Крапивница — одно из самых распространенных заболеваний кожи, характеризующихся возникновением кожной сыпи, первичным элементом которой является волдырь.
По данным эпидемиологических исследований, крапивница наблюдается хотя бы однократно на протяжении жизни у 15—25% населения, причем у 25% из них отмечается хроническое течение заболевания. По данным разных авторов [1—4], 75—95% больных имеют хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК). Хроническая крапивница распространена больше у взрослых, чем у детей, и существенно чаще встречается у женщин. Обычно дебют заболевания приходится на третье—четвертое десятилетия жизни.
Пациенты предъявляют жалобы на пониженное настроение, ухудшение сна и эмоциональный дискомфорт, который частично связан с ограничением социальной активности. Несмотря на то что высыпания являются преходящими, более половины пациентов отмечают связанные с заболеванием проблемы в повседневной жизни.
Клинически уртикарные высыпания сопровождаются зудом, бледнеют при надавливании и представляют собой ограниченный отек сосочкового слоя дермы. Высыпания при крапивнице могут иметь любую локализацию, включая волосистую часть головы, ладони и подошвы. В области головы и шеи число тучных клеток кожи на единицу площади повышено по сравнению с другими участками кожи, поэтому крапивница и зуд этой локализации характеризуются большей интенсивностью [5—10].
Своевременно начатая адекватная терапия имеет большое значение для уменьшения симптомов хронической крапивницы и улучшения качества жизни пациентов [11—15].
В основе патогенеза крапивницы лежит выделение в большом количестве в окружающие ткани и кровь основного медиатора тучных клеток гистамина. Гистамин синтезируется из гистидина в тучных клетках и хранится в везикулах, называемых гранулами. Кроме тучных клеток, гистамин выделяют и другие клетки — базофилы, гистаминергические нервные клетки, однако именно тучным клеткам принадлежит ключевое значение в выделении упомянутого биологически активного вещества.
Очевидно, что исследования фармацевтических компаний были направлены на поиск препаратов, способных блокировать влияние гистамина на организм. В 1942 г. в терапии аллергических заболеваний началась новая эра: было синтезировано первое антигистаминное лекарственное средство. Важность этого открытия трудно переоценить, в пользу чего свидетельствует тот факт, что в 1957 г. за синтез и изучение свойств антигистаминных препаратов Даниэль Бове (Daniel Bovet) получил Нобелевскую премию. Базисной терапией как острых, так и хронических крапивниц являются антигистаминные препараты. В связи с этим блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов считаются средством первой линии в лечении острой и хронической крапивницы. Эти препараты являются обратимыми агонистами H1-рецепторов и уменьшают аллергические реакции, опосредованные гистамином [16—20].
Антигистаминные лекарственные средства I поколения (хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол, гидроксизин) позволили сделать существенный шаг вперед в терапии аллергии, однако при этом обладали фармакологическими особенностями, ограничивающими возможность их применения при широком спектре заболеваний, особенно при хроническом аллергозе, требующем длительного лечения. Их отличала кратковременность терапевтического действия, что требовало многократного приема препарата в течение суток. Неполное связывание с Н1-гистаминовыми рецепторами (около 30%) определяло относительно высокие терапевтические дозы лекарственных средств. Благодаря их свойствам препараты I поколения применяют для достижения быстрого эффекта: они назначаются в остром периоде аллергической реакции как в качестве монотерапии, так и в комбинации с представителями других поколений антигистаминных лекарственных средств. Препараты этой группы незаменимы при острых аллергических реакциях, таких как крапивница, отек Квинке, медикаментозная аллергия, анафилактический шок и т. д. Они оказывают выраженное антигистаминное и антихолинергическое действие [21—25].
Однако при длительной противоаллергической терапии у таких средств недостатков больше, чем преимуществ. Это и послужило причиной появления во второй половине ХХ века антигистаминных препаратов II поколения (терфенадин, астемизол, акривастин, диметенден, лоратадин, левокабаксин, азеластин). Их отличало высокое сродство с Н1-рецепторами, быстрое начало действия и достаточная его продолжительность. Высокая избирательность препаратов обеспечивает отсутствие блокады других видов рецепторов, что минимизирует побочные эффекты при применении. Низкая степень или даже полное отсутствие проходимости гематоэнцефалического барьера определяют отсутствие седативного эффекта и зависимости его проявления от употребления алкоголя. Убедительным аргументом в пользу длительной терапии препаратами этой группы является и отсутствие привыкания.
Главной целью лечения больных хронической крапивницей независимо от этиологического фактора является контроль клинических проявлений и субъективных симптомов. В значительной степени они опосредованы гистамином. В соответствии с клиническими рекомендациями II международной конференции по крапивнице препаратами базисной терапии являются селективные блокаторы Н1-рецепторов. Преимуществами этих препаратов являются не только выраженное влияние на основные симптомы заболевания и хорошая переносимость, но и наличие у них противовоспалительных свойств. Высказано предположение, что при резистентной к терапии хронической крапивнице является допустимым увеличение дозы антигистаминных средств этой группы до 4 раз по сравнению с рекомендуемыми схемами, хотя безопасность и эффективность подобного выбора должны быть дополнительно подтверждены в клинических исследованиях.
Одним из современных блокаторов Н1-рецепторов второго поколения является биластин
— препарат, разрешенный к применению для лечения крапивницы, а также аллергического ринита.
Цель исследования — установить эффективность Никсара
современного блокатора гистаминовых рецепторов 1-го типа биластина у больных хронической идиопатической крапивницей.
Материал и методы
На базе клинико-диагностического ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава Р.Ф. с 2022 по 2022 г. был обследован 51 пациент с диагнозом «L50.1. Хроническая идиопатическая крапивница» в возрасте от 21 года до 53 лет (среднее 36,4±3,4 года), в том числе 36 (71%) мужчин и 15 (29%) женщин. Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 12 лет (в среднем по группе 4,2±1,6 года). У всех пациентов отмечалось часто рецидивирующее течение крапивницы (более 4 обострений в год; в среднем 5,3±0,9 раза в год). Основными сенсибилизирующими факторами были бытовые (36,7%), пищевые (13,4%) и эпидермальные (11,9%) аллергены. У большинства больных ХИК обострение процесса отмечалось на фоне сопутствующей соматической патологии. Преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта — у 13 (25,4%) пациентов; ЛОР-заболевания — у 9 (17,6%) больных и эндокринная патология — у 12 (23,5%).
Обследование больных ХИК проводилось согласно стандартам диагностики аллергических заболеваний и включало общеклинические методы исследования и специфическое аллергологическое обследование (Р.М. Хаитов и др., 2009).
Во время первичной консультации проводились сбор и анализ анамнестических данных, объективный осмотр, изучались данные направительной документации, амбулаторных карт наблюдения по месту жительства.
Лабораторное обследование включало исследование общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, общего анализа мочи, биохимического анализа крови (функциональные пробы печени, уровень креатинина, мочевины, холестерина, белка, глюкозы), ревматологических проб, с целью определения уровня ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов, С-реактивного белка, IgA, IgM, IgG, копроовоцистоскопия, а также исследование сыворотки крови больных на наличие маркеров RW, ВИЧ, HBsAg. Из инструментальных методов исследования обязательными являлись назначение ультразвукового исследования органов брюшной полости и проведение фиброгастродуоденоскопии. В случае выявления сопутствующей патологии больной направлялся на консультацию к смежным специалистам.
Специфическое аллергологическое обследование включало анализ данных аллергологического анамнеза, проведение кожных проб с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми аллергенами. Кроме того, при подозрении на наличие физической формы крапивницы проводились холодовая аппликационная проба, определение наличия уртикарного дермографизма, проба с физической нагрузкой при подозрении на наличие холинергической формы крапивницы. С целью определения аутоиммунной формы ХИК выполнялся внутрикожный тест с аутосывороткой. Также проводилось определение уровня общего IgE в сыворотке крови больных. С целью объективизации степени выраженности основных клинических симптомов ХК и оценки эффективности проводимой терапии был разработан индивидуальный дневник пациента, в котором фиксировались динамические изменения характерной симптоматики заболевания. Следует отметить, что пациентов распределяли на группы методом случайной выборки.
Критерии включения в исследование:
1) возраст старше 18 лет;
2) хроническое непрерывное течение крапивницы;
3) лечение антигистаминными и/или антилейкотриеновыми препаратами.
Критерии исключения из исследования:
1) крапивница с установленной причиной инфекционного, аллергического, лекарственного или физического характера;
2) гистологически подтвержденный уртикарный васкулит;
3) лечение глюкокортикостероидами, циклоспорином или метотрексатом в момент начала исследования или в течение последнего месяца перед исследованием;
4) беременность и лактация;
5) носительство вирусов гепатитов В и С;
6) психические заболевания, низкий уровень кооперации, склонность к антагонизму, нежелание участвовать в исследовании.
Все пациенты получали лечение: препарат Никсар
(биластин) в дозе 20 мг/сут (1-я группа,
n
=24) и в дозе 40 мг/сут (2-я группа,
n
=27). Длительность назначаемой медикаментозной терапии составляла 15 дней.
Эффективность лечения у пациентов с ХИК оценивали с использованием дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) и шкалы для определения тяжести активности крапивницы UAS 7 (Urticarial Activity Score), которая позволяет пациенту провести суммарную оценку основных симптомов заболевания (количество высыпаний и интенсивность зуда). Оценка активности заболевания проводится каждые 24 ч в течение 15 последовательных дней (см. таблицу).
Оценка активности крапивницы Примечание. Оценка показателей: 0 — отсутствие зуда и высыпаний; 0—6 баллов — хорошо контролируемая крапивница; 7—15 баллов — легкая степень тяжести крапивницы; 16–27 баллов — крапивница средней степени тяжести; 28—42 балла — тяжелое течение крапивницы. Указанная шкала позволяет объективизировать оценку тяжести заболевания и динамики его течения, а также осуществить мониторинг лечения. Показатели UAS7 могут быть значимым критерием для обоснования смены терапии.
Физическое и психоэмоциональное состояние пациентов, а также комфортность лечения оценивали с помощью индекса качества жизни. Использовали стандартизированный опросник в форме оценки пациентами своего состояния, что имеет преимущества с точки зрения простоты и быстроты применения. ДИКЖ включал 10 вопросов, каждый из которых оценивался по 3-балльной системе (максимально возможный результат — 30 баллов). Опросник заполняется пациентами самостоятельно.
Никсар таблетки 20 мг, 10 шт.
Производитель
Фаес Фарма С.А., Испания
Состав
Действующее вещество:
- биластин — 20,00 мг;
Вспомогательные вещества:
- целлюлоза микрокристаллическая — 103,00 мг,
- карбокси- метилкрахмал натрия (тип А) — 1,00 мг,
- кремния диоксид коллоидный — 0,50 мг,
- магния стеарат — 0,50 мг.
Фармакологическое действие
Противоаллергическое средство — H1-гистаминовых рецепторов блокатор.
Фармакодинамика:
Биластин — антигистаминное средство длительного действия, избирательно блокирует периферические H1-рецепторы.
Значимый терапевтический эффект наблюдается через час после приема препарата, антигистаминное действие сохраняется в течение 24 ч.
Возможно незначительное проникновение биластина через гематоэнцефалический барьер, но при этом биластин не оказывает значимого воздействия на центральную нервную систему и не вызывает седативного эффекта.
Не оказывает антихолинергического действия. Удлинения интервала QT на ЭКГ не наблюдается.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь биластин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет 1,3 ч. Биодоступность биластина при приеме внутрь составляет 61%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность биластина на 30%. Кумуляции препарата не наблюдается. Связь с белками плазмы крови — 84-90%.\
Метаболизм и выведение. Биластин метаболизируется незначительно, после однократного применения до 95% биластина от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками (28,3%) и с желчью (66,5%). Период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 14,5 ч.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30-50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) скорость элиминации биластина замедляется, что может привести к увеличению концентрации биластина в плазме крови.
Изменение фармакокинетических параметров не оказывает влияния на профиль безопасности биластина, так как концентрация биластина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью остается в пределах допустимых значений.
При печеночной недостаточности клинически значимых изменений фармакокинетических параметров биластина не происходит, так как биластин незначительно метаболизируется в печени.
Фармакокинетические параметры биластина у пациентов пожилого возраста аналогичны с таковыми у пациентов молодого возраста.
Показания
- Аллергический (сезонный и круглогодичный) риноконъюнктивит: устранение или облегчение симптомов (чихание, ощущение заложенности носа, зуд слизистой оболочки носа, ринорея, ощущение жжения и зуда в глазах, покраснение глаз, слезотечение);
- крапивница: устранение или уменьшение кожного зуда, сыпи.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к биластину или вспомогательным компонентам препарата;
- возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность и период грудного вскармливания.
Побочные действия
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения случая: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, гастрит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, неприятные ощущения в желудке, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд.
Нарушения со стороны нервной системы Часто: сонливость, головная боль; Нечасто: головокружение.
Нарушения психики Нечасто: тревожность, бессонница.
Нарушения обмена веществ Нечасто: повышение аппетита, увеличение массы тела.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка, сухость слизистой оболочки носа, неприятные ощущения в носу.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, другие изменения на электрокардиограмме.
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: герпетическое поражение полости рта.
Прочие: Нечасто: жажда, повышенная утомляемость, астения, лихорадка, увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, увеличение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы).
Взаимодействие
При одновременном применении биластина с кетоконазолом или эритромицином площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) биластина увеличивалась в 2 раза, а максимальная концентрация (Сmax) — в 2-3 раза.
При одновременном применении биластина в дозе 20 мг и дилтиазема в дозе 60 мг Сmaxс биластина увеличивалась на 50%. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (в т.ч., Р-гликопротеида), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника, субстратом которых является биластин.
При одновременном применении биластина и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами или ингибиторами Р-гликопротеида (например, циклоспорин), может увеличиваться концентрация биластина в плазме крови.
Грейпфрутовый и другие фруктовые соки снижают биодоступность биластина на 30%. Данное взаимодействие обусловлено способностью фруктов подавлять активность белка-переносчика органических анионов ОАТР1А2, для которого биластин является субстратом. Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами ОАТР1А2 (например, ритонавир или рифампицин) могут снижать концентрацию биластина в плазме крови.
Биластин не усиливает действие этанола на центральную нервную систему.
При одновременном применении биластина и лоразепама усиления, подавляющего влияния лоразепама на центральную нервную систему не выявлено.
Как принимать, курс приема и дозировка
Внутрь.
Если врачом не предписано иначе, для купирования симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы рекомендуются следующие дозы препарата Никсар:
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке препарата Никсар, что соответствует 20 мг биластина, один раз в сутки.
Максимальная суточная доза биластина составляет 20 мг, так как увеличение дозы не приводит к усилению терапевтического эффекта. Таблетку принимают за один час до еды или через 2 часа после еды (или фруктового сока).
При аллергическом риноконъюнктивите препарат применяется в течение всего периода контакта с аллергенами.
При крапивнице лечение продолжают до исчезновения или облегчения симптомов.
У пациентов с нарушением функции печени и почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата Никсар® у лиц старше 65 лет незначителен.
Передозировка
Симптомы: при применении биластина в дозе, превышающей рекомендованную в 10-11 раз, побочные эффекты возникали в 2 раза чаще, чем при применении плацебо.
Чаще всего отмечались следующие симптомы: головокружение, головная боль, тошнота. Серьезных побочных эффектов, в т.ч., значимого удлинения интервала QT, отмечено не было.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.
Специальные указания
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30-50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеида может приводить к повышению концентрации биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных эффектов.
В связи с этим у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении биластина с ингибиторами Р-гликопротеида (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом и др.).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В исследовании, проведенном с целью оценки влияния биластина в дозе 20 мг на способность к управлению транспортными средствами, отрицательного действия препарата не было выявлено.
Однако пациенты должны быть предупреждены, что в очень редких случаях возможно появление головокружения, сонливости, что в свою очередь может повлиять на способность к управлению транспортными средствами или к выполнению других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Действующее вещество
Биластин
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Лекарственная форма
таблетки
Назначение
Детям старше 12 лет, Для взрослых
Показания
Аллергический конъюнктивит, Аллергия, Крапивница, Аллергический насморк
Штрих-код и вес
Штрих-код: 4013054022887 Вес: 0.010 кг
Результаты
При проведении исследовательской работы было получено информированное согласие пациентов об участии в данном научном проекте. В 1-й группе пациенты применяли препарат в суточной дозе 20 мг, во 2-й больные ХИК использовали Никсар
(биластин) в суточной дозе 40 мг. Увеличение дозы антигистаминного препарата II поколения проводилось в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями по ведению больных крапивницей РОДВК (2015) у пациентов 2-й группы, в анамнезе которых была отмечена резистентность к ранее проводимой терапии.
Для объективной оценки терапевтической эффективности применения Никсара
(биластина) у пациентов с ХИК наблюдали динамику клинических проявлений крапивницы (количество морфологических элементов в течение суток) с помощью шкалы тяжести активности крапивницы UAS7, психоэмоциональное состояние пациентов, а также комфортность лечения оценивали с помощью ДИКЖ до лечения, на 5, 10- и 15-е сутки.
В ходе наблюдений за пациентами с ХИК были получены следующие результаты: изменения по шкале активности крапивницы (рис. 1)
Рис. 1. Изменение по шкале активности крапивницы UAS 7 при приеме Никсара в дозе 20 мг/сут (n=24) и 40 мг/сут (n=27). в группе с суточной дозой 20 мг составляли 30,4, 23,6, 15,2 и 9,4 балла (
р
<0,05) до лечения, на 5-, 10- и 15-е сутки соответственно; в группе с суточной дозой 40 мг данный показатель был зарегистрирован на уровне 31,1, 20,1, 12,1 и 3,6 балла (
р
<0,05) соответственно до лечения, на 5, 10 и 15-е сутки. В соответствии с полученными данными в группе с повышенной суточной дозой препарата
Никсар
(биластин) регистрировалось снижение баллов по шкале активности крапивницы UAS 7 (Urticarial Activity Score) на 61,8% в сравнении с 1-й группой, где препарат применялся в суточной дозе 20 мг.
При проведении анализа стандартизованных опросников ДИКЖ пациентов, участвующих в пострегистрационном клиническом исследовании, были получены следующие результаты (рис. 2):
Рис. 2. ДИКЖ при приеме Никсара в дозе 20 мг/сут (n=24) и 40 мг/сут (n=27). в 1-й группе на 5, 10 и 15-е сутки соответственно 18,3, 14,6, 8,4 и 5,3 (
р
<0,05), во 2-й — 19,1, 12,1, 4,2 и 2,3 (
р
<0,05). Согласно полученным данным, качество повседневной жизни в динамике изменялось более позитивно во 2-й группе, где суточная доза препарата
Никсар
(биласин) составляла 40 мг, что отражалось в более выраженном изменении индекса ДИКЖ на 46,6% в сравнении с 1-й группой.
