Подробное описание исследования
Альфа1-антитрипсин (ААТ) — это белок, функция которого заключается в защите легких и предотвращении разрушения их альвеол. Образование ААТ осуществляется гепатоцитами, или клетками печени. Поступая в кровь, данный белок проникает в альвеолы легких. Основная биохимическая роль молекулы ААТ заключается в подавлении активности ферментов нейтрофилов, например, трипсина, эластазы, протеиназы, которые высвобождаются во время нормального фагоцитоза — захвата и инактивации чужеродных частиц в легких.
Дефицит AAT является относительно распространенным наследственным заболеванием. Продукция данного белка контролируется генами в локусе ингибитора протеазы. Ген SERPINA1, ответственный за кодирование ААТ, расположен в 14 хромосоме и связан с более чем 100 вариантами. Аллели М — наиболее распространенные и нормальные варианты. Большинство пациентов с клиническими проявлениями дефицита ААТ являются гомозиготными SS или ZZ или гетерозиготными MS, MZ или SZ.
У лиц с генетическим дефектом ААТ наблюдается уменьшение синтеза данного белка в печени, и как следствие, низкая концентрация его в сыворотке крови и альвеолах. Дисбаланс между протеазами и антипротеазами в альвеолах приводит к беспрепятственному разрушению нейтрофилами белков эластина и коллагена в стенках альвеол. Кроме того, накопление измененных белков в печени вместо ААТ приводит к повреждению и разрушению гепатоцитов.
Поражение легких и печени может различаться по тяжести и времени манифестации клинических проявлений в зависимости от степени дефицита ААТ. При некоторых вариантах мутаций гена SERPINA1 симптомы возникают уже в младенчестве. Легкий дефицит ААТ может не иметь клинического значения, если носитель мутации не имеет других факторов повреждения легочной ткани.
К наиболее распространенным факторам, способствующим прогрессированию изменений в легких при дефиците ААТ, служит курение. Поступление табачного дыма и смол в дыхательную систему приводит к активации большого количества нейтрофилов и ускорению разрушения альвеол. В среднем курение сигарет сокращает срок начала заболевания примерно на 10 лет.
Другие факторы, которые могут ускорить возникновение или ухудшить симптомы заболевания, включают воздействие пыли или горячего пара, что часто связано с особенностями профессии.
Заболевание легких, возникающее в результате дефицита ААТ, — это эмфизема. Для него характерно патологическое расширение мельчайших бронхов и альвеол с их повреждением и разрушением. Последствием указанных морфологических изменений служит уменьшение дыхательной поверхности легких, снижение насыщения крови кислородом. Медленно прогрессирующая одышка является первичным симптомом, хотя у некоторых пациентов сначала появляется кашель с отделением мокроты. Признаки поражения легких могут появляться уже в молодом возрасте, что определяет необходимость оценки уровня ААТ у пациентов с эмфиземой.
Наряду с изменениями в дыхательной системе, наблюдается повреждение ткани печени. Первоначально это может проявляться в виде лабораторных отклонений, но далее в отсутствие лечения прогрессировать до хронического гепатита, за которым следуют фиброз и цирроз. Воспаление печеночной ткани иногда никак себя не проявляет до тех пор, пока не развивается конечная стадия изменений данного органа — цирроз. Человек может отмечать ухудшение общего самочувствия, нарушение пищеварения, повышенное газообразование, увеличение живота в объеме наряду с уменьшением мышечной массы конечностей, склонность к образованию кровоподтеков, покраснение ладоней, выпадение волос и многие другие симптомы.
В большинстве случаев поражение печени наблюдается во второй половине жизни и часто может быть расценено как жировая дистрофия или иные более частые заболевания данного органа. Оценка уровня ААТ служит обязательным этапом диагностики заболеваний печени, особенно если не выявлено очевидной причины болезни.
Дефицит альфа-1-антитрипсина. Люди-Альфа.
Дефицит
альфа
—
1
—
антитрипсина
.
Основная информация по редкому заболеванию.
Диагноз хроническая обструктивная болезнь легких
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — состояние, при котором воздушные пути (трубочки, по которым воздух попадает в ваши легкие) частично блокируются, что вызывает затруднения при вдохе и выдохе. ХОБЛ также называют хроническая обструкция дыхательных путей или хроническое обструктивное заболевание легких. ХОБЛ может означать эмфизему, хронический бронхит или оба состояния. У некоторых людей с ХОБЛ отмечается как хронический бронхит, так и эмфизема. Наиболее частой причиной ХОБЛ является курение, но бывают другие ситуации.
Одной из причин может быть наследственное заболевание, которое называется недостаточность альфа1-антитрипсина (А1АТН). А1АТН — это снижение уровня или отсутствие белка альфа1-антитрипсина, который блокирует повреждающее действие определенных ферментов. Недостаток данного белка может вызвать разрушение ткани легких и развитие хронического обструктивного заболевания легких, такого как эмфизема. Воздушные мешочки (альвеолы) в увеличенном виде. Эмфизема: Ослабленные и спавшиеся воздушные мешочки с избыточным количеством слизи. Нормальные воздушные мешочки у здорового человека.
Что такое Дефицит
альфа
—
1
—
антитрипсина
?
Дефицит
альфа
—
1
—
антитрипсина(А1АТН), также известная как недостаточность альфа1-ингибитора протеиназы, — одно из самых распространенных серьезных наследственных заболеваний в мире. Данное состояние может привести к развитию угрожающего жизни заболевания легких или печени у детей и взрослых.
Альфа1-антитрипсин (А1АТ) — белок-ингибитор (антипротеаза), основной функцией которого является защита ткани легких от разрушения под действием протеаз. Большая часть альфа1-антитрипсина синтезируется клетками печени и моноцитами и через кровь попадает в легкие; некоторое количество белка образуется альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками. Люди с А1АТН унаследовали два поврежденных гена альфа1-антитрипсина.
Один поврежденный ген получен от матери и один — от отца. Существует множество типов повреждений гена альфа1-антитрипсина. Наиболее частые варианты дефектных генов называются S и Z. Нормальный ген называется M. Человек без недостаточности А1АТ имеет два гена M (MM). У людей с выявленной А1АТН как правило имеется два гена Z (ZZ). Частота заболевания у населения составляет от 1 на 1500 до 1 на 5000 населения. Большая часть случаев отмечается у лиц европеоидной расы североевропейского происхождения. Аллель Z реже встречается у лиц монголоидной и негроидной расы. А1АТН определяется по снижению уровня альфа1-антитрипсина в крови ниже 80 мг/дл 11 мкмоль/л).
У взрослых она может проявляться как заболевание легких, а у детей может быть связана с заболеваниями печени. Эластаза нейтрофилов — белок, выделяемый лейкоцитами, который переваривает бактерии и другие чужеродные объекты в легких. Связывая эластазу, А1АТ защищает тонкую ткань легких.
Если человек с Дефицит альфа-1-антитрипсина вдыхает раздражающие вещества или контактирует с инфекционными агентами, нейтрофилы выбрасывают в легкие эластазу, которая бесконтрольно продолжает переваривать раздражающие вещества, в конце концов разрушая здоровую ткань легких. Конечным результатом разрушения здоровой ткани легких под действием эластазы нейтрофилов является эмфизема.
Эмфизема — заболевание легких, вызванное разрушением тонкой структуры стенок маленьких воздушных мешочков (альвеол). При таком разрушении воздушные мешочки теряют свою эластичность и образуют более крупные, неэффективные мешочки, которые не могут должным образом обменивать кислород и углекислый газ между кровью и воздухом. Также затрудняется дыхание, так как каждый вдох растягивает легкие, но они не возвращаются к нормальному состоянию после выдоха. При этом воздух в легких попадает в ловушку, что приводит к чрезмерному наполнению воздушных мешочков.
Эмфизема, вызванная Дефицит альфа-1-антитрипсина, — прогрессирующее заболевание, которое обычно проявляется в возрасте 20-40 лет. Симптомы А1АТН включают одышку при физической нагрузке, свистящее дыхание и кашель. Дефицит альфа-1-антитрипсина часто ошибочно диагностируют как бронхиальную астму, вызванную курением эмфизему, хронический бронхит или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). Без лечения эмфизема в конце концов вызывает прогрессирующее снижение функции легких, которое может в значительной степени влиять на повседневную жизнь и продолжительность жизни. У некоторых людей с Дефицит альфа-1-антитрипсина также отмечается хронический бронхит, при котором выстилка легких отекает и покрывается слизью, что ограничивает поток воздуха. Мышцы бронхов (воздушных путей) часто сокращаются (бронхоспазм), что приводит к дальнейшему снижению воздушного потока и вызывает хронический кашель. У взрослых первыми симптомами Дефицит альфа-1-антитрипсина является одышка при умеренной физической активности, снижение переносимости физической нагрузки и свистящее дыхание. Такие симптомы обычно проявляются в возрасте 20-40 лет. Другие признаки и симптомы могут включать повторные инфекции дыхательных путей, усталость, учащенное сердцебиение при вставании, проблемы со зрением и непреднамеренное снижение массы тела.
Подтверждение диагноза недостаточность альфа1-антитрипсина может вызывать беспокойство и приводить в замешательство. Также как для других хронических заболеваний, следует узнать больше о самой болезни и ее лечении.
Медицинский уход с Дефицит альфа-1-антитрипсина
Надлежащий медицинский уход для пациентов с Дефицит альфа-1-антитрипсина включает профилактику заболеваний легких и печени, если это возможно, лечение инфекций в кратчайшие сроки и соблюдение режима, который вам порекомендует лечащий врач. Важной является ежегодная вакцинация против гриппа и вакцинация против пневмококковых инфекций каждые 5-6 лет. Пациентам с заболеваниями печени рекомендуется иммунизация против гепатита А и В. Легочные инфекции следует лечить незамедлительно. В случае лихорадки, озноба, усиления одышки, кашля или изменения цвета мокроты следует немедленно обратиться к врачу. Стандартные препараты для лечения симптомов со стороны легких включают бронхолитики, глюкокортикостероиды и ингаляции кислорода. Для лечения эмфиземы ваш врач также может назначить терапию, направленную на увеличение уровня альфа1-антитрипсина.
Бронхолитики — лекарственные препараты, которые расширяют воздушные пути насколько это возможно, с целью достижения максимальной функции легких. Зачастую используют ингаляционные бронхолитики, с помощью ручных распылителей, называемых «дозирующий ингалятор», или с помощью небулайзера, который распыляет жидкие препараты. Другие бронхолитики иногда назначают в форме таблеток. Кислород назначают, если его уровень в крови снижается ниже критических значений.
В таком случае рекомендуется вдыхать кислород круглосуточно, насколько это возможно. Действительно, было показано, что ингаляция кислорода почти круглосуточно повышает продолжительность жизни у пациентов с эмфиземой. Другим важным моментом в лечении эмфиземы является легочная реабилитация. Участвуя в программах, включающих инструктаж, организованные упражнения и группы поддержки, пациенты с эмфиземой могут повысить переносимость физических нагрузок.
Специфическая заместительная терапия при Дефицит альфа-1-антитрипсина
Помимо ранее указанных методов общей терапии эмфиземы, для Дефицит альфа-1-антитрипсина существует специфическая терапия. Данная терапия называется заместительной и включает регулярное применение очищенного белка А1АТ еженедельно путем инфузии, с целью повышения содержания А1АТ в крови выше определенного «защитного уровня». По данной причине такую терапию можно считать сходной с инсулинотерапией при диабете – состояние, которое приводит к недостатку вещества, и терапия, которая направлена на восстановление нормального уровня отсутствующего вещества путем его введения. вершина айсберга
Диагностируют менее 10% случаев А1АТН, более 90% не диагностируют A1AT недостаточность остается не диагностированной у многих пациентов, имеется большой разрыв между проявлением легочной симптоматики и постановкой диагноза. Большую часть из них можно выявить среди пациентов с диагнозом ХОБЛ, где примерно у 1-4,5% пациентов отмечается недостаточность А1АТ с генотипом PiZZ 2. Количество носителей PiMZ среди пациентов с ХОБЛ достигает 17,8%. Существующие в настоящее время рекомендации Всемирной организации здравоохранения включают анализ А1АТ у всех пациентов с ХОБЛ.
Бросайте курить
Первым и самым важным шагом для вас является отказ от курения. Курение вызывает разрушение А1АТ в легких. Также курение притягивает лейкоциты в легкие, что может усиливать их повреждение. избегайте пыли, пыльцы и дыма Вам следует избегать пыли, пыльцы и дыма, также как «пассивного курения» и аэрозолей. На рабочем месте это может быть сложно, поэтому, вероятно, вам потребуется обсудить с вашим работодателем качество воздуха в помещениях. Дома избегайте бытовой химии, дровяных печей, пыли, и шерсти животных.
Снижайте риск инфекций
Инфекции особенно опасны для ваших легких. По возможности избегайте контакта с больными простудой, гриппом и др.
Занимайтесь ежедневно
Упражнения могут улучшить ваше настроение и физическую форму. Для всех пациентов с А1АТН очень важны регулярные физические нагрузки, даже при минимальном проявлении или при отсутствии симптомов. При наличии проблем со стороны легких рекомендуются программы легочной реабилитации. Данные программы включают физические упражнения, дыхательную гимнастику, обучение пациентов, коррекцию питания и программы отказа от курения. Независимо от тяжести А1АТН, вам следует с лечащим врачом разработать подходящий режим упражнений.
Измените питание
Контроль питания также является важным для пациентов с Дефицит альфа-1-антитрипсина. Правильное питание помогает сохранить активность легких. Исследования показали, что пациентам с заболеваниями легких необходимо потреблять больше калорий, чем пациентам без таких заболеваний. Дополнительные калории должны поступать со здоровой пищей. Диетолог поможет вам развить навыки здорового питания.
Избегайте стрессов
Уменьшение стресса может быть полезным. Существует множество техник по снижению стресса, в том числе дыхательные упражнения, улучшение качества сна, релаксация, самоконтроль функционального состояния организма, йога.
Полезная информация:
Наблюдение пациентов в Москве осуществляется на базе МБУЗ «Городская клиническая больница №57» и НИИ пульмонологии ФМБА России (Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61, контактная информация: Карчевская Наталья Анатольевна, +79264324744. Бесплатная диагностика проводится: ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1; Тел: +74993248772 (регистратура). Информацию о бесплатной диагностике вы можете уточнить в общественной организации «Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям», горячая линия + 7 499 270-35-20, e-mail: [email protected] spiporz.ru.
