, содержащие м-холиноблокаторы: данные взаимодействия не изучались, в связи с чем сочетанное использование этих средств с гликопиррония бромидом противопоказано;
индакатерол, агонист β2-адренорецепторов (при ингаляционном применении): не отмечалось влияния на фармакокинетику этого вещества и гликопиррония бромида;
лекарственные средства, широко используемые для терапии ХОБЛ, включая метилксантины, бета-адреномиметики, глюкокортикостероиды для перорального и ингаляционного применения: не фиксировались клинически значимые проявления лекарственного взаимодействия при комбинации Сибри Бризхалер с данными средствами в клинической практике;
циметидин и другие ингибиторы транспортеров органических катионов, которые влияют на почечный клиренс гликопиррония бромида: у здоровых добровольцев в ходе клинических исследований повышался AUC гликопиррония бромида на 22% и снижался почечный клиренс на 23% при одновременном использовании с циметидином; при комбинации препарата с данными веществами не ожидается клинически значимого взаимодействия.

Согласно результатам исследований in vitro, не предполагается, что Сибри Бризхалер будет влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Ингибирование/индукция метаболической трансформации гликопиррония бромида не вызывает значимых изменений системной экспозиции препарата.

При нарушениях функции почек

У больных с ХОБЛ и функциональными нарушениями почек легкой/средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемых дозах.

При наличии тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадии заболевания почек, требующей лечения гемодиализом, препарат может использоваться в рекомендуемой дозе только тогда, когда ожидаемая польза от его приема значительно превышает потенциальный риск. Пациенты из данной группы риска должны быть под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления возникновения возможных нежелательных эффектов.

Особые указания

Сибри Бризхалер не предназначен для купирования острых эпизодов бронхоспазма.

После применения препарата были зафиксированы случаи возникновения реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков, указывающих на развитие аллергической реакции, в т. ч. сыпи на коже, крапивницы, ангионевротического отека (затрудненное глотание или дыхание, отек губ, языка и лица), необходимо незамедлительно прекратить использование Сибри Бризхалер и подобрать альтернативную терапию.

На фоне лечения лекарственным средством, также как и при проведении другой ингаляционной терапии, может наблюдаться развитие парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни. При возникновении данного осложнения требуется немедленно прекратить применение препарата и приступить к альтернативной терапии.

Также необходимо срочно отменить ингаляционное средство и получить консультацию врача при развитии любого признака или симптома острой закрытоугольной глаукомы.

Капсулы Сибри Бризхалер рекомендованы для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ. Поскольку в общей популяции ХОБЛ значительно преобладают пациенты старше 40 лет, при использовании препарата у больных младше 40 лет необходимо подтверждение диагноза ХОБЛ при помощи спирометрии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сибри Бризхалер не проявляет отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими движущимися сложными механизмами.

Противопоказания

Абсолютные:

возраст до 18 лет;
комбинированное использование с ингаляционными лекарственными средствами, включающими в состав другие м-холиноблокаторы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы (средство содержит лактозу);
гиперчувствительность к любому из составляющих Сибри Бризхалер.

Относительные (гликопиррония бромид необходимо использовать с осторожностью):

тяжелая почечная недостаточность – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м², в т. ч. терминальная стадия почечной недостаточности, требующая проведения гемодиализа;
заболевания, приводящие к задержке мочи;
закрытоугольная глаукома;
нестабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС);
нарушения сердечного ритма;
удлинение интервала QTc (QT скорректированный > 0,44 с);
инфаркт миокарда в анамнезе.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сибри Бризхалер – ингаляционное длительно действующее средство. Гликопиррония бромид, активное вещество препарата, относится к м-холиноблокаторам, блокирующим бронхоконстрикторное воздействие ацетилхолина на клетки гладких мышц дыхательных путей, что вызывает бронходилатирующий эффект. В организме человека обнаружено 5 видов мускариновых рецепторов (М1–5). Установлено, что только виды М1–3 принимают участие в физиологической функции респираторной системы. Для гликопиррония бромида, являющегося антагонистом мускариновых рецепторов, характерно высокое сродство преимущественно к рецепторам видов М1–3. Наряду с этим активное вещество обладает в 4–5 раз большей чувствительностью к М1- и М3-подтипам рецепторов, по сравнению с М2-подтипом. Это приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта после проведения ингаляции гликопиррония бромида, что подтверждено результатами клинических исследований.

Длительность действия лекарственного средства после ингаляции связана с продолжительным сохранением его терапевтической концентрации в легких, о чем свидетельствует более длительный период полувыведения (Т½) после ингаляционного использования, по сравнению с внутривенным (в/в) введением. В ходе многочисленных клинических исследований было продемонстрировано, что при лечении гликопиррония бромидом пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у них значительно улучшалась легочная функция – оценка производилась при помощи изменения объема форсированного выдоха за 1 мин (ОФВ1).

Терапевтический эффект активного вещества отмечается в течение первых 5 минут после ингаляционного введения со значительным увеличением ОФВ1 от первоначальных показателей в границах от 0,091 до 0,094 л, бронходилатирующий эффект наблюдается после ингаляции свыше 24 часов. Согласно данным исследований, не было обнаружено подтверждений развития тахифилаксии к бронходилатирующему эффекту гликопиррония бромида на фоне его регулярного использования вплоть до 52 недель. Не фиксировалось также изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС) и продолжительности интервала QTc на фоне терапии Сибри Бризхалер в дозе 200 мкг больных с ХОБЛ.

Фармакокинетика

После ингаляционного использования гликопиррония бромид интенсивно абсорбируется в системный кровоток, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови отмечается спустя 5 минут, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40%. Примерно 10% общей системной экспозиции средства (AUC) приходится на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и 90% – на абсорбцию в легких.

При пероральном применении абсолютная биодоступность гликопиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярного проведения ингаляций 1 раз в сутки равновесное состояние активного вещества может быть достигнуто на протяжении 7 дней. При данном состоянии (прием по 50 мкг 1 раз в сутки) Cmax гликопиррония бромида и его плазменная концентрация в крови непосредственно перед введением следующей дозы равны 166 и 8 пг/мл соответственно. Элиминация с мочой в стационарном состоянии при сравнении с первой ингаляцией позволяет допустить, что прием в диапазоне доз 25–200 мкг не влияет на системную кумуляцию средства.

После в/в введения гликопиррония бромида объем распределения (Vd) в равновесном состоянии (Vss) и в терминальной фазе (Vz) составил 83 и 376 л соответственно. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) был равен 7310 л, что свидетельствует о более медленной экскреции средства после ингаляции. В исследованиях in vitro связь активного вещества с белками плазмы составила 38–41% при уровне содержания 1–10 нг/мл. Данные уровни как минимум в 6 раз выше, чем таковые в равновесном состоянии, наблюдаемые в плазме на фоне использования средства 1 раз в сутки по 50 мкг.

Установлено, что в результате гидроксилирования гликопиррония бромида происходит образование различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а вследствие прямого гидролиза – образование производных карбоновой кислоты (М9). В ходе исследований in vitro отмечено, что в окислительной биотрансформации активного вещества участвуют изоферменты CYP. Предполагается, что гидролиз до М9 катализируется ферментами из семейства холинэстераз. Поскольку в процессе исследований in vitro не обнаружено метаболизма гликопиррония бромида в легких и М9 в незначительной степени вносит вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC действующего вещества) после в/в введения, считается что М9 формируется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции вещества посредством пресистемного гидролиза и/или при первичном прохождении через печень. После в/в или ингаляционного введения лишь минимальное количество М9 было выявлено в моче (менее 0,5% первоначальной дозы).

При проведении повторных ингаляций глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были определены в моче в количестве, примерно составляющем 3% от дозы. Исследование ингибирования in vitro показало, что гликопиррония бромид не проявлял выраженной активности в ингибировании изоферментов CYP2A6, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19 или CYP3A4/5, транспортеров MRP2, MXR, MDR1 и транспортеров OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 или OATP1B3.

Экскреция почками активного вещества доходит до 60–70% от общего плазменного клиренса, оставшееся количество (30–40%) экскретируется с желчью или в результате метаболической трансформации. После однократных и повторных ингаляционных введений Сибри Бризхалер 1 раз в сутки в диапазоне доз от 50 до 200 мкг здоровым добровольцам и больным с ХОБЛ средний почечный клиренс был в границах 17,4–24,4 л/ч. Активная канальцевая (тубулярная) секреция содействует элиминации гликопиррония бромида почками, почти 20% от полученной дозы выявляется в неизмененном виде в моче. Концентрация действующего вещества в плазме снижается в несколько фаз. Средний конечный Т½ является более продолжительным после ингаляционного способа использования (33–57 часов), по сравнению с таковым после в/в инъекций (6,2 часа) и перорального приема (2,8 часа). Основываясь на характере элиминации, можно допустить длительную абсорбцию гликопиррония бромида в легких и/или его проникновение в системный кровоток на протяжении 24 часов и более после ингаляции.

Системная экспозиция, а также общая элиминация с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии у больных с ХОБЛ возрастала пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 200 мкг.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у больных с ХОБЛ установил, что вес тела и возраст относятся к факторам, влияющим на межиндивидуальные различия в системной экспозиции препарата. Сибри Бризхалер в дозе 50 мкг 1 раз в сутки может безопасно использоваться во всех возрастных группах и при любом весе тела.

Системная экспозиция гликопиррония бромида не зависит в значительной степени от пола, курения и исходных показатели ОФВ1.

На системную экспозицию гликопиррония бромида влияет состояние функции почек. Умеренное увеличение AUC до 1,4 раза отмечалось при наличии нарушений деятельности почек легкой/средней степени тяжести и возрастание до 2,2 раза – при тяжелой степени или терминальной стадии поражений почек.

Пациенты с нарушениями деятельности печени не принимали участие в проведении клинических исследований. Поскольку гликопиррония бромид элиминируется большей частью почками, ухудшение его печеночного метаболизма, вероятно, не станет причиной клинически значимого повышения системной экспозиции.

Передозировка

Использование гликопиррония в высоких дозах может обуславливать развитие симптомов, связанных с м-холиноблокирующей активностью, и потребовать проведения соответствующего симптоматического лечения.

У больных с ХОБЛ регулярные ингаляции Сибри Бризхалер в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в сутки на протяжении 28 дней хорошо переносились. В плазме крови после в/в введения гликопиррония бромида в дозе 150 мкг (эквивалентно гликопирронию в дозе 120 мкг) Cmax и AUC препарата у здоровых добровольцев были примерно в 50 и 6 раз выше соответственно, чем Cmax в плазме крови и AUC в равновесном состоянии, отмечаемые при использовании Сибри Бризхалер ингаляционно в дозе 50 мкг 1 раз в сутки. Симптомов передозировки в данном случае не выявлялось.

Острая интоксикация, обусловленная случайным пероральным приемом капсул маловероятна ввиду низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном приеме (около 5%).