Тритаце Плюс: инструкция по применению

Форма выпуска

Тритаце Плюс выпускается в таблетированном виде.

5 + 12.5

Таблетки продолговатой формы розового окраса, с каждой стороны есть делительная риска. Сверху расположен штамп 41/AV. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

10 + 12.5

Таблетки продолговатой формы оранжевого окраса, с обеих сторон расположена делительная риска. Сверху находится штамп 42/AY. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

5 + 25

Таблетки почти белого, кремового цвета с делительной риской, продолговатой формы. С обеих сторон есть логотип компании и штамп HNW.

10 + 25

Таблетки розового окраса продолговатой формы. С обеих сторон расположена делительная риска. Сверху штамп 39/AV. Допускаются единичные тёмные крапления.

Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство, в состав которого входят 2 активных компонента.

Рамиприл

Действующий компонент является ингибитором фермента АПФ. Принцип воздействия основан на препятствовании перехода одной формы ангиотензина (I) в другую (II).

При этом не происходит повышения ЧСС по компенсаторному механизму; не снижается выработка альдостерона, не меняется уровень давления в капиллярах легочной системы, не усиливает коронарное кровоснабжение, не изменяется скорость фильтрации в клубочках почечной системы, а сопротивление в сосудах легочной системы остаётся на первоначальном уровне.

Клинические исследования показали, что длительная терапия приводит к уменьшению выраженности гипертрофии в миокарде у пациентов, страдающих гипертонической болезнью. В ишемизированном миокарде Рамиприл усиливает кровообращение, снижает частоту реперфузии миокарда и риск развития аритмии.

Кардиопротекторный (сердце+защита) эффект достигается за счёт воздействия на процесс синтезирования простагландинов, а также благодаря индукции формирования оксида азота в клетках-эндотелиоцитах. Активный компонент способен снижать тромбоцитарную агрегацию.

Гидрохлортиазид

Действующий компонент является тиазидным диуретическим средством и способен изменять реабсорбцию ионов калия, хлора, натрия, магния. Активное вещество задерживает мочевую кислоту в организме, замедляет процесс выведения ионов кальция, меняет реабсорбцию воды в нефронах (дистальный отдел).

Гипотензивный эффект достигается за счёт усиления депрессорного эффекта в отношении ганглиев, снижения выраженности прессорного эффекта норадреналина, адреналина и иных сосудосуживающих аминов; за счёт снижения показателя ОЦК. При нормальном кровяном давлении гипотензивный эффект не проявляется.

Для Рамиприла и Гидрохлортиазида характерно аддитивное действие. Гидрохлортиазид вымывает калий из организма, а Рамиприл нивелирует данный эффект, препятствуя потере K+.

Тритаце® плюс (Tritace® plus)

Одновременное применение препарата Тритаце® плюс с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Тритаце® плюс с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек лица, шеи или конечностей

(см. раздел «Побочное действие»).

При лечении ингибиторами АПФ, в основном, после приема первой дозы, наблюдались случаи ангионевротического отека. При развитии ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его приема.

Так как ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу, в случае отека лица, конечностей, губ, языка или голосовых связок и, особенно, развития стридорозного дыхания следует немедленно прекратить приём препарата Тритаце® плюс и немедленно начать лечение, направленное на купирование ангионевротического отека. В случаях, когда отёк локализуется на лице и губах, это состояние, обычно, разрешается без лечения, тем не менее, для снятия симптомов могут применяться антигистаминные средства.

При распространении отёка на язык, голосовые связки или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе, немедленное подкожное или медленное внутривенное введение эпинефрина (адреналина) под контролем ЭКГ и АД). Рекомендуется госпитализация не менее чем в течение 12-24 ч и выписка из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отека

Ангионевротический отек тонкого кишечника

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии ангионевротического отека тонкого кишечника, который проявлялся болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них), при этом в некоторых случаях одновременно наблюдался ангионевротический отек лица. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы ангионевротического отека кишечника проходили после прекращения приема ингибитора АПФ.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является производным сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы, симптомами которых являются острое снижение остроты зрения или боли в глазах. Они обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска для развития острой миопии или вторичной закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллинам.

Кашель

При приеме препарата Тритаце® плюс возможно возникновение «сухого» кашля, обычно исчезающего после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

При приеме ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран).

Необходимо избегать совместного применения препарата Тритаце® плюс и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Антигистаминные препараты неэффективны для терапии этих реакций.

Получены отдельные сообщения о пациентах с продолжительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникавшими во время десенсибилизирующего лечения ядом пчёл, ос и т. п. У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать при предварительной временной отмене ингибиторов АПФ на срок, продолжительностью не менее 24 ч.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Чрезмерное снижение АД

После применения рамиприла, обычно после первой или второй дозы, либо после увеличения дозы возможно чрезмерное снижение АД, которое наиболее вероятно у пациентов, у которых объём циркулирующий крови был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения.

Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались перед началом применения препарата (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение объема циркулирующей крови следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объемом). Транзиторное чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного чрезмерного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Пациенты с активацией РААС

При состояниях, при которых имеет место активация РААС и/или функция почек зависит от ее активности (см. раздел «С осторожностью»), при ингибировании АПФ имеется повышенный риск выраженного снижения АД и нарушения функции почек. Поэтому в таких случаях, в начале лечения или в начале увеличения первоначально принимаемой дозы, требуется тщательный контроль АД до того времени, когда больше не ожидается дальнейшего снижения АД.

У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (в том числе, сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерное снижение АД и сопровождаться олигурией и (или) прогрессирующей азотемией с острой почечной недостаточностью, вплоть до летального исхода. У таких пациентов начало лечения препаратом Тритаце® плюс или его продолжение должно проводиться только после принятия мер против резкого снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет особую опасность

Особую опасность чрезмерное снижение АД представляет для пациентов с ишемической болезнью сердца или с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов, так как в этом случае возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты подлежат строгому наблюдению в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Пациенты с дегидратацией

Всех пациентов следует предупреждать о том, что дегидратация вследствие усиленного потоотделения (в том числе, и при жаркой погоде или физической нагрузке), рвоты, диареи может приводить к чрезмерному снижению АД, и в этих случаях вопрос о применяемых дозах рамиприла и гидрохлоротиазида должен решаться врачом.

Прием алкоголя (этанола) во время лечения препаратом Тритаце® плюс

Во время лечения препаратом Тритаце® плюс не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В случае чрезмерного снижения АД необходимо уложить пациента с приподнятыми ногами, а, при необходимости, начать внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида для восполнения ОЦК (объема циркулирующей крови).

Хирургия и анестезия

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ. Если во время анестезии происходит чрезмерное снижение АД, его можно корректировать путем восполнения ОЦК.

Тиазидные диуретики могут усилить эффекты тубокурарина. Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, было прекращено (если это возможно) за один день до хирургического вмешательства.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому препарат Тритаце® плюс не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма.

Контроль гематологических показателей

При приеме препарата Тритаце® плюс рекомендуется контролировать число лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Регулярный контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у пациентов, получающих другие препараты, способные изменять картину периферической крови (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль количества тромбоцитов в периферической крови.

Контроль функции печени

Необходимо провести полное обследование функции печени и другие исследования печени при появлении у пациентов следующих симптомов, подозрительных на ее нарушение: гриппоподобные симптомы, возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как лихорадка, недомогание, мышечные боли, кожная сыпь или аденопатия, указывающие на реакции повышенной чувствительности), боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, кожный зуд или другие, не имеющие другого объяснения, симптомы. В случае подтверждения нарушения функции печени следует прекратить прием препарата Тритаце® плюс и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени применение тиазидных диуретиков требует осторожности, так как у таких пациентов даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы. Контролируемые клинические исследования с участием пациентов с циррозом и/или нарушениями функции печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять препарат Тритаце® плюс у пациентов с уже существующими нарушениями функции печени, которым до начала применения препарата следует определить состояние функции печени и регулярно её контролировать во время лечения.

Контроль функции почек

Вследствие подавления РААС у предрасположенных пациентов возможно ухудшение функции почек, этот риск увеличивается при одновременном применении диуретиков.

Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в первые недели лечения и в последующем, особенно у следующих групп пациентов:

— пациентов с сердечной недостаточностью;

— пациентов с реноваскулярными заболеваниями, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточных концентраций креатинина может быть проявлением одностороннего снижения почечной функции);

— пациентов с нарушениями функции почек;

— пациентов после трансплантации почки.

У пациентов с почечной недостаточностью требуется особая осторожность при лечении препаратом Тритаце® плюс, и в этих случаях применяются меньшие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, необходимо прекратить диуретическую терапию. Недостаточный опыт накоплен в отношении применения препарата Тритаце® плюс у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Контроль содержания электролитов и концентрации глюкозы в сыворотке крови

Лечение препаратом Тритаце® плюс требует регулярного контроля содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты в сыворотке крови и глюкозы в крови.

Пациентам с нарушениями функции почек, с нарушениями водно-электролитного баланса требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Другие предостережения

Тиазидные диуретики могут снижать концентрацию в крови связанного с белком йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы. Тиазидные диуретики могут вызвать временное и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде, чем проводить оценку функции паращитовидных желез, следует отменить тиазидные диуретики.

К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение препаратов для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует предупреждать пациентов не применять заменители соли, содержащие калий, без предварительной консультации со своим лечащим врачом.

Следует учитывать, что при применении гидрохлоротиазида возможен положительный допинг контроль.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гипотензивное действие Рамиприла регистрируется через 90 минут после приёма таблетки, а максимальный результат наблюдается через 5-9 часов. Эффект сохраняется на протяжении суток. По завершении терапии синдром «отмены» не формируется. Диуретическое действие Гидрохлортиазида проявляется через 1-2 часа.

Максимальный результат наблюдается через 4 часа и может сохраняться до 12 часов. Антигипертензивный эффект наблюдается спустя 3-4 дня, однако достичь оптимального терапевтического действия удаётся только через 3-4 недели.

Фармакодинамика

Образующийся под влиянием печеночных ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющего собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина.

Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением концентрации брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Противопоказания

стеноз артерий почек (двухсторонний);
ангионевротический отёк;
индивидуальная гиперчувствительность;
митральный стеноз с гемодинамически значимыми изменениями;
первичный гиперальдостеронизм;
беременность;
стеноз артерий почки при единственной почке;
грудное вскармливание;
состояние после трансплантации почки;
аортальный стеноз в гемодинамически значимыми изменениями;
гемодиализ, при котором используются диализные мембраны типа AN69;
гипонатриемия;
гиперкальциемия;
подагра;
патология почечной системы;
сахарный диабет (тяжёлое течение);
гипокалиемия (рефрактерная форма).

Относительные противопоказания:

выраженные поражения церебральный, коронарных артерий (при резком падении кровяного давления может нарушиться кровоток);
аритмии желудочкового характера;
гипонатриемия;
печёночная недостаточность;
сердечная недостаточность;
нестабильная форма стенокардии;
«лёгочное сердце» (декомпенсация);
гиперкалиемия;
почечная недостаточность;
пожилой возраст;
рвота, диарейный синдром и иные состояния, сопровождаемые уменьшением ОЦК;
угнетение костномозгового кровообращения;
системная патология соединительной ткани;
ИБС;
гиперкальциемия;
печёночный цирроз;
сахарный диабет.

Тритаце в Москве

Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Тритаце® используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС), то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритаце® следует начинать только в условиях стационара.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.

Во время лечения препаратом Тритаце® не рекомендуется употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3–0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов) Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования Тритаце® и такого рода мембран (например для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Тритаце® может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Тритаце® (до 1 раза в месяц в первые 3–6 мес лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль концентрации электролитов

Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (концентрация гемоглобина, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение Тритаце® следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за больным.

Влияние на способность управления автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности.

В период лечения препаратом Тритаце® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление автомобилем, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

аритмия;
падение кровяного давления;
ортостатическая форма гипотонии;
тахикардия;
инфаркт миокарда;
стенокардия.

Мочеполовой тракт:

снижение либидо;
протеинурия;
снижение диуреза;
усиление выраженности симптоматики почечной недостаточности.

Нервная система:

нервная возбудимость;
ишемические изменения в головном мозге;
головокружения;
слабость;
парестезии;
повышенная сонливость;
беспокойство;
тревожность;
нарушения сна, бессонница;
эмоциональная нестабильность;
обмороки;
спутанность сознания;
депрессивное настроение;
тремор конечностей.

Органы чувств:

изменение вкусового восприятия;
нарушения зрительного восприятия;
вестибулярные нарушения;
шум в ушах.

Пищеварительный тракт:

жажда;
рвота;
диарейный синдром;
тошнота;
стоматит;
глоссит;
сухость во рту;
запоры;
эпигастральные боли;
холестатическая желтуха;
кишечная непроходимость;
гепатиты;
нарушение аппетита.

Дыхательная система:

бронхоспазм;
сухой непродуктивный кашель;
синусит;
ринит;
одышка;
ринорея;
бронхит.

Аллергические ответы:

ангионевротический отёк языка, губ, гортаноглотки или на лицевой части головы;
кожные высыпания;
ангионевротический отёк конечностей;
серозит;
пузырчатка;
синдром Лайелла;
фотосенсибилизация;
васкулит;
эксфолиативный дерматит;
кожный зуд;
крапивница;
миозит;
артрит;
онихолизис;
эозинофилия.

Органы кроветворения:

панцитопения;
снижение гемоглобина;
агранулоцитоз;
тромбоцитопения;
гемолитическая анемия;
эритропения.

Возможное влияние на плод:

деформация костей черепа;
гиперкалиемия;
выявление антинуклеарных антител;
гипонатриемия;
контрактура конечностей;
гиперазотемия;
изменения в работе почечной системы;
падение кровяного давления;
олигогидрамнион;
гипоплазия костей черепа.

Лабораторные реакции:

выявление антинуклеарный антител;
гиперкалиемия;
гиперазотемия;
гиперкреатининемия;
гипербилирубинемия;
повышение АЛТ, АСТ, билирубина.

Иные реакции:

гипертермия;
судороги;
усиленное потоотделение;
алопеция.

Негативные реакции, характерные для Гидрохлортиазида:

аритмия;
раздражительность;
спутанность сознания;
лабильность психики и настроения;
гипохлоремический алкалоз;
диарейный синдром;
холецистит;
тахикардия;
анемия (апластическая, гемолитическая);
ортостатическая гипотония;
эпигастральные боли;
сиаладенит;
панкреатит;
анорексия;
гиперурикемия;
гипергликемия;
обострение подагры;
некротизирующий васкулит;
кожные высыпания;
пневмонит;
отёк лёгких некардиогенного генеза.

Показания препарата Тритаце®

эссенциальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);

диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;

снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

— у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

— у пациентов с инсультом в анамнезе;

— у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;

— у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);

сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (2–9 сут) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).

Инструкция на Тритаце Плюс (Способ и дозировка)

Дозирование осуществляется с учётом индивидуальных особенностей. Рекомендуемое время приёма – утренние часы. Максимально в сутки допускается принимать 2 таблетки в дозе 5+25 либо 4 таблетки в дозе 2.5+12.5, что соответствует 50 мг Гидрохлортиазида и 10 мг Рамиприла.

При пропуске дозы ее стараются принять максимально быстро. Не допускается самостоятельное удвоение дозы. Таблетки необходимо запивать водой, не допускается разламывание и разжёвывание. Приём пищи не влияет на выраженность терапевтического эффекта Тритаце Плюс.

Инструкция по применению ТРИТАЦЕ® (TRITACE®)

Назначают внутрь.

Рекомендуется принимать Тритаце® каждый день в одно и то же время дня.

Тритаце® принимают с обильным количеством жидкости и вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание активного компонента рамиприла. Таблетки должны проглатываться целиком (неразжеванными).

Взрослые

Пациенты, проходившие лечение диуретиками

Начало приема Тритаце® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.

Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения Тритаце®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня.

Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Тритаце® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем АД.

Лечение артериальной гипертензии

Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Тритаце® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии.

Начальная доза

Лечение Тритаце® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг ежедневно.

У пациентов с сильно активированной РААС значительное снижение АД может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня АД. Максимальная суточная доза – 10 мг. Суточную дозу принимают 1 раз/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых катастроф

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг Тритаце® 1 раз/сут.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2-3 недели – увеличить поддерживающую дозу до 10 мг Тритаце® ежедневно.

Следует также использовать рекомендации по режиму дозирования у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокардас клиническими
признаками сердечной недостаточности
Начальная доза

После 48 ч, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.

Титрация и индивидуальная поддерживающая доза

Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1-3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг 2 раза/сут.

Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема.

Максимальная суточная доза – 10 мг.

Если принято решение проводить терапию Тритаце® у больного с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы 1.25 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Лечение заболеваний почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Рекомендуемая начальная доза

– 1.25 мг Тритаце® 1 раз/сут.

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза

– 2.5 мг Тритаце® 1 раз/сут.

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза – 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут

Рекомендуемая начальная

доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности

Начальная доза

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Рекомендуется удваивать дозу Тритаце каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Пациенты
с нарушением функции почек
Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом КК:

если КК ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 10 мг;
если КК находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 5 мг;
если КК находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг;
у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях – 2.5 мг Тритаце®.

Пожилые пациенты

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1.25 мг Тритаце®.

Дети и подростки младше 18 лет

Тритаце® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата.

Передозировка

слабость;
сухость во рту;
брадикардия;
падение кровяного давления;
сонливость;
изменения в водно-электролитном балансе;
шок;
ступор;
острая почечная недостаточность.

Терапия: пациенту придают горизонтальное положение, ноги приподнимают. Эффективно промывание желудка, введение сульфата натрия и энтеросорбирующих медикаментов в первые 30 минут после отравления.

При брадикардии применяют пейсмекер; при резком падении кровяного давления внутривенно вводят катехоламины. Гемодиализ не доказал своей эффективности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Тритаце®, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Тритаце® необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Взаимодействие

Солёная пища снижает выраженность гипотензивного эффекта. Рамиприл способен усиливать угнетающее воздействие этанолсодержащих напитков и растворов на работу ЦНС.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном применении трициклических антидепрессантов, диуретических медикаментов, общих анестетиков, нитратов. Приём калийсберегающих диуретических средств (Амилорид, Верошпирон, Триамтерен) и препаратов калия может спровоцировать гиперкалиемию.

Гипотензивый эффект Тритаце Плюс снижается при лечении вазопрессорными видами симпатомиметиков (Норэпинефрин, Эпинефрин). Риск гематотоксичности возрастает при лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, Аллопуринолом, Прокаинамидом и глюкокортикостероидами.

Активный компонент Рамиприл способен снижать экскрецию (замедлять выведение) ионов лития, что может привести к усилению выраженности негативных токсических реакций.

Для ингибиторов фермента АПФ характерно усиление эффекта гипогликемических медикаментов (производные сульфонилмочевины, инсулин), что может спровоцировать гипогликемию. Гипотензивный эффект Тритаце Плюс ослабляется при лечении Индометацином, Ацетилсалициловой кислотой и иными препаратами группы НПВС. Гепарин способен провоцировать гиперкалиемию.

Токсичность гликозидов значительно возрастает под воздействием Гидрохлортиазида, что объясняется гипомагниемией и гипокалиемией. Антикоагулянты непрямого воздействия, НПВС, Клофибрат и иные препараты, связывающиеся с белками в высокой степени, способны усиливать мочегонный эффект лекарственного средства.

Гипотензивное действие медикамента усиливается при приёме трициклических антидепрессантов, Фенотиазинов, барбитуратов, бета-блокаторов, вазодилатирующих средств, этанола.

Нейротоксичность салицилатов, кардиотоксичность препаратов лития и действие миорелаксантов периферического действия возрастают на фоне применения Гидрохлортиазида.

Диуретический компонент препарата замедляет выведение Хинидина, ослабляет эффекты пероральных контрацептивов, противоподагрических медикаментов, Эпинефрина, гипогликемических средств и Норэпинефрина.

Регистрируется гемолиз при лечении Гидрохлортиазидом и Метилдопой. Абсорбция Гидрохлортиазида снижается при применении Колестирамина.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронируется.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 и 2–4 ч, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем — промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.

Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата, около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла — приблизительно 2%.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с Cl креатинина менее 60 мл/мин, выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Особые указания

Оценка функционального состояния почечной системы перед началом гипотензивной терапией Тритаце Плюс обязательна. В группе особого наблюдения находятся пациенты с поражениями сосудистой системы почек (стенозы). Уровень креатинина и мочевины являются основными показателями состояния почечной системы.

При хронической почечной недостаточности может проявиться гиперкалиемия. При патологии печёночной системы замедляется формирование активного метаболита, снижается скорость метаболизма.

Риск падения кровяного давления значительно возрастает у пациентов, которые находятся на бессолевой (либо малосолевой) диете. Симптоматическая гипотония развивается при сниженном ОЦК.

При транзиторной форме артериальной гипотонии терапия препаратом Тритаце Плюс может проводиться только после стабилизации кровяного давления.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с применением специальных диализных мембран типа AN69, возрастает риск анафилактоидных ответов и гиперчувствительности. Аналогичные реакции наблюдались при приведении афереза ЛПНП декстраном сульфата.

Тритаце® (Tritace)

Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).

Если препарат Тритаце® применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритаце® следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения препаратом Тритаце® не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).

Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное применение препарата Тритаце® с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторор фермента С1-эстеразы, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказание», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения Тритаце® и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ.

Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Тритаце® может быть усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Кашель

При применении препарата Тритаце® может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Этнические особенности

Препарат Тритаце®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Препарат Тритаце® следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт применения препарат Тритаце® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Тритаце®(до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего диализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение Тритаце® следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аккузид

Энап-Н

Ирузид

Ко-Диротон

Эналозид

Энап НЛ

Энаприл-Н

Капозид

Энзикс

Липразид

Ко-ренитек

Хартил Н

Хартил Д

Нолипрел

Ко-Перинева

Каптопрес

Амприлан НД;
Амприлан НЛ;
Хартил Д;
Рамазид Н.

Цена Тритаце Плюс, где купить

Стоимость медикамент зависит от комбинации, аптечной сети и региона продажи.

Средняя цена Тритаце Плюс в России составляет 600 рублей.

Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

Тритаце плюс 10 мг/12.5 мг N28 таблетки Санофі-Авентіс С.п.А.,Італія/Санофі С.П.А.Італія
206 грн.заказать
Тритаце плюс 5 мг/12.5 мг №28 таблетки Санофі-Авентіс С.п.А.,Італія
141 грн.заказать

Тритаце плюс таблетки 10мг/12,5мг №14х2

Наименование

Тритаце плюс таб 10мг/12,5мг в блист. в уп №14х2

Описание

Тритаце® Плюс 10 мг/12,5 мг: продолговатые таблетки оранжевого цвета с риской с обеих сторон. Верхний штамп: 42/AV. Нижний штамп: отсутствует. Возможно наличие вкраплений более тёмного цвета. Тритаце® Плюс 10 мг/25 мг: продолговатые таблетки розового цвета с риской с обеих сторон. Верхний штамп: 39/AV. Нижний штамп: отсутствует. Возможно наличие вкраплений более тёмного цвета.

Основное действующее вещество

Рамиприл, гидрохлоротиазид

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

10мг/12,5мг

Фармакологическое действие

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX: С09ВА05.

Показания к применению

Данный препарат показан для лечения артериальной гипертензии у больных, для которых подходит такая комбинированная терапия. Данный препарат не предназначен для начальной терапии (см. Способ применения и дозы). У больных, которые начали прием рамиприла и мочегонных средств одновременно, возможно развитие симптоматической гипотензии. Титрация дозы должна проводиться для каждого лекарственного компонента в отдельности. Если индивидуальная доза препаратов и частота приема определены во время титрации, соответствуют комбинированной форме, то для лечения больного может быть более удобным использование Тритаце Плюс. Если в ходе поддерживающей терапии потребуется корректировка дозы, то лечение лучше проводить с отдельными лекарственными компонентами. При применении Тритаце Плюс следует учитывать возможность развития ангионевротического отека (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения. Иммунная система. Ангионевротический отек). Пожилые пациенты (>65 лет) Клинические данные о применении препарата пациентами старше 65 лет ограничены (см. Особые указания и предосторожности применения). Дети (

Способ применения и дозы

Общая информация Дозирование носит индивидуальный характер. Тритаце Плюс (рамиприл/гидрохлоротиазид) не предназначен для начальной терапии. Дозу Тритаце Плюс подбирают в ходе титрации отдельных компонентов. Особое внимание уделяется больным, находящимся на диализе. Рекомендуемая доза и корректировка дозы Взрослые Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. Меры предосторожности) и контроля артериального давления. Таблетки Тритаце Плюс 10 мг/12,5 мг и таблетки Тритаце Плюс 10 мг/25 мг принимают по одной таблетке в день. Максимальная разрешенная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида. Дозы для пожилых пациентов Следует снизить начальные дозы, и последующая коррекция дозы должна быть более плавной ввиду большей вероятности нежелательных эффектов, особенно у очень старых или ослабленных пациентов (см. Меры предосторожности). Дозы для пациентов с нарушением функции почек Умеренное нарушение почечной функции (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела): У пациентов с умеренным нарушением почечной функции лечение начинают с монотерапии рамиприлом в дозе 1,25 мг/сут. Затем постепенно повышают дозу рамиприла, лечение комбинацией начинают с суточной дозы 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида. Максимальная разрешенная суточная доза: 5 мг рамиприла/25 мг гидрохлоротиазида (таким пациентам нельзя назначать Тритаце Плюс 10 мг/12,5 мг и Тритаце Плюс 10 мг/25 мг). Тритаце Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и гемодиализным пациентам (см. Противопоказания). Дозы для больных с нарушениями функции печени Легкое или умеренное нарушение печеночной функции: У пациентов с легким или умеренным нарушением печеночной функции лечение Тритаце Плюс следует начинать только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида. Использование Тритаце Плюс 5 мг/25 мг, 10 мг/12,5 мг и 10 мг/25 мг у таких пациентов запрещено. Тритаце Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением печеночной функции (см. Противопоказания). Дозы для пациентов, получавших лечение диуретиками У пациентов, получавших лечение диуретиками, следует рассмотреть вариант отмены используемого диуретика по меньшей мере за 2-3 дня или еще ранее (в зависимости от продолжительности действия диуретика) до начала лечения Тритаце Плюс или, по крайней мере, снизить дозу диуретика. В случае невозможности отмены терапии диуретиком лечение следует начинать с использования наименьшей возможной дозы рамиприла (1,25 мг/сут.) в виде свободной комбинации. Впоследствии рекомендуется произвести замену на начальную суточную дозу не более 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида. Пропущенные дозы Если доза лекарственного препарата пропущена, её следует принять как можно скорее. Однако если факт пропуска дозы обнаружится на момент, близкий ко времени приёма следующей дозы, то тогда следует не принимать пропущенную дозу, а следовать схеме регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу! Способ применения Таблетки Тритаце Плюс нужно принимать, запивая достаточным количеством жидкости (около половины стакана). Таблетки нельзя разжевывать и раскусывать. Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утреннее время за один раз. Пища не оказывает значительного влияния на лечебные эффекты препарата Тритаце Плюс.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность Рамиприл Тритаце Плюс не рекомендуется использовать во время первого триместра беременности (см. Меры предосторожности), препарат противопоказан во время второго и третьего триместров (см. Противопоказания). Эпидемиологические данные о тератогенном риске при воздействии ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неоднозначны, однако небольшое повышение риска не исключается. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ является незаменимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при беременности. В случае выявления беременности лечение ингибиторами следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензиновых рецепторов 2 типа (ААР2) во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и токсическое неонатальное действие (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Фармакокинетика). В случае применения ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую оценку черепа плода и его почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться для своевременного выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Меры предосторожности и Противопоказания). Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид в случаях продолжительного воздействия во время третьего триместра беременности может вызывать фето-плацентарную ишемию и риск задержки развития. Более того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при воздействии на них препарата в последние недели беременности. Гидрохлортиазид может вызывать снижение объема плазмы, а также маточно-плацентарного кровотока. Кормление грудью Тритаце Плюс противопоказан во время кормления грудью. Рамиприл и гидрохлортиазид экскретируются в грудное молоко в таких количествах, что возможно проявление их эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, если кормящая женщина использует рамиприл и гидрохлортиазид в терапевтических дозах. Рамиприл Информации о применении рамиприла во время кормления грудью недостаточно, поэтому в этот период рекомендуется использовать альтернативные терапии с лучше изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев. Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид экскретируется с человеческим молоком. Прием тиазидов связан со снижением или подавлением лактации у кормящих матерей. Возможно развитие гиперчувствительности к препаратам на основе производных сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Ввиду возможности серьезных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, обусловленных каждым из действующих веществ, врачу следует принять решение о целесообразности прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии с учетом значимости терапии для матери.

Меры предосторожности

Важные предостережения и меры предосторожности Ингибиторы АПФ в случае приёма их во время беременности могут причинить вред развивающемуся плоду и даже вызывать его гибель (см. Особые указания. Особые группы пациентов. Беременность). В случае беременности следует как можно скорее отменить прием Тритаце Плюс (рамиприл и гидрохлоротиазид). Общие Кашель Описан сухой, персистирующий кашель, обычно исчезающий только после отмены приема Тритаце Плюс. Он, вероятно, связан с приёмом рамиприла – ингибитора АПФ, входящего в состав препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные во время клинических исследований). Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) Имеются данные, указывающие на то, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), например, рамиприла, входящего в состав Тритаце Плюс, или блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1 и 2 типа) и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ 65 лет) возможна повышенная чувствительность. Контроль и лабораторные анализы Гематология Необходимо уделять внимание периодическому контролю числа лейкоцитов периферической крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную рамиприлом, входящим в состав Тритаце Плюс. Более частый контроль рекомендуется проводить в начальной фазе лечения и у больных с нарушением функции почек, у больных с сопутствующим коллагенозами (например, красной волчанкой, склеродермой) и у больных, проходящих лечение другими лекарственными препаратами, способными вызывать изменения в картине крови (см. Меры предосторожности. Гематология. Нейтропения и агранулоцитоз). Метаболизм Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови. Почечная функция Применение Тритаце Плюс должно сопровождаться соответствующим контролем почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль почечной функции, как при почечной недостаточности (см. Меры предосторожности. Почки). Особенно тщательно необходимо наблюдать за пациентами с: сердечной недостаточностью; реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. У последней группы пациентов даже незначительное повышение сывороточного креатинина может указывать на одностороннюю потерю почечной функции; нарушением почечной функции; трансплантированной почкой пожилых или гериатрических пациентов. Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Рамиприл Тритаце Плюс не рекомендуется использовать во время первого триместра беременности (см. Меры предосторожности), препарат противопоказан во время второго и третьего триместров (см. Противопоказания). Эпидемиологические данные о тератогенном риске при воздействии ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неоднозначны, однако небольшое повышение риска не исключается. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ является незаменимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при беременности. В случае выявления беременности лечение ингибиторами следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензиновых рецепторов 2 типа (ААР2) во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и токсическое неонатальное действие (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Фармакокинетика). В случае применения ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую оценку черепа плода и его почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться для своевременного выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Меры предосторожности и Противопоказания). Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид в случаях продолжительного воздействия во время третьего триместра беременности может вызывать фето-плацентарную ишемию и риск задержки развития. Более того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при воздействии на них препарата в последние недели беременности. Гидрохлортиазид может