Инструкция по применению ЛИЗИНОПРИЛ ПЛЮС (LISINOPRIL PLUS)

Лизиноприл: действующие вещества

Название препарата идентично его действующему веществу — лизиноприла дигидрату. Отдельно можно встретить препарат под другими торговыми названиями. Как правило, его стоимость под другими названиями существенно выше.

В качестве вспомогательных компонентов различными производителями могут использоваться:

• крахмал кукурузы или прежелатинизированный;
• гидрофосфат кальция;
• маннит;
• магния стеарат;
• кремния диоксид коллоидный;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• тальк.

Выпускается препарат в форме продолговатых таблеток белого цвета. Ее края округлены, по центру находится риска. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг действующего вещества. Фасуют лекарство по 10 таблеток в блистере. Упаковка содержит 30 доз (3 блистера).

Как работает Лизиноприл

Средство действует на ренин-ангиотензиновую систему работы сердца, мешая дилатации левого желудочка. В то же время наблюдается снижение нагрузки на миокард. Вещество уменьшает давление в капиллярах легких, а также в периферических сосудах. При лечении Лизиноприлом увеличивается толерантность сердечного миокарда к повышению нагрузок. Кроме того, усиливается активность ренила в плазме.

После приема разовой дозы первый положительный эффект наступает спустя 50-60 минут. Проявление терапевтического действия усиливается в течение 7 часов, и сохраняется в сутки. Терапия, продолжающаяся в течение нескольких недель, позволяет достичь максимально возможного гипотензивного эффекта.

Прием пищи не мешает всасыванию активного вещества, в то же время и не способствует ему. Поэтому, прием лекарства не зависит от времени еды. Абсорбция Лизиноприла достигает 25%. Молекулы препарата слабо связываются с белками крови. Полувыведение наступает спустя 12 часов. Вещества выводятся почками в неизменном виде. Метаболитов Лизиноприл не образует.

Оптимальная комбинация лизиноприла и амлодипина для лечения артериальной гипертонии

При лечении больных АГ целевой уровень АД должен составлять менее 140/90 мм рт. ст., а при хорошей переносимости терапии целесообразно снижение АД до более низких значений. У пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно–сосудистых осложнений необходимо снизить АД до 140/90 мм рт.ст. и менее в течение 4 нед. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, рекомендуется снижение АД до 130–139/80–89 мм рт.ст. При плохой переносимости снижения АД возможно его уменьшение в несколько этапов. На каждой ступени АД снижается на 10–15% от исходного уровня за 2–4 нед. с последующим перерывом для адаптации пациента к более низким величинам АД. Следующий этап снижения АД и, соответственно, усиление антигипертензивной терапии в виде увеличения доз или количества принимаемых препаратов возможны только при условии хорошей переносимости достигнутых величин АД. Использование этапной схемы снижения АД позволяет достичь целевого уровня АД и избежать эпизодов гипотонии, с которыми связано увеличение риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. При достижении целевого уровня АД необходимо учитывать нижнюю границу снижения систолического АД до 110–115 мм рт.ст. и диастолического АД – до 70–75 мм рт.ст. Особенно осторожно следует снижать АД у пожилых и больных, перенесших инфаркт миокарда и инсульт. Медикаментозная терапия АГ основывается прежде всего на применении основных классов антигипертензивных препаратов, к которым относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), диуретики, антагонисты кальция (АК) и β–блокаторы. Эти препараты одинаково снижают АД, при этом у каждого есть доказанные эффекты и свои противопоказания в определенных клинических ситуациях. В большинстве случаев эффективного контроля АД можно достигнуть только при использовании комбинированной терапии [4]. Показано, что комбинации препаратов всегда имеют преимущества в сравнении с монотерапией в снижении АД. Количество назначаемых препаратов зависит от исходного уровня АД и сопутствующих заболеваний. Например, при АГ 1–й степени и отсутствии высокого риска осложнений возможно достижение целевого АД на фоне монотерапии примерно у 50% больных. При АГ 2–й и 3–й степени и наличии факторов высокого риска в большинстве случаев может потребоваться комбинация из двух или трех препаратов. В настоящее время возможно использование двух стратегий стартовой терапии АГ: монотерапии и низкодозовой комбинированной терапии с последующим увеличением количества и/или доз лекарственного средства при необходимости. К преимуществам комбинированной терапии также относятся следующие факторы: влияние препаратов различных классов на разные физиологические системы; потенцирование антигипертензивных эффектов двух препаратов за счет синергизма действия; нейтрализация контррегуляторных механизмов, направленных на повышение АД; уменьшение количества требуемых визитов к врачу; возможность расширения показаний для назначения. В последнее время было показано, что некоторые комбинации препаратов улучшают прогноз у лиц с АГ. Данные комбинации называются рациональными и преимущественно рекомендованы для лечения этих пациентов. К рациональным комбинациям антигипертензивных препаратов относятся: • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + антагонисты кальция (АК); • ингибиторы АПФ + тиазидные диуретики; • блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) + тиазидные диуретики; • БРА + АК; • тиазидные диуретики + β–адреноблокаторы; • тиазидные диуретики + АК; • β–адреноблокаторы + дигидропиридиновые АК. Выбор той или иной комбинации антигипертензивных препаратов в основном зависит от сопутствующих заболеваний. Рациональным представляется использование фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств с различными механизмами действия [6]. Преимуществом таких лекарственных форм перед произвольными комбинациями является исключение возможности использования нерациональных комбинаций, а также уменьшение стоимости лечения, учитывая, что стоимость комбинированных препаратов зачастую ниже, чем стоимость компонентов, прописываемых по отдельности [7]. Фиксированные комбинации уменьшают количество таблеток, принимаемых пациентом и, упрощая терапевтический режим, способствуют повышению приверженности к лечению [8]. Преимущество предоставляется антигипертензивным препаратам длительного действия. Из фиксированных комбинаций, представленных в настоящее время на фармацевтическом рынке, особого внимания заслуживает комбинация ингибитора АПФ с АК – препарат Экватор («Гедеон Рихтер», Венгрия), который успешно зарекомендовал себя при лечении АГ. Экватор является фиксированной комбинацией АК амлодипина и ингибитора АПФ лизиноприла в соответствующих дозировках 5+10 мг и 10+20 мг. Такая комбинация высокоэффективна, имеет собственные доказательства благоприятного влияния на прогноз и хорошо переносится пациентами. Ингибитор АПФ и АК кардинально различаются механизмами действия, а их сочетанное применение потенцирует действие друг друга и обеспечивает эффективное снижение уровня АД. Данная комбинация эффективна у пациентов как с высокорениновыми, так и с низкорениновыми формами АГ [7]. Экватор отличается также выраженным гипотензивным действием в отношении и систолического, и диастолического АД за счет большого периода полувыведения, который составляет порядка 35–50 ч. Это позволяет Экватору равномерно контролировать АД в течение суток. Вследствие этого отмечается сравнительно большая эффективность препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером, 1 р./сут.) [9]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью доза–концентрация в плазме крови. Важным является тот факт, что при развитии гипотензивного действия Экватора не происходит изменения частоты сердечных сокращений. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами [10]. Лизиноприл – ингибитор АПФ, входящий в состав препарата Экватор, увеличивает натрийурез, снижает симпатическую активность и вызывает расширение периферических сосудов посредством снижения образования ангиотензина II, норадреналина и альдостерона. Лизиноприл также повышает уровень брадикинина, обладающего сосудорасширяющим эффектом. Ингибиторы АПФ уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка, обладают выраженной нефропротекцией, которая связана со снижением повышенного внутриклубочкового давления и антипротеинурическим действием. Также было показано, что препараты этой группы значительно улучшают эластические характеристики крупных артерий, замедляют сосудистое ремоделирование и нормализуют нарушенную эндотелиальную функцию. Благоприятное влияние иАПФ на сосудистую стенку было доказано во многих крупных исследованиях [11]. Лизиноприл не является пролекарством и не требует первичной метаболической активации в печени, что делает возможным его применение при выраженной патологии печени. Производное дигидропиридина – амлодипин – также входит в состав препарата Экватор. Амлодипин – это антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда III поколения, который блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L–типа) и препятствует внутриклеточному накоплению кальция, оказывая сосудорасширяющее действие. Амлодипин эффективно снижает АД, не влияя на частоту сердечных сокращений у пациентов с АГ. Амлодипин не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов, назначение амлодипина возможно пациентам с сопутствующими бронхиальной астмой, сахарным диабетом (СД) и подагрой. Предпосылками для появления фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла послужили результаты некоторых клинических исследований, в которых было показано, что сочетанная терапия этими препаратами в виде отдельных таблетированных форм оказывает выраженный гипотензивный эффект и отличается хорошей переносимостью у больных с АГ [12]. В дальнейшем, после появления препарата Экватор с фиксированной комбинацией амлодипина и лизиноприла, были выполнены его клинические испытания у больных АГ и другими ССЗ. Эффективность и хорошая переносимость препарата Экватор была подтверждена в венгерском многоцентровом рандомизированном исследовании НAMLET, в котором при лечении больных АГ был достигнут положительный терапевтический эффект более чем в 90% случаев [13]. Целью исследования явилось сравнение эффективности и переносимости монотерапии лизиноприлом 10 мг/сут. или амлодипином 5 мг/сут. с комбинированным применением препаратов в тех же дозах в течение 8 нед. терапии. В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с нелеченной или плохо контролируемой эссенциальной АГ. В результате исследования было показано, что фиксированная комбинация амлодипина и лизиноприла не только эффективно снижает АД, но и способствует снижению риска кардиоваскулярных событий, обладает хорошей переносимостью и комплаентностью. В другом клиническом проспективном открытом неконтролируемом исследовании участвовали 442 пациента в возрасте от 30 до 75 лет с АГ 1–3–й степени, имеющие высокий или очень высокий риск сердечно–сосудистых осложнений, у которых отмечалась неэффективность гипотензивной терапии или ее отсутствие на момент включения [14]. Экватор назначался в стартовой дозе 1 или 1/2 таблетки в сутки. Целевым уровнем считалось АД <140/90 мм рт.ст. для лиц, не страдающих СД, и АД <130/80 мм рт.ст. для больных СД. При необходимости врач увеличивал дозу Экватора и/или добавлял к терапии другой гипотензивный препарат. В результате было показано, что через 4 нед. от начала исследования 174 (48,9%) из 356 пациентов без СД достигли целевого уровня АД. Через 12 нед. от начала исследования удовлетворительный контроль АД был достигнут у 275 (77,3%) больных. Среди больных, страдающих СД (n=74), через 4 нед. приема Экватора целевой уровень АД <130/80 мм рт.ст. был достигнут у 12 пациентов (16,2%), а к моменту окончания исследования – у 26 (35,1%). Нежелательные явления были отмечены у 16 (3,7%) при заключительном визите, отмечались такие побочные эффекты, как отеки голеней (4,7%), сухой кашель (1,9%) и сердцебиение (1,9%). Эффективность лечения как хорошую (4 балла) и отличную (5 баллов) врачи оценили в 97,7% случаев, а больные – в 97,2% наблюдений. Хорошая и отличная переносимость Экватора была отмечена врачами в 96,7% случаев, больными – в 97,2%. Всего 4 пациента прекратили лечение в связи с побочными эффектами. Результаты этого исследования показали высокую эффективность и хорошую переносимость препарата Экватор при лечении пациентов с АГ. В дальнейшем достоверное снижение АД у больных АГ 2–3–й степени на фоне терапии препаратом Экватор было подтверждено в целом ряде других клинических исследований, в том числе и у больных с высоким сердечно–сосудистым риском с такими заболеваниями, как СД и ожирение [15]. Также в клинических исследованиях было показано положительное влияние препарата Экватор на органы–мишени при АГ. Так, через 90 дней применения Экватора было зарегистрировано достоверное уменьшение признаков гипертрофии миокарда левого желудочка [10]. Аналогичным образом данные о достоверном снижении массы миокарда левого желудочка на фоне 12–недельной терапии Экватором были получены и другими авторами [16]. При сочетании АГ с другими заболеваниями также было продемонстрировано положительное влияние препарата Экватор. Так, в одной из работ была показана эффективность применения Экватора у пациентов с АГ и хронической обструктивной болезнью легких. При этом терапия этим препаратом в течение 16 нед. не только позволила эффективно снижать АД, но и уменьшить систолическое давление в легочной артерии и диастолический размер правого желудочка. Ни в одном случае не было зарегистрировано ухудшение функции внешнего дыхания [17]. Таким образом, препарат Экватор – фиксированная лекарственная комбинация амлодипина и лизиноприла – эффективно снижает АД, благоприятно влияет на органы–мишени, метаболически нейтральна и хорошо переносится больными. Сочетание амлодипина и лизиноприла существенно превосходит по антигипертензивному действию каждый из компонентов, используемых в отдельности. Применение препарата Экватор вносит незаменимый вклад в успешное лечение АГ.

Литература 1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно–сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваск. тер. и проф. 2002. № 3. С. 4–8. 2. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно–сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваск тер. и проф. 2005. № 4(1). С. 4–9. 3. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J Hypertens. 2007. Vol. 25. Р. 1105–1187. 4. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4–й пересмотр), 2010. 5. Waeber B. Treatment strategy to control blood pressure optimal in hypertensive patients // Blood Pressure. 2001. Vol. 10. Р. 62–73. 6. Mancia G., Laurent S., Agabiti–Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J. Hypertens. 2009. Vol. 27 (11). Р. 2121–2158. 7. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Скорик А.В., Некрасова Н.И. Преимущества комбинированной терапии артериальной гипертензии: новая фиксированная комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и антагониста кальция // Consilium Medicum. 2007:. № 9 (11). С. 38–45. 8. Gradman A.H., Basile J.N., Carter B.L., Bakris G.L; American Society of Hypertension Writing Group. Combination therapy in hypertension // J. Am. Soc. Hypertens. 2010. Vol. 4(1). Р. 42–50. 9. Давидович И.М., Петричко Т.А. Комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертонией: эффективность низкодозовой комбинации // Тер. архив. 2006. Т. 78 (5). С. 65–68. 10. Морозов С.Н., Донская А.А., Морозова Е.А. Эффективность терапии экватором больных с артериальной гипертонией (на примере г. Якутска) // Якутский медицинский журнал. 2008. № 4 (24). С. 9–12. 11. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А. Лизиноприл: основные клинические исследования // Клин. фармакол. и терапия. 2002. Т. 11. № 4. С. 49–51. 12. Naidu M.U., Usha P.R., Rao T.R., Shobha J.C. Evaluation of amlodipine, lisinopril, and a combination in the treatment of essential hypertension // Postgrad Med J. 2000 Jun. Vol. 76 (896). Р. 350–353. 13. Farsang Csaba a HAMLET Vizsgalok neveben . A lisinopril es az amlodipin kombinaciojanak elonyei az antihypertensiv terapiaban. A Hypertoniaban adott AMlodipin 5 mg es Lisinopril 10 mg tablettak hatekonysaganak es toleralhatosaganak osszehasonlito vizsgalata kulon es Egyutt alkalmazott Terapiakent (HAMLET). Multicentrikus vizsgalat eredmenyei // Hypertonia es nephrologia. 2004. Vol. 8(2). Р. 72–78. 14. Протасов К.В., Синкевич Д.А., Дзизинский А.А. Фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина в лечении артериальной гипертонии у больных высокого сердечно–сосудистого риска // Сибирский медицинский журнал. 2009. № 5. С. 137–140. 15. Цой С.О., Жампеисов Н.К., Гайпов А.Э., Магзумова Г.Е. Эффективность комбинированной гипотензивной терапии при лечении больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением. В сб.: VI конференция РДО // Клиническая нефрология. Нефрология и диализ. 2009. № 11 (4). С. 335. 16. Нечесова Т.А., Ливенцева М.М., Коробко И.Ю., Калинина Т.В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии препаратом Экватор на состояние органов–мишеней у больных артериальной гипертензией // Укр. мед. часопис. 2008. № 6 (68). XI/XII. С. 21–31. 17. Кимеева М.Г., Ходарев С.В., Анисимова Е.А. Применение экватора у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивной болезнью легких. В сб.: III Национальный конгресс терапевтов. М., 2008. С. 113–114.

Лизиноприл от чего назначают

Название препарата говорит о том, что он относится к так называемой группе «прилов», действие которых в первую очередь направлено на снижение артериального давления в борьбе с гипертонией. Тем не менее, назначить лечение Лизиноприлом врач может и в других случаях:

• при хронической сердечной недостаточности;
• при остром инфаркте миокарда, не сопровождающемся артериальной гипотензией;
• для борьбы с нефропатией диабетической этиологии как первого, так и второго типа.
• при артериальной гипертензии.

Самостоятельное употребление препарата недопустимо. Дозу, периодичность приемов и длительность курса лечения определяет только врач.

Лизиноприл, 10 мг, таблетки, 30 шт.

Лечение лизиноприлом по поводу хронической сердечной недостаточности следует начинать в условиях стационара при комбинированной терапии диуретиками или диуретиками в высоких дозах (например более 80 мг фуросемида), дефиците жидкости или соли (гиповолемии или гипонатриемии: натрий сыворотки крови менее 130 ммоль/л), пониженном АД, нестабильной сердечной недостаточности, сниженной функции почек, терапии высокими дозами сосудорасширяющих средств, возрасте пациента старше 70 лет.

Следует контролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови и показатели форменных элементов крови, особенно в начале терапии и в группах риска (пациенты с почечной недостаточностью, болезнями соединительной ткани), а также при одновременном применении иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола и прокаинамида.

Артериальная гипотензия.

Препарат может вызывать резкое снижение АД, особенно после первого приема. Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов с высоким АД без осложнений наблюдается редко. Более часто симптоматическая артериальная гипотензия встречается у пациентов с дефицитом электролитов или жидкости, получающих диуретики, соблюдающих низкосолевую диету, после рвоты или диареи или после гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечена главным образом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с возникшей в результате этого почечной недостаточностью либо без таковой, а также у пациентов, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, страдающих гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим врачебным контролем, предпочтительно в стационаре, с низких доз и изменять дозировку с осторожностью. Одновременно необходим мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. По возможности следует прекратить лечение диуретиками.

Осторожность необходима и у пациентов со стенокардией или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Риск симптоматической артериальной гипотензии при терапии лизиноприлом можно снизить, отменив диуретик до начала лечения лизиноприлом.

В случае наступления артериальной гипотензии пациента следует уложить, дать питье или ввести жидкость в/в (возместить объем жидкости). Для лечения сопутствующей брадикардии может потребоваться введение атропина. После успешного устранения артериальной гипотензии, вызванной приемом первой дозы препарата, нет необходимости отказываться от последующего осторожного увеличения дозы. Если артериальная гипотензия у больного с сердечной недостаточностью приобретет систематический характер, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла. По возможности за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом лечение диуретиками следует прекратить.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если, ввиду предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами, существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это относится к пациентам с сАД 100 мм рт. ст. и ниже или с кардиогенным шоком. При сАД 100 мм рт. ст. и ниже поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием лизиноприла может приводить к тяжелой артериальной гипотензии. При устойчивой артериальной гипотензии (сАД менее 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Больным с хронической сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда лизиноприл следует назначать только при стабильных гемодинамических показателях.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии (см. «Противопоказания»).

При реноваскулярной гипертензии и двустороннем (или одностороннем при единственной почке) стенозе почечной артерии применение лизиноприла связано с повышенным риском чрезмерного снижения АД и почечной недостаточности. Этот риск может усугубляться применением диуретиков. Даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительным изменением показателей креатинина сыворотки крови. Поэтому лечение таких больных должно осуществляться в стационаре под пристальным врачебным контролем, начинаться с низкой дозы, а увеличение дозы должно быть постепенным и осторожным. В первую неделю терапии следует прервать лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.

Нарушение функции почек.

С осторожностью назначают пациентам со сниженной функцией почек. Таким пациентам требуется меньшая доза или более продолжительный интервал между дозами (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщения о связи между терапией лизиноприлом и почечной недостаточностью относятся к пациентам с хронической сердечной недостаточностью или существующей дисфункцией почек (в т.ч. со стенозом почечной артерии). При своевременной диагностике и правильном лечении связанная с терапией лизиноприлом почечная недостаточность, как правило, обратима.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явной почечной дисфункции при одновременной терапии лизиноприлом и диуретиками отмечалось повышение мочевины и креатинина крови. В такой ситуации может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретика, следует также рассмотреть возможное наличие недиагностированного стеноза почечной артерии.

Терапию лизиноприлом по поводу острого инфаркта миокарда не следует назначать пациентам с признаками дисфункции почек: концентрация креатинина в сыворотке крови более 177 мкмоль/л (2 мг/дл) и/или протеинурия более 500 мг в сутки. Лизиноприл следует отменить в случае развития дисфункции почек на фоне терапии (Cl креатинина сыворотки <30 мл/мин или удвоение уровня креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем до лечения).

Повышенный уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия).

Терапия лизиноприлом может приводить к повышению уровня ионов калия в сыворотке крови (гиперкалиемия), особенно на фоне существующей почечной или сердечной недостаточности. Назначение дополнительной терапии калийсберегающими диуретиками или препаратами калия нежелательно, т.к. это может вызывать значительное повышение уровня ионов калия в сыворотке крови. Однако, если терапия считается целесообразной, во время лечения необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов действие ингибиторов АПФ может быть более выраженным, чем молодых. Поэтому лечение пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью. Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начальная доза лизиноприла 2,5 мг/сут, а также мониторинг АД и функции почек.

Дети.

Эффективность и безопасность лизиноприла у детей недостаточно изучена, поэтому назначение его не рекомендуется.

Первичный гиперальдостеронизм.

При первичном альдостеронизме гипотензивные препараты, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензинной системы, обычно неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Протеинурия.

Отмечены редкие случаи развития протеинурии, особенно у пациентов со сниженной функцией почек или после приема достаточно высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) препарат следует применять только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска и при регулярном мониторинге клинических и лабораторных показателей.

ЛНП-ферез/десенсибилизация.

Во время ЛНП-фереза с использованием декстрансульфата сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может приводить к опасным для жизни анафилактическим реакциям. Эти реакции (например падение АД, затрудненное дыхание, рвота, кожные аллергические реакции) возможны также при назначении лизиноприла на фоне десенсибилизирующей терапии по поводу укусов насекомых (например пчел или ос).

При необходимости ЛНП-фереза или десенсибилизирующей терапии по поводу укусов насекомых лизиноприл следует временно заменить другим препаратом (но не ингибитором АПФ) для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Отечность тканей/ангионевротический отек (см. «Противопоказания»).

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка и носоглотки у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться на любом этапе терапии, которую в таких случаях следует немедленно прекратить и следить за состоянием пациента.

Если отек ограничивается лицом и губами, он обычно проходит без лечения, хотя для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов.

Риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ выше у пациентов, имевших в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ.

Ангионевротический отек языка и носоглотки представляет опасность для жизни. В этом случае показаны неотложные мероприятия, включая незамедлительное п/к введение 0,3–0,5 мг адреналина или медленное в/в введение 0,1 мг адреналина при мониторинге ЭКГ и АД. Пациента необходимо госпитализировать. Перед выпиской больного следует наблюдать не менее 12–24 ч, до полного исчезновения всех симптомов.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с препятствием оттоку крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции лизиноприл противопоказан.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Отмечены редкие случаи нейтропении или агранулоцитоза у больных артериальной гипертензией, получавших ингибиторы АПФ. Они редко наблюдались при неосложненном течении артериальной гипертензии, но чаще встречались у больных с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующих поражениях сосудистых или соединительных тканей (например системной красной волчанке или дерматосклерозе) или при одновременной терапии иммунодепрессантами. Таким больным показан регулярный контроль лейкоцитов крови. После отмены ингибиторов АПФ нейтропения и агранулоцитоз исчезают.

В случае повышения температуры тела, увеличения лимфатических узлов и/или болей в горле во время лечения следует немедленно обратиться к врачу и определить концентрацию лейкоцитов в крови.

Хирургические вмешательства/общая анестезия.

У пациентов, переносящих тяжелые операции и получающих общую анестезию препаратами, снижающими АД, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Если в результате развивается артериальная гипотензия, возможна ее коррекция путем восполнения объема жидкости (см. «Взаимодействие»).

При злокачественной гипертензии или хронической сердечной недостаточности начало терапии, а также изменение дозы следует производить в условиях стационара.

В случае приема препарата в дозе ниже назначенной или пропуска приема дозы препарата недопустимо удваивать дозу при следующем приеме. Увеличивать дозу может только врач.

В случае временного прерывания или прекращения терапии у больных с сердечной недостаточностью возможно повторное появление симптомов. Нельзя прерывать лечение, не проконсультировавшись с врачом.

Исследования влияния данного препарата на способность управлять транспортными средствами отсутствуют. Однако следует учитывать возможность нарушения способности управлять транспортными средствами и механизмами, а также работать без надежной опоры в связи с возникающими иногда головокружением и повышенной утомляемостью.

Противопоказания к назначению Лизиноприла

Противопоказаниями к использованию Лизиноприла является беременность и период кормления грудью. Если будущая мама страдает от гипертонии, ее состояние контролируется в условиях стационара. Высокое давление в таких случаях корректируется безопасными дозами диуретиков.

Если замена препарата при кормлении грудью невозможна, обязательно следует перевести ребенка на искусственное вскармливание или кормление донорским молоком.

Другими противопоказаниями являются:

• избыточное содержание калия в крови;
• нарушение функции почек;
• подагра;
• стеноз почечных артерий;
• пожилой возраст;
• цереброваскулярная недостаточность;
• гипотензия;
• детский возраст;
• обструкция тканей, мешающая нормальному оттоку;
• наличие донорской почки.

Лизиноприл: инструкция по применению

Прием препарата осуществляется одни раз в сутки. Важно соблюдать временной интервал между приемами лекарства. Наложение действия одной дозы на другую грозит выраженной гипотонией, вплоть до потери сознания.

Если первая таблетка была принята в обед, то вторую употреблять в утренние часы следующего дня недопустимо. Важно сохранить обеденный прием лекарства.

Разовая доза назначается лечащим врачом на основе проведенных исследований:

• состояния артериального давления;
• работы сердца;
• здоровья сосудов;
• факторов риска.

Если не требуется повышение разовой дозы, как правило, достаточно однократного приема 2,5 мг Лизиноприла для нормализации состояния пациента. Корректировку дозы можно проводить не ранее, чем через 4 недели непрерывного приема препарата, так как именно спустя это время достигается максимально возможный терапевтический эффект.

Если увеличение дозы не дает необходимого результата, назначается аналогичный препарат из другой фармакологической группы, действие которого иным способом будет способствовать нормализации артериального давления.

Если требуется лечение инсулинозависимого больного, прием Лизиноприла производится под строгим контролем специалиста в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.

Полный эффект обычно развивается через 2–4 нед от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5–5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определять в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.

* Включая и больных, подвергнутых лечению гемодиализом.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.

При ХСН начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением ее на 2,5 мг через 3–5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы — 5–20 мг. Доза не должна превышать 20 мг/сут.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное и длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии). В первые сутки — внутрь 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 нед.

В начале лечения или в течение первых 3 сут после острого инфаркта миокарда у больных с низким сАД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (сАД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг при необходимости временно уменьшают до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение лизиноприлом необходимо прекратить.

Диабетическая нефропатия. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений дАД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же с целью достижения значений дАД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.