Секреторные иммуноглобулины А – «главная скрипка» мукозального иммунитета

зложена на разные

Человеческий иммунитет – это сложная многоступенчатая система защиты организма от вредоносного воздействия извне (вирусов, бактерий, аллергенов, грибков). Не существует одного органа, который бы отвечал за иммунную защиту. Эта функция возложена на разные органы иммунной системы: начиная с лимфатических узлов до кишечника и заканчивая белковыми веществами – иммуноглобулинами.

Общая характеристика иммуноглобулинов

Иммуноглобулины (Ig), или антитела, представляют собой гликопротеины, имеющие в своем составе центры специфического нековалентного связывания антигена, основанного на принципе комплементарности. Существуют растворимые формы иммуноглобулинов, которые и называют антителами, и мембранные формы иммуноглобулинов, составляющие основу В-клеточных рецепторов на поверхности В-лимфоцитов. Иммуноглобулины содержатся в крови и в некоторых секреторных жидкостях и вырабатываются как ответ на контакт с антигенами, например, бактериями или вирусами. Иногда иммуноглобулины продуцируются после контакта с собственными тканями организма, называемыми аутоантигенами.

Дефицит или избыток антител может быть признаком различных патологий, поэтому определение их количества в крови является важной частью при диагностике многих заболеваний. Кроме того, современные достижения в биомедицине позволяют использовать синтетические антитела в лечении некоторых заболеваний.

Аллерген-специфический и общий IgE

Отношение аллерген-специфического иммуноглобулина E (IgE) к общему IgE было названо «специфической активностью». Его полезность была изучена при диагностике нескольких аллергических расстройств и прогнозировании индивидуальной реакции на терапию моноклональными антителами (препарат омализумаб). Одно исследование показало, что при диагностике пищевой аллергии специфическая активность не более полезна, чем только аллерген-специфический IgE. Однако при лечении астмы омализумабом удельная активность, превышающая 3-4 %, позволяла прогнозировать снижение ответа на терапию омализумабом. Отношение аллерген-специфических IgE к общему IgE остается в основном инструментом клинических исследований, общая практическая полезность этого показателя пока не установлена.

Структура антител

Содержание:

• Общая характеристика иммуноглобулинов
• Структура антител
• Разновидности иммуноглобулинов
• Характеристика разных классов иммуноглобулинов
• Роль иммуноглобулинов в организме
• Антитела и иммунологическая память
• Как определить количество антител
• Иммуноглобулины и вакцинация
• Антитела в медицине

Иммуноглобулины – это симметричные Y-образные молекулы, состоящие из двух тяжелых длинных (Н) и двух коротких легких (L). цепей, которые соединены друг с другом либо дисульфидными (SS), либо водородными связями. Каждая молекула иммуноглобулина содержит не менее двух идентичных Н-цепей. Тяжелые цепи иммуноглобулинов разных классов состоят из четырех или пяти доменов и обозначаются буквами греческого алфавита соответственно латинской аббревиатуре класса. Принадлежность антитела к конкретному классу и подклассу называют изотипом, который обозначается по типу тяжелой цепи. Легкие цепи построены из двух доменов. В их составе обязательно находится два вида доменов – вариабельный (V – variable) и константный (С-coпstaпt). Иммуноглобулины, продуцируемые разными клонами плазматических клеток, имеют разные по аминокислотной последовательности вариабельные домены. Константные домены сходны или очень близки для каждого изотипа иммуноглобулина. Вариабельные домены являются N-концевыми. В составе легкой цепи N-концевой домен является вариабельным (VL), С-концевой домен – константным (CL). Тяжелые цепи имеют один вариабельный (N-концевой) домен (Vн) и несколько константных доменов. Легкие и тяжелые цепи иммуноглобулинов гликозилированы.

Иными словами, каждое антитело подходит к антигену по принципу ключа и замка, а при соединении образуют иммунные комплексы. Но также антитела способны проявлять гибкость чужеродных агентов, благодаря чему с легкостью адаптироваться к различным антигенам. Однако эта способность иммуноглобулинов иногда провоцирует у человека перекрестные аллергические реакции – когда иммунитет человека с аллергией не может различать аллергены. Например, человек с аллергией на цветочную пыльцу вследствие “ошибки” иммуноглобулинов может также реагировать на сырые фрукты и овощи.

Подготовка

Несмотря на высокую специфичность и чувствительность тестов на иммуноглобулин Е, для получения достоверного результата требуется специфичная подготовка. Для дифференцирования аллергии с другими видами воспалений предварительно проводят исследования крови на эозинофилы. Эти специфические клетки также синтезируются в организме на фоне глистных инвазий, аллергических реакций, астмы.

За 2-3 суток до проведения анализа необходимо начать вести дневник, где будут указываться:

• все принимаемые продукты питания, особенно обладающие аллергенными свойствами (орехи, фрукты и т. д.);
• симптомы и проявления, указывающие на аллергию, которые имели место перед исследованием;
• контакты с непищевыми продуктами и веществами, обладающими аллергенными свойствами, в обозначенный период.

Информация из дневника послужит источником ценной информации для выбора панели аллергенов. Это позволит сэкономить средства на диагностике.

Также для получения достоверного результата анализ крови на IgE рекомендовано дождаться обострения реакции: появления сыпи, крапивницы, насморка, ринита, бронхиальной астмы, конъюнктивита и других проявлений. При отсутствии симптомов результаты могут показать неверную картину.

Разновидности иммуноглобулинов

В человеческом организме иммуноглобулины представлены в двух формах:

• растворимые (продуцируются плазматическими клетками);
• связанные с наружной мембраной B-лимфоцитов, они же – рецепторные антитела.

Кроме того, существуют разные классы и подклассы (изотопы) иммуноглобулинов. Они различаются по своим биологическим особенностям, структуре и нацеленности на «мишени». На основе различий в структуре тяжелых цепей было выделено несколько классов антител. Каждый из них отличается функциями и ответными реакциями.

У плацентарных млекопитающих, и в том числе человека, было идентифицировано 5 основных классов антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. В человеческой крови содержатся только три из них – IgA, IgG и IgM. Но остальные, по мнению специалистов, являются не менее полезными для поддержания иммунной системы. Все они различаются между собой по типу тяжелой цепи. К примеру, для молекул IgG свойственны гамма-цепи, IgM имеют мю-цепи, IgA – альфа-цепи, IgE отличаются наличием цепей типа эпсилон, а IgD – обладатели дельта-цепей. Эти различия позволяют иммуноглобулинам участвовать в различных типах и на разных стадиях иммунных ответов.

Кроме основных классов иммуноглобулинов существует несколько подклассов. Разница между ними основана на незначительных отличиях в типе тяжелых цепей каждого класса. В человеческом организме встречаются 4 подкласса антител. Нумерация соответствует порядку уменьшения их концентрации в сыворотке. Так, антитела IgG и IgA дополнительно группируют на подклассы IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, а также IgA1 и IgA2.

Большинство антител (IgG, IgD, IgE) в организме представлены в форме мономера (одной молекулы). Исключение составляет антитела класса А, которые также встречается в форме димера, и IgМ, образующий форму снежинки (пентамер).

Измерение уровня IgE

Общий IgE.

Уровни общего иммуноглобулина E (IgE) часто измеряются с помощью «сэндвич-анализа». В этом методе антитело против IgE связывается с твердой подложкой. Добавляется сыворотка пациента, а затем несвязанный белок смывается. Добавляют второе меченое антитело против IgE и измеряют количество, связанное с IgE пациента. Общие сывороточные уровни IgE выражаются в международных единицах или нанограммах на миллилитр (1 МЕ/мл = 2,44 нг/мл). Тесты на IgE калибруются по третьему международному эталонному препарату IgE Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ IgE-IRP).

Аллерген-специфические IgE.

Первый коммерческий тест для аллерген-специфического IgE был тест радиоаллергосорбентный (RAST). Связанный аллерген-специфический IgE выявляли с помощью радиоактивного йода и количественно определяли с помощью гамма-счетчика. Термин «RAST» до сих пор часто используется для обозначения тестов in vitro на аллерген-специфический IgE, хотя в современных методах используются ферменты вместо радионуклеотидов. Ряд других технических достижений в технологии анализа резко повысил чувствительность и специфичность измерений аллерген-специфических IgE. Термины «анализ антител IgE in vitro» или «иммуноанализ аллергенспецифического IgE» более точно характеризуют те варианты анализов, которые больше всего распространены в мире:

• HYTEC-288 — это колориметрический анализ с использованием твердофазной подложки на бумажном диске. Его всё чаще заменяет лабораторный автомат Falcon.
• ImmunoCAP — это фторированный иммуноанализ с твердофазной матрицей из целлюлозной губки.
• Хемилюминесцентный анализ Immulite содержит биотинилированный аллерген и твердую фазу частиц авидина.

Нижний предел обнаружения аллерген-специфических IgE ниже, чем общего IgE. Большинство лабораторий используют нижний предел приблизительно от 0,1 до 0,35 МЕ/мл.

Характеристика разных классов иммуноглобулинов

Класс IgA

Около 15% антител, содержащихся в организме здорового человека, это иммуноглобулины класса IgA, которые разделяются на два подкласса IgA – IgA1 и IgA2. Они различаются молекулярной массой тяжелых цепей и концентрацией в сыворотке, где IgA представлен в основном как мономер, с молекулярной массой 160 кДа. В секреторных жидкостях иммуноглобулины присутствуют в виде димера, образованных двумя мономерами, их содержание составляет 10-15% от общего количества сывороточных иммуноглобулинов. Димерные иммуноглобулины присутствуют в большинстве секреторных жидкостей, включая слизистые оболочки дыхательных и мочеполовых путей, ЖКТ, а также слюну, слезы, молозиво и молоко у женщин. Поскольку IgA присутствует на слизистых оболочках пищеварительной системы, где он может подвергаться воздействию ферментов, в его составе есть специальный компонент, который защищает молекулу от преждевременного разрушения.

Иммуноглобулины класса A, как правило, не являются специфическими с точки зрения «подстраивания» под специфический антиген. Обычно антитела из этой группы присутствуют в уязвимых местах организма или на участках, где микробы могут легко проникнуть внутрь. Иммуноглобулины класса A обеспечивают местный гуморальный иммунитет. Это связано с их свойствами предотвращать проникновение патогенов через эпителиальные поверхности, благодаря присутствию IgA в секрете слизистых оболочек (слюна, слезы) он защищает организм от некоторых локальных инфекций.

Основная функция иммуноглобулинов этого класса состоит не в разрушении антигенов, а в предотвращении проникновения инфекционных агентов в систему кровообращения. Сами по себе IgA не способны самостоятельно разрушать бактерии, поэтому они всегда работают вместе с лизоцимами – ферментами, которые также присутствуют в секреторных жидкостях и могут разрушать бактерии.

Нарушения концентрации иммуноглобулинов класса IgA в организме способствуют его восприимчивости к инфекционным заболеваниям дыхательных путей и мочеполовой системы, в том числе нефропатии. Лица, с недостаточностью IgA, более склонны к аутоиммунным расстройствам, таким как ревматоидный артрит, волчанка, аллергия и астма.

К снижению содержания IgA могут привести разные заболевания, среди которых – гонорея. Бактерии, вызывающие гонорею, продуцируют фермент, который расщепляет IgA на две части: Fc и Fab фрагменты. Что интересно, Fab все еще может находить опасные для организма бактерии, но без взаимодействия с Fc он не способен противостоять им.

Класс IgD

Иммуноглобулины класса D в организме человека представлены в очень маленьком количестве и составляют примерно 0,2% от всех антител. Известно, что IgD прикрепляется к поверхности некоторых В-лимфоцитов как рецептор В-клеток. Тем не менее его функции в человеческом организме на сегодня до конца еще не изучены. Предполагается, что именно IgD является причиной аллергии на пенициллин, а также он может участвовать в запуске аутоиммунных реакций.

Класс IgE

Иммуноглобулин IgE в норме составляет не более 0.1% от общего количества сывороточных иммуноглобулинов. Более 90% синтезируемого плазматическими клетками IgE секретируется в слизистых экзосекретах желудочно-кишечного тракта. Биологическая функция заключается в защите от внеклеточных паразитов, хотя она полностью не выяснена, и резкое увеличение количества IgE является патогенетическим признаком при аллергических реакциях.

Иммуноглобулины этой группы связываются с поверхностью базофилов и тучных клеток. Дальше к ним присоединяется антиген, что в свою очередь ведет к выбросу в кровоток вазоактивных аминов и развитию IgE-зависимой аллергической реакции по следующему механизму.

Различные антигены, такие как пыльца, ядовитые вещества, споры грибов, пылевые клещи или перхоть домашних животных связываются с IgE и запускают высвобождение гепарина, гистамина, протеолитических ферментов, лейкотриенов и цитокинов. Это ведет к расширению сосудов и повышению их проницаемости, что способствует проникновению чужеродных агентов в капилляры, а затем и в ближайшие ткани, вследствие чего развиваются характерные для аллергической реакции симптомы. Однако, большинство типичных аллергических реакций в виде чихания, кашля, слезотечения и повышенного выделения слизи способствует выведению из организма оставшихся аллергенов.

Исследования показали, что такие расстройства, как астма, ринит, экзема, крапивница и дерматит вызывают повышение уровня IgE. Антитела Е-типа также активно продуцируются в ответ на присутствие в организме гельминтов, персистирующих инфекций (герпесвирусы, атипичные микроорганизмы) и некоторых членистоногих (например, вшей). Кроме того, IgE играет косвенную роль в иммунном ответе, стимулируя другие иммунные компоненты. Также он может защищать поверхности слизистых оболочек, вызывая, в случае опасности, воспалительные реакции.

Патологически низкий уровень антител класса IgE может возникать на фоне редкого генетического заболевания, сопровождающегося нарушением координации мышц (атаксия телеангиэктазия).

Класс IgG

Иммуноглобулины класса G являются доминирующими в человеческом организме. На их долю приходится 75% всех антител. Частично это связано с длительным периодом полураспада: от 7 до 23 дней (зависимо от подкласса). Кроме того, они могут сохраняться в крови в течение нескольких десятков лет после контакта с антигеном.

Существуют 4 подкласса IgG:

1. IgG1 составляет от 60 до 65% от общего количества иммуноглобулина этого класса. Его дефицит обычно является признаком гипогаммаглобулинемии (дефицит плазматических клеток).
2. IgG2 – второй по распространенности изотоп, составляет 20-25% от общего количества IgG. «Взрослые» концентрации антитела обычно появляются к 6-7-летнему возрасту. Дефицит IgG2 связывают с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей.
3. IgG3 занимает от 5 до 10% от общего IgG. Играет основную роль в иммунных реакциях против белковых или полипептидных антигенов.
4. IgG4 составляет до 4% в общей доле IgG. Раньше IgG4 связывали только с пищевой аллергией, но недавние исследования показали, что повышение IgG4 в сыворотке отмечается у пациентов, страдающих склерозирующим панкреатитом, холангитом и интерстициальной пневмонией. Тем не менее точная роль IgG4 до сих пор неизвестна.

IgG играет ключевую роль в гуморальном иммунном ответе. Это основной иммуноглобулин, содержащийся в крови, а также в лимфатической, спинномозговой и брюшной жидкостях. Способность оставаться в организме в течение длительного времени делает его наиболее полезным антителом для пассивной иммунизации. Это единственное антитело, способное проникать через плаценту матери и попадать в кровообращение плода, обеспечивая послеродовую защиту новорожденного в течение первых месяцев его жизни.

Главные функции IgG:

• усиление фагоцитоза в макрофагах и нейтрофилах;
• нейтрализация токсинов;
• инактивация вирусов;
• уничтожение бактерий.

Класс IgM

IgM – это самый важный представитель семейства человеческих иммуноглобулинов, хотя он и отличается весьма коротким периодом полураспада – около 5 дней.

Иммуноглобулины класса IgM в общей доле сывороточных антител в человеческом организме составляют примерно 10-13%. Они участвуют в первичных иммунных реакциях и обладает выраженной антибактериальной активностью, способностью связывать комплемент, не проникают через плацентарный барьер. Первыми синтезируются в ответ на антигенную стимуляцию организма. Наиболее ранние антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, что нередко используется в диагностике инфекционных заболеваний. Они же первыми появляются в процессе онтогенеза и филогенеза.

Повышение уровня IgM можно расценивать как признак недавно перенесенной инфекции или присутствия в организме антигена. На мембране В-лимфоцитов присутствует мономерная форма IgM, выполняющая функцию основной составляющей В-клеточного рецептора.

Содержание

1. Что такое иммуноглобулин Е
2. Иммуноглобулин Е и аллергия
3. Измерение уровня IgE
4. Изменение уровней IgE
5. Различные уровни IgE при аллергии
6. Аллерген-специфический и общий IgE
7. Список литературы

Патогенез многих заболеваний аллергических включает «аллергическое» антитело или иммуноглобулин Е (IgE). Он играет важную роль в защите от паразитарных заболеваний, особенно вызываемых гельминтами и некоторыми простейшими. Считается, что IgE не играет важной роли в защите от бактериальных инфекций, но активно участвует в патогенезе аллергических заболеваний, особенно в активации тучных клеток и базофилов, а также в презентации антигенов.

Роль иммуноглобулинов в организме

Антитела являются частью гуморального иммунного ответа и действуют очень специфично, так как всегда направлены против определенного антигена.

Задача любого антитела в организме человека – участвовать в иммунных реакциях. Иммуноглобулины обладают способностью образовывать иммунные комплексы с молекулами антигена, активировать систему комплемента (комплекс белков, содержащихся в крови, необходимых для защиты организма от чужеродных агентов) и вызывать воспаления. Все эти действия направлены на нейтрализацию антигена и безопасное удаление его из организма.

Вследствие различных структурных свойств разные классы антител могут выполнять специализированные функции:

• нейтрализовать паразитов (IgE);
• нейтрализовать микроорганизмы (IgM, IgG);
• защищать от повторных заболеваний, таких как эпидемический паротит (IgG);
• защищать слизистые оболочки (IgA);
• участвовать в синтезе лимфоцитов (IgD);
• защищать плод (IgG) и новорожденного малыша (IgA).

Список литературы

1. Arnold JN, Wormald MR, Sim RB, et al. The impact of glycosylation on the biological function and structure of human immunoglobulins // Annu Rev Immunol 2007; 25:21.
2. Balzar S, Strand M, Rhodes D, Wenzel SE. IgE expression pattern in lung: relation to systemic IgE and asthma phenotypes // J Allergy Clin Immunol 2007; 119:855.
3. Bellou A, Kanny G, Fremont S, Moneret-Vautrin DA. Transfer of atopy following bone marrow transplantation // Ann Allergy Asthma Immunol 1997; 78:513.
4. Bernstein IL, Li JT, Bernstein DI, et al. Allergy diagnostic testing: an updated practice parameter // Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100:S1.
5. Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, et al. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination // J Immunol 2003; 171:3816.
6. Coker HA, Durham SR, Gould HJ. Local somatic hypermutation and class switch recombination in the nasal mucosa of allergic rhinitis patients // J Immunol 2003; 171:5602.
7. Cooper AM, Hobson PS, Jutton MR, et al. Soluble CD23 controls IgE synthesis and homeostasis in human B cells // J Immunol 2012; 188:3199.
8. Dullaers M, De Bruyne R, Ramadani F, et al. The who, where, and when of IgE in allergic airway disease // J Allergy Clin Immunol 2012; 129:635.
9. Eckl-Dorna J, Pree I, Reisinger J, et al. The majority of allergen-specific IgE in the blood of allergic patients does not originate from blood-derived B cells or plasma cells // Clin Exp Allergy 2012; 42:1347.
10. Egger C, Horak F, Vrtala S, et al. Nasal application of rBet v 1 or non-IgE-reactive T-cell epitope-containing rBet v 1 fragments has different effects on systemic allergen-specific antibody responses // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:1312.
11. Fregonese L, Patel A, van Schadewijk A, et al. Expression of the high-affinity IgE receptor (FcepsilonRI) is increased in fatal asthma // Am J Respir Crit Care 2004; 169:A297.
12. Geha RS, Jabara HH, Brodeur SR. The regulation of immunoglobulin E class-switch recombination // Nat Rev Immunol 2003; 3:721.
13. Gergen PJ, Arbes SJ Jr, Calatroni A, et al. Total IgE levels and asthma prevalence in the US population: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 // J Allergy Clin Immunol 2009; 124:447.
14. Granada M, Wilk JB, Tuzova M, et al. A genome-wide association study of plasma total IgE concentrations in the Framingham Heart Study // J Allergy Clin Immunol 2012; 129:840.
15. Hamilton RG, Franklin Adkinson N Jr. In vitro assays for the diagnosis of IgE-mediated disorders // J Allergy Clin Immunol 2004; 114:213.
16. Hamilton RG, Williams PB, Specific IgE Testing Task Force of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, American College of Allergy, Asthma and Immunology. Human IgE antibody serology: a primer for the practicing North American allergist/immunologist // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:33.
17. Hamilton RG. Accuracy of US Food and Drug Administration-cleared IgE antibody assays in the presence of anti-IgE (omalizumab) // J Allergy Clin Immunol 2006; 117:759.
18. Hibbert RG, Teriete P, Grundy GJ, et al. The structure of human CD23 and its interactions with IgE and CD21 // J Exp Med 2005; 202:751.
19. Holgate S, Casale T, Wenzel S, et al. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation // J Allergy Clin Immunol 2005; 115:459.
20. Kamemura N, Tada H, Shimojo N, et al. Intrauterine sensitization of allergen-specific IgE analyzed by a highly sensitive new allergen microarray // J Allergy Clin Immunol 2012; 130:113.
21. Lynch NR, Hagel IA, Palenque ME, et al. Relationship between helminthic infection and IgE response in atopic and nonatopic children in a tropical environment // J Allergy Clin Immunol 1998; 101:217.
22. Martins TB, Bandhauer ME, Bunker AM, et al. New childhood and adult reference intervals for total IgE // J Allergy Clin Immunol 2014; 133:589.
23. McSharry C, Xia Y, Holland CV, Kennedy MW. Natural immunity to Ascaris lumbricoides associated with immunoglobulin E antibody to ABA-1 allergen and inflammation indicators in children // Infect Immun 1999; 67:484.
24. Moffatt MF, Gut IG, Demenais F, et al. A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma // N Engl J Med 2010; 363:1211.
25. Niederberger V, Ring J, Rakoski J, et al. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa // Int Arch Allergy Immunol 2007; 142:133.
26. Oettgen HC, Geha RS. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis // J Allergy Clin Immunol 2001; 107:429.
27. Pien GC, Orange JS. Evaluation and clinical interpretation of hypergammaglobulinemia E: differentiating atopy from immunodeficiency // Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100:392.
28. Poole JA, Meng J, Reff M, et al. Anti-CD23 monoclonal antibody, lumiliximab, inhibited allergen-induced responses in antigen-presenting cells and T cells from atopic subjects // J Allergy Clin Immunol 2005; 116:780.
29. Schroeder HW Jr, Cavacini L. Structure and function of immunoglobulins // J Allergy Clin Immunol 2010; 125:S41.
30. Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, et al. Critical and direct involvement of the CD23 stalk region in IgE binding // J Allergy Clin Immunol 2017; 139:281.
31. Shade KT, Platzer B, Washburn N, et al. A single glycan on IgE is indispensable for initiation of anaphylaxis // J Exp Med 2015; 212:457.
32. Stone KD, Prussin C, Metcalfe DD. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils // J Allergy Clin Immunol 2010; 125:S73.
33. Takhar P, Corrigan CJ, Smurthwaite L, et al. Class switch recombination to IgE in the bronchial mucosa of atopic and nonatopic patients with asthma // J Allergy Clin Immunol 2007; 119:213.
34. Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, et al. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis // J Immunol 2005; 174:5024.
35. Thorpe SJ, Heath A, Fox B, et al. The 3rd International Standard for serum IgE: international collaborative study to evaluate a candidate preparation // Clin Chem Lab Med 2014; 52:1283.
36. Tsicopoulos A, Joseph M. The role of CD23 in allergic disease // Clin Exp Allergy 2000; 30:602.
37. Vercelli D. Genetic regulation of IgE responses: Achilles and the tortoise // J Allergy Clin Immunol 2005; 116:60.
38. Walker SA, Riches PG, Wild G, et al. Total and allergen-specific IgE in relation to allergic response pattern following bone marrow transplantation // Clin Exp Immunol 1986; 66:633.
39. Watanabe N, Katakura K, Kobayashi A, et al. Protective immunity and eosinophilia in IgE-deficient SJA/9 mice infected with Nippostrongylus brasiliensis and Trichinella spiralis // Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85:4460.
40. Weidinger S, Gieger C, Rodriguez E, et al. Genome-wide scan on total serum IgE levels identifies FCER1A as novel susceptibility locus // PLoS Genet 2008; 4:e1000166.

Антитела и иммунологическая память

Иммунный ответ делится на первичный и вторичный. Первичный ответ проявляется во время первого контакта с антигеном, после чего организм сначала вырабатывает иммуноглобулины класса IgM, которые затем замещаются более специфическими и стабильными антителами IgG.

Вторичный иммунный ответ возникает при повторном контакте с тем же антигеном. Он интенсивнее первичного, концентрация антител достигает более высоких уровней, чем в первый раз.

Такой эффект обусловлен иммунологической памятью, которая опосредована В-имфоцитами. Это долгоживущие клетки которые вступают в контакт с антигеном, начинают очень интенсивно делиться и продуцировать специфические антитела.

Различные уровни IgE при аллергии

Общий уровень IgE в сыворотке 100 международных единиц/мл (МЕ/мл) обычно считается верхним пределом нормы для подростков старшего возраста и взрослых. Повышение уровня общего сывороточного IgE наблюдается при нескольких типах заболеваний, включая аллергические заболевания, некоторые первичные иммунодефициты, паразитарные и вирусные инфекции, некоторые воспалительные заболевания, некоторые злокачественные новообразования и ряд других заболеваний. Таким образом, повышенный общий сывороточный IgE не является специфическим для аллергического заболевания.

Повышение уровня общего сывороточного IgE.

Многие пациенты с аллергическими расстройствами имеют повышенный уровень общего IgE, однако не существует определенного порогового значения, которое отличало бы пациентов с аллергическим заболеванием от пациентов без него. Сам по себе общий IgE редко бывает достаточным для диагностики аллергического заболевания. Следующие исследования являются иллюстративными:

• Взрослые с IgE> 66 МЕ/мл имеют в 37 раз больший риск появления аллерген-специфических антител IgE к аэроаллергенам по сравнению с пациентами с самым низким уровнем общего IgE.
• В одном исследовании у детей школьного возраста средний уровень IgE составлял 51 МЕ/мл. У детей с атопическим дерматитом и астмой средний уровень IgE составлял 985 МЕ/мл; те, у кого только астма, 305 МЕ/мл; больные только экземой — 273 МЕ/мл, а пациенты с аллергическим ринитом — 171 МЕ/мл.
• Среди пациентов с атопией всех возрастов наиболее высокий уровень IgE наблюдается у пациентов с атопическим дерматитом, за которыми следуют атопическая астма, хронический аллергический ринит и сезонный аллергический ринит.
• При использовании общего уровня IgE в сыворотке в 100 МЕ/мл, чувствительность составила 78 % для пациентов с астмой и 60 % для ринита, чтобы отличить аллергических от неаллергических пациентов. 20 % пациентов при этом были неправильно классифицированы.

Снижение или нормальный уровень общего IgE.

Низкие уровни общего сывороточного IgE не могут использоваться для исключения наличия атопического заболевания из-за значительного перекрытия общего сывороточного IgE среди атопических и неатопических популяций. Пациенты с низким или нормальным уровнем IgE в сыворотке все еще могут иметь местную продукцию аллерген-специфических IgE в тканях.

Как определяется количество антител

Антитела составляют от 12% до 18% сывороточных белков. Количества отдельных белковых фракций, в лабораторных условиях определяется на основании протеинограмм.

Тест на антитела методом иммуноферментного анализа (ИФА), как правило, проводится с венозной кровью (позволяет определить количество иммуноглобулинов класса IgM, IgG, IgE, IgA). Кроме того, определить количество антитела класса IgA можно путем биохимического исследования слюны или кала человека – методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). В отдельных ситуациях тест может быть проведен с использованием другого материала, например спинномозговой жидкости.

Если в крови пациента диагностировано критическое повышение некоторых иммуноглобулинов, говорят о гипергаммаглобулинемии. Как правило, у таких пациентов чрезмерно повышаются антитела класса IgM, при этом остальные остаются в дефиците.

На фоне патологического повышения некоторых антител могут развиваться разные заболевания, в том числе:

• острые и хронические воспаления;
• паразитарные, бактериальные, вирусные или грибковые заболевания;
• аутоиммунные болезни;
• цирроз печени;
• саркоидоз;
• СПИД.

Патологически низкое количество антител в сыворотке может возникать на фоне:

• врожденных генетически расстройств;
• приема некоторых противомалярийных, цитостатических, глюкокортикоидных препаратов;
• недоедания;
• инфекции, в том числе ВИЧ;
• онкологических заболеваний;
• нефротического синдрома;
• обширных ожогов;
• тяжелой диареи.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Гуморальный иммунитет (иммуноглобулины IgA, IgM, IgG, IgE, циркулирующие иммунокомплексы, компоненты комплемента С3, С4)

17.51. Вен. кровь 8 дней

2 580 ₽ Добавить В корзину

Иммунный статус (скрининг) (Фагоцитарная активность лейкоцитов, клеточный иммунитет, иммуноглобулин IgE общий, иммуноглобулины IgA, IgM, IgG)

27.960. Вен. кровь 3 дня

5 680 ₽ Добавить В корзину

Иммуноглобулин IgE общий

17.2. Вен. кровь 1 день

410 ₽ Добавить В корзину

Клеточный иммунитет (Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки, Иммунорегуляторный индекс, B-лимфоциты, NK-T-клетки, NK-клетки, Лейкоцитарная формула)

17.50. Вен. кровь 3 дня

4 160 ₽ Добавить В корзину

Типирование парапротеина в сыворотке крови с помощью иммунофиксации

50.28.2181 Вен. кровь 14 дней

3 380 ₽ Добавить В корзину

Иммуноглобулины и вакцинация

Лучшие материалы месяца

• Коронавирусы: SARS-CoV-2 (COVID-19)
• Антибиотики для профилактики и лечения COVID-19: на сколько эффективны
• Самые распространенные «офисные» болезни
• Убивает ли водка коронавирус
• Как остаться живым на наших дорогах?

Антитела играют ключевую роль в развитии иммунитета после вакцинации. В результате контакта с антигеном, содержащимся в вакцине, иммунная система вырабатывает антитела. Сначала менее стойкий и специфический IgM, а затем более стойкий IgG. Например, во время вакцинации против вируса гепатита В, вакцину вводят трижды с определенным интервалом между прививками. Это позволяет создать стойкий иммунитет к болезни. Эффективность такой вакцинации определяется изменением в организме количества антител IgG.